Hodgkin's lymphoma (sakit ni Hodgkin)

Ang Hodgkin's lymphoma (Hodgkin's disease) ay isang localized o disseminated na malignant na paglaganap ng mga cell ng lymphoreticular system, na pangunahing nakakaapekto sa tissue ng lymph nodes, spleen, atay at bone marrow.

Kasama sa mga sintomas ang walang sakit na lymphadenopathy, kung minsan ay may lagnat, pagpapawis sa gabi, unti-unting pagbaba ng timbang, pruritus, splenomegaly, at hepatomegaly. Ang diagnosis ay batay sa lymph node biopsy. Ang paggamot ay 75% na nakakagamot at binubuo ng chemotherapy at/o radiation therapy.

Sa Estados Unidos, humigit-kumulang 75,000 bagong kaso ng Hodgkin lymphoma ang nasuri bawat taon. Ang ratio ng lalaki sa babae ay 1.4:1. Ang Hodgkin lymphoma ay bihira bago ang edad na 10 at pinakakaraniwan sa pagitan ng edad na 15 at 40.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga sanhi at pathophysiology ng Hodgkin lymphoma

Ang Hodgkin lymphoma ay resulta ng clonal transformation ng B cells, na humahantong sa pagbuo ng binucleated Reed-Sternberg cells. Ang sanhi ng sakit ay hindi alam, ngunit may kaugnayan sa pagmamana at kapaligiran na mga kadahilanan (hal, mga trabaho tulad ng woodworking; paggamot na may phenytoin, radiation therapy o chemotherapy; impeksyon sa Epstein-Barr virus, Mycobacterium tuberculosis herpes virus type 6, HIV). Ang panganib ng sakit ay tumaas sa mga indibidwal na may isang tiyak na uri ng immune suppression (hal., mga pasyente na sumailalim sa paglipat, tumatanggap ng mga immunosuppressant), sa mga pasyente na may congenital immunodeficiency states (hal., ataxia-telangiectasia, Klinefelter, Chediak-Higashi, Wiskott-Aldrich syndromes, sa mga pasyente na may ilang mga sakit na hindi autoimmu Sjogren's syndrome, SLE).

Karamihan sa mga pasyente ay may dahan-dahang progresibong kapansanan ng cellular immunity (T-cell function), na nagtataguyod ng pagbuo ng bacterial, atypical fungal, viral, at protozoan na impeksyon. Ang humoral immunity (produksyon ng antibody) ay may kapansanan din sa mga pasyenteng may progresibong sakit. Ang sepsis ay kadalasang sanhi ng kamatayan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Mga sintomas ng sakit na Hodgkin

Karamihan sa mga pasyente ay may walang sakit, pinalaki na cervical lymph nodes. Gayunpaman, ang sakit sa apektadong lugar ay maaaring mangyari pagkatapos uminom ng alak, na isa sa mga unang palatandaan ng sakit, kahit na ang mekanismo ng sakit ay hindi malinaw. Ang isa pang pagpapakita ng sakit ay nangyayari kapag ang tumor ay kumakalat sa pamamagitan ng reticuloendothelial system sa katabing mga tisyu. Ito ay nailalarawan sa maagang paglitaw ng matinding pangangati. Kasama sa mga karaniwang sintomas ang lagnat, pagpapawis sa gabi, kusang pagbaba ng timbang (>10% ng timbang sa katawan sa loob ng 6 na buwan), at mga senyales ng pinsala sa internal lymph nodes (mediastinal o retroperitoneal), visceral organs (liver), o bone marrow. Ang splenomegaly ay madalas na naroroon, at maaaring umunlad ang hepatomegaly. Minsan ay naroroon ang Pel-Ebstein fever (alternating elevated at normal na temperatura ng katawan; lumalabas ang mataas na temperatura ng katawan sa loob ng ilang araw, pagkatapos ay nagbabago sa normal o mababang temperatura sa susunod na ilang araw o linggo). Ang cachexia ay nangyayari habang ang sakit ay umuunlad.

Ang pagkakasangkot sa buto ay madalas na walang sintomas, ngunit ang mga vertebral osteoblastic lesions (elephantine vertebrae) at, hindi gaanong karaniwan, ang pananakit dahil sa mga osteolytic lesion at compression fracture ay maaaring mangyari. Ang mga intracranial, gastric, at cutaneous lesion ay bihira at nagmumungkahi ng HIV-associated na Hodgkin lymphoma.

Ang mga lokal na compression ng tumor mass ay kadalasang nagdudulot ng mga sintomas tulad ng jaundice dahil sa intrahepatic o extrahepatic bile duct obstruction; leg edema dahil sa sagabal ng lymphatics sa inguinal region o pelvis; dyspnea at wheezing na may tracheobronchial compression; pulmonary abscesses o cavities dahil sa infiltration ng lung parenchyma, na maaaring gayahin ang lobar consolidation o bronchopneumonia. Ang epidural invasion ay maaaring magresulta sa spinal cord compression at maging sanhi ng paraplegia. Ang Horner's syndrome at laryngeal paralysis ay maaaring sanhi ng compression ng sympathetic cervical at pabalik-balik na laryngeal nerves ng pinalaki na mga lymph node. Maaaring magresulta ang neuralgias mula sa nerve root compression.

Stage ng Hodgkin's disease

Kapag naitatag ang diagnosis, ang pagpili ng therapy ay tinutukoy ng yugto ng sakit. Ang sistema ng pagtatanghal ng dula na karaniwang ginagamit ay ang sistema ng pagtatanghal ng Ann Arbor, na batay sa sumusunod na data: panlabas na medikal na pagsusuri; mga resulta ng instrumental na pag-aaral, kabilang ang CT ng dibdib, mga organo ng tiyan, at pelvis; biopsy sa bone marrow. Ang Laparotomy ay hindi isang kinakailangan. Ang iba pang mga pagsusuri upang matukoy ang yugto ng sakit ay maaaring kabilang ang PET scan, functional cardiac at pulmonary tests.

Cotswold modification ng NN RBOR staging system para sa Hodgkin at non-Hodgkin lymphomas

Entablado	Pamantayan
Ako	Lesyon ng isang lymphoid zone
II	Lesyon ng 2 o higit pang mga lymphoid zone sa isang gilid ng diaphragm
III	Paglahok ng mga lymph node, pali, o pareho sa magkabilang panig ng diaphragm
IV	Mga extranodal lesyon (bone marrow, baga, atay)

Ang subcategory E ay nagpapahiwatig ng paglahok ng mga extranodal na lugar na katabi ng mga apektadong lymph node (hal., pagkakasangkot ng mediastinal lymph nodes, pulmonary hilum na may infiltration ng mga katabing bahagi ng tissue ng baga ay inuri bilang stage HE). Ang kategoryang inuri bilang "A" ay nagpapahiwatig ng kawalan ng mga sistematikong sintomas, ang "B" ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng mga sistematikong sintomas (pagbaba ng timbang, lagnat, o pagpapawis sa gabi). Ang mga systemic na sintomas ay karaniwang matatagpuan sa mga yugto III o IV (20-30% ng mga pasyente); Ginagamit ang "X" upang ipahiwatig ang laki ng sugat, na higit sa 10 cm sa maximum na sukat o higit sa 1/3 diameter ng dibdib sa radiograph.

Ang titik A sa anumang yugto ay nagpapahiwatig ng kawalan ng systemic clinical manifestations sa pasyente. Ang titik B ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng hindi bababa sa isang sistematikong sintomas sa kasaysayan ng pasyente. Ang pagkakaroon ng mga systemic na sintomas ay nauugnay sa tugon sa paggamot.

Diagnosis ng Hodgkin's lymphoma

Ang Hodgkin lymphoma ay pinaghihinalaang sa mga pasyenteng may walang sakit na lymphadenopathy o mediastinal adenopathy na nakita sa regular na chest radiography. Ang nasabing lymphadenopathy ay maaaring magresulta mula sa nakakahawang mononucleosis, toxoplasmosis, impeksyon sa cytomegalovirus, non-Hodgkin lymphoma, o leukemia. Ang chest radiographic na hitsura ay katulad ng kanser sa baga, sarcoidosis, o tuberculosis.

Ang chest x-ray ay karaniwang sinusundan ng lymph node biopsy kung kinukumpirma ng CT o PET scan ang mga natuklasan. Kung ang mga mediastinal node lamang ang pinalaki, ang mediastinoscopy o isang Chamberlain procedure (isang limitadong left upper thoracotomy na nagpapahintulot sa biopsy ng isang mediastinal node gamit ang isang medianoscope) ay isinasagawa. Ang biopsy na ginagabayan ng CT ay maaari ding irekomenda upang masuri ang lymphoma.

Ang isang kumpletong bilang ng dugo, ESR, alkaline phosphatase, mga pagsusuri sa pag-andar ng atay at bato ay dapat isagawa. Ang ibang mga pagsusuri ay dapat gawin depende sa mga indikasyon (hal. MRI para sa mga sintomas ng spinal cord, bone scan para sa ossalgia).

Ang biopsy ay nagpapakita ng Reed-Sternberg cells (malaking binocular cells) sa isang katangiang heterogenous na cellular infiltrate na binubuo ng mga histiocytes, lymphocytes, monocytes, plasma cells, at eosinophils. Ang Classical Hodgkin lymphoma ay may 4 na histologic subtypes; mayroon ding uri ng lymphocyte-predominant. Ang ilang partikular na antigen sa Reed-Sternberg na mga cell ay maaaring makatulong sa pagkakaiba ng Hodgkin lymphoma mula sa NHL at classical na Hodgkin lymphoma na may lymphocyte-predominant na uri.

Ang mga abnormalidad sa ibang mga pagsusuri ay maaaring matukoy, ngunit ang mga ito ay may maliit na halaga ng diagnostic. Ang isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo ay maaaring magpakita ng bahagyang polymorphonuclear leukocytosis. Ang Lymphopenia ay minsan nakikita nang maaga, na nagiging mas malala habang lumalala ang sakit. Ang eosinophilia at thrombocytosis ay maaaring naroroon sa 20% ng mga pasyente. Ang anemia, kadalasang microcytic, ay kadalasang nabubuo habang lumalaki ang sakit. Ang anemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng kapansanan sa muling paggamit ng bakal at mababang antas ng serum iron, mababang kapasidad na nagbubuklod ng bakal, at mataas na bone marrow iron. Nabubuo ang pancytopenia sa bone marrow infiltration, na tipikal sa uri ng lymphoid depletion. Maaaring mangyari ang hypersplenism sa mga pasyente na may markang splenomegaly. Maaaring tumaas ang serum alkaline phosphatase, ngunit hindi ito palaging nagpapahiwatig ng paglahok sa atay o bone marrow. Ang pagtaas ng mga antas ng leukocyte alkaline phosphatase, serum haptoglobin, ESR at iba pang mga tagapagpahiwatig ng talamak na yugto ay karaniwang nagpapakita ng aktibidad ng sakit.

Mga histological subtype ng Hodgkin's lymphoma (pag-uuri ng WHO)

Uri ng histological	Mga tampok na morpolohiya	Immunophenotype	Pagkatagpo
Classical
Nodular sclerosis	Makapal na fibrous tissue sa paligid ng mga nodule ni Hodgkin	CD15, CD30	67%
Pinaghalong cell	Katamtamang bilang ng mga Reed-Sternberg cells na may halo-halong infiltrate	CD30	25%
Pangingibabaw ng lymphoid	Ilang Reed-Sternberg cells, maraming B cells, reticular sclerosis	CD30
Pagkaubos ng lymphoid	Maraming Reed-Sternberg cells at matinding fibrosis	CD30	Bihira
Uri ng nodular lymphoid predominance
	Ilang neoplastic cells (L&H cells), maraming maliliit na B cells, nodular features	CD30-EMA

[ 14 ], [ 15 ]

Paggamot ng Hodgkin's lymphoma

Ang paggamot sa mga pasyente na may mga yugto ng IA, IIA, IB o IIB ng sakit ay karaniwang isinasagawa gamit ang chemotherapy kasabay ng radiation therapy. Ang ganitong therapy ay humahantong sa pagbawi ng 80% ng mga pasyente. Sa mga pasyente na may pagkakaroon ng pangunahing tumor mass sa mediastinum, ang tagal ng chemotherapy ay maaaring mas mahaba at iba't ibang mga regimen ng chemotherapy ay ginagamit bago ang simula ng radiation therapy.

Ang Stage IIIA ay karaniwang ginagamot sa kumbinasyon ng chemotherapy, mayroon o walang radiation therapy sa pangunahing sugat. Nakamit ang lunas sa 75-80% ng mga kaso.

Ang Stage IIIB ay nangangailangan ng polychemotherapy, kung minsan ay kasama ng radiation therapy. Ang paggamit ng radiation therapy lamang ay hindi humahantong sa isang lunas. Ang pagbawi ay nakamit sa 70-80% ng mga kaso.

Sa mga yugto ng IVA o IVB, ginagamit ang polychemotherapy ayon sa regimen ng ABVD [doxorubicin (Adriamycin), bleomycin, vinblastine, dacarbazine], na humahantong sa kumpletong pagpapatawad sa 70-80% ng mga pasyente, na may 10-15 taong walang sakit na kaligtasan ng buhay sa 50% ng mga pasyente. Ang regimen ng MOPP [mechlorethamine, vincristine (Oncovin), procarbazine, prednisolone] ay hindi na ginagamit dahil sa mga side effect, kabilang ang pangalawang anemia. Ang mga sumusunod na gamot ay epektibo rin: nitrosoureas, ifosfamide, cisplatin o carboplatin, etoposide. Ang isang maaasahang kumbinasyon ng mga gamot ay ang Stanford V, isang 12-linggong regimen ng chemotherapy. Ang mga pasyente na hindi nakamit ang kumpletong pagpapatawad o may pagbabalik ng sakit sa loob ng 12 buwan ay may mahinang pagbabala. Sa mga pasyenteng may relapsed o refractory disease na tumugon sa chemotherapy, maaaring maging epektibo ang autologous hematopoietic stem cell transplantation.

Mga komplikasyon ng Hodgkin's disease therapy

Ang chemotherapy na may mga regimen na tulad ng MORR ay nagpapataas ng panganib ng pangalawang leukemia, na kadalasang nabubuo pagkatapos ng 3 taon. Ang chemotherapy at radiation therapy ay nagpapataas ng panganib ng malignant solid tumor (hal., kanser sa suso, gastrointestinal tract, kanser sa baga, soft tissue sarcoma). Ang mediastinal irradiation ay nagdaragdag ng panganib ng coronary atherosclerosis. Ang panganib ng kanser sa suso ay tumataas sa mga kababaihan 7 taon pagkatapos makumpleto ang radiation therapy sa kalapit na mga lymph node.

Hodgkin's Lymphoma. Pag-follow-up pagkatapos makumpleto ang paggamot

Grade	Programa
Medikal na pagsusuri, kumpletong bilang ng dugo, mga platelet, ESR, kimika ng dugo	Unang 2 taon - pagkatapos ng 3-4 na buwan, 3-5 taon - pagkatapos ng 6 na buwan, > 5 taon - pagkatapos ng 12 buwan
Chest X-ray sa bawat pagbisita kung hindi isinagawa ang chest CT	Unang 2 taon - pagkatapos ng 3 buwan, 3-5 taon - pagkatapos ng 6 na buwan, > 5 taon - pagkatapos ng 12 buwan
CT scan ng mga organo ng dibdib	Ang unang 2 taon - pagkatapos ng 6-8 na buwan, 3-5 taon - pagkatapos ng 12 buwan, > 5 taon kung ang mga abnormalidad ay napansin sa radiography
KG ng cavity ng tiyan at pelvic organs	Mga yugto I at II: unang 5 taon taun-taon, iba pang mga yugto: unang 2 taon bawat 6 na buwan, mula 3 hanggang 5 taon - taun-taon
Mga antas ng thyroid hormone	Tuwing 6 na buwan pagkatapos ng pag-iilaw ng leeg
Taunang mammogram 7 taon pagkatapos ng paggamot	Kapag na-irradiated sa itaas ng diaphragm sa mga pasyenteng wala pang 30 taong gulang
Taunang mammogram simula sa edad na 37	Para sa pag-iilaw sa itaas ng diaphragm sa mga pasyente na higit sa 30 taong gulang

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Prognosis para sa Hodgkin's lymphoma

Sa Hodgkin lymphoma, ang kawalan ng pag-ulit ng sakit sa loob ng 5 taon ay itinuturing na isang lunas; Ang pag-ulit pagkatapos ng 5 taon ay napakabihirang. Ang chemotherapy na mayroon o walang radiation therapy ay nagbibigay-daan para sa isang lunas sa higit sa 75% ng mga bagong diagnosed na pasyente. Ang pagpili ng paggamot ay medyo kumplikado at depende sa yugto ng sakit.