Ichthyoses

Ang Ichthyosis ay isang pangkat ng mga namamana na sakit sa balat na nailalarawan sa pamamagitan ng kapansanan sa keratinization.

[ 1 ]

Mga sanhi at pathogenesis ng ichthyosis

Ang mga sanhi at pathogenesis ay hindi lubos na nauunawaan. Maraming anyo ng ichthyosis ay nakabatay sa mga mutasyon o kaguluhan sa pagpapahayag ng mga gene na naka-encode ng iba't ibang anyo ng keratin. Sa lamellar ichthyosis, mayroong kakulangan ng keratinocyte transglutaminase at proliferative hyperkeratosis. Sa X-linked ichthyosis, mayroong kakulangan ng sterol sulfatase.

[ 2 ], [ 3 ]

Pathomorphology ng ichthyosis

Nailalarawan sa pamamagitan ng hyperkeratosis, pagnipis o kawalan ng butil, pagnipis ng mga spinous na layer ng epidermis. Ang hyperkeratosis ay madalas na umaabot sa mga bibig ng mga follicle ng buhok, na kung saan ay clinically manifested sa pamamagitan ng follicular keratosis.

Ang spinous layer ay nagpapakita ng mga palatandaan ng bahagyang pagkasayang at binubuo ng maliliit, atrophic epithelial cells o, sa kabaligtaran, malalaking cell na may vacuolization phenomena. Ang dami ng melanin sa basal layer ay minsan nadaragdagan. Ang aktibidad ng mitotic ay normal o nabawasan. Ang bilang ng mga follicle ng buhok ay nabawasan, ang mga sebaceous gland ay atrophic.

Sa dermis, ang bilang ng mga maliliit na sisidlan ay nadagdagan; maliliit na perivascular infiltrates na binubuo ng mga lymphoid cells at tissue basophils ay maaaring makita.

Histogenesis ng ichthyosis

Ang pagnipis o kawalan ng butil na layer ay sanhi ng isang depekto sa synthesis ng keratohyalin, na ang mga butil ay lumilitaw na maliit, pinong butil o espongy sa mga mikroskopikong larawan ng elektron, na naisalokal sa mga gilid ng mga bundle ng tonofilament. Sa stratum corneum ang mga cell ay pipi, ang paglusaw ng kanilang mga desmosome ay nangyayari sa ika-25-35 na hanay (karaniwan ang prosesong ito ay nangyayari sa ika-4-8 na hanay), na kung saan ay morphologically manifested sa pamamagitan ng isang pagkaantala sa pagtanggi ng stratum corneum cells at isang pagtaas sa adhesiveness ng mga cell stratum corneum. Ang batayan ng paglabag sa proseso ng keratinization ay isang depekto sa synthesis ng pangunahing protina ng epidermis - keratohyalin, isang paglabag sa normal na polymerization nito, na maaaring resulta ng isang hindi tamang pagkakasunud-sunod ng mga amino acid sa polypeptide chain, ang pagkawala ng isa sa mga bahagi nito o isang pagbabago sa dami ng enzyme, pati na rin ang isang partikular na paglabag sa aktibidad ng keratinization. Gayunpaman, ang kaugnayan sa pagitan ng depekto sa synthesis ng keratohyalin at isang pagbabago sa mga katangian ng malagkit ng mga kaliskis na sungay ay hindi pa malinaw. Ang pagkakaroon ng isang pinagsamang genetic na depekto ay hindi maaaring maalis.

Mga sintomas ng Ichthyosis

Ang mga sumusunod na anyo ng ichthyosis ay nakikilala: karaniwan, X-linked, lamellar at epidermolytic.

Ang Ichthyosis vulgaris ay ang pinakakaraniwang anyo ng sakit at namamana sa isang autosomal dominant na paraan.

Sa klinikal na paraan, karaniwan itong nagpapakita ng sarili sa pagtatapos ng unang taon ng buhay bilang tuyong balat, follicular keratosis, flaking na may presensya ng liwanag, mahigpit na nakakabit na mga polygonal na kaliskis na kahawig ng "mga kaliskis ng isda". Walang mga nagpapaalab na phenomena. Ang mga extensor na ibabaw ng mga paa't kamay, likod, at sa isang mas mababang lawak ang tiyan ay pangunahing apektado, walang mga pagbabago sa mga fold ng balat.

Ang balat ng mga palad at talampakan ay mukhang senile dahil sa tumaas na pattern ng papillary at pagpapalalim ng mga fold ng balat.

Ang karaniwang ichthyosis ay nagsisimula sa maagang pagkabata (3-12 buwan) at namamana sa autosomal dominant na paraan. Ang mga kalalakihan at kababaihan ay pantay na apektado. Ang proseso ng pathological ng balat ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkatuyo at pag-flake ng balat, pinaka-binibigkas sa mga extensor na ibabaw ng mga paa't kamay, follicular hyperkeratosis. Sa mga palad at talampakan, ang pattern ng balat ay pinahusay, paminsan-minsan - keratoderma. Ang balat ay maputla, na may madilaw-dilaw na kulay-abo na tint, natatakpan ng masaganang tuyo o mas malaki, polygonal, grayish-white o mas madalas na marumi-kulay-abo, translucent sa gitna at pagbabalat sa mga gilid ng kaliskis, na magbibigay sa balat ng basag, parang bran na hitsura. Ang ilang mga pasyente ay may malalaking plato na pagbabalat sa anyo ng mga kaliskis ng isda. Ang anit ay tuyo, sagana na natatakpan ng mga kaliskis na parang bran (parang binuburan ng harina). Ang buhok ay tuyo, manipis, mapurol. Ang mga kuko ng karamihan sa mga pasyente ay hindi nabago, ngunit kung minsan ang mga dystrophic na pagbabago ay sinusunod. Ang mga subjective disorder ay kadalasang wala, ngunit maaaring may pangangati na may binibigkas na pagkatuyo, mas madalas sa taglamig, kapag ang isang exacerbation ng sakit ay madalas na nabanggit. Ang dalas ng atopy ay nadagdagan. Ang pangkalahatang kalusugan ng karamihan sa mga pasyente ay hindi napinsala. Ang sakit, kahit na medyo hinalinhan sa edad, ay umiiral sa buong buhay, humihina sa tag-araw.

X-linked recessive ichthyosis

X-linked recessive ichthyosis (kasingkahulugan: black ichthyosis, ichthyosis nigricans). nangyayari na may dalas na 1:6000 sa mga lalaki, ang uri ng mana ay recessive, nakaugnay sa sex, ang buong klinikal na larawan ay sinusunod lamang sa mga lalaki. Maaari itong umiral mula sa kapanganakan, ngunit kadalasang lumilitaw sa mga unang linggo o buwan ng buhay. Ang balat ay natatakpan ng malaki, kayumanggi, mahigpit na nakakabit na makapal na kaliskis, na naisalokal pangunahin sa nauunang ibabaw ng puno ng kahoy, ulo, leeg, flexor at extensor na ibabaw ng mga paa. Ang mga sugat sa balat ay madalas na sinamahan ng corneal opacity, hypogonadism, cryptorchidism. Hindi tulad ng normal na ichthyosis, ang isang mas maagang pagsisimula ng sakit ay nabanggit, walang mga pagbabago sa mga palad at talampakan, ang mga fold ng balat ay apektado, ang mga pagpapakita ng sakit ay mas malinaw sa mga flexor na ibabaw ng mga limbs at sa tiyan. Bilang isang patakaran, ang follicular keratosis ay wala.

Ang X-linked recessive ichthyosis ay hindi gaanong karaniwan kaysa karaniwan, at ang mga pagpapakita ng sakit ay maaaring katulad ng mga naobserbahan sa karaniwang ichthyosis. Gayunpaman, ang form na ito ng ichthyosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang bilang ng mga natatanging klinikal na palatandaan. Nagsisimula ang dermatosis sa mga unang linggo o buwan ng buhay, ngunit maaaring umiiral mula sa kapanganakan. Ang balat ay tuyo, natatakpan ng makinis na tubog, kung minsan ay mas malaki at makapal, mahigpit na nakadikit sa ibabaw, maitim na kayumanggi hanggang itim na kaliskis. Ang proseso ay naisalokal sa puno ng kahoy, lalo na sa mga extensor na ibabaw ng mga limbs. Ang mga palad at talampakan ay hindi apektado, ang follicular hyperkeratosis ay wala. Ang pag-ulap ng kornea ay nabanggit sa 50% ng mga pasyente at cryptorchidism sa 20%.

Pathomorphology. Ang pangunahing histological sign ay hyperkeratosis na may normal o bahagyang makapal na butil na layer. Ang stratum corneum ay napakalaking, reticular, sa mga lugar na maraming beses na mas makapal kaysa sa normal. Ang butil-butil na layer ay kinakatawan ng 2-4 na hanay ng mga cell, na may electron microscopic na pagsusuri na nagpapakita ng mga keratohyaline granules ng normal na laki at hugis. Ang bilang ng mga lamellar granules ay nabawasan. Ang nilalaman ng melanin sa basal layer ay nadagdagan. Ang proliferative na aktibidad ng epidermis ay hindi napinsala, ang oras ng transit ay bahagyang nadagdagan kumpara sa pamantayan. Bilang isang patakaran, walang mga pagbabago na nakita sa mga dermis.

Histogenesis. Tulad ng karaniwang anyo ng sakit, sa X-linked ichthyosis, ang retention hyperkeratosis ay nasira, ngunit ang pinagmulan nito ay naiiba. Ang pangunahing genetic defect sa form na ito ng ichthyosis ay isang kakulangan ng sterol sulfatase (steroid sulfatase), ang gene na kung saan ay matatagpuan sa Xp22.3 locus. Ang steroid sulfatase ay nag-hydrolyze ng sulfur ester ng 3-beta-hydroxysteroids, kabilang ang cholesterol sulfate at isang bilang ng mga steroid hormone. Sa epidermis, ang cholesterol sulfate, na ginawa mula sa kolesterol, ay matatagpuan sa mga intercellular space ng butil-butil na layer. Dahil sa disulfide bridges at lipid polarization, nakikilahok ito sa pagpapapanatag ng mga lamad. Ang hydrolysis nito ay nagtataguyod ng pag-exfoliation ng stratum corneum, dahil ang glycosidase at sterol sulfatase na nakapaloob sa layer na ito ay nakikilahok sa intercellular adhesion at desquamation. Malinaw na sa kawalan ng sterol sulfatase, ang mga intercellular na koneksyon ay hindi humina at ang pagpapanatili ng hyperkeratosis ay bubuo. Sa kasong ito, ang isang mataas na nilalaman ng cholesterol sulfate ay matatagpuan sa stratum corneum. Ang pagbaba o kawalan ng sterol sulfatase ay natagpuan sa kultura ng mga fibroblast at epithelial cells, mga follicle ng buhok, neurofilament at leukocytes ng mga pasyente. Ang isang hindi direktang tagapagpahiwatig ng kanilang kakulangan ay maaaring ang pagpabilis ng electrophoresis ng 3-lipoproteins ng plasma ng dugo. Ang kakulangan sa enzyme ay tinutukoy din sa mga kababaihan - mga carrier ng gene. Ang mga diagnostic ng antenatal ng ganitong uri ng ichthyosis ay posible sa pamamagitan ng pagtukoy ng nilalaman ng mga estrogen sa ihi ng mga buntis na kababaihan. Ang Aryl sulfatase C ng inunan ay nag-hydrolyze ng dehydroepiandrosterone sulfate, na ginawa ng adrenal glands ng fetus, na isang precursor ng estrogens. Sa kawalan ng nabanggit na enzyme, bumababa ang nilalaman ng estrogens sa ihi. Ang pagmamasid sa pag-unlad ng mga bata na ipinanganak sa mga ina na may kakulangan sa hormone ay nagpakita na ang mga etnikong pagpapakita ng X-linked ichthyosis ay variable. Sa tulong ng biochemical na pag-aaral ng mga enzyme, ang X-linked ichthyosis ay nasuri sa ilang mga kaso sa mga pasyente na may klinikal na larawan ng ordinaryong ichthyosis. Ang X-linked ichthyosis ay maaaring maging bahagi ng mas kumplikadong genetically determined syndromes. Ang isang kaso ng kumbinasyon ng mga sugat sa balat na tipikal ng X-linked ichthyosis na may maikling tangkad at mental retardation na nauugnay sa pagsasalin ng Xp22.3-pter segment ng chromosome ay inilarawan.

Kasama sa mga sindrom na kinabibilangan ng ichthyosis bilang isa sa mga sintomas, sa partikular, Refsum at Podlit syndromes.

Refsum syndrome

Kasama sa refsum syndrome, bilang karagdagan sa mga pagbabago sa balat na kahawig ng karaniwang ichthyosis, cerebellar ataxia, peripheral neuropathy, retinitis pigmentosa, minsan pagkabingi, pagbabago sa mata at skeletal. Ang pagsusuri sa histological ay nagpapakita, kasama ang mga palatandaan ng karaniwang ichthyosis, vacuolization ng mga cell ng basal layer ng epidermis, kung saan ang taba ay nakita kapag nabahiran ng Sudan III.

Ang batayan ng histogenesis ay isang depekto na ipinahayag sa kawalan ng kakayahang mag-oxidize ng phytanic acid. Karaniwan, hindi ito napansin sa epidermis, ngunit sa Refsum syndrome ay naipon ito, na bumubuo ng isang makabuluhang bahagi ng lipid fraction ng intercellular substance, na humahantong sa isang paglabag sa pagdirikit ng horny scales at kanilang exfoliation at isang paglabag sa pagbuo ng arachidonic acid metabolites, sa partikular na prostaglandin ng prostaglandin, na nagreresulta sa prostaglandin ng prostaglandin, na nagreresulta sa prostaglandin ng epiliferative regulation. gynerkeratosis at acanthosis.

Podlit syndrome

Ang Podlit syndrome, bilang karagdagan sa mga pagbabago sa balat ng uri ng karaniwang ichthyosis, ay kinabibilangan ng mga anomalya ng buhok (baluktot na buhok, nodular trichorrhexis) kasama ang kanilang kalat, dystrophic na pagbabago sa mga plato ng kuko, karies ng ngipin, katarata, mental at pisikal na retardation. Ito ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, ang batayan ng pag-unlad ng proseso ay isang depekto sa synthesis, transportasyon o asimilasyon ng mga amino acid na naglalaman ng asupre. Ang mga pagbabago sa kasaysayan ay pareho sa karaniwang ichthyosis.

Paggamot. Ang pangkalahatang paggamot ay binubuo ng neotigazone sa pang-araw-araw na dosis na 0.5-1.0 mg/kg o bitamina A sa mataas na dosis, lokal na inilalapat ang mga emollients at keratolytics.

Lamellar ichthyosis

Ang lamellar ichthyosis ay isang bihirang, malubhang sakit, na minana sa karamihan ng mga kaso sa isang autosomal recessive na paraan. Ang ilang mga pasyente ay may depekto sa epidermal transglutaminase. Kasama sa mga klinikal na pagpapakita sa kapanganakan ang "collodion fetus" o diffuse erythema na may lamellar scaling.

Lamellar (plate) ichthyosis

Ang lamellar (plate) ichthyosis ay umiiral mula sa kapanganakan at malala ito. Ang mga bata ay ipinanganak sa isang malibog na "shell" (collodion fetus) ng malaki, makapal, madilim na kulay na parang mga kaliskis na pinaghihiwalay ng malalalim na bitak. Ang proseso ng skin-pathological ay laganap at nakakaapekto sa buong balat, kabilang ang mukha, anit, palad at talampakan. Karamihan sa mga pasyente ay may binibigkas na ectropion at pagpapapangit ng tainga. Ang mga palad at talampakan ay may napakalaking keratosis na may mga bitak, na nililimitahan ang paggalaw ng maliliit na kasukasuan. Ang dystrophy ng mga kuko at mga plato ng kuko ay nabanggit, madalas ayon sa uri ng opichogryphosis. Nababawasan ang pagtatago ng pawis at sebum. May binibigkas na pagbabalat sa anit, ang buhok ay nakadikit sa mga kaliskis, at ang pagnipis nito ay napansin. Ang cicatricial alopecia ay sinusunod dahil sa pagdaragdag ng pangalawang impeksiyon. Ang dermatosis ay maaaring pagsamahin sa iba't ibang mga anomalya sa pag-unlad (maikling tangkad, pagkabingi, pagkabulag, atbp.). Ang sakit ay tumatagal sa buong buhay.

Ang sakit ay nakukuha sa autosomal dominant na paraan, maaaring congenital o magsimula kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Ang mga kalalakihan at kababaihan ay pantay na apektado. Sa lalong madaling panahon pagkatapos ng kapanganakan, lumilitaw ang mga paltos, nagbubukas, bumubuo sila ng mga pagguho, na kung saan ay gumaling nang hindi nag-iiwan ng mga bakas. Pagkatapos ang keratinization ng balat ay bubuo hanggang sa mga kulugo na patong sa mga fold ng balat, siko at popliteal fossae. Ang mga kaliskis ay madilim, mahigpit na nakakabit sa balat at karaniwang bumubuo ng isang pattern na katulad ng pelus. Ang pantal ay sinamahan ng isang amoy. Ang paulit-ulit na hitsura ng mga paltos sa keratinized na balat, pati na rin ang pagtuklap ng mga sungay na layer ay humantong sa ang katunayan na ang balat ay nakakakuha ng isang ganap na normal na hitsura. Mayroon ding mga isla ng normal na balat sa gitna ng foci ng keratinization - ito ay isang katangian ng diagnostic sign. Ang proseso ay naisalokal lamang sa balat ng mga fold, palad at talampakan. Ang buhok ay hindi nabago, ang pagpapapangit ng mga kuko ay posible.

Prutas ng collodion

Ang collodion fetus (syn.: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) ay isang pagpapahayag ng iba't ibang mga karamdaman ng proseso ng keratinization. Sa karamihan ng mga kaso (60%), nauuna ang collodion fetus na hindi bullous recessive ichthyosiform erythroderma. Sa pagsilang, ang balat ng sanggol ay natatakpan ng isang pelikula ng mahigpit na magkadugtong na hindi nababanat na kaliskis na kahawig ng collodion. Sa ilalim ng pelikula, ang balat ay pula, sa fold area ay may mga bitak kung saan nagsisimula ang pagbabalat, na nagpapatuloy mula sa unang araw ng buhay hanggang 18-60 araw. Ang ectropion, exlabion, mga pagbabago sa hugis ng mga auricles ay madalas na sinusunod, ang mga daliri ay naayos sa isang semi-baluktot na posisyon na may pinalawak na hinlalaki. Sa 9.7% ng mga kaso, ang kondisyon ng collodion fetus ay nalulutas nang walang anumang kahihinatnan.

Ang mga pasyente na may normal na hitsura ng balat sa kapanganakan ay inilarawan, ngunit sa mga ganitong kaso ang X-linked ichthyosis ay dapat na hindi kasama. Karaniwan ang buong katawan, kabilang ang mga fold ng balat, ay natatakpan ng malaki, madilaw-dilaw, kung minsan ay madilim, hugis platito na mga kaliskis laban sa background ng erythroderma. Halos lahat ng mga pasyente ay binibigkas ang ectropion, nagkakalat ng keratoderma ng mga palad at talampakan, nadagdagan ang paglaki ng buhok at kuko na may pagpapapangit ng mga plato ng kuko. Hindi gaanong karaniwan ang pagkakalbo, brachy- at syndactyly ng mga paa, maikling tangkad, pagpapapangit at maliit na sukat ng auricles, katarata.

Pathomorphology. Ang katamtamang acanthosis, papillomatosis (sabay-sabay na paglaganap ng dermal at epidermal papillae), pagpapalawak ng mga epidermal outgrowth at binibigkas na hyperkeratosis ay napansin sa epidermis. Ang kapal ng stratum corneum ay 2 beses na mas malaki kaysa sa kapal ng buong epidermis sa ilalim ng normal na mga kondisyon; Ang focal parakeratosis ay sinusunod sa mga bihirang kaso. Ang butil-butil na layer ay halos hindi nagbabago, kahit na kung minsan ay nakakalapot. Ang spinous at basal na mga layer ay nadagdagan ang mitotic na aktibidad na nauugnay sa pagtaas ng paglaganap ng mga epithelial cells, ang oras ng transit na kung saan ay pinaikli sa 4-5 araw. Ang electron microscopy ay nagpapakita ng pagtaas ng metabolic na aktibidad ng mga epithelial cells, bilang ebidensya ng pagtaas ng bilang ng mitochondria at ribosome sa kanilang cytoplasm. Ang mga electron-transparent na kristal na matatagpuan sa intracellularly ay nakita sa stratum corneum, at ang mga electron-dense cluster ay matatagpuan sa kahabaan ng cytoplasmic membranes. Sa ilang mga lugar may mga lugar ng hindi kumpletong keratinization na may mga labi ng mga nawasak na organelles at mga pagsasama ng lipid. Sa pagitan ng mga malibog na kaliskis at ng butil-butil na layer mayroong 1-2 hilera ng mga parakeratotic cell. Ang mga keratohyalin granules ay nakapaloob sa humigit-kumulang 7 hilera ng mga cell, sa mga intercellular space mayroong maraming lamellar granules.

Histogenesis. Ang proseso ng pathological ay batay sa kawalan ng kakayahan ng mga epithelial cells na bumuo ng marginal band sa stratum corneum, ibig sabihin, ang panlabas na shell ng squamous epithelial cells. Electron-transparent na mga kristal, ayon kay L. Kanerva et al. (1983), ay mga kristal na kolesterol. Kasama ng autosomal recessive lamellar ichthyosis, isang autosomal dominant na variant ang inilarawan, na katulad sa mga klinikal at histological na tampok. Gayunpaman, ang natatanging tampok nito ay ang pagkakaroon ng isang mas malawak na layer ng parakeratotic cells, na nagpapahiwatig ng pagbagal sa proseso ng keratinization. Ang istraktura ng stratum corneum ay hindi nagbabago.

Paggamot: Pareho sa X-linked ichthyosis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Epidermolytic ichthyosis

Epidermolytic ichthyosis (mga kasingkahulugan: congenital bullous ichthyosiform erythroderma of Brocq, bullous ichthyosis, atbp.)

Histopathology: Ang butil na layer ay nagpapakita ng higanteng keratohyalin granules at vacuolization, cell lysis at pagbuo ng subcorneal multilocular bullae, pati na rin ang papillomatosis at hyperkeratosis.

Paggamot: Kapareho ng para sa iba pang mga anyo ng ichthyosis.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Paggamot ng ichthyosis

Ang mga emollients at keratolytic agent ay inireseta.