Chromoprotein metabolism disorder: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang mga kaguluhan sa metabolismo ng mga chromoprotein ay nakakaapekto sa parehong mga exogenous at endogenous na pigment. Ang mga endogenous na pigment (chromoproteins) ay nahahati sa tatlong uri: hemoglobinogenic, proteinogenic, at lipidogenic. Ang mga kaguluhan ay binubuo ng pagbaba o pagtaas sa dami ng mga pigment na nabuo sa ilalim ng normal na mga kondisyon, o ang hitsura ng mga pigment na nabuo sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological.

Ang isang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng lokal at pangkalahatang mga karamdaman sa pigment, pangunahin, karamihan ay tinutukoy ng genetic, at pangalawa, na nauugnay sa iba't ibang mga proseso ng pathological.

Ang mga hemoglobin na pigmentation ay nabubuo dahil sa paglitaw ng mga derivatives ng hemoglobin sa mga tisyu. Ang Hemoglobin ay binubuo ng globin ng protina at isang prosthetic na bahagi - heme, na batay sa isang protoporphyrin ring na nauugnay sa bakal. Bilang resulta ng physiological breakdown ng erythrocytes at hemoglobin sa mononuclear phagocytes, ang mga pigment ay nabuo: ferritin, hemosiderin at bilirubin.

Ang Ferritin ay isang iron protein na naglalaman ng hanggang 23% ng iron na nakatali sa protina. Karaniwan, ang ferritin ay matatagpuan sa malalaking dami sa atay, pali, bone marrow at lymph node, kung saan ang metabolismo nito ay nauugnay sa synthesis ng hemosiderin, hemoglobin at cytochromes. Sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological, ang halaga ng ferritin sa mga tisyu ay maaaring tumaas, halimbawa, sa hemosiderosis.

Ang hemosiderin ay nabuo sa pamamagitan ng pagkasira ng heme at isang polimer ng ferritin. Ito ay isang colloidal iron hydroxide na nauugnay sa mga protina, mucopolysaccharides at lipid ng mga selula. Ang hemosiderin ay palaging nabuo intracellularly sa sideroblasts - mesenchymal cells, sa siderosomes kung saan hemosiderin granules ay synthesized. Kapag lumilitaw ang hemosiderin sa intercellular substance, ito ay phagocytized ng siderophage. Ang pagkakaroon ng hemosiderin sa mga tisyu ay tinutukoy gamit ang reaksyon ng Perls. Batay sa mga resulta ng reaksyong ito, ang hemosiderin ay maaaring makilala mula sa hemomelanin, melanin at lipofuscin. Sa mga kondisyon ng pathological, ang labis na pagbuo ng hemosiderin (hemosiderosis) ay sinusunod. Ang pangkalahatang hemosiderosis ay bubuo na may intravascular na pagkasira ng mga pulang selula ng dugo (intravascular hemolysis), na may mga sakit ng hematopoietic na organo, pagkalasing at ilang mga impeksyon (trangkaso, anthrax, salot). Ang lokal na hemosiderosis ay nangyayari sa extravascular pagkasira ng mga pulang selula ng dugo (extravascular hemolysis), halimbawa, sa foci ng maliliit at malalaking pagdurugo.

Sa balat, ang hemosiderosis ay madalas na sinusunod (na may talamak na sakit sa capillary, talamak na kakulangan sa venous, atbp.). Sa clinically, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng pinpoint hemorrhages, pigmentation, at, mas madalas, telangiectasias, pangunahin sa mas mababang mga paa't kamay.

Ang hemochromatosis ay maaaring pangunahin (idiopathic) at pangalawa. Ang mga pagbabago ay magkapareho sa hemosiderosis. Ang pangunahing hemochromatosis ay isang thesaurismoses, pangunahing minana sa isang autosomal recessive na paraan, sanhi ng isang depekto sa mga enzyme na nagsisiguro ng pagsipsip ng bakal sa maliit na bituka. Ang pagtaas ng pagsipsip ng pandiyeta na bakal ay humahantong sa akumulasyon nito sa maraming dami sa iba't ibang mga organo at tisyu. Kasama sa klasikong triad ng mga sintomas ang pigmentation ng balat, liver cirrhosis, at diabetes mellitus. Ang posibilidad ng nangingibabaw na pinsala sa puso ay ipinahiwatig. Ang kulay ng balat ay tanso, na dahil sa pagtaas ng dami ng melanin, na may pigmentation na pinaka-binibigkas sa mga nakalantad na bahagi ng katawan. Ang parehong larawan ay maaaring maobserbahan sa pangalawang hemochromatosis. Histologically, isang pagtaas sa nilalaman ng melanin sa mga cell ng basal layer ng epidermis ay nabanggit, at sa dermis - hemosiderin deposition sa perivascular elemento at sa paligid ng mga glandula ng pawis.

Ang mga porphyrin ay mga precursor ng hemoglobin heme, hindi sila naglalaman ng bakal. Ang mga ito ay matatagpuan sa maliit na dami sa pamantayan (sa ihi, dugo at mga tisyu), at may kakayahang pataasin ang sensitivity ng katawan sa liwanag. Kapag ang metabolismo ng porphyrin ay nagambala, nangyayari ang mga porphyria, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng dami ng mga porphyrin sa dugo, ihi at dumi, pati na rin ang isang matalim na pagtaas sa sensitivity ng balat sa mga sinag ng ultraviolet.

Pinag-iba nina LC Harber at S. Bickar (1981) ang erythropoietic at hepatic na anyo ng porphyria. Kabilang sa mga erythropoietic form, mayroong congenital erythropoietic porphyria ng Ponter, erythropoietic protoporphyria, at kabilang sa mga hepatic form, mayroong late cutaneous porphyria, mixed porphyria, hereditary coproporphyria, at acute intermittent porphyria, na nangyayari nang walang pagbabago sa balat.

Ang congenital erythropoietic porphyria ng Gunther ay isang napakabihirang anyo ng porphyria, na minana sa isang autosomal recessive na paraan, sanhi ng isang depekto sa uroporphyrinogen III-co-synthase, na humahantong sa labis na pagbuo ng uroporphyrinogen I. Kaagad pagkatapos ng kapanganakan, lumilitaw ang erythema at nabuo ang mga paltos sa ilalim ng impluwensya ng sikat ng araw. Ang impeksyon at ulceration sa mga sugat ay humantong sa matinding pagpapapangit ng mukha at mga kamay, mga pagbabagong tulad ng scleroderma. Ang hypertrichosis, eversion ng eyelids, keratitis ay madalas na matatagpuan. Kulay pula ang mga ngipin.

Ang pagsusuri sa histological ng balat ay nagpapakita ng mga subepidermal blisters, at ang mga fluorescent na deposito ay makikita sa mga fibrous na sangkap.

Ang erythropoietic protoporphyria ay hindi gaanong malala, ay minana sa isang autosomal dominant na paraan, at sanhi ng isang depekto sa enzyme ferrochelatase, na humahantong sa akumulasyon ng protoporphyrin sa bone marrow, erythrocytes, plasma ng dugo, atay, at balat. Ang sakit ay nagpapakita mismo sa pagkabata o maagang pagkabata, kapag ang pagkakalantad sa liwanag ay nagdudulot ng nasusunog na pandamdam, tingling, sakit, pamumula pangunahin sa mukha at mga kamay, matinding edema, purpura, vesiculation, at, mas madalas, mga paltos. Sa paglipas ng panahon, ang balat ay nagiging siksik, mapula-pula-kayumanggi ang kulay, at lumilitaw ang mga pagbabago sa cicatricial. Maaaring mangyari ang dysfunction ng atay, kabilang ang mabilis na pag-unlad ng matinding decompensation.

Ang pagsusuri sa histological ng balat ay nagpapakita ng pampalapot ng epidermis, at sa mga dermis, lalo na sa itaas na bahagi nito, mayroong isang pagtitiwalag ng homogenous, eosinophilic, PAS-positibo, diastase-resistant na masa na pumapalibot sa mga sisidlan sa anyo ng mga cuffs, at hugis-plasko na pagpapalawak ng dermal papillae. Maraming mga sisidlan na may makitid na lumens ay mukhang malawak na homogenous na mga hibla. Ang mga mucoid substance ay nakikita sa kanilang mga dingding at subepidermal na seksyon. Mayroong mga deposito ng lipid, pati na rin ang mga neutral na mucopolysaccharides at glycosaminoglycans.

Inihayag ng electron microscopy na ang hyaline cords ay binubuo ng multi-row vascular basement membranes at fine-fibrillar material kung saan maaaring makilala ang mga indibidwal na collagen fibrils. Pananaliksik ni FG Schnait et al. (1975) ay nagpakita na ang vascular endothelium ay pangunahing nasira, hanggang sa pagkasira ng mga endotheliocytes, at sa mga perivascular na lugar ay may mga erythrocytes at cellular detritus, na nakikilahok sa synthesis ng hyaline.

Ang Porphyria cutanea tarda ay isang karaniwang hindi namamana na anyo ng porphyria na pangunahing sanhi ng pinsala sa atay na may kasunod na pagkagambala sa metabolismo ng porphyrin. Ang pangunahing depekto ay uroporphyrinogen III decarboxylase deficiency, ngunit ito ay nagpapakita ng sarili sa ilalim ng impluwensya ng hindi kanais-nais na mga kadahilanan, lalo na hepatotoxic (alkohol, tingga, mabibigat na metal, arsenic, atbp.). May mga ulat ng pag-unlad ng porphyria cutanea tarda sa mga pasyente na may kabiguan sa bato na ginagamot sa hemodialysis, pagkatapos ng pangmatagalang paggamit ng estrogens, tetracycline, antidiabetic agent, anti-tuberculosis at sulfonamide na gamot. Minsan ang kundisyong ito ay sinusunod sa kanser sa atay. Ang mga pagsusuri sa laboratoryo ay nagpapakita ng pagtaas sa paglabas ng mga uroporphyrin at (sa mas mababang lawak) ng mga coproporphyrin sa ihi. Ang mga lalaking may edad na 40 hanggang 60 taon ay kadalasang apektado. Ang mga pangunahing klinikal na sintomas ay ang pagbuo ng mga paltos at peklat pagkatapos ng insolation o pinsala. Ang hypertrichosis ay madalas na sinusunod. Maaaring may hyperpigmentation, tulad ng scleroderma na pagbabago. Ang isang kumbinasyon ng scleroderma-like at sclerovitililiginous manifestations na may mga sugat sa mata ay inilarawan. Ang mga paltos ay karaniwang panahunan, ang kanilang mga nilalaman ay serous, bihirang serous-hemorrhagic. Ang pagbubukas ng mga paltos ay mabilis na natatakpan ng mga serous-hemorrhagic crust, pagkatapos ng pagtanggi kung saan nananatili ang mga mababaw na peklat. Ang mga epidermal cyst sa anyo ng maliliit na puting nodule ay kadalasang nabubuo sa likod ng mga kamay. Ang pagkakaroon ng mga lugar ng hyperpigmentation at depigmentation ay nagbibigay sa balat ng isang batik-batik na hitsura.

Ang halo-halong porphyria ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga pangkalahatang sintomas (mga krisis sa tiyan, mga sakit sa neuropsychiatric) na katulad ng sa talamak na intermittent porphyria, at ang mga manifestation sa balat ay kapareho ng mga nasa porphyria cutanea tarda. Ang sakit ay minana sa isang autosomal dominant na paraan. Ang pangunahing depekto ay isang pagbawas sa aktibidad ng enzyme protoporphyrinogen oxidase. Mayroong katibayan ng mga pagbabago sa istruktura sa ferrochelatase. Sa panahon ng pag-atake, ang halaga ng copro- at uroporphyrin, 5-aminolevulinic acid at porphobilinogen ay nadagdagan sa ihi, ang X-porphyrin peptides ay nasa ihi at feces, na may diagnostic na halaga, at ang proto- at coproporphyrins ay nasa feces. Ang mga pag-atake ay pinupukaw ng mga impeksyon, droga, lalo na ang mga barbiturates, sulfamides, griseofulvin, tranquilizer at estrogens.

Ang namamana na coproporphyria ay may katulad na klinikal na larawan, naiiba sa pangunahing depekto (kakulangan ng coproporphyrinogen oxidase) at ang paglabas ng coproporphyrin sa ihi at dumi.

Sa napakabihirang hepatoerythropoietic porphyria, ang mga indeks ng laboratoryo ng mga karamdaman sa metabolismo ng porphyrin ay katulad sa mga naobserbahan sa porphyria cutanea tarda, ngunit mayroong isang pagtaas sa antas ng protoporphyrin sa mga erythrocytes. Ang sanhi ng porphyrin metabolism disorder ay hindi pa natutukoy. EN Edler et al. (1981) natagpuan ang pagbaba sa aktibidad ng uroporphyrinogen decarboxylase at iminungkahi na ang mga pasyente na may hepatoerythropoietic porphyria ay mga homozygotes para sa gene na nagdudulot ng porphyria cutanea tarda sa heterozygous na estado. Sa klinikal na paraan, ito ay ipinakita sa pamamagitan ng photosensitivity sa maagang pagkabata, blistering rashes, pagkakapilat na may mutilations, hypertrichosis at scderodermaform na pagbabago, at patuloy na dyschromia. Ang pinsala sa atay at anemia ay madalas na sinusunod.

Ang pathomorphology ng balat sa lahat ng uri ng porphyria ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga subepidermal blisters. Ang infiltrate sa ilalim ng paltos ay pangunahing binubuo ng mga hindi maganda ang pagkakaiba-iba ng mga fibroblast. Sa mga dermis, mayroong mga deposito ng hyaline, katulad ng hitsura sa mga nasa colloid milium. Sa congenital erythropoietic porphyria, ang hyaline ni Gunther ay napansin sa itaas na bahagi ng dermis at makapal na mga pader ng capillary, at sa erythropoietic protoporphyria - sa paligid ng mga capillary ng itaas na ikatlong bahagi ng dermis. Histochemically, sa late cutaneous porphyria, ang PAS-positive na diastase-resistant substance ay nakikita sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo, at ang mga immunoglobulin, pangunahin ang IgG, ay natutukoy ng immunofluorescence na paraan. Ang electron microscopy ay nagsiwalat ng reduplication ng basal membrane ng mga sisidlan at ang pagkakaroon ng masa ng pinong fibrillar substance sa kanilang paligid. Batay dito, ang mga may-akda ay dumating sa konklusyon na ang mga pangunahing pagbabago sa late cutaneous porphyria ay bubuo sa mga capillary vessel sa dermal papillae. Bilang karagdagan sa pinsala sa atay ng mga exogenous substance, ang mga sakit sa immune system ay may papel sa histogenesis ng late cutaneous porphyria.

Ang mga pagbabago sa balat dahil sa metabolic disorder ng mga amino acid ay sinusunod sa pellagra, ochronosis (alkaptonuria), phenylketonuria, at hypertyrosinazemia.

Ang Pellagra ay bubuo bilang isang resulta ng kakulangan ng nicotinic acid at ang precursor nito amino acid tryptophan ng endogenous o exogenous na pinagmulan (pangmatagalang gutom o mahinang nutrisyon na may labis na carbohydrates, talamak na gastrointestinal na sakit, pangmatagalang paggamit ng mga gamot, lalo na ang mga antagonist ng bitamina PP at B6). Ang Pellagra ay nagpapakita ng sarili bilang isang sindrom na nailalarawan sa pamamagitan ng dermatitis, pagtatae, demensya. Ang mga pagbabago sa balat ay karaniwang ang pinakamaagang sintomas, ang mga gastrointestinal disorder at mental disorder ay lumalabas na may mas matinding kurso ng sakit. Ang mga pagbabago sa balat ay mas malinaw sa mga nakalantad na bahagi ng katawan. Ang likod ng mga kamay, pulso, bisig, mukha, occipital na rehiyon ng leeg ay pangunahing apektado, kung saan lumilitaw ang limitadong erythema, kung minsan ay nabubuo ang mga paltos, kalaunan ay lumapot ang balat, nagpapalapot, mga pigment.

Ang pellagroid phenomena ay sinusunod sa mga pasyente na may Hartnup syndrome, na isang genetically determined disorder ng tryptophan metabolism, na minana sa isang autosomal recessive na paraan. Bilang karagdagan sa mga pagbabago sa balat, ang aminoaciduria, stomatitis, glossitis, pagtatae, cerebellar ataxia, at, hindi gaanong karaniwan, ang patolohiya ng mata (nystagmus, diplopia, atbp.), at mga sakit sa isip ay sinusunod.

Pathomorphology. Sa mga sariwang sugat, mayroong isang nagpapasiklab na infiltrate sa itaas na bahagi ng dermis, kung minsan ay sinamahan ng paglitaw ng mga subepidermal blisters. Sa matagal na mga sugat, ang katamtamang acanthosis, hyperkeratosis, at focal parakeratosis ay sinusunod. Ang dami ng melanin sa mga epidermal cells ay tumaas. Sa ilang mga kaso, ang hyalinosis at fibrosis ng malalim na dermis ay maaaring maobserbahan. Sa huling yugto ng proseso, humihina ang hyperkeratosis at hyperpigmentation, ang epidermis atrophies, at fibrosis ay bubuo sa dermis.

Ang ochronosis (alkaptonuria) ay minana sa isang autosomal recessive na paraan at bubuo bilang isang resulta ng isang depekto sa homogentisic acid oxidase, na nagiging sanhi ng akumulasyon ng mga metabolite ng huli sa iba't ibang mga organo at tisyu (articular cartilage, tainga, ilong, ligaments, tendons, sclera). Sa klinika, ang hyperpigmentation ay sinusunod, pinaka-binibigkas sa mukha, sa kilikili at sclera, pati na rin ang progresibong pinsala pangunahin sa malalaking kasukasuan at gulugod.

Pathomorphology. Ang malalaking extracellular deposit ng yellowish-brown pigment ay matatagpuan sa dermis, gayundin sa macrophage, endotheliocytes, basement membrane, at sweat glands. Ang mga makabuluhang pagbabago sa mga hibla ng collagen ay sinusunod bilang isang resulta ng pagsugpo ng lysyl oxidase ng homogentisic acid.

Ang Phenylketonuria ay sanhi ng hindi sapat na aktibidad ng phenylalanine-4-hydroxylase, na humaharang sa conversion ng phenylalanine sa tyrosine; ang mga pangunahing pagbabago ay ang pagbaba ng pigmentation ng balat, buhok, at iris. Maaaring may mga pagbabagong tulad ng eczema at scleral, atypical dermatitis. Ang pinakamalubhang pagpapakita ng sakit ay ang mental retardation. Ang mga pagbabago sa histological sa balat ay tumutugma sa mga klinikal.

Ang tyrosinemia type II (Richner-Hanhart syndrome) ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang sakit ay sanhi ng kakulangan ng hepatic tyrosine aminotransferase. Ang mga pangunahing sintomas ay palmoplantar superficial limited keratoses, keratitis, at kung minsan ay mental retardation. W. Zaeski et al. (1973) napansin ang limitadong epidermolytic hyperkeratosis.

Kabilang sa mga protina na pigment ang melanin, adrenochrome, at enterochromaffin cell pigment. Ang pinakakaraniwang pigment, lalo na sa balat, ay melanin. Ito ay nabuo mula sa tyrosine ng tyrosinase. Melanin ay synthesized sa melanocytes ng balat, retina, buhok follicles, at pia mater. Ang pagkagambala ng melanogenesis ay humahantong sa labis na pagbuo ng melanin o sa isang makabuluhang pagbaba sa nilalaman nito o ang kumpletong pagkawala nito - depigmentation.

Ang mga lipidogenic na pigment (lipopigment) ay isang pangkat ng mga fat-protein na pigment. Kabilang dito ang lipofuscin, hemofusiin, ceroid at lipochromes. Gayunpaman, dahil sa ang katunayan na ang lahat ng mga pigment na ito ay may parehong pisikal at kemikal na mga katangian, sila ay itinuturing na mga varieties ng isang pigment - lipofuscin.

Ang Lipofuscin ay isang glycoprotein kung saan ang mga taba, lalo na ang mga phospholipid, ay nangingibabaw. Inihayag ng electron microscopy na ang lipofuscin ay binubuo ng mga butil ng electron-particle na napapalibutan ng isang three-contour membrane na naglalaman ng mga myelin-like structures at ferritin molecules. Ang Lipofuscin ay na-synthesize sa cell malapit sa nucleus, kung saan ang mga pangunahing butil ng propigment ay nabuo, na pagkatapos ay pumasok sa Golgi complex area. Ang mga butil na ito ay lumilipat sa mga peripheral na bahagi ng cell cytoplasm at hinihigop ng mga lysosome, kung saan nabuo ang mature na lipofuscin. Ang lipofuscin sa balat ay madalas na lumilitaw sa pagtanda: ito ay napansin sa mga fibroblast, macrophage, mga sisidlan, pagbuo ng nerve at halos lahat ng mga epidermal na selula.

Sa mga fibroblast, ang lipofuscin ay may natatanging istraktura. Binubuo ito ng mga siksik na butil at mga patak ng taba, kung saan makikita ang makitid na mga tubular formation, na posibleng kumakatawan sa mga cisterns ng endoplasmic reticulum. Ang kanilang hugis at sukat ay pabagu-bago, at ang kanilang bilang ay tumataas sa edad. Iniuugnay ng ilang mga may-akda ang pagbuo ng mga butil ng lipofuscin sa pakikilahok ng mga lysosome sa prosesong ito. Ang Lipofuscin ay naipon sa mga selula sa panahon ng matinding pagkapagod ng katawan (cachexia), sa katandaan (nakuhang lipofuscinosis).

Ang namamanang lipofuscinoses ay kinabibilangan ng neuronal lipofuscinoses - thesaurismoses.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]