Leflutab

Ang Leflutab ay isang gamot na may aktibidad na immunosuppressive therapeutic. Ito ay kasama sa pangkat ng pangunahing mga antirheumatic na sangkap.

Pinipigilan ng gamot ang mga proseso ng pagpaparami ng cell, kinokontrol ang pag-andar ng immune, at bilang karagdagan, pinipigilan ang tugon ng immune at may isang anti-namumula epekto. [1]

Ang bahagi ng leflunomide ay epektibo sa pagpapagamot ng sakit sa buto at iba pang mga autoimmune pathology, at bilang karagdagan sa paglipat ng organ - karamihan kapag ginamit sa yugto ng pagsensipikasyon. [2]

Mga pahiwatig Leflutab

Ginagamit ito bilang isang pangunahing elemento (upang mabawasan ang tindi ng mga manifestations ng sakit at maantala ang mga proseso ng pinsala sa istraktura ng mga kasukasuan) sa paggamot ng aktibong yugto ng sakit sa buto ng isang rheumatoid o psoriatic na kalikasan.

Paglabas ng form

Ang paglabas ng therapeutic na sangkap ay ginawa sa form ng tablet - 30 o 90 piraso (dami ng 10 mg) sa loob ng lalagyan o 15, 30 o 90 piraso (dami ng 20 mg) sa loob ng lalagyan.

Pharmacodynamics

Ang Leflunomide ay may mas mabisang epekto sa mga sakit na autoimmune kapag ginamit nang maaga sa pag-unlad ng sugat. Sa vivo, ang sangkap ay halos ganap at sa isang mataas na rate ay ipinagpapalit sa pagbuo ng A771726, na may isang in vitro effect at nagbibigay ng therapeutic na aktibidad.

Ang Element A771726, na isang aktibong metabolic bahagi ng leflunomide, ay pumipigil sa pagkilos ng enzyme na dehydroorotate dehydrogenase at may mga antiproliferative na katangian. [3]

Pharmacokinetics

Ang Leflunomide sa mataas na bilis ay nabago sa aktibong produkto ng pagkabulok A771726 - habang nasa proseso ng presystemic exchange (pagbubukas ng singsing) sa loob ng dingding ng atay at bituka.

Ang impormasyon tungkol sa pagpapalabas na nakuha mula sa mga pagsubok na gumagamit ng may label na 14C-leflunomide ay nagpakita na mas mababa sa 82-95% ng gamot ang nasisipsip. Ang term na kinakailangan upang makuha ang plasma Cmax ng A771726 ay variable; ang mga tagapagpahiwatig na ito ay maaaring sundin sa saklaw ng 1-24 na oras mula sa sandali ng aplikasyon ng unang bahagi ng gamot.

Pinapayagan ang Leflunomide na ubusin ng pagkain, dahil ang tindi ng pagsipsip ay hindi naiiba sa mga tagapagpahiwatig kapag ginamit sa isang walang laman na tiyan. Dahil sa mahabang kalahating buhay ng A771726 (mga 14 na araw), sa mga klinikal na pagsusuri upang mabilis na makuha ang talampas yugto sa A771726, isang bahagi ng saturation na katumbas ng 0.1 g ang ginamit sa loob ng 3 araw. Ang talampas sa mga halaga ng gamot sa plasma Nang walang paggamit ng isang dosis ng saturation ay maaaring humigit-kumulang na 2 buwan.

Sa mga pagsubok na may maraming paggamit ng mga gamot sa mga taong may rheumatoid arthritis, ang mga pharmacokinetics ng A771726 ay linear sa anumang dosis sa saklaw na 5-25 mg. Sa mga pagsubok na ito, ang klinikal na epekto ay malapit na nauugnay sa antas ng plasma ng A771726 at pang-araw-araw na dosis ng leflunomide. Matapos gumamit ng isang dosis na 20 mg bawat araw, ang average na halaga ng A771726 sa loob ng plasma sa yugto ng talampas ay 35 μg / ml. Sa yugto ng talampas, ang naipon na mga halaga ng intraplasma ay humigit-kumulang na 33-35 beses na mas mataas kaysa sa kaso ng paggamit ng isang solong bahagi.

Sa loob ng plasma ng dugo ng tao, ang A771726 ay sumasailalim sa malawak na synthesis ng protina (na may albumin). Ang hindi na-synthesize na maliit na bahagi ng elemento A771726 ay humigit-kumulang na 0.62%. Ang pagbubuo ng A771726 ay linear sa anumang therapeutic na dosis. Ang isang bahagyang nabawasan at mas variable na pagbubuo ng A771726 ay naobserbahan sa loob ng plasma sa mga indibidwal na may rheumatoid arthritis o talamak na pagkabigo sa bato.

Ang malawak na pagbubuo ng protina ng A771726 ay maaaring makapukaw ng pag-aalis ng iba pang mga gamot na may isang mataas na antas ng pagbubuklod ng protina. Ang pagsusuri ng in vitro ng mga pakikipag-ugnayan ng synthesis ng in vitro protein na gumagamit ng warfarin sa mga may kinalaman sa klinika na mga parameter ay hindi nagsiwalat ng anumang pakikipag-ugnayan. Ipinakita nito na ang diclofenac na may ibuprofen ay hindi maaaring palitan ang A771726, habang ang libreng bahagi ng bahagi ng A771726 ay dumodoble / triple kapag gumagamit ng tolbutamide. Ang Element A771726 ay pinalitan ang diclofenac ng ibuprofen at tolbutamide, ngunit ang mga halaga ng mga libreng praksiyon ng mga gamot na ito ay tumaas lamang ng 10-50%. Walang katibayan na ang naturang pagkakalantad ay may klinikal na kahalagahan. Dahil sa binibigkas na synthesis ng protina ng A771726, ang mga tagapagpahiwatig ng maliwanag na dami ng pamamahagi nito ay medyo mababa (mga 11 litro). Walang makabuluhang pagsipsip ng gamot ng mga erythrocytes.

Ang Leflunomide ay sumasailalim sa palitan sa pagbuo ng pangunahing (A771726) at maraming pangalawa, kabilang ang TFMA, mga metabolic element. Ang pagbabago ng gamot sa A771726 at karagdagang mga proseso ng metabolic ng A771726 ay hindi nangyari sa tulong ng isang solong enzyme, ngunit napagtanto sa loob ng mga fraksyon ng cytosolic at microsomal cell.

Ang pagsusuri sa pakikipag-ugnay gamit ang cimetidine (na kung saan ay hindi partikular na nagpapabagal sa pagkilos ng hemoprotein P450), pati na rin ang rifampicin (na kung saan ay hindi isinasaad na induces hemoprotein P450) ay isiniwalat na ang vivo CYP na mga enzyme ay hindi makabuluhang kasangkot sa mga metabolic proseso ng leflunomide.

Isinasagawa ang paglabas ng A771726 sa isang mababang bilis na may maliwanag na clearance na humigit-kumulang na 31 ML / h. Ang kalahating buhay ay humigit-kumulang na 14 na araw.

Kapag gumagamit ng isang may label na dosis ng leflunomide, ang paglabas ng radioactive label sa pantay na mga bahagi ay naganap sa pamamagitan ng ihi at mga dumi (marahil ay may paglabas sa pamamagitan ng apdo). Sa loob ng mga dumi at ihi, natutukoy ang A771726 pagkatapos ng 36 araw pagkatapos ng 1 beses na paggamit ng mga gamot. Sa loob ng ihi, ang pangunahing mga elemento ng metabolic ay ang mga glucuronides, mga derivat na leflunomide (pangunahin sa loob ng mga sample ng unang 24 na oras), pati na rin ang oxanilic acid (derivative A771726). Sa loob ng mga dumi, higit sa lahat A771726 ay nabanggit.

Kapag ginamit sa loob ng isang suspensyon ng activated carbon o cholestyramine, ang rate at rate ng paglabas ng A771726 ay makabuluhang tumaas, pati na rin ang mga halaga ng plasma na nabawasan. Pinaniniwalaan na ang epektong ito ay bubuo na may kaugnayan sa dialysis sa loob ng gastrointestinal tract o sa pagkagambala ng paggamit sa loob ng atay at maliit na bituka.

Dosing at pangangasiwa

Kinakailangan na magsagawa ng therapy sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot.

Nagsisimula ang paggamot sa pangangasiwa sa bibig ng isang bahagi ng pagkabigla na 0.1 g. Kinukuha ito isang beses sa isang araw sa loob ng 3 araw. Ang dosis ng pagpapanatili sa kaso ng rheumatoid arthritis ay 10-20 mg (isang beses sa isang araw), at sa kaso ng psoriatic arthritis - 20 mg (isang beses sa isang araw).

Ang pag-unlad ng therapeutic effect ay madalas na nabanggit pagkatapos ng 1-1.5 na buwan, at ang pagtaas nito ay patuloy na hanggang 4-6 na buwan.

• Application para sa mga bata

Ang Leflutab ay hindi ginagamit sa mga taong wala pang 18 taong gulang - walang impormasyon tungkol sa kaligtasan at therapeutic efficacy ng mga gamot para sa juvenile-type rheumatoid arthritis.

Gamitin Leflutab sa panahon ng pagbubuntis

Ipinagbabawal na gamitin ang gamot habang nagpapasuso o nagbubuntis. Ang posibilidad ng pagbubuntis ay dapat na maibukod bago simulan ang therapy.

Ang mga kalalakihan na gumagamit ng gamot ay dapat babalaan tungkol sa epekto ng fetotoxic ng gamot at ang pangangailangan na gumamit ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Contraindications

Kabilang sa mga kontraindiksyon:

• matinding pagiging sensitibo sa leflunomide o mga karagdagang elemento ng gamot;
• malubhang uri ng immunodeficiency (halimbawa, AIDS);
• hepatic Dysfunction;
• mga makabuluhang karamdaman ng proseso ng hematopoietic sa loob ng utak ng buto, matinding leuko- o thrombositopenia at anemia na nauugnay sa iba pang mga kadahilanan (hindi kasama ang rheumatoid arthritis);
• matinding impeksyon na hindi mapigilan;
• matinding yugto ng hypoproteinemia (halimbawa, sa panahon ng nephrotic syndrome);
• katamtaman o matinding kabiguan sa bato (dahil sa limitadong karanasan sa klinikal na paggamit ng mga nasabing karamdaman);
• mga kababaihan ng edad ng reproductive na hindi gumagamit ng mga contraceptive.

Mga side effect Leflutab

Ang pangunahing epekto:

• karamdaman sa gastrointestinal tract: pagduduwal, mga sakit na nakakaapekto sa oral mucosa (ulser sa labi, aphthous stomatitis), maluwag na dumi, sakit sa peritoneal area at pagkawala ng gana sa pagkain, at bilang karagdagan, hepatitis, cholestasis na may jaundice, pancreatitis at malubhang yugto ng mga sakit sa hepatic (kakulangan o aktibong yugto ng nekrosis);
• mga problema sa proseso ng hematopoietic: leuko- o thrombocytopenia, agranulositosis, anemia at eosinophilia;
• Dysfunction ng CVS: isang malakas o katamtamang pagtaas sa presyon ng dugo at vasculitis;
• mga pagbabago sa mga proseso ng metabolic: hypokalemia, asthenia at pagbaba ng timbang;
• mga problema sa paghinga: mga proseso ng interstitial (bukod sa mga ito ng pulmonya);
• mga karamdaman sa neurological: pagkahilo, sakit sa panlasa, paresthesia, asthenia, polyneuropathy, pagkabalisa at pananakit ng ulo;
• epidermal lesions: matinding alopecia, epidermal dryness, eczema, allergy at erythema polyformis;
• mga karamdaman na nauugnay sa gawain ng ODA: pamamaga o pagkalagot ng mga litid;
• impeksyon: matinding impeksyon (din ng oportunistang uri) at sepsis.

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng pagkalason, ang sakit sa lugar ng tiyan, leukopenia, pagtatae, anemia at pagdaragdag ng mga pagsusuri sa intrahepatic ay nabubuo.

Nakansela ang gamot, pati na rin ang paggamit ng sorbents na may cholestyramine.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang kalubhaan ng mga sintomas sa gilid ay maaaring mabisa sa kamakailang o magkasanib na paggamit ng mga hematotoxic o hepatotoxic na sangkap, at bilang karagdagan, sa kaso ng pangangasiwa ng mga gamot pagkatapos ng paggamit ng leflunomide, kapag ang oras na kinakailangan para sa buong pag-aalis nito ay hindi isinasaalang-alang. Dahil dito, sa paunang yugto pagkatapos ng paglipat, kinakailangan upang maingat na subaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng mga enzyme sa atay at mga halagang hematological.

Proseso ng pagbabakuna.

Ang pagbabakuna na may mga live na bakuna ay hindi dapat ibigay. Kung ang naturang pamamaraan ay binalak pagkatapos ng pag-alis ng gamot, ang mas mahabang kalahating-buhay na leflunomide ay dapat isaalang-alang.

Warfarin at iba pang mga coagulant ng isang hindi direktang uri ng impluwensya.

Mayroong impormasyon tungkol sa pagtaas ng mga halaga ng PTV sa kaso ng paggamit ng gamot na sinamahan ng warfarin. Ang pakikipag-ugnay ng mga parameter ng pharmacokinetic na may warfarin ay sinusunod sa klinikal na pagsubok gamit ang A771726. Dahil dito, sa kaso ng paggamit ng isang kumbinasyon sa warfarin o ibang coumarin anticoagulant, kailangan mong maingat na subaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng MHB.

Mga GCS o NSAID.

Sa mga kaso kung saan ang pasyente ay gumagamit na ng mga GCS o NSAID, ang kanilang paggamit ay maaaring pahabain pagkatapos ng pagsisimula ng paggamit ng Leflutab.

Ang epekto ng iba pang mga gamot sa leflunomide.

Pagsuspinde ng activated carbon o cholestyramine.

Ang mga taong gumagamit ng leflunomide ay hindi dapat gumamit ng mga sangkap sa itaas, sapagkat sanhi ito ng isang makabuluhan at napakabilis na pagbawas sa antas ng plasma ng A771726. Ipinapalagay na ang epektong ito ay bubuo dahil sa pagkagambala ng mga proseso ng paggamit ng elemento sa loob ng atay at maliit na bituka o dialysis A771726 sa loob ng gastrointestinal tract.

Mga gamot na nagpapahiwatig o nagpapabagal sa aktibidad ng hemoprotein P450.

Paghiwalayin ang mga pagsubok sa vitro, kung saan ginamit ang mga intrahepatic microsome, ay ipinakita na ang hemoprotein P450 (CYP) 1A2, at bilang karagdagan 2C19 na may 3A4, ay mga kalahok sa metabolic na proseso ng leflunomide.

Kapag gumagamit ng isang bahagi ng gamot sa mga indibidwal na gumagamit ng maraming dosis ng rifampicin (na hindi partikular na nagpapahiwatig ng pagkilos ng hemoprotein P450), ang mga halaga ng Cmax A771726 ay nadagdagan ng humigit-kumulang na 40%, habang ang tagapagpahiwatig ng AUC ay nanatiling halos hindi nagbago. Hindi pa posible upang matukoy ang mekanismo ng gayong reaksyon.

Ang epekto ng leflunomide na may kaugnayan sa iba pang mga gamot.

Ang pagkakalantad na may kaugnayan sa repaglinide (ay isang substrate ng elemento ng CYP2C8).

Ang average na mga halaga ng Cmax, pati na rin ang AUC ng sangkap, tumaas ng 1.7, pati na rin 2.4 beses kapag gumagamit ng paulit-ulit na dosis ng A771726. Ipinapahiwatig nito na ang elementong A771726 ay nagpapabagal sa CYP2C8 na enzyme kapag kumikilos nang masigla. Kinakailangan na subaybayan ang kalagayan ng mga taong gumagamit ng mga gamot na ang mga proseso ng metabolic ay isinasagawa sa paglahok ng CYP2C8 (bukod sa mga ito, bilang karagdagan sa repaglinide, pati na rin ang pioglitazone na may paclitaxel o rosiglitazone), dahil may kakayahang magkaroon ng isang mas matinding epekto.

Epekto sa caffeine (na kung saan ay isang substrate para sa elemento ng CYP1A2).

Kapag gumagamit ng paulit-ulit na mga bahagi ng A771726, ang average na antas ng Cmax, pati na rin ang AUC ng sangkap, ay nabawasan ng 18%, pati na rin ang 55%. Mula dito maaari itong mapagpasyahan na ang A771726 ay maaaring mahinang ipilit ang pagkilos ng CYP1A2 sa ilalim ng mga kundisyon ng vivo. Samakatuwid, ang mga sangkap na ang metabolismo ay nauugnay sa sangkap na CYP1A2 (bukod sa kanila ang alosetron na may duloxetine, tizanidine at theophylline) ay dapat gamitin nang maingat - dahil ang kanilang bisa ay maaaring humina.

Mga epekto sa mga substrate ng elemento ng OATP 3.

Mayroong pagtaas sa average na halaga ng cefaclor - Cmax (1.43 beses) at AUC (1.54) na may pagpapakilala ng paulit-ulit na dosis ng A771726. Ipinapahiwatig nito na ang sangkap na A771726 ay nagpapabagal sa aktibidad ng OATP 3 sa vivo. Dahil dito, dapat gamitin ang Leflutab na may matinding pag-iingat kasama ang mga substrates ng sangkap na OATP 3 (bilang karagdagan sa cefaclor, kasama sa mga ito ang ciprofloxacin, methotrexate na may benzylpenicillin, zidovudine na may indomethacin, cimetidine at ketoprofen, at bukod sa furosemide na ito).

Pagkakalantad sa mga substrate ng BCRP breast carcinoma resist protein o P1B1 / B3 OATP na mga bahagi.

Mayroong pagtaas sa average na mga halaga ng Cmax, pati na rin ang AUC ng sangkap na rosuvastatin (2.65 at 2.51 beses) na may paulit-ulit na pangangasiwa ng mga bahagi ng A771726. Ngunit ang naturang pagtaas ay hindi naging sanhi ng isang makabuluhang epekto sa aktibidad ng HMG-CoA reductase. Sa kaso ng pangangasiwa na may gamot, ang pang-araw-araw na dosis ng rosuvastatin ay dapat na isang maximum na 10 mg.

Kapag gumagamit ng iba pang mga sangkap ng BCRP (kasama dito ang sulfasalazine, doxorubicin na may methotrexate, daunorubicin at topotecan), pati na rin ang mga substrate ng elemento ng OATP, lalo na ang mga pumipigil sa pagkilos ng HMG-CoA reductase (kasama dito ang pravastatin na may rifampicin, simvastatin at repagstatin na may atorva), ingat din. Kinakailangan na patuloy na subaybayan ang kalagayan ng mga pasyente upang makilala ang mga palatandaan ng labis na pagkakalantad sa mga gamot sa itaas at bawasan ang kanilang bahagi, kung kinakailangan.

Mga epekto sa pagpipigil sa bibig (ethinylestradiol 0.03 mg at levonogestrel 0.15 mg).

Mayroong pagtaas sa average na mga halaga ng Cmax, pati na rin ang AUC sa ethinylestradiol (1.58 at 1.54 beses) at levonorgestrel (1.33, at 1.41 beses) na may paulit-ulit na paggamit ng elemento ng A771726. Habang walang natukoy na mga negatibong epekto patungkol sa pagiging epektibo ng mga contraceptive, ang uri ng ginamit na OC ay dapat isaalang-alang.

Mga epek patungkol sa warfarin.

Nagkaroon ng pagbaba ng 25% sa mga rurok na halaga ng INR sa kaso ng paggamit ng A771726 na sinamahan ng warfarin (kung ihahambing sa pangangasiwa lamang ng warfarin). Dahil dito, sa mga kombinasyong ito, ang antas ng MHB ay dapat na masubaybayan nang mabuti.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Leflutab ay dapat itago sa abot ng maliliit na bata, sa loob ng isang mahigpit na selyadong lalagyan upang maiwasan ang pagpasok ng kahalumigmigan.

Shelf life

Maaaring magamit ang Leflutab sa loob ng isang 30 buwan na termino mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic na produkto.

Mga Analog

Ang isang analogue ng gamot ay ang gamot na Arava.