Nakahiwalay na amyloidosis ng pancreatic islets

Ang nakahiwalay na pancreatic islet amyloidosis ay isa sa pinakakaraniwan at pinag-aralan na mga anyo ng endocrine amyloidosis (APUD amyloidosis). Nakikita ito sa mga tumor na gumagawa ng insulin at sa higit sa 90% ng mga pasyente na may diyabetis na hindi umaasa sa insulin, at mas madalas sa mga matatanda. Samakatuwid, ang nakahiwalay na pancreatic islet amyloidosis ay isa rin sa mga anyo ng senile local amyloidosis, na nangyayari sa huli sa 24.5% ng mga kaso.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mga sanhi at pathogenesis ng pancreatic islet amyloidosis

Dapat tandaan na ang isolated amyloidosis ng pancreatic islets ay hindi lamang ang manifestation ng pancreatic lesions sa amyloidosis. Ang mga vessel nito ay apektado sa lahat ng systemic (generalized) na anyo: AL (primary amyloidosis), AA (secondary amyloidosis), FAP (hereditary amyloidosis, familial amyloid neuropathy), ASCi (systemic senile amyloidosis). Sa mga pormang ito, ang mga arterya ng iba't ibang kalibre ay pangunahing kasangkot. Sa napakaraming kaso, ang mga sugat na ito ay hindi humahantong sa dysfunction ng pancreas. Sa mga kaso kung saan ang amyloidosis ng mga arterya, lalo na ang mga maliliit, ay malubha, ang pagkasayang at lipomatosis ng pancreas na may dysfunction ng exocrine function nito ay posible. Sa nakahiwalay na amyloidosis ng pancreatic islets, pinag-uusapan natin ang pagkawala ng endocrine function ng glandula.

Ang pag-aaral ng isolated amyloidosis ng pancreatic islets ay nagsimula sa mga gawa ng E. L Opie. Noong 1901, inilarawan niya ang pagpapalit ng pancreatic islets ng isang homogenous substance sa isang pasyente na may diabetes mellitus, na mali niyang itinuturing na hyaline. Makalipas ang apatnapung taon, napatunayan ni N. Gellerstedt ang amyloid na katangian ng mga pagbabagong ito. Noong 1970, isinama ni P. Lacy ang nakahiwalay na amyloidosis ng pancreatic islets sa pangkat ng senile amyloidosis.

Karamihan sa mga mananaliksik ay kinikilala ang mapagpasyang papel ng mga selulang B sa pagbuo ng islet amyloid. Hanggang kamakailan, ang islet amyloid ay itinuturing na isang derivative ng insulin o insulin beta chain. Noong 1986-1987, ang islet amyloid peptide ay nahiwalay sa purong anyo mula sa insulinoma amyloid, at pagkatapos ay mula sa islet amyloid sa insulin-independent diabetes. Ipinakita ng biochemical analysis na ang peptide ay binubuo ng 37 amino acids, at sa mga tuntunin ng pagkakasunud-sunod ng amino acid, ito ay 46% na magkapareho sa neuropeptide ng tao: calcitonin-related peptide-2 (CGRP-2) at CGRP-1 (ang mga pangalan ng peptides ay nagpapahiwatig na sila ay produkto ng parehong gene bilang calcitonin). Matapos maitatag na ang islet amyloid peptide ay may hormonal na aktibidad at nakapaloob sa islet apparatus hindi lamang sa insulin-independent diabetes kundi pati na rin sa pamantayan, pinalitan ito ng pangalan na amylin. Ang amylin gene sa mga tao ay matatagpuan sa chromosome 12 (ang insulin gene ay nasa chromosome 11) at may evolutionary commonality sa CGRP-1 at CGRP-2 genes.

Sa immunohistochemically, ang amylin ay nakikita sa islet B cells sa parehong secretory granules gaya ng insulin, at naroroon sa medyo malaking dami sa dugo ng mga pasyenteng may insulin-independent diabetes. Ang isang ugnayan ay matatagpuan sa pagitan ng aktibong masa ng mga selulang B at ang kakayahang mag-secrete ng amylin sa ilalim ng impluwensya ng mga ahente ng pharmacological. Sa mga matatanda at senile na indibidwal, ang pagbuo ng amyloid sa pancreatic islets ay malamang na nauugnay sa isang mataas na lokal na konsentrasyon ng amylin, sa halip na sa pinsala sa pangunahing istraktura nito.

Ang amyloid ng pancreatic islets ay may ilang mga kakaiba: hindi ito naglalaman ng tyrosine at tryptophan, hindi tumutugon sa mga serum sa fibrillar protein ng amyloid (AA, AL, ASGi, FAP), ngunit ang bahagi ng plasma nito ay kapareho ng sa iba pang mga uri ng amyloid. Sa ilalim ng electron microscopy, ang mga amyloid fibril ay matatagpuan malapit sa mga B-cell sa kanilang cytomembrane o intracellularly.

Ang antas ng nakahiwalay na amyloidosis ng pancreatic islets ay malawak na nag-iiba - mula sa minimal na deposito sa anyo ng mga maliliit na plaque sa kahabaan ng mga capillary, mas madalas sa kahabaan ng periphery ng pancreatic islets, hanggang sa malubhang amyloidosis, kapag halos lahat ng islet tissue ay pinalitan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Mga sintomas ng pancreatic islet amyloidosis

Ang mga sintomas ng nakahiwalay na pancreatic islet amyloidosis ay tipikal: humigit-kumulang 70% ng mga pasyente ang nagkakaroon ng insulin-independent diabetes mellitus, at ang kalubhaan ng diabetes ay nakasalalay sa antas ng pancreatic islet amyloidosis, na kinumpirma ng morphometric examination. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang talakayan ng ugnayan sa pagitan ng diabetes mellitus at nakahiwalay na pancreatic islet amyloidosis (kung ano ang pangunahin at kung ano ang pangalawa) ay maaaring ituring na kumpleto - hindi natin pinag-uusapan ang tungkol sa diabetic na pancreatic islet amyloidosis, ngunit tungkol sa amyloid diabetes. Ang diagnosis ng nakahiwalay na pancreatic islet amyloidosis ay, sa kasamaang-palad, posthumous, kahit na ang mga tagumpay ng modernong instrumento medikal at molecular biology ay maaaring gawin itong intravital.

Ang isolated amyloidosis ng pancreatic islets ay nararapat na espesyal na atensyon bilang isang problemang nauugnay sa edad. Dapat kumpirmahin na ang senile diabetes ay amyloid diabetes. Ang bisa ng pahayag na ito ay napatunayan ng katotohanan na pagkatapos ng 60 taon, habang tayo ay tumatanda, ang dalas ng nakahiwalay na amyloidosis ng pancreatic islets ay tumataas, na umaabot sa isang peak pagkatapos ng 80 taon, lalo na sa mga kababaihan. Ang mga klinikal na pagpapakita ng diabetes ay nangyayari sa 66.6% ng mga kaso. Samakatuwid, ang nakahiwalay na amyloidosis ng pancreatic islets ay nagiging isa sa mga bahagi ng Schwartz tetrad bilang isang pagpapakita ng polyorgan senile amyloidosis - ang puso, mga daluyan ng dugo, pancreatic islets at utak. Gayunpaman, ang Schwartz tetrad ay medyo bihira (sa 5.5% ng mga autopsy ng mga matatanda at senile na indibidwal). Makabuluhang mas madalas, ang nakahiwalay na amyloidosis ng pancreatic islets ay pinagsama alinman sa nakahiwalay na amyloidosis ng atria at senile amyloidosis ng aorta, o sa senile cerebral amyloidosis at senile amyloidosis ng mata.

Kaya, ang isolated amyloidosis ng pancreatic islets sa napakaraming kaso ay isang geriatric at gerontological na problema.