Martin-Bell Syndrome

Ang Martin-Bella syndrome ay inilarawan noong 1943. Mga doktor, na ang pangalan ay pinangalanan. Ang sakit ay isang genetic disorder, na binubuo ng mental retardation. Noong 1969 ang mga pagbabago na katangian ng sakit na ito sa kromosomang X (hinaing sa distal balikat) ay ipinahayag. Noong 1991 Natuklasan ng mga siyentipiko ang isang gene na may pananagutan sa pag-unlad ng sakit na ito. Ang sakit na ito ay tinatawag ding "marupok na chromosome-X syndrome." Ang sakit ay nakakaapekto sa parehong lalaki at babae, ngunit mas madalas (3 beses) ang mga lalaki ay may sakit.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiology

Ang Martin-Bella syndrome ay isang medyo karaniwang sakit: may mga 0.3-1.0 taong naghihirap mula sa sakit na ito sa bawat 1000 lalaki, at 0.2-0.6 kada 1000 kababaihan. At ang mga bata na may Martin-Bell syndrome ay ipinanganak sa lahat ng kontinente na may parehong dalas. Maliwanag, ang nasyonalidad, kulay ng balat, paghiwa ng mga mata, ang mga kondisyon ng pamumuhay, ang kagalingan ng mga tao ay hindi nakakaapekto sa pagsisimula ng sakit. Ang dalas ng paglitaw nito ay maihahambing lamang sa dalas ng Down syndrome (para sa 600-800 newborns, 1 disease). Ang ikalimang bahagi ng mga lalaking carrier ng nabagong gene ay malusog, walang clinical at genetic abnormalities, ang iba pa ay may mga palatandaan ng mental retardation mula sa mild to severe forms. Kabilang sa mga babaeng carrier ng mga pasyente ng isang maliit na higit sa isang third.

Ang marupok na X chromosome syndrome ay nakakaapekto sa tinatayang 1 sa 2500-4000 lalaki at 1 sa 7000-8000 kababaihan. Ang pagkalat ng mga carrier ng sakit sa populasyon ng kababaihan ay tinatayang 1 sa bawat 130-250 katao; ang pagkalat ng mga carrier sa mga lalaki ay tinatayang 1 sa bawat 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Mga sanhi ang Martin-Bell syndrome

Ang Martin-Bella syndrome ay bubuo dahil sa kumpleto o bahagyang pagtigil ng produksyon ng isang tiyak na protina ng katawan. Ito ay dahil sa kakulangan ng tugon mula sa isang gene na tulad ng FMR1, na naisalokal sa X kromosoma. Nangyayari ang mutasyon bilang resulta ng pag-aayos ng istraktura ng gene mula sa hindi matatag na mga variant ng istruktura ng mga gene state (alleles), at hindi mula sa simula. Ang sakit ay ipinapadala lamang sa pamamagitan ng linya ng lalaki, kung saan ang isang tao ay hindi maaaring maging sakit. Mga carrier ng lalaki, ipinapadala ang gene sa kanilang mga anak na babae sa hindi nabagong anyo, kaya ang kanilang mental retardation ay hindi halata. Gamit ang karagdagang paglipat ng gene mula sa ina sa kanyang mga anak, ang gene ay mutates, at pagkatapos ay ang lahat ng mga karatula na katangian ng sakit na ito ay lumilitaw.

[13], [14]

Mga kadahilanan ng peligro

Ang isang malinaw na kadahilanan ng panganib ay pagmamana. Ang mas maraming henerasyon na kasangkot sa mga mutasyon na ito, ang mas mahirap ang sakit ay dumadaan. Hanggang ngayon, hindi pa ito sinisiyasat kung bakit may pagbabago sa istruktura ng genetic apparatus.

[15], [16]

Pathogenesis

Isasama gene mutations sa mga patakaran ng pamahalaan batay sa pathogenesis ng syndrome Martin-Bell, na humantong sa pagbara ng produksyon ng FMR-protina, protina, mahahalagang katawan, lalo na sa mga neurons at ay naroroon sa iba't-ibang tisiyu. Ipinakikita ng mga pag-aaral na ang mga protina ng FMR ay direktang kasangkot sa regulasyon ng mga pagsasalin na nangyayari sa mga tisyu sa utak. Ang kawalan ng protina na ito o ang limitadong produksyon ng katawan ay humahantong sa mental retardation.

Sa pathogenesis ng sakit, ang pangunahing paglabag ay ang hypermethylation ng gene, ngunit hindi posible na sa wakas ay matukoy ang mekanismo ng pag-unlad ng disorder na ito.

Kasama nito, ang locus heterogeneity ng patolohiya ay ipinahayag din, na nauugnay sa polyallism, pati na rin ang polylocusing. Ang pagkakaroon ng allelic variants ng pag-unlad ng sakit, na sanhi ng pagkakaroon ng mga mutations ng point, pati na rin ang pagkawasak ng FMRL gene, ay tinutukoy.

Gayundin sa mga pasyente, 2 sensitive sa folic acid babasagin triplets na matatagpuan sa Z00 kb ay nakita, at din 1.5-2 MP. Mula sa babasagin na triplet, na naglalaman ng gene FMR1. Ang mekanismo ng mga genre ng FRAXE, pati na rin ang FRAXF (nakilala sila sa nabanggit na triple triplet) ang mga mutasyon na nauugnay sa mekanismo ng mga sakit sa Martin Bell syndrome. Ang mekanismo na ito ay dahil sa pagpapalaganap ng GCC, pati na rin ang CGG-uulit, sa ilalim ng kung saan ang methylation ng tinatawag na CpG-isla ay nangyayari. Bilang karagdagan sa klasikal na anyo ng patolohiya, mayroon ding 2 mga bihirang uri na naiiba dahil sa pagpapalawak ng mga pag-ulit ng trinucleotide (sa panlalaki at sa babaeng meiosis).

Ipinahayag na sa klasikal na anyo ng sindrom ang pasyente ay walang espesyal na nucleocytoplasmic protein ng uri ng FMR1, na nagsasagawa ng pag-andar ng umiiral na iba't ibang mga mRNA. Bilang karagdagan, ang protina na ito ay nagtataguyod ng pagbubuo ng isang komplikadong na tumutulong upang maisagawa ang mga proseso ng translational sa loob ng ribosome.

[17], [18], [19], [20], [21]

Mga sintomas ang Martin-Bell syndrome

Paano makilala ang sakit sa mga bata? Ano ang mga unang palatandaan? Sa unang buwan ng buhay ng bata na makilala ang isang palatandaan ng Martin-Bell ay hindi, maliban na minsan may isang pagbawas sa mga kalamnan tono. Pagkatapos ng isang taon, ang klinika ng sakit ay mas malinaw: ang bata ay nagsisimula sa paglalakad nang huli at nagsasalita, kung minsan ang pagsasalita ay ganap na wala. Siya ang hyperactive, hindi maayos na swings kanyang arm, takot sa madla at ingay, matigas ang ulo, may mga matutulis na pagsabog ng galit, emosyonal na katatagan, Pagkahilo mangyari, ay hindi pumunta sa eye contact. Mga pasyente na may Martin-Bell syndrome sakit produces at hitsura: ang tainga, nakausli at malaki, mabigat na kilay, pahabang mukha, kitang-kitang baba, strabismus, malawak kamay at paa. Ang mga karamdaman sa endocrine ay katangian din sa mga ito: kadalasang mabigat na timbang, labis na katabaan, ang mga kalalakihan ay may malaking testicles, maagang pagbibinata.

Kabilang sa mga pasyente na may Martin-Bell syndrome, ang antas ng katalinuhan ay ibang-iba: mula sa isang maliit na kakulangan sa kaisipan sa malubhang kaso nito. Kung ang isang normal na tao ay may isang IQ ng 100 sa average at isang henyo ng 130, pagkatapos 35-70 mga tao ay nasa panganib ng isang sakit.

Ang lahat ng mga klinikal na sintomas ng patolohiya ay maaaring characterized sa pamamagitan ng isang triad ng mga pangunahing manifestations:

• oligophrenia (IQ ay 35-50);
• dysmorphophobia (nakausli tainga, pati na rin ang prognathism);
• macroorchidism, na nagpapakita ng kanyang sarili pagkatapos ng simula ng pagbibinata.

Humigit-kumulang sa 80% ng mga pasyente ang naghahayag din ng prolaps ng balbula ng bicuspid.

Ngunit ang buong anyo ng sindrom ay nagpapakita mismo sa 60% ng lahat ng mga pasyente. Sa 10% lamang ang mental retardation ay natagpuan, at sa iba ang sakit ay lumilikha ng iba't ibang kumbinasyon ng mga sintomas.

Kabilang sa mga unang palatandaan ng sakit, na ipinakita na sa isang maagang edad:

• ang may sakit na bata ay may mahahalagang mental retardation kung ihahambing sa pag-unlad ng iba pang mga kapantay;
• pansin at focus karamdaman;
• malakas na katigasan ng ulo;
• ang mga bata ay medyo huli na nagsimulang maglakad at makipag-usap;
• mayroong mga hyperactivity at disturbances sa pag-unlad ng pagsasalita;
• napakalakas at walang pigil na bouts ng galit;
• ay maaaring bumuo ng isang mutism - ito ay ang kumpletong kawalan ng pagsasalita ng isang bata;
• ang bata ay nakakaramdam ng pagkabalisa sa panlipunan, ay maaaring panic dahil sa malakas na ingay o anumang iba pang malakas na tunog;
• ang bata ay hindi mapigil at magulong waving ang kanyang mga kamay;
• may pagkamahihiyain, ang bata ay natatakot na manatili sa mga lugar ng isang malaking pulutong ng mga tao;
• ang paglitaw ng iba't ibang obsesyon, isang hindi matatag na emosyonal na kalagayan;
• ang sanggol ay maaaring mag-aatubili upang makatagpo ng mata sa mga tao.

Sa mga matatanda, sinusunod ang mga sumusunod na sintomas ng patolohiya:

• tiyak na hitsura: isang pinahabang mukha na may mabigat na noo, malalaking tainga, isang malakas na nakausli na baba;
• flat paa, otitis at strabismus;
• Ang pagbibinlang nangyayari nang maaga;
• ang labis na katabaan ay maaaring bumuo;
• medyo madalas sa syndrome ng Martin Bell may mga depekto sa pagpapaunlad ng puso;
• sa mga tao ay may isang pagtaas sa mga testigo;
• ang mga joints ng joints maging napaka-mobile;
• Ang bigat, at ang pagtaas din ng pagtaas.

Diagnostics ang Martin-Bell syndrome

Upang masuri ang sindrom ni Martin Bell, kailangan mong makipag-ugnay sa isang kwalipikadong genetiko. Ang diagnosis ay ginawa pagkatapos ng pagdala ng mga tiyak na mga pagsubok sa genetic, na nagpapahintulot upang matukoy ang may depekto kromosoma.

[22], [23], [24]

Sinuri

Sa isang maagang yugto ng pag-unlad ng sakit, ginagamit ang isang cytogenetic na pamamaraan, kung saan ang pasyente ay tumatagal ng isang piraso ng cellular na materyales, kung saan ang folic acid ay idinagdag upang pukawin ang mga pagbabago sa mga chromosome. Matapos ang isang tiyak na tagal ng panahon, ang rehiyon ng kromosoma ay ipinahayag, kung saan ang isang kapansin-pansin na pagbabawas ay sinusunod - ito ang tanda ng pagkakaroon ng marupok na X chromosome syndrome.

Ngunit ang pagsusuri na ito ay hindi angkop para sa diagnosis sa huli na mga yugto ng sakit, dahil ang katumpakan nito ay nabawasan dahil sa malawak na paggamit ng mga multivitamins na naglalaman ng folic acid.

Ang pinagsamang diagnosis ng Martin-Bell syndrome ay isang molecular genetic examination, na binubuo sa pagtukoy ng bilang ng mga tinatawag na trinucleotide repeats sa gene.

[25], [26], [27], [28], [29]

Mga diagnostic ng instrumento

Ang isang mataas na tiyak na pamamaraan ng instrumental na mga diagnostic ay PCR (polymerase chain reaction), na nagpapahintulot sa pag-aaral ng istraktura ng residues ng amino acid na nakapaloob sa X kromosoma at sa gayon ay matukoy ang pagkakaroon ng Martin Bell syndrome.

Mayroon ding isang hiwalay, mas tiyak na pamamaraan, para sa pag-diagnose ng patolohiya - isang kumbinasyon ng PCR at pagtuklas sa tulong ng mga maliliit na ugat ng elektrophoresis. Ang pamamaraan na ito ay lubos na tumpak at nagpapakita ng isang chromosomal na patolohiya sa mga pasyente na may pangunahing anyo ng kakulangan sa ovarian, pati na rin ang ataxic syndrome.

Matukoy ang pagkakaroon ng isang depekto ay maaaring matapos ang diagnosis sa EEG. Sa mga pasyente na may ganitong sakit, sinusunod ang katulad na aktibidad ng aktibidad sa utak ng bioelectric.

Iba't ibang diagnosis

Ang mga kaugalian na nakakatulong upang mapaghihinalaan ang isang sindrom ay kinabibilangan ng:

• klinikal - 97.5% ng mga pasyente ay may malinaw na palatandaan ng mental retardation (katamtaman o malalim); 62% ay naka-protina sa malalaking tainga; Ang 68.4% ay may isang kilalang prominenteng noo at noo; sa 68.4% ng mga lalaki - ang mga testicle ay pinalaki, sa 41,4% - mga tampok ng pagsasalita (ang rate ng pagsasalita ay hindi pantay, loudness ay hindi mapigil, atbp);
• cytogenetic - ang dugo ay napagmasdan para sa kultura ng mga lymphocytes, ang bilang ng mga cell na may paglabag sa X kromosoma sa bawat 100 na mga selula na pinag-aralan ay natutukoy;
• electroencephalography - ang mga pagbabago sa mga electrical impulse ng utak ay tiyak para sa Martin-Bell syndrome.

[30], [31], [32]

Paggamot ang Martin-Bell syndrome

Ang mga antidepressant na may mga psychostimulant ay ginagamit sa paggamot ng mga pasyente na may sapat na gulang. Ang proseso ng paggamot sa gamot ay patuloy na sinusubaybayan ng isang psychologist at isang psychiatrist. Bilang karagdagan sa mga pribadong klinika tumakbo Microinjection pamamaraan tulad ng droga bilang Cerebrolysin (o derivatives nito), pati na rin cytomedines (tulad ng Solkoseril o Lidaza).

Sa pag-unlad ng ataxic syndrome, ang mga gamot na nagpapalabas ng dugo, pati na rin ang nootropics, ay ginagamit. Bilang karagdagan, ang mga amino acid mixtures at angioprotectors ay inireseta. Ang mga kababaihan na may pangunahing anyo ng ovarian failure ay iniresetang pagpaparehong paggamot sa phyto-drugs at estrogens.

Gayundin, ang mga antagonists ng glutamine receptors ay ginagamit sa paggamot.

Tradisyonal para sa paggamot ng Martin-Bell syndrome ay ang paggamit ng mga gamot na nakakaapekto sa mga sintomas ng sakit, ngunit hindi sa sanhi nito. Binubuo ang therapy na ito sa pagtatalaga ng antidepressants, neuroleptics, psychostimulants. Hindi lahat ng gamot ay ipinahiwatig para gamitin sa mga bata, kaya ang listahan ng mga gamot ay limitado. Neuroleptic na maaaring ilapat pagkatapos ng 3 taon (ang pinakamaagang edad na kanilang patutunguhan) ay haloperidol patak at tablet, chlorpromazine sa solusyon periciazine patak. Kaya, ang dosis ng pagkuha haloperidol para sa mga bata ay kinakalkula depende sa timbang ng katawan. Para sa mga may sapat na gulang, ang dosis ay ibinibigay nang isa-isa. Tinanggap sa loob, magsimula sa 0.5-5mg 2-3 beses sa isang araw, pagkatapos ay ang dosis ay unti-unting nadagdagan sa 10-15 mg. Kapag may isang pagpapabuti, pumunta sa isang mas mababang dosis, upang mapanatili ang nakamit na estado. Sa psychomotor stimulation appoint 5-10 mg intramuscularly o intravenously, maraming repetitions sa 30-40 minuto ay posible. Ang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 100 mg. Posibleng mga side effect sa anyo ng pagduduwal, pagsusuka, spasms, tumaas na presyon, arrhythmia, atbp. Ang mga espesyal na pag-iingat ay dapat sundin ng mga matatanda. Ang mga kaso ng biglaang pag-aresto sa puso ay naiulat, at ang late discenezia ay maaaring lumitaw (ang paglitaw ng mga hindi kilalang paggalaw).

Ang mga antidepressant ay nagdaragdag ng aktibidad ng mga istraktura ng utak, papagbawahin ang nalulungkot na mood, tensyon, taasan ang mood. Ang mga gamot na ito, inirerekomenda para sa pagpasok mula sa 5-8 taon sa Martin-Bell syndrome, kasama ang clomipromine, sertraline, fluoxegine, fluvoxamine. Kaya, ang fluoxetine ay kinukuha sa panahon ng pagkain sa loob ng 1-2 (mas mabuti sa umaga), magsimula sa 20 mg bawat araw, tumataas hanggang 80 mg kung kinakailangan. Ang mga matatandang tao ay hindi nagrerekomenda ng isang dosis na mas mataas kaysa sa 60 mg. Ang kurso ng paggamot ay tinutukoy ng doktor, ngunit hindi hihigit sa 5 linggo.

Mga posibleng salungat na reaksiyon: pagkahilo, pagkabalisa, ingay sa tainga, pagbaba sa gana, tachycardia, pamamaga, atbp. Dapat gawin ang pangangalaga kapag nagtatalaga ng matatanda, may mga sakit sa puso, diabetes mellitus.

Psychostimulants - psychotropic drugs, na ginagamit upang mapahusay ang pang-unawa ng panlabas na stimuli: lumalala sa pandinig, tugon, pangitain.

Bilang isang gamot na pampakalma sa mga neuroses, pagkabalisa, pagkalat ng epilepsy, mga seizure, diazepam ay inireseta. Ito ay kinuha pasalita, intravenously, intramuscularly, rectally (sa tumbong). Ito ay inireseta ng isa-isa, depende sa kalubhaan ng sakit, mula sa pinakamaliit na dosis ng 5-10 mg, araw-araw - 5-20 mg. Ang tagal ng paggamot ay 2-3 buwan. Para sa mga bata, ang dosis ay kinakalkula na isinasaalang-alang ang timbang ng katawan at indibidwal na mga katangian. Kasama sa mga side effect ang pag-aantok, kawalang-interes, pag-aantok, pagkahilo, paninigas ng dumi. Mapanganib na pagsamahin sa alak, marahil nakakahumaling sa gamot.

Kapag pagpapagamot Martin-Bell Syndrome kaso pagpapabuti ng maayos at ang pagpapakilala ng mga produkto manufactured sa batayan ng hayop na materyal (cord): tserebrolizata, Cerebrolysin, tserebrolizat-M. Ang mga pangunahing bahagi ng mga paghahanda ay may peptides na mag-ambag sa pag-unlad ng protina sa neurons, kaya replenishes ang mga nawawalang protina. Ang Cerebrolysin ay injected sa 5-10 ML, ang kurso ng paggamot ay binubuo ng 20-30 injections. Mga bata drug maitalaga ang isang taon ng buhay, ay ibinibigay intramuscularly araw-araw para sa isang buwan po1-2ml. Posibleng paulit-ulit na sesyon ng pagpasok. Mga side effects sa anyo ng init, contraindicated sa mga buntis na kababaihan.

May mga pagtatangka na gamutin ang sakit sa folic acid, ngunit ang pag-uugali lamang ay napabuti (ang antas ng pagsalakay, nabawasan ang hyperactivity, pinabuting pagsasalita) at sa antas ng intelektwal ay walang nagbago. Upang mapabuti ang kondisyon ng sakit na inireseta folic acid, mga pamamaraan ng physiotherapy, logopedic, pedagogical at social correction ay ipinahiwatig.

Ang mga paghahanda ng Lithium ay itinuturing na epektibo, na makatutulong na mapagbuti ang pagbagay ng pasyente sa panlipunang kapaligiran, pati na rin ang aktibidad ng pag-iisip. Bilang karagdagan, iniayos pa rin nila ang kanyang pag-uugali sa lipunan.

Ang paggamit ng mga damo sa Martin-Bell syndrome ay posible bilang mga antidepressant. Ang mga herbs na tumutulong sa pag-alis ng pag-igting, pagkabalisa, pagbutihin ang pagtulog ay kasama ang valerian, peppermint, thyme, St. John's wort, chamomile. Ang mga infusions ay inihanda tulad ng sumusunod: 1 kutsarita tuyo damo ay kailangan ng isang baso ng tubig na kumukulo, ang mga infusions igiit ng hindi bababa sa 20min, kinuha higit sa lahat sa gabi bago pagpunta sa kama o sa hapon. Ang isang mahusay na karagdagan sa mga ito ay isang kutsarang puno ng honey.

Physiotherapeutic treatment

Upang maalis ang mga neurological manifestations, ang mga espesyal na pamamaraan ng physiotherapy ay ginaganap - tulad ng pagsasanay ng pool, relaxation ng kalamnan at acupuncture.

Operative treatment

Ang isang mahalagang yugto ng paggamot ay isinasaalang-alang din sa mga pamamaraan ng plastic surgery - mga operasyon na tumutulong na mapabuti ang hitsura ng pasyente. Plastic ng mga paa't kamay at auricles, at bukod sa mga maselang bahagi ng katawan ay natupad. Mayroon ding pagwawasto ng ginekomastya sa epispadia, at may iba pang mga depekto ng hitsura.

Pag-iwas

Ang tanging paraan ng pagpigil sa sakit ay prenatal screening ng mga buntis na kababaihan. May mga espesyal na pagsusuri na nagbibigay-daan sa maagang pagtuklas ng pagkakaroon ng patolohiya, pagkatapos nito inirerekomenda na wakasan ang pagbubuntis. Bilang alternatibo, ginagamit ang IVF na makakatulong sa isang bata na magmana ng isang malusog na kromosoma X.

Ang prophylaxis ng pasyente ay nakasalalay sa kung ang mutation ng gene ay muling nabuhay, o minana. Para sa mga ito, ang molekular genetic diagnosis ay natupad. Pabor sa "pagiging bago" mutations ay ang katunayan na ang mga kamag-anak ng pagsubok ay hindi ibunyag ang "babasagin X-chromosome", at samakatuwid ay ang panganib na magkaroon ng isang bata na may sindrom Martin-Bell ay napakaliit. Sa mga pamilyang may mga pasyente, makakatulong ang pagsubok upang maiwasan ang mga paulit-ulit na kaso.

[33], [34], [35], [36]

Pagtataya

Ang pagbabala ng Martin-Bell syndrome para sa buhay ay kanais-nais, para sa pagbawi - hindi. Ang pag-asa sa buhay ay depende sa kalubhaan ng sakit at kasamang mga bisyo. Ang pasyente ay maaaring mabuhay ng isang buhay ng karaniwang tagal. Sa malubhang anyo ng Martin-Bell syndrome, ang panganib ng kapansanan sa buhay ay nagbabanta sa mga pasyente.

Habang buhay

Ang Martin Bell syndrome ay walang malubhang negatibong epekto sa kalusugan, kaya ang pag-asa ng buhay ng karamihan sa mga taong nakahanap ng patolohiya na ito, ay hindi naiiba sa mga karaniwang tagapagpahiwatig.

[37], [38], [39]