Martin-Bell syndrome

Ang Martin-Bell syndrome ay inilarawan noong 1943 ng mga doktor, kung kanino ito pinangalanan. Ang sakit ay isang genetic disorder na binubuo ng mental retardation. Noong 1969, natukoy ang mga pagbabago sa chromosome X (pagkarupok sa distal na braso) na katangian ng sakit na ito. Noong 1991, natuklasan ng mga siyentipiko ang gene na responsable sa pag-unlad ng sakit na ito. Ang sakit na ito ay tinatawag ding "fragile X syndrome". Parehong lalaki at babae ay madaling kapitan ng sakit, ngunit ang mga lalaki ay mas madalas (3 beses) na apektado.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiology

Ang Martin-Bell syndrome ay medyo pangkaraniwang sakit: 0.3-1.0 sa 1,000 lalaki ang dumaranas ng sakit na ito, at 0.2-0.6 sa 1,000 kababaihan. Bukod dito, ang mga batang may Martin-Bell syndrome ay ipinanganak sa lahat ng mga kontinente na may parehong dalas. Malinaw, ang nasyonalidad, kulay ng balat, hugis ng mata, kondisyon ng pamumuhay, at kapakanan ng mga tao ay hindi nakakaapekto sa paglitaw ng sakit. Ang dalas ng paglitaw nito ay maihahambing lamang sa dalas ng Down syndrome (1 sakit sa 600-800 bagong panganak). Ang ikalimang bahagi ng mga lalaking carrier ng binagong gene ay malusog, walang mga klinikal o abnormal na gene, ang iba ay may mga senyales ng mental retardation mula sa banayad hanggang sa malubhang anyo. Sa mga babaeng carrier, bahagyang higit sa isang katlo ang may sakit.

Ang Fragile X syndrome ay nakakaapekto sa humigit-kumulang 1 sa 2,500–4,000 lalaki at 1 sa 7,000–8,000 babae. Ang carrier prevalence sa mga babae ay tinatayang 1 sa 130–250; ang carrier prevalence sa mga lalaki ay tinatayang 1 sa 250–800.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mga sanhi Martin-Bell syndrome

Ang Martin-Bell syndrome ay bubuo dahil sa kumpleto o bahagyang pagtigil ng produksyon ng katawan ng isang partikular na protina. Nangyayari ito dahil sa kakulangan ng tugon mula sa FMR1 gene, na naisalokal sa X chromosome. Ang mutation ay nangyayari bilang isang resulta ng muling pagsasaayos ng gene mula sa hindi matatag na mga variant ng istruktura ng mga estado ng gene (alleles), at hindi mula sa simula. Ang sakit ay nakukuha lamang sa pamamagitan ng linya ng lalaki, at ang lalaki ay maaaring hindi kinakailangang may sakit. Ang mga male carrier ay nagpapasa ng gene sa kanilang mga anak na babae sa hindi nagbabagong anyo, kaya hindi halata ang kanilang mental retardation. Sa karagdagang paghahatid ng gene mula sa ina patungo sa kanyang mga anak, ang gene ay mutate, at ang lahat ng mga palatandaan na katangian ng sakit na ito ay lilitaw.

[ 13 ], [ 14 ]

Mga kadahilanan ng peligro

Ang isang malinaw na kadahilanan ng panganib ay pagmamana. Ang mas maraming henerasyon na kasangkot sa mga mutasyon na ito, mas malala ang sakit. Hindi pa napag-aaralan kung bakit nagbabago ang istruktura ng genetic apparatus.

[ 15 ], [ 16 ]

Pathogenesis

Ang pathogenesis ng Martin-Bell syndrome ay batay sa mga mutasyon ng gene apparatus, na humahantong sa pagharang sa produksyon ng FMR protein, isang protina na mahalaga sa katawan, lalo na sa mga neuron, at naroroon sa iba't ibang mga tisyu. Ipinapakita ng pananaliksik na ang mga protina ng FMR ay direktang kasangkot sa mga proseso ng pag-regulate ng mga pagsasalin na nangyayari sa tisyu ng utak. Ang kawalan ng protina na ito o ang limitadong produksyon nito ng katawan ay humahantong sa mental retardation.

Sa pathogenesis ng sakit, ang hypermethylation ng gene ay itinuturing na isang pangunahing karamdaman, ngunit hindi pa posible na tiyak na matukoy ang mekanismo ng pag-unlad ng karamdaman na ito.

Kasabay nito, natuklasan din ang locus heterogeneity ng patolohiya, na nauugnay sa polyallelism, pati na rin ang polylocus. Natukoy ang pagkakaroon ng mga allelic variant ng pag-unlad ng sakit, na sanhi ng pagkakaroon ng mga mutasyon ng punto, pati na rin ang pagkasira ng gene ng uri ng FMRL.

Ang mga pasyente ay mayroon ding 2 marupok na triplet na sensitibo sa folic acid, na matatagpuan 300 kb, pati na rin ang 1.5-2 milyong bp mula sa marupok na triplet na naglalaman ng FMR1 gene. Ang mekanismo ng mga mutasyon na nagaganap sa FRAXE at FRAXF genes (sila ay kinilala sa mga nabanggit na marupok na triplets) ay nauugnay sa mekanismo ng mga karamdaman sa Martin Bell syndrome. Ang mekanismong ito ay sanhi ng pagkalat ng GCC at CGG repeats, na nagiging sanhi ng methylation ng tinatawag na CpG islands. Bilang karagdagan sa klasikal na anyo ng patolohiya, mayroon ding 2 bihirang mga uri na naiiba dahil sa pagpapalawak ng mga pag-uulit ng trinucleotide (sa lalaki at babae na meiosis).

Napag-alaman na sa klasikal na anyo ng sindrom, ang pasyente ay kulang ng isang espesyal na nucleocytoplasmic na protina ng uri ng FMR1, na gumaganap ng pag-andar ng pagbubuklod ng iba't ibang mga mRNA. Bilang karagdagan, ang protina na ito ay nagtataguyod ng pagbuo ng isang kumplikadong tumutulong sa pagsasagawa ng mga proseso ng pagsasalin sa loob ng mga ribosom.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Mga sintomas Martin-Bell syndrome

Paano makilala ang sakit sa mga bata? Ano ang mga unang palatandaan? Sa mga unang buwan ng buhay ng isang bata, imposibleng makilala ang sintomas ng Martin-Bell, maliban kung minsan ang pagbaba ng tono ng kalamnan ay sinusunod. Pagkatapos ng isang taon, ang klinikal na larawan ng sakit ay mas halata: ang bata ay nagsisimulang maglakad at magsalita nang huli, kung minsan ang pagsasalita ay ganap na wala. Siya ay hyperactive, random na winawagayway ang kanyang mga braso, natatakot sa mga pulutong at ingay, matigas ang ulo, may matalim na pagsabog ng galit, emosyonal na kawalang-tatag, epileptic seizure ay nangyayari, hindi nakikipag-eye contact. Sa mga pasyente na may Martin-Bell syndrome, ang sakit ay ibinibigay din sa pamamagitan ng kanilang hitsura: ang mga tainga ay nakausli at malaki, ang noo ay mabigat, ang mukha ay pinahaba, ang baba ay nakausli, strabismus, malawak na mga kamay at paa. Ang mga ito ay nailalarawan din ng mga endocrine disorder: madalas na malaking timbang, labis na katabaan, malalaking testicle sa mga lalaki, maagang pagdadalaga.

Sa mga pasyenteng may Martin-Bell syndrome, ang antas ng katalinuhan ay lubhang nag-iiba: mula sa mahinang mental retardation hanggang sa malalang kaso. Kung ang isang normal na tao ay may average na intelligence quotient (IQ) na 100, at ang isang henyo ay may 130, kung gayon ang mga taong madaling kapitan ng sakit ay mayroong 35-70.

Ang lahat ng mga klinikal na sintomas ng patolohiya ay maaaring makilala ng isang triad ng mga pangunahing pagpapakita:

• oligophrenia (IQ ay 35-50);
• dysmorphophobia (nakausli ang mga tainga at prognathism ay sinusunod);
• macroorchidism, na lumilitaw pagkatapos ng pagsisimula ng pagbibinata.

Humigit-kumulang 80% ng mga pasyente ay mayroon ding bicuspid valve prolapse.

Gayunpaman, ang buong anyo ng sindrom ay nagpapakita lamang ng sarili sa 60% ng lahat ng mga pasyente. Sa 10%, ang mental retardation lamang ang nakikita, at sa iba pa, ang sakit ay bubuo na may ibang kumbinasyon ng mga sintomas.

Kabilang sa mga unang palatandaan ng sakit, na lumilitaw sa isang maagang edad:

• ang maysakit na bata ay nagpapakita ng makabuluhang mental retardation kumpara sa pag-unlad ng iba pang mga kapantay;
• mga karamdaman sa atensyon at konsentrasyon;
• malakas na katigasan ng ulo;
• ang mga bata ay nagsisimulang maglakad at magsalita nang huli;
• hyperactivity at speech development disorder ay sinusunod;
• napakalakas at hindi mapigil na mga pag-atake ng galit;
• maaaring umunlad ang mutism - ito ay isang kumpletong kakulangan ng pagsasalita sa isang bata;
• ang sanggol ay nakakaranas ng panlipunang pagkabalisa at may kakayahang mag-panic dahil sa malakas na ingay o anumang iba pang malakas na tunog;
• ang bata ay winawagayway ang kanyang mga braso nang hindi mapigilan at magulo;
• ang pagkamahiyain ay sinusunod, ang bata ay natatakot na nasa masikip na lugar;
• ang paglitaw ng iba't ibang mga obsessive na ideya, hindi matatag na emosyonal na estado;
• Maaaring nag-aatubili ang sanggol na makipag-eye contact sa mga tao.

Sa mga matatanda, ang mga sumusunod na sintomas ng patolohiya ay sinusunod:

• tiyak na hitsura: isang pinahabang mukha na may mabigat na noo, malaking nakausli na mga tainga, isang malakas na nakausli na baba;
• flat paa, otitis at strabismus;
• ang pagdadalaga ay nangyayari nang maaga;
• ang labis na katabaan ay maaaring umunlad;
• Kadalasan, ang mga depekto sa puso ay sinusunod sa Martin-Bell syndrome;
• sa mga lalaki, ang pagpapalaki ng mga testicle ay sinusunod;
• ang mga articulations ng joints ay nagiging napaka-mobile;
• tumaas nang husto ang timbang at taas.

Diagnostics Martin-Bell syndrome

Upang masuri ang Martin Bell syndrome, kailangan mong makipag-ugnayan sa isang kwalipikadong geneticist. Ang diagnosis ay ginawa pagkatapos ng mga tiyak na genetic na pagsusuri na nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang may sira na chromosome.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Mga pagsubok

Sa isang maagang yugto ng sakit, ang isang cytogenetic na paraan ay ginagamit, kung saan ang isang fragment ng cellular na materyal ay kinuha mula sa pasyente, kung saan ang folic acid ay idinagdag upang pukawin ang mga pagbabago sa mga chromosome. Pagkatapos ng isang tiyak na tagal ng panahon, ang isang lugar ng chromosome ay natukoy kung saan mayroong isang kapansin-pansing pagnipis - ito ay isang tanda ng pagkakaroon ng marupok na X syndrome.

Gayunpaman, ang pagsusulit na ito ay hindi angkop para sa pagsusuri sa mga huling yugto ng sakit, dahil ang katumpakan nito ay nababawasan ng malawakang paggamit ng mga multivitamin na naglalaman ng folic acid.

Ang pinagsamang diagnostic ng Martin-Bell syndrome ay isang molekular na genetic na pagsusuri, na binubuo ng pagtukoy sa bilang ng tinatawag na trinucleotide repeats sa gene.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Mga instrumental na diagnostic

Ang isang lubos na tiyak na paraan ng instrumental diagnostics ay ang PCR (polymerase chain reaction), na nagpapahintulot sa isa na pag-aralan ang istraktura ng mga residue ng amino acid na nasa X chromosome at sa gayon ay matukoy ang pagkakaroon ng Martin Bell syndrome.

Mayroon ding isang hiwalay, mas tiyak, na paraan ng mga diagnostic ng patolohiya - isang kumbinasyon ng PCR at pagtuklas gamit ang capillary electrophoresis. Ang pamamaraang ito ay lubos na tumpak at nakikita ang chromosomal pathology sa mga pasyente na may pangunahing ovarian failure, pati na rin ang ataxic syndrome.

Ang pagkakaroon ng depekto ay maaaring matukoy pagkatapos magsagawa ng mga diagnostic sa EEG. Ang mga pasyente na may ganitong sakit ay may katulad na bioelectric na aktibidad ng utak.

Iba't ibang diagnosis

Ang magkakaibang mga pamamaraan na tumutulong upang maghinala ng sindrom ay kinabibilangan ng:

• klinikal - 97.5% ng mga pasyente ay may malinaw na mga palatandaan ng mental retardation (katamtaman o malalim); 62% ay may nakausli na malalaking tainga; 68.4% ay may malaking nakausli na baba at noo; 68.4% ng mga lalaki ay may pinalaki na mga testicle, 41.4% ay may mga kakaibang pagsasalita (hindi pantay na bilis ng pagsasalita, hindi makontrol na dami, atbp.);
• cytogenic - ang dugo ay sinusuri para sa lymphocyte culture, ang bilang ng mga cell na may marupok na X chromosome sa bawat 100 cell na pinag-aralan ay tinutukoy;
• Electroencephalography - ang mga pagbabago sa mga electrical impulses ng utak na partikular sa Martin-Bell syndrome ay naitala.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Paggamot Martin-Bell syndrome

Sa paggamot ng mga pasyenteng may sapat na gulang, ginagamit ang mga antidepressant na may psychostimulants. Ang proseso ng drug therapy ay patuloy na sinusubaybayan ng isang psychologist at psychiatrist. Bilang karagdagan, ang mga pamamaraan ng microinjection na may mga gamot tulad ng Cerebrolysin (o mga derivatives nito), pati na rin ang mga cytomedines (tulad ng Solcoseryl o Lidase) ay isinasagawa sa mga pribadong klinika.

Sa pagbuo ng ataxic syndrome, ginagamit ang mga gamot na nagpapanipis ng dugo at nootropics. Bilang karagdagan, ang mga pinaghalong amino acid at angioprotectors ay inireseta. Ang mga babaeng may pangunahing ovarian failure ay inireseta ng corrective treatment gamit ang mga herbal na gamot at estrogen.

Ginagamit din ang mga antagonist ng glutamine receptor sa paggamot.

Ayon sa kaugalian, ang paggamot ng Martin-Bell syndrome ay nagsasangkot ng paggamit ng mga gamot na nakakaapekto sa mga sintomas ng sakit, ngunit hindi ang sanhi nito. Kasama sa therapy na ito ang pagrereseta ng mga antidepressant, neuroleptics, at psychostimulants. Hindi lahat ng gamot ay ipinahiwatig para sa paggamit sa mga bata, kaya ang listahan ng mga gamot ay medyo limitado. Ang mga neuroleptics na maaaring gamitin pagkatapos ng 3 taon (ang pinakamaagang edad para sa kanilang reseta) ay kinabibilangan ng haloperidol sa mga patak at tablet, chlorpromazine sa solusyon, at periciazine sa mga patak. Kaya, ang dosis ng haloperidol para sa mga bata ay kinakalkula depende sa timbang ng katawan. Para sa mga matatanda, ang dosis ay inireseta nang paisa-isa. Kinukuha ito nang pasalita, simula sa 0.5-5 mg 2-3 beses sa isang araw, pagkatapos ay unti-unting tumaas ang dosis sa 10-15 mg. Kapag nangyari ang pagpapabuti, lumipat sila sa isang mas mababang dosis upang mapanatili ang nakamit na kondisyon. Sa kaso ng psychomotor agitation, ang 5-10 mg ay inireseta intramuscularly o intravenously, maraming mga pag-uulit ay posible pagkatapos ng 30-40 minuto. Ang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 100 mg. Ang mga side effect sa anyo ng pagduduwal, pagsusuka, kalamnan spasms, pagtaas ng presyon, arrhythmia, atbp ay posible. Ang mga matatandang tao ay dapat magsagawa ng mga espesyal na pag-iingat, dahil ang mga kaso ng biglaang pag-aresto sa puso ay nairehistro na, at maaaring mangyari ang tardive dyskinesia (hindi sinasadyang paggalaw).

Pinapataas ng mga antidepressant ang aktibidad ng mga istruktura ng utak, pinapawi ang depresyon, tensyon, at pinapabuti ang mood. Ang mga gamot na ito, na inirerekomenda para sa paggamit mula 5-8 taong gulang para sa Martin-Bell syndrome, ay kinabibilangan ng clomipromine, sertraline, fluoxetine, at fluvoxamine. Kaya, ang fluoxetine ay kinukuha nang pasalita sa panahon ng pagkain 1-2 beses (mas mabuti sa unang kalahati ng araw), simula sa 20 mg bawat araw, na tumataas sa 80 mg kung kinakailangan. Ang mga matatandang tao ay hindi inirerekomenda ng isang dosis na mas mataas sa 60 mg. Ang kurso ng paggamot ay tinutukoy ng isang doktor, ngunit hindi hihigit sa 5 linggo.

Mga posibleng epekto: pagkahilo, pagkabalisa, ingay sa tainga, kawalan ng gana sa pagkain, tachycardia, edema, atbp. Kinakailangan ang pag-iingat kapag nagrereseta sa mga matatanda, mga may sakit na cardiovascular, at diabetes.

Ang mga psychostimulant ay mga psychotropic na gamot na ginagamit upang pahusayin ang pang-unawa ng panlabas na stimuli: pinatalas nila ang pandinig, mga reaksyon sa pagtugon, at paningin.

Ang Diazepam ay inireseta bilang pampakalma para sa mga neuroses, pagkabalisa, epileptic seizure, at convulsions. Ito ay kinukuha nang pasalita, intravenously, intramuscularly, rectally (sa tumbong). Ito ay inireseta nang paisa-isa, depende sa kalubhaan ng sakit, na may pinakamaliit na dosis ng 5-10 mg, araw-araw - 5-20 mg. Ang tagal ng paggamot ay 2-3 buwan. Para sa mga bata, ang dosis ay kinakalkula na isinasaalang-alang ang timbang ng katawan at mga indibidwal na katangian. Kasama sa mga side effect ang lethargy, kawalang-interes, antok, pagduduwal, paninigas ng dumi. Mapanganib na pagsamahin sa alkohol, ang pagkagumon sa droga ay posible.

Sa paggamot ng Martin-Bell syndrome, may mga kaso ng pagpapabuti sa kondisyon at sa pagpapakilala ng mga gamot na ginawa mula sa materyal ng hayop (utak): cerebrolysate, cerebrolysin, cerebrolysate-M. Ang mga pangunahing bahagi ng mga gamot na ito ay mga peptide na nagtataguyod ng produksyon ng protina sa mga neuron, kaya muling pinupunan ang nawawalang protina. Ang Cerebrolysin ay ibinibigay bilang isang jet ng 5-10 ml, ang kurso ng paggamot ay binubuo ng 20-30 injection. Ang gamot ay inireseta sa mga bata mula sa isang taong gulang, na pinangangasiwaan ng intramuscularly araw-araw 1-2 ml para sa isang buwan. Ang mga paulit-ulit na sesyon ng pangangasiwa ay posible. Mga side effect sa anyo ng lagnat, kontraindikado para sa mga buntis na kababaihan.

May mga pagtatangka na gamutin ang sakit na may folic acid, ngunit ang aspeto lamang ng pag-uugali ay napabuti (ang antas ng pagsalakay at hyperactivity ay nabawasan, napabuti ang pagsasalita), at walang nagbago sa antas ng intelektwal. Upang mapabuti ang kondisyon ng sakit, ang folic acid ay inireseta, ang mga pamamaraan ng physiotherapy, speech therapy, pedagogical at social correction ay ipinahiwatig.

Ang mga paghahanda ng lithium ay itinuturing ding epektibo, dahil nakakatulong ang mga ito na mapabuti ang pagbagay ng pasyente sa panlipunang kapaligiran, pati na rin ang aktibidad ng pag-iisip. Bukod dito, kinokontrol din nila ang kanyang pag-uugali sa lipunan.

Ang paggamit ng mga halamang gamot para sa Martin-Bell syndrome ay posible bilang mga antidepressant. Ang mga halamang gamot na nakakatulong na mapawi ang tensyon, pagkabalisa, at pagpapabuti ng pagtulog ay kinabibilangan ng valerian, peppermint, thyme, St. John's wort, at chamomile. Ang mga pagbubuhos ay inihanda tulad ng sumusunod: para sa 1 kutsarita ng mga tuyong damo, kakailanganin mo ng isang baso ng tubig na kumukulo, ang mga decoction ay ibinuhos ng hindi bababa sa 20 minuto, na kinukuha pangunahin sa gabi bago matulog o sa hapon. Ang isang kutsarang puno ng pulot ay isang magandang karagdagan sa kanila.

Paggamot sa Physiotherapy

Upang maalis ang mga neurological manifestations, ang mga espesyal na physiotherapeutic procedure ay isinasagawa - tulad ng mga ehersisyo sa pool, relaxation ng kalamnan at acupuncture.

Paggamot sa kirurhiko

Ang isang mahalagang yugto ng paggamot ay itinuturing din na mga pamamaraan ng plastic surgery - mga operasyon na nakakatulong na mapabuti ang hitsura ng pasyente. Ginagawa ang plastic surgery ng mga limbs at auricles, pati na rin ang mga maselang bahagi ng katawan. Ang pagwawasto ng gynecomastia na may epispadias ay ginaganap din, pati na rin ang iba pang mga depekto sa hitsura.

Pag-iwas

Ang tanging paraan ng pag-iwas sa sakit ay prenatal screening ng mga buntis na kababaihan. Mayroong mga espesyal na pagsusuri na nagpapahintulot sa maagang pagtuklas ng patolohiya, pagkatapos nito ay inirerekomenda na wakasan ang pagbubuntis. Bilang alternatibo, ginagamit ang IVF, na makakatulong sa bata na magmana ng malusog na X chromosome.

Ang pag-iwas sa pasyente ay nakasalalay sa kung ang gene mutation ay lumitaw muli o minana. Para dito, isinasagawa ang molecular genetic diagnostics. Ang katotohanan na ang pagsubok ay hindi nagsiwalat ng "fragile X chromosome" sa mga kamag-anak ay nagsasalita ng pabor sa "kasariwaan" ng mutation, na nangangahulugang ang panganib ng pagkakaroon ng isang bata na may Martin-Bell syndrome ay napakaliit. Sa mga pamilya kung saan may mga taong may sakit, ang pagsusuri ay makakatulong upang maiwasan ang mga paulit-ulit na kaso.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Pagtataya

Ang pagbabala para sa Martin-Bell syndrome ay kanais-nais para sa buhay, ngunit hindi para sa pagbawi. Ang pag-asa sa buhay ay nakasalalay sa kalubhaan ng sakit at kaugnay na mga depekto. Ang pasyente ay maaaring mamuhay ng normal. Sa mga malubhang anyo ng Martin-Bell syndrome, ang mga pasyente ay nasa panganib ng panghabambuhay na kapansanan.

Pag-asa sa buhay

Ang Martin Bell syndrome ay walang malubhang negatibong epekto sa kalusugan, kaya ang pag-asa sa buhay ng karamihan sa mga taong nasuri na may ganitong patolohiya ay hindi naiiba sa mga karaniwang tagapagpahiwatig.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]