Disorder ng metabolismo ng chromoprotein: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang pagkagambala ng metabolismo ng chromoprotein ay kinabibilangan ng parehong mga exogenous at endogenous na pigment. Ang mga endogenous pigment (chromoproteins) ay nahahati sa tatlong uri: hemoglobinogenic, proteinogenic at lipidogenic. Ang mga kaguluhan ay binubuo sa pagpapababa o pagtaas ng halaga ng mga kulay na nabuo sa pamantayan, o ang paglitaw ng mga pigment na nabuo sa mga kondisyon ng pathological.

Kilalanin ang mga lokal at pangkalahatang karamdaman ng mga pigment, pangunahin, karamihan sa genetically conditioned, at pangalawang, na nauugnay sa iba't ibang mga proseso ng pathological.

Ang mga pigmentation ng hemoglobinogenic na may kaugnayan sa paglitaw ng mga derivat sa hemoglobin sa mga tisyu. Ang hemoglobin ay binubuo ng isang protina globin at isang prostetik bahagi - heme, na kung saan ay batay sa protoporphyrin singsing na nauugnay sa bakal. Bilang resulta ng physiological decay ng erythrocytes at hemoglobin, ang mga pigment ay nabuo sa mononuclear phagocytes: ferritin, hemosiderin at bilirubin.

Ang Ferritin ay isang protina ng bakal na naglalaman ng hanggang 23% ng bakal na nakagapos sa isang protina. Karaniwan ferritin sa mga malalaking dami naka-imbak sa atay, pali, utak ng buto at lymph nodes kung saan ito palitan nauugnay sa synthesis ng hemosiderin, pula ng dugo at cytochromes. Sa pathological kondisyon, ang halaga ng ferritin sa tisyu ay maaaring tumaas, halimbawa, sa hemosiderosis.

Hemosiderin ay nabuo sa panahon ng cleavage ng heme, ay isang ferritin polimer. Ito ay isang colloidal iron hydroxide na nakasalalay sa mga protina, mucopolysaccharides at cell lipids. Hemosiderin palaging binuo intracellularly sideroblasts - mesenchymal mga cell, na kung saan pagbubuo siderosomah granules hemosiderin. Kapag lumilitaw ang hemosiderin sa intercellular substance, sumasailalim siya ng phagocytosis sa pamamagitan ng siderophages. Ang pagkakaroon ng hemosiderin sa mga tisyu ay natutukoy ng reaksyon ng Perls. Batay sa mga resulta ng reaksyong ito, posibleng makilala ang hemosiderin mula sa hemomelanin, melanin at lipofuscin. Sa abnormal na kondisyon, ang sobrang pagbuo ng hemosiderin (hemosiderosis) ay sinusunod. Kabuuang hemosiderosis binuo na may intravascular pagkawasak ng pulang selula ng dugo (intravascular hemolysis), at hematopoietic sistema sakit, poisonings at ilang mga impeksiyon (influenza, anthrax, plague). Ang lokal na hemosiderosis ay nangyayari sa extravascular rupture ng erythrocytes (extravascular hemolysis), halimbawa, sa foci ng mga maliliit at malalaking hemorrhages.

Sa balat ng hemosiderosis ay madalas na sinusunod (na may talamak na capillaritis, talamak na kulang sa kulang sa hangin, atbp.). Klinikal na nailalarawan sa pamamagitan ng ang hitsura higit sa lahat sa mas mababang paa't kamay ng mga punto hemorrhages, pigmentation, mas madalas - telangiectasias.

Ang heemromromatosis ay maaaring maging pangunahing (idiopathic) at pangalawang. Ang mga pagbabago ay marami sa karaniwan sa hemosiderosis. Pangunahing Hemochromatosis may kaugnayan sa tezaurismozam, nakararami minana sa isang autosomal umuurong paraan, may depekto na dulot ng enzymes pagbibigay ng bakal pagsipsip sa maliit na bituka. Ang nadagdag na pagsipsip ng bakal na bakal ay humahantong sa pag-iipon nito sa malalaking dami sa iba't ibang organo at tisyu. Sa kasong ito, ang klasikong triad ng mga sintomas ay kinabibilangan ng skin pigmentation, atay cirrhosis at diabetes mellitus. Ito ay ipinahiwatig ang posibilidad ng isang pangunahing atake sa puso. Ang balat ay bronse sa kulay, na sanhi ng pagtaas sa dami ng melanin, ang pinaka binibigkas na pigmentation sa mga bukas na bahagi ng katawan. Ang parehong pattern ay maaaring sundin sa pangalawang hemochromatosis. Histologically minarkahan dagdagan ang melanin nilalaman sa mga cell ng saligan na layer ng epidermis at sa dermis - ang pagtitiwalag ng hemosiderin in perivascular cell at sa paligid ng mga glandula ng pawis.

Ang mga porphyrin ay ang mga precursor ng heme hemoglobin, wala silang iron. Sa mga maliliit na halaga ay natagpuan at normal (sa ihi, dugo at tisyu), may kakayahan na mapataas ang sensitivity ng katawan sa liwanag. Sa kaso ng paglabag ng porphyrin metabolismo mangyari porphyria nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa ang bilang ng mga porphyrins sa dugo, ihi at feces, pati na rin ang isang matalim na pagtaas sa sensitivity ng balat upang ultraviolet ray.

LC Harber at S. Bickar (1981) ay nakikilala at hepatic erythropoietic porphyria form. Kabilang sa mga paraan ng nakahiwalay congenital erythropoietic erythropoietic porphyria tagasipa, erythropoietic protoporphyria, at sa gitna ng hepatic - late cutaneous porphyria, mixed porphyria, isang minamana coproporphyria at acute pasulput-sulpot na porphyria, na kung saan ay nangyayari nang walang pagbabago ng balat.

Sapul sa pagkabata erythropoietic porphyria Gunther - napakabihirang anyo porphyrias, minana sa isang autosomal umuurong paraan, may depekto na sanhi uroporphyrinogen-III-co-synthase, na humahantong sa labis na pagbuo uroporphyrinogen I. Typical mataas na sensitivity sa liwanag, na nauugnay sa pagkilos ng photodynamic porphyrins. Kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng bata sa ilalim ng impluwensiya ng liwanag ng araw ay lilitaw pamumula ng balat at pagbuo ng mga bula. Impeksiyon at ulceration sa mga sugat sa humantong sa malubhang kapinsalaan ng katawan ng mukha at mga kamay, sklerodermopodobnym pagbabago. Madalas na hanapin hypertrichosis, ectropion, keratitis. Ngipin ipininta pula.

Ang pagsusuri sa balat ng histological ay nagpapakita ng mga subepidermal blisters, at ang mga fluorescent deposit ay makikita sa mahibla sangkap.

Erythropoietic protoporphyria ay tumatagal ng mas mababa husto, minana sa isang autosomal nangingibabaw, sanhi ng isang depekto ferrochelatase enzyme na humantong sa akumulasyon ng protoporphyrin sa utak ng buto, pula ng dugo cell, plasma ng dugo, atay at balat. Ang sakit na manifests mismo sa dibdib o maagang pagkabata kapag sa ilalim ng impluwensiya ng liwanag lilitaw pang-amoy burning, tingling, sakit, pamumula ng balat, higit sa lahat sa mukha at mga kamay, malinaw pamamaga, purpura, vesiculation, hindi bababa sa - bula. Sa paglipas ng panahon, ang balat ay nagiging siksik, mapula-pula-kayumanggi sa kulay, lilitaw ang mga pagbabago sa cicatricial. Ang mga posibleng may kapansanan sa atay function hanggang sa mabilis na progresibong malubhang decompensation.

Ang histological imbestigasyon ng balat exhibit isang pampalapot ng epidermis at sa dermis, lalo na sa kanyang itaas na bahagi, may pagtitiwalag ng homogenous, eosinophilic, PAS-positive diastazorezistentnyh masa na pumapalibot sa vessels ng dugo sa anyo ng sleeves, at pagpapalawak kolboobraznye balat papilla. Maraming mga sisidlan na may makitid na lumens ay parang malawak, magkakatulad na lubid. Sa kanilang mga pader at seksyon ng subepidermal, ang mga sangkap ng mucoid ay napansin. Narito ang lipid deposito, pati na rin ang neutral mucopolysaccharides, at glycosaminoglycans.

Electron mikroskopya nagsiwalat na ang strands ay binubuo ng hyaline multirow vascular basal lamad at melkofibrillyarnogo materyal na maaaring makilala sa mga indibidwal na collagen fibrils. Pananaliksik ni FG Schnait et al. (1975) ay nagpakita na sa una nasira vascular endothelium, hanggang sa pagkawasak ng endothelial cell, at sa perivascular lugar ay pulang selula ng dugo at cell mga labi na kasangkot sa pagbubuo ng hyaline.

Ang huling porpiryo ng balat ay karaniwang isang hindi namamana na porma ng porphyria, na sanhi ng pangunahin ng pinsala sa atay na may kasunod na pagkagambala ng metabolismo ng porphyrin. Ang pangunahing depekto ay binubuo sa failure-III-uroporphyrinogen decarboxylase, gayunpaman ito ay lilitaw sa ilalim ng salungat na impluwensya lalo hepatotoxic (alak, lead, mabigat na riles, arsenic, atbp). May mga ulat ng pag-unlad ng late cutaneous porphyria sa mga pasyente na may bato pagkabigo, hemodialysis, pagkatapos ng pang-matagalang paggamit ng estrogen, tetracycline, anti-diabetes, anti-tuberculosis at sulfa drugs. Kung minsan ang kondisyon na ito ay sinusunod sa kanser sa atay. Laboratoryally, mayroong isang pagtaas sa paghihiwalay ng mga uroporphyrins at (sa isang mas mababang lawak) coproporphyrins sa ihi. Kadalasan, ang mga lalaking nasa edad na 40 at 60 ay may sakit. Ang pangunahing clinical symptom ay ang pagbuo ng mga blisters at scars pagkatapos ng insolation o trauma. Madalas na sinusunod ang hypertrichosis. Maaaring mayroong hyperpigmentation, tulad ng mga pagbabago sa scleroderm. Ang isang kumbinasyon ng scleroderm-tulad ng at sclerovitiligenic manifestations na may pinsala sa mata ay inilarawan. Ang mga bula ay karaniwang napakatindi, ang kanilang mga nilalaman serous, bihirang serous-hemorrhagic. Ang pagbubukas ng mga bula ay mabilis na nasasakop ng mga serous-hemorrhagic crust, matapos ang pagtanggi kung saan nananatili ang mga scars sa ibabaw. Sa hulihan ng mga kamay, ang mga himaymay sa balat ay madalas na nabuo sa anyo ng mga maliliit na puting nodulo. Ang pagkakaroon ng mga lugar ng hyperpigmentation at depigmentation ay nagbibigay sa balat ng isang mottled hitsura.

Mixed porphyria nailalarawan karaniwang sintomas (tiyan crises, neuropsychiatric disorder) katulad sa mga sintomas ng talamak pasulput-sulpot na porphyria, at cutaneous manifestations ay katulad sa mga ng porphyria cutanea tarda. Ang sakit ay minana autosomal dominantly. Ang pangunahing depekto ay isang pagbawas sa aktibidad ng enzyme protoporphyrinogen oxidase. May mga data sa mga pagbabago sa istruktura sa ferrochelatase. Sa panahon na pag-atake sa ihi tumaas na bilang copro- at uroporphyrin, 5-aminolevulinic acid at porphobilinogen, sa ihi at feces - X-porphyrin-peptide na may diagnostic halaga sa feces - protons at coproporphyrins. Gumawa ng isang pag-atake ng impeksiyon, droga, lalo na barbiturates, sulfonamides, griseofulvin, tranquilizers at estrogens.

Katulad na mga klinikal na larawan hereditary coproporphyria, kung saan ang pangunahing depekto (failure koproporfirinogenoksidazy) coproporphyrin at tae sa ihi at feces.

Sa napaka-bihirang nagaganap gepatoeritropoeticheskoy porphyria laboratory parameter karamdaman ng porphyrin metabolismo na katulad na siniyasat sa late cutaneous porphyria, ngunit mayroong isang pagtaas ng mga antas protoporphyrin sa erythrocytes. Ang dahilan para sa paglabag sa metabolismo ng porphyrin ay hindi pa nilinaw. E.N. Edler et al. (1981) na natagpuan ng pagbawas uroporfirinogendekarboksilazy aktibidad at iminungkahi na mga pasyente na may porphyria gepatoeritropoeticheskoy ay homozygous para sa mga gene na maging sanhi ng tardive cutaneous porphyria sa heterozygous estado. Ang clinically manifested photosensitivity sa maagang pagkabata, rashes sa pantog, pagkakapilat sa mga mutasyon, hypertrichosis at sclerodermiform na mga pagbabago, paulit-ulit na dyschromia. Karaniwan ang pinsala sa atay at anemya.

Ang pathomorphology ng balat sa lahat ng uri ng porphyria ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga subepidermal blisters. Ang pagsasawsaw sa ilalim ng pantog ay binubuo ng higit sa mahinang pagkakaiba sa fibroblasts. Sa dermis mayroong mga deposito ng hyaline, katulad sa hitsura ng mga may colloid milium. Sa congenital erythropoietic porphyria Gunther hyaline napansin sa itaas dermis at pampalapot ng mga pader ng capillaries, na may erythropoietic protoporphyria - sa paligid ng itaas na ikatlong ng mga maliliit na ugat dermis. Histochemically sa pader daluyan sa porphyria cutanea tarda nakita diastazorezistentnye PAS positibong sangkap at immunofluorescence - immunoglobulins, higit sa lahat IgG. Ang mikroskopya ng elektron ay nagsiwalat ng pag-reduplicate ng basal lamad ng mga sisidlan at ang pagkakaroon ng mga masa ng fungal matter sa kanilang paligid. Batay sa mga ito, napagpasyahan ng mga may-akda na ang mga pangunahing pagbabago sa late porphyria ng balat ay lumalaki sa mga vessel na maliliit sa papilla ng mga dermis. Sa histogenesis ng huli na porpiri ng balat, bilang karagdagan sa pinsala sa atay sa pamamagitan ng mga exogenous na sangkap, ang papel na ginagampanan ng gulo sa immune system ay gumaganap ng isang papel.

Ang mga pagbabago sa balat sa metabolic disorder ng amino acids ay sinusunod sa pellagra, ochronic disease (alkaponuria), phenylketonuria, hyperthyrosinazemia.

Pelagra ay sanhi ng kakulangan ng niacin sa katawan at ang precursor tryptophan amino acid endogenous o exogenous pinagmulan (matagal-aayuno o hindi sapat na pagkain na may labis na carbohydrates, talamak sakit ng pagtunaw lagay, matagal na paggamit ng mga medicaments, lalo na antagonists PP at B6 bitamina). Pelagra nakita syndrome nailalarawan sa pamamagitan ng dermatitis, pagtatae, pagkasintu-sinto. Skin pagbabagong ito ay karaniwang ang pinakamaagang sintomas, Gastrointestinal disorder at sakit sa kaisipan mangyari sa mas malubhang sakit. Ang mga pagbabago sa balat ay mas malinaw sa mga bukas na bahagi ng katawan. Higit sa lahat ay nakakaapekto sa likod ng kamay, pulso, mag-armas, mukha, leeg kukote rehiyon, kung saan may ay nang masakit limitado pamumula ng balat, minsan ay nabuo bula sa loob ng balat thickens thickened, pigmented.

Ang pellagroide phenomena ay sinusunod sa mga pasyente na may Hartnup syndrome, na isang genetically determinated violation ng metabolismo ng tryptophan, na minana ng autosomal recessive type. Kaya maliban para sa mga pagbabago ng balat minarkahan aminoaciduria, stomatitis, glositis, pagtatae, cerebellar ataxia, hindi bababa sa - mata pathology (nystagmus, diplopia, atbp), Mental abala.

Pathomorphology. Sa mga sariwang rashes mayroong isang nagpapasiklab na lumusot sa itaas na bahagi ng dermis, kung minsan ay sinamahan ng paglitaw ng mga subepidermal blisters. Sa pang-matagalang foci may katamtaman na acanthosis, hyperkeratosis at focal parakeratosis. Ang halaga ng melanin sa mga cell ng epidermis ay nadagdagan. Sa ilang mga kaso, ang hyalinosis at malalim na fibrosis ng mga dermis ay maaaring maobserbahan. Sa huling yugto ng proseso, ang hyperkeratosis at hyperpigmentation ay humina, ang epidermis ay atrophied, ang fibrosis ay nabubuo sa mga dermis.

Ochronosis (homogentisuria) ay minana sa isang autosomal umuurong paraan, bubuo dahil sa ang depekto ng homogentisic acid oxidase, na nagiging sanhi ng akumulasyon ng metabolites sa nakaraang iba't-ibang mga organo at tisyu (articular kartilago, tainga, ilong, litid, litid, sclera). Clinically sinusunod hyperpigmentation, karamihan binibigkas sa mukha, sa kili-kili at ang rehiyon ng sclera, at progresibong pagkawala ay higit sa lahat ang mga malalaking joints at gulugod.

Pathomorphology. Sa mga dermis, pati na rin sa mga macrophage, endotheliocytes, basal lamad, mga glandula ng pawis, ang mga malalaking extracellular na deposito ng isang kulay-dilaw na kayumanggi na kulay ay natagpuan. Bilang isang resulta ng pagsugpo ng lysyl oxidase sa pamamagitan ng homogentisic acid, ang mga makabuluhang pagbabago sa mga fibre ng collagen ay sinusunod.

Phenylketonuria ay sanhi ng hindi sapat na aktibidad ng phenylalanine 4-hydroxylase, pag-block sa conversion ng phenylalanine sa tyrosine, ang mga malaking pagbabago hindi nagsasabi ng totoo sa pagbabawas ng pigmentation ng balat, buhok at mga IRI. Maaaring may eczema- at scleropodic na pagbabago, hindi pangkaraniwang dermatitis. Ang pinakamalalang pagpapakita ng sakit ay mental retardation. Ang mga histological na pagbabago ng balat ay tumutugma sa mga klinikal.

Ang uri ng Tyrosinemia II (ang Richter-Hanhart syndrome) ay minana sa isang autosomal recessive type. Ang sakit ay sanhi ng kabiguan ng hepatic tyrosine aminotransferase. Ang mga pangunahing sintomas ay palmar-plantar ibabaw limitado keratoses, keratitis, at kung minsan mental retardation. W. Zaeski et al. (1973) na nakita ang limitadong epidermolytic hyperkeratosis.

Ang mga protina na protina ay kinabibilangan ng melanin, adrenochrome at pigment ng mga selulang enterochromaffin. Ang pinaka-karaniwan, lalo na sa balat, ay ang pigment melanin. Ito ay nabuo mula sa tyrosine ng tyrosinase. Ginagawa ang melanin synthesis sa mga melanocytes ng balat, retina ng mata, follicles ng buhok, malambot na dura mater. Ang paglabag sa melanogenesis ay humahantong sa labis na pagbuo ng melanin alinman sa isang makabuluhang pagbawas sa nilalaman nito o sa kumpletong pagkawala nito - depigmentation.

Ang mga lipidogenic pigment (lipopigment) ay bumubuo ng isang pangkat ng mga pigment na pigment na pigment. Kabilang dito ang lipofuscin, hemofusiin, ceroid at lipochromes. Gayunpaman, dahil sa ang katunayan na ang lahat ng mga pigment ay may parehong pisikal at kemikal na mga katangian, ang mga ito ay itinuturing na iba't ibang kulay - lipofuscin.

Si Lipofuscin ay isang glycoprotein, kung saan ang mga taba ay namamayani, katulad ng mga phospholipid. Electron mikroskopya nagsiwalat na lipofuscin ay binubuo ng isang elektron-llotnyh granules napapalibutan ng tatlong-loop lamad na binubuo ng myelin istraktura at ferritin Molekyul. Lipofuscin synthesizing sa loob ng cell malapit sa core, kung saan ang pangunahing granules ay nabuo propigmenta, na kung saan ay pagkatapos ay fed sa Golgi complex zone Ang mga Bolitas ay inilipat sa paligid bahagi ng saytoplasm ng cell at ay nasisipsip ng lysosomes, na makabuo ng mature lipofuscin. Lipofuscin sa balat ay kadalasang dumarating sa pag-iipon: ito ay napansin sa mga fibroblasts, macrophages, daluyan ng dugo, palakasin ang loob formations at sa halos lahat ng mga cell ng epidermis.

Sa fibroblasts, ang lipofuscin ay may kakaibang istraktura. Ito ay binubuo ng mga siksik na granules at droplets ng taba, sa pagitan ng kung saan maaari mong makita ang makitid tubular formations, marahil, na kumakatawan sa mga sistern ng endoplasmic reticulum. Ang kanilang hugis at sukat ay variable, na may edad ang kanilang pagtaas ng numero. Ang pagbuo ng lipofuscin granules ay iniuugnay ng ilang mga may-akda sa paglahok ng mga lysosome sa prosesong ito. Ang lipofuscin ay nakakakuha sa mga selula na may matalim na pag-ubos ng katawan (cachexia), sa katandaan (nakakuha ng lipofuscinosis).

Para sa namamana na lipofuezinosis ay nagdadala ng neuronal lipofuscinosis - thesaurismosis.

[1], [2], [3]