Irinotecan

Ang Irinotecan ay may cytostatic at antitumor medicinal effect. Partikular na pinipigilan ng gamot ang aktibidad ng topoisomerase I, na kumikilos pangunahin sa panahon ng S-stage ng cell cycle.

Ang gamot ay isang pasimula ng produktong lipophilic breakdown na SN-38 (uri na nalulusaw sa tubig). Ang elementong SN-38 ay humigit-kumulang 1000 beses na mas makapangyarihan kaysa sa irinotecan, pinipigilan nito ang aktibidad ng topoisomerase I na itinago ng mga linya ng selula ng tumor sa mga rodent o tao. [ 1 ]

Mga pahiwatig Irinotecan

Ginagamit ito sa paggamot ng metastatic o lokal na advanced na mga anyo ng carcinoma ng tumbong at colon: kasama ng calcium folinate at fluorouracil sa mga indibidwal na hindi pa sumailalim sa chemotherapy.

Ito ay inireseta bilang monotherapy para sa mga taong may pag-unlad ng patolohiya pagkatapos ng karaniwang mga pamamaraan ng paggamot sa antitumor.

Paglabas ng form

Ang nakapagpapagaling na sangkap ay inilabas sa anyo ng isang concentrate para sa infusion fluid (0.04, 0.1 at 0.3 g) - sa loob ng isang 2 ml na bote. Mayroong 1 ganoong bote sa loob ng pack.

Pharmacodynamics

Ang gamot ay kasangkot sa mga proseso ng metabolic na may pagbuo ng aktibong produktong metabolic na SN-38, na mas malakas kaysa sa irinotecan. Ang mga sangkap na ito ay nag-normalize ng koneksyon ng DNA at topoisomerase I, sa gayon ay pinipigilan ang pagtitiklop. Ang Irinotecan ay may anticholinesterase effect.

Ang in vitro cytotoxicity testing ay nagpakita na ang SN-38 ay mas aktibo kaysa sa irinotecan (2-2000 beses). Ang halaga ng AUC para sa SN-38 metabolite ay nasa loob ng 2-8% ng irinotecan; protina synthesis (pangunahin na may albumin) ay 95% para sa SN-38, kumpara sa 30-68% para sa irinotecan. Dahil dito, imposibleng matukoy ang eksaktong kontribusyon ng elemento ng SN-38 sa systemic na pagkakalantad ng gamot. [ 2 ]

Ang parehong mga bahagi ay may aktibong lactone form at umiiral din sa isang hindi aktibong hydroxyacid anion form. Ang parehong mga form na ito ay umiiral sa isang acidity-dependent equilibrium (pagtaas ng pH ay nagtataguyod ng pagbuo ng lactone, habang ang isang alkaline na kapaligiran ay nagiging isang kadahilanan sa pagbuo ng hydroxyacid anion). [ 3 ]

Pharmacokinetics

Kapag pinangangasiwaan nang intravenously, ang plasma elimination rate ng irinotecan ay multiexponential; ang kalahating buhay ng terminal ay 6-12 oras. Para sa SN-38, ang kalahating buhay ng terminal ay 10-20 oras.

Kapag gumagamit ng mga dosis na 0.05-0.35 g/m2, ang halaga ng AUC ng irinotecan ay tumataas nang linearly; ang halaga ng AUC ng SN-38 ay hindi tumataas nang proporsyonal sa pagtaas ng dosis. Ang antas ng plasma ng Cmax ng bahagi ng SN-38 ay madalas na sinusunod sa panahon ng 1 oras pagkatapos makumpleto ang isang 1.5 na oras na pagbubuhos ng gamot.

Ang metabolismo ng gamot ay nangyayari pangunahin sa atay sa ilalim ng impluwensya ng enzyme carboxylesterase na may pagbuo ng SN-38. Ang metabolite na ito ay kasangkot sa conjugation sa pagbuo ng isang glucuronide, na hindi gaanong aktibo. Ang antas ng aktibidad ng glucuronide ng elemento ng SN-38 ay 1/50–1/100 ng mga halaga ng SN-38 sa panahon ng in vitro cytotoxicity testing gamit ang 2 cell line.

Ang renal excretion ay 11-20% para sa hindi nabagong irinotecan, mas mababa sa 1% para sa SN-38, at 3% para sa SN-38 glucuronide. Ang systemic biliary at renal excretion ng gamot sa loob ng 48 na oras pagkatapos ng pangangasiwa sa 2 pasyente ay humigit-kumulang 25% (0.1 g/m2) at 50% (0.3 g/m2).

Ang halaga ng Vd sa terminal stage ng excretion ng irinotecan ay 110 l/m2. Ang kabuuang clearance value ng irinotecan ay 13.3 l/h/m2.

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay dapat ibigay sa pamamagitan ng intravenous infusion, na tumatagal sa loob ng 0.5-1.5 na oras. Upang pumili ng isang personal na regimen at dosis, kinakailangan na gumamit ng espesyal na panitikan.

Para sa monotherapy, ang laki ng dosis ng Irinotecan ay 0.125 g/m2, bawat linggo para sa unang buwan bilang isang 1.5 na oras na intravenous infusion sa pagitan ng 2 linggo. Ang isang dosis na 0.35 g/m2 ay maaari ding gamitin sa pagitan ng 3 linggo, bilang isang 60 minutong intravenous infusion.

Sa kumbinasyon ng chemotherapy na may calcium folinate at fluorouracil, ang dosis ng gamot para sa lingguhang paggamit ay 0.125 g/m2. Para sa pangmatagalang pagbubuhos isang beses sa pagitan ng 2 linggo, ang dosis ay 0.18 g/m2.

• Aplikasyon para sa mga bata

Hindi ginagamit sa pediatrics (walang impormasyon sa therapeutic efficacy at kaligtasan ng gamot sa kategoryang ito).

Gamitin Irinotecan sa panahon ng pagbubuntis

Ipinagbabawal na magreseta ng Irinotecan sa panahon ng pagpapasuso at pagbubuntis.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications:

• malubhang hindi pagpaparaan sa irinotecan;
• pamamaga sa lugar ng bituka, na talamak sa kalikasan, o sagabal sa bituka;
• malakas na pagsugpo sa mga proseso ng hematopoietic sa loob ng utak ng buto;
• antas ng serum bilirubin na higit sa tatlong beses ang ULN;
• ang katayuan sa kalusugan ng pasyente, ayon sa rating ng ECOG, ay >2;
• gamitin kasabay ng bakuna sa amaryllosis.

Mga side effect Irinotecan

Pangunahing epekto:

• mga problema sa hematopoietic function: leukopenia, neutro- o thrombocytopenia at anemia ay madalas na nangyayari. Bilang karagdagan, may mga ulat ng mga komplikasyon ng thromboembolic sa mga ugat at arterya (kabilang ang myocardial infarction, thrombosis (at arterial din), angina pectoris, myocardial ischemia, thrombophlebitis (din ang DVT ng mga binti) at stroke; mga circulatory disorder sa loob ng utak o peripheral lembog vessels, mga vessel, biglaang pagkamatay, pag-aresto sa puso at mga sakit sa vascular ay posible rin);
• Gastrointestinal disorder: pagtatae, anorexia, pagduduwal, hiccups, pananakit ng tiyan, mucositis, pagsusuka, paninigas ng dumi at candidiasis sa gastrointestinal tract. Ang pagbara ng bituka, pagbubutas ng bituka, pseudomembranous colitis, pagdurugo ng intragastrointestinal, pagtaas ng aktibidad ng lipase o amylase ay bihirang naobserbahan. Ang pagtatae na nagkakaroon ng higit sa 24 na oras pagkatapos gamitin ang gamot (naantala) ay ang nakakalason na sintomas nito na naglilimita sa dosis;
• mga karamdaman ng sistema ng nerbiyos: hindi sinasadyang mga cramp ng kalamnan o pagkibot, asthenia, cephalgia, paresthesia, pagkalito at gulo sa lakad;
• mga sugat sa respiratory system: infiltrates sa loob ng baga, dyspnea at runny nose;
• mga palatandaan ng allergy: paminsan-minsang lumilitaw ang mga sintomas ng epidermal, mga pantal, anaphylactoid manifestations at anaphylaxis;
• Iba pa: lagnat, lokal na sintomas, alopecia, pansamantalang sakit sa pagsasalita, at dehydration. Bilang karagdagan, ang pansamantalang pagtaas ng alkaline phosphatase, transaminase, at mga antas ng GGT, creatinine, bilirubin, at serum urea nitrogen, pananakit, sepsis, hyponatremia, -volemia, -kalemia, o -magnesemia, cardiovascular dysfunction, pagbaba ng timbang, at syncope ay maaaring mangyari. Ang pananakit ng dibdib, mga impeksyon sa urogenital, at tumor lysis syndrome ay maaari ding mangyari. Bihirang, ang talamak na kabiguan ng bato at dysfunction ng bato, mahinang daloy ng dugo, o hypotension ay maaaring mangyari sa mga taong nakaranas ng dehydration dahil sa pagsusuka o pagtatae, o sa mga taong may sepsis.

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng labis na dosis, maaaring mangyari ang pagtatae at neutropenia.

Ang pag-ospital, mga nagpapakilalang hakbang at maingat na pagsubaybay sa mahahalagang sistema ng katawan ay kinakailangan. Ang gamot ay walang antidote.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Dahil ang gamot ay may epekto na anticholinesterase, kapag ginamit kasama ng mga suxamethonium salts, ang neuromuscular blockade ay maaaring tumagal; kapag ginamit kasabay ng mga non-depolarizing muscle relaxant, maaaring magkaroon ng antagonistic effect na may kaugnayan sa neuromuscular blockade.

Ang paggamit sa kumbinasyon ng radiation therapy at myelosuppressants ay nagpapataas ng nakakalason na epekto sa bone marrow (thrombocytopenia, leukopenia).

Ang pagsasama-sama ng gamot sa GCS (halimbawa, dexamethasone) ay nagpapataas ng posibilidad ng hyperglycemia (lalo na sa mga diabetic o mga taong may mababang glucose tolerance) at lymphopenia.

Ang pangangasiwa na may diuretics ay nagpapataas ng dehydration dahil sa pagsusuka at pagtatae. Ang paggamit ng mga laxative kasama ng Irinotecan ay maaaring tumaas ang kalubhaan at dalas ng pagtatae.

Ang paggamit sa kumbinasyon ng prochlorperazine ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng mga sintomas ng akathisia.

Ang kumbinasyon ng gamot sa mga herbal na sangkap na naglalaman ng Hypericum perforatum, pati na rin sa mga anticonvulsant na nag-uudyok sa CYP3A isoenzyme (tulad ng phenobarbital, carbamazepine o phenytoin), ay nagdudulot ng pagbaba sa antas ng plasma ng aktibong produkto ng pagkasira na SN-38.

Ang gamot at ang aktibong metabolite nito na SN-38 ay lumahok sa mga proseso ng metabolic sa tulong ng isoenzyme CYP3A4 at UDP-GT1A1. Ang pagpapakilala ng mga gamot na may mga sangkap na nagpapabagal sa pagkilos ng isoenzyme CYP3A4 o UDP-GT1A1 ay maaaring makapukaw ng pagtaas sa kabuuang pagkakalantad ng aktibong sangkap at ang pagkasira ng produkto SN-38. Ang puntong ito ay dapat isaalang-alang kapag gumagamit ng kumbinasyon ng mga naturang gamot.

Ang sabay-sabay na pangangasiwa sa atazanavir, ketoconazole, at gayundin sa mga gamot na pumipigil sa CYP3A at UGT1A1 isoenzymes ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa antas ng plasma ng produkto ng pagkasira ng SN-38.

Ang gamot ay hindi dapat ihalo sa iba pang mga gamot sa parehong bote.

Ang paggamit ng humina o live na bakuna sa mga taong ginagamot ng mga gamot na anticancer (kabilang ang Irinotecan) ay maaaring magdulot ng malala o nakamamatay na impeksyon. Dapat na iwasan ang mga live na bakuna sa mga taong umiinom ng Irinotecan. Ang mga hindi aktibo o pinatay na bakuna ay maaaring ibigay, ngunit ang pagtugon sa mga ito ay maaaring humina.

Ang kumbinasyon ng gamot na may bevacizumab ay maaaring humantong sa magkaparehong pagtaas sa mga nakakalason na epekto.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Irinotecan ay dapat na nakaimbak sa temperaturang hindi mas mataas sa 25°C. Sa temperatura na 15-25°C, ang gamot ay maaaring maimbak nang hindi hihigit sa 24 na oras, at sa kaso ng pagbabanto na may 5% dextrose - sa temperatura na 2-8°C, sa loob ng 48 oras.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Irinotecan sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng pagbebenta ng therapeutic substance.