Diagnosis sa laboratoryo ng osteoarthritis

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga pasyente na may osteoarthritis ay walang mga pagbabago sa mga pagsusuri sa dugo at ihi, maliban sa mga kaso ng synovitis na may makabuluhang pagbubuhos, kapag ang isang pagtaas sa ESR, hypergammaglobulinemia, isang pagtaas sa antas ng talamak na mga tagapagpahiwatig ng yugto - CRP, fibrinogen, atbp. Kapag sinusuri ang synovial fluid, walang makikitang makabuluhang pagkakaiba mula sa mga normal na tagapagpahiwatig.

Sa mga nagdaang taon, nagkaroon ng masinsinang paghahanap para sa mga posibleng biological marker (BM) ng pagkasira at pagkumpuni ng magkasanib na mga tisyu (pangunahin ang kartilago at buto). Dapat ipakita ng BM ang mga pabago-bagong pagbabagong ito, nagsisilbing mga predictors ng osteoarthrosis prognosis at mga marker ng pagiging epektibo ng pathogenetic na paggamot. Ang pagtuklas ng bago at mas malalim na pag-aaral ng mga kilalang biological marker ay magbibigay-daan sa mas mahusay na pag-unawa sa mga mekanismo ng osteoarthrosis pathogenesis. Gayunpaman, ang pangunahing gawain ng paggamit ng mga biological marker ng metabolismo ng kartilago ay upang masuri ang mga katangian ng chondroprotective ng mga gamot at subaybayan ang paggamot sa mga gamot na kabilang sa pangkat ng DMO AD - "pagbabago ng sakit".

Sa osteoarthritis, ang mga pathological na pagbabago ay nangyayari pangunahin sa articular cartilage, gayundin sa subchondral bone, synovial membrane, at iba pang malambot na tisyu ng joint. Dahil limitado ang aming kakayahang direktang suriin ang mga istrukturang ito, ang pinakamahalagang mapagkukunan para sa pagkolekta ng mga biological marker ay dugo, ihi, at synovial fluid.

Ang pagsusuri sa ihi ay ang pinaka-kanais-nais, dahil hindi ito nagsasangkot ng anumang mga invasive na pamamaraan. Sa aming opinyon, ang perpektong materyal para sa pagsusuri ay pang-araw-araw na ihi. Ang pagtatasa ng bahagi ng umaga ng ihi ay magiging mas angkop, ngunit ang posibilidad ng paggamit nito ay batay lamang sa katotohanan na ang ganitong uri ng pagsusuri ay ginagamit upang matukoy ang mga biological marker ng metabolismo ng buto sa osteoporosis: alam na ang mga biological marker ay napapailalim sa circadian rhythms, at ang pinakamataas na konsentrasyon ng mga biological marker ng metabolismo ng buto ay nangyayari sa gabi. Sa kasalukuyan, walang impormasyon sa panitikan sa circadian rhythms ng biological marker ng malambot na mga tisyu, kartilago, kaya ang pangwakas na desisyon sa pagpili ng isang sapat na pagsusuri sa ihi ay gagawin pagkatapos magsagawa ng naaangkop na pag-aaral.

Ang mga pagsusuri sa dugo ay karaniwang mga klinikal na pagsusuri. Ang ilang mga biological marker ay natutukoy na sa dugo, tulad ng mga acute phase index, habang ang iba ay maaaring isama sa karaniwang listahan ng mga biochemical test sa malapit na hinaharap. Para sa bawat biological marker, kinakailangang tukuyin kung aling bahagi ng dugo ang dapat matukoy - plasma o suwero. Ang mga resulta ng pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang konsentrasyon ng mga biological marker sa plasma ng dugo ay makabuluhang naiiba mula sa konsentrasyon ng serum. Ang mga biological marker ay karaniwang tinutukoy sa serum ng dugo. Ayon kay V. Rayan et al. (1998), ang mga konsentrasyon ng biological marker sa dugo na kinuha mula sa isang ugat na malapit sa apektadong joint at mula sa isang mas malayong ugat ay iba. Isinasaad ng mga datos na ito ang pangangailangang i-standardize ang blood sampling para sa pag-aaral ng mga biological marker.

Ayon kay LJ Attencia et al. (1989), ang cartilage ng synovial joints ng isang may sapat na gulang ay bumubuo lamang ng 10% ng kabuuang masa ng hyaline cartilage sa katawan, kabilang ang mga intervertebral disc. Kaya, ang pagpapasiya ng mga biological marker sa dugo at ihi ay sumasalamin sa systemic metabolism kaysa sa mga lokal na pagbabago sa joint na apektado ng osteoarthrosis. Ang synovial fluid ay pinakamalapit sa pathological focus sa osteoarthrosis at malamang na pinakatumpak na sumasalamin sa mga prosesong nagaganap sa apektadong joint. Ang konsentrasyon ng mga biological marker sa synovial fluid ay maaaring mas mataas kaysa sa dugo, na nangangahulugang mas madaling matukoy. Kasama sa mga halimbawa ang epitope 846 ng aggrecan - sa synovial fluid ito ay 40 beses na mas mataas kaysa sa serum ng dugo, cartilage oligomeric matrix proteins (COMP) - 10 beses na mas mataas kaysa sa serum ng dugo. Ang mga produktong degradasyon sa synovial fluid ay mas tumpak na sumasalamin sa mga proseso ng catabolic sa articular cartilage. Ang pagpapatuyo ng mga molekula mula sa synovial fluid sa pamamagitan ng lokal na lymphatic system ay maaaring humantong sa pagbaba sa kanilang laki at maging sa kanilang pagkasira.

Sa kabila ng invasiveness ng synovial fluid collection technique, na nauugnay sa isang bilang ng mga posibleng komplikasyon, ang halaga ng pagtukoy ng mga biological marker sa loob nito ay halata. Upang maiwasan ang mga problema sa tinatawag na dry joint, 20 ml ng isotonic NaCl solution ay maaaring iturok sa joint kaagad bago ang koleksyon ng likido. Kaagad pagkatapos ng pag-iniksyon ng isotonic solution, ang pasyente ay dapat ibaluktot at pahabain ang paa sa magkasanib na 10 beses, na sinusundan ng mabilis na aspirasyon ng diluted synovial fluid. Ayon kay EM-JA Thonar (2000), ang naturang pagbabanto ng synovium ay nakakaapekto sa metabolismo sa articular cartilage. Gayunpaman, ang mga resulta ng pag-aaral ni FC Robion et al. (2001) ay nagpapahiwatig na ang paulit-ulit na lavage ng equine stifle joints ay hindi nagiging sanhi ng makabuluhang pagbabago sa cartilage metabolism. Ang mga data na ito ay tiyak na nangangailangan ng kumpirmasyon. Samakatuwid, para sa bawat biological marker, ang epekto ng joint lavage sa mga pagbabago sa konsentrasyon nito ay dapat matukoy sa yugto ng preclinical na pag-aaral sa mga hayop.

Ang susunod na mahalagang punto ay upang matukoy ang oras ng kalahating buhay sa synovial fluid at dugo para sa bawat biological marker. Kung walang ganoong data, magiging mahirap ang interpretasyon ng mga resulta ng pagsusulit. Karaniwan, ang kalahating buhay ng mga biologically active substance sa dugo ay mas maikli kaysa sa ibang likidong media dahil sa epektibong clearance ng atay at bato. Kaya, para sa bawat biological marker, kinakailangan din na matukoy ang landas ng pag-aalis. Kaya, ang N-propeptide ng type III collagen ay pinalabas ng atay sa pamamagitan ng receptor-mediated endocytosis, at ang mga non-glycosylated collagen fragment ay pinalabas pangunahin sa pamamagitan ng ihi, tulad ng osteocalcin. Mayroong mga receptor para sa glycosaminoglycans sa mga endothelial cells ng sinuses ng liver lobules, kaya ang hyaluronic acid at proteoglycans ay inalis ng atay. Ang kalahating buhay ng hyaluronic acid sa dugo ay 2-5 minuto. Ang pagkakaroon ng synovitis ay maaaring mapabilis ang clearance ng mga biological marker mula sa mga joints, bagaman ang isang pag-aaral sa mga kuneho ay walang nakitang makabuluhang pagkakaiba sa proteoglycan clearance na mayroon o walang synovitis. Kaya, ang epekto ng pamamaga sa mga pagbabago sa konsentrasyon ng mga biological marker sa mga likido sa katawan ay kailangang imbestigahan.

Ang mga bato ay pumipili ng mga biological marker. Kaya, ang mga glycosaminoglycans, na may malaking negatibong singil, ay maaaring hindi tumagos sa renal basement membrane, samantalang ang mga glycosaminoglycans tulad ng chondroitin-6-sulfate at chondroitin-4-sulfate ay nakikita sa ihi.

Bilang karagdagan sa patolohiya (sa partikular, osteoarthritis), maraming mga kadahilanan ang maaaring makaimpluwensya sa konsentrasyon ng mga biological marker sa mga likido ng katawan:

1. Ang mga ritmo ng sirkadian ay pinag-aralan lamang para sa isang maliit na bilang ng mga biological marker. Ang mga ito ay pinag-aralan para sa mga marker ng metabolismo ng buto. Kaya, ang pinakamataas na konsentrasyon ng osteocalcin ay nangyayari sa gabi, at ang collagen cross-link sa umaga - sa 8:00. Sa rheumatoid arthritis, ang pinakamataas na aktibidad ng IL-6 ay nangyayari din sa gabi (mga 2 o'clock), at mas maaga kaysa sa osteocalcin. Ang mga datos na ito ay may ilang interes na may kaugnayan sa pakikilahok ng IL-6 sa pamamaga at pisyolohiya ng tissue ng buto. Ang TNF-a, sa kabaligtaran, ay walang circadian rhythms. Gayunpaman, ang mga receptor ng cytokine na ito ay maaaring sumunod sa kanila.
2. Peristalsis. Ang hyaluronic acid ay na-synthesize ng mga synovial cells (pati na rin ng maraming iba pang mga cell) at isang potensyal na marker ng synovitis sa osteoarthritis at rheumatoid arthritis. Gayunpaman, ang pinakamataas na konsentrasyon ng hyaluronate ay matatagpuan sa bituka lymphatic system. Hindi nakakagulat, ang konsentrasyon ng nagpapalipat-lipat na hyaluronic acid ay maaaring tumaas pagkatapos kumain. Samakatuwid, ang sampling ng dugo para sa pagtukoy ng mga biological marker ay dapat gawin nang walang laman ang tiyan o 3 oras pagkatapos kumain. At ang epekto ng peristalsis sa antas ng mga biological marker sa dugo ay nangangailangan ng pag-aaral.
3. Ang pisikal na aktibidad sa umaga pagkatapos ng pagtulog ay humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng hyaluronic acid sa dugo, MMP-3 at ang epitope ng keratan sulfate sa mga malulusog na indibidwal. Maaaring baguhin ng pisikal na aktibidad ang konsentrasyon ng ilang mga marker sa parehong synovial fluid at blood serum. Ang ganitong pagtaas ay mas malinaw sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis, bukod dito, ang konsentrasyon ng mga biological marker ay nauugnay sa klinikal na kondisyon ng mga pasyente na ito.
4. Mga sakit sa atay at bato. Ang liver cirrhosis ay nagdudulot ng makabuluhang pagtaas sa mga antas ng serum hyaluronic acid at malamang na nakakaapekto sa pag-aalis ng proteoglycan. Ang mga sakit sa bato ay kilala na nakakaapekto sa mga konsentrasyon ng osteocalcin. Nangangailangan din ang isyung ito ng mas malalim na pag-aaral.
5. Edad at kasarian. Sa panahon ng paglaki, ang aktibidad ng paglago ng mga selula ng plate ay tumataas, na sinamahan ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga skeletal biological marker sa serum ng dugo. Ang isang halimbawa ay ang pagtaas sa konsentrasyon ng mga aggrecan fragment at type II collagen sa peripheral na dugo at ihi ng lumalaking hayop. Kaya, ang interpretasyon ng mga pagsusuri ng biological marker sa mga bata at kabataan na may mga sakit sa musculoskeletal ay mahirap. Para sa maraming mga biological marker, ang isang pagtaas sa konsentrasyon ay natagpuan sa pagtanda. Sa mga lalaki, ang konsentrasyon ng mga biological marker ay makabuluhang lumampas sa mga kababaihan sa cartilage at bone tissue. Bilang karagdagan, sa mga kababaihan sa menopausal at postmenopausal na mga panahon, ang mga pagbabago sa konsentrasyon ng mga biological marker ng metabolismo ng kartilago ay maaaring asahan, katulad ng kung ano ang sinusunod sa tissue ng buto.
6. Ang mga surgical procedure ay maaari ding makaapekto sa mga antas ng biological marker, at ang epektong ito ay maaaring tumagal ng ilang linggo.

Ang konsepto ng mga biological marker ng osteoarthrosis ay batay sa pagpapalagay na sinasalamin nila ang ilang mga aspeto ng mga metabolic na proseso sa magkasanib na mga tisyu. Gayunpaman, ang kaugnayan sa pagitan ng mga konsentrasyon ng mga biological marker sa mga likido ng katawan at ang metabolismo ng cartilage, synovial at iba pang mga tisyu ay napatunayang napakakumplikado.

Halimbawa, ang konsentrasyon ng mga marker ng articular cartilage ECM degradation sa synovial fluid ay maaaring nakasalalay hindi lamang sa antas ng pagkasira ng matrix mismo, kundi pati na rin sa iba pang mga kadahilanan, tulad ng antas ng pag-aalis ng mga molekular na fragment mula sa synovium, na nabanggit na sa itaas, pati na rin sa dami ng cartilage tissue na natitira sa joint.

Sa kabila ng mga katotohanan sa itaas, ang konsentrasyon ng mga biological marker sa synovial fluid ay karaniwang nauugnay sa metabolismo ng mga molekula ng ECM ng articular cartilage. Halimbawa, ang mga pagbabago sa konsentrasyon ng mga aggrecan fragment, epitope 846, COMB, at C-propeptide ng collagen II sa synovial fluid pagkatapos ng joint injury at sa panahon ng pag-unlad ng osteoarthrosis ay pare-pareho sa mga pagbabago sa intensity ng aggrecan, COMB, at collagen II metabolismo sa mga eksperimentong modelo ng osteoarthrosis sa mga hayop/at in vivo at sa mga pasyenteng may osteoarthritis/osteoarthrosis sa articular car.

Ang pagkilala sa mga tiyak na pinagmumulan ng mga molekular na fragment ay isang kumplikadong proseso. Ang pagtaas ng pagpapalabas ng mga molekular na fragment ay maaaring mangyari kapwa dahil sa pangkalahatang pagtaas ng mga proseso ng pagkasira na hindi nababayaran ng mga sintetikong proseso, at dahil sa pagtaas ng pagkasira na may sabay-sabay na pagtaas sa intensity ng synthesis ng parehong mga molekula ng ECM; sa huling kaso, ang konsentrasyon ng mga molekula ng ECM ay hindi nagbabago. Kaya, kinakailangan na maghanap ng mga marker na tiyak para sa pagkasira at synthesis. Ang isang halimbawa ng una ay ang mga fragment ng aggrecan, at ang huli ay ang C-propeptide ng collagen 11.

Kahit na ang isang biological marker ay nauugnay sa isang tiyak na aspeto ng metabolismo, kinakailangang isaalang-alang ang mga partikular na tampok ng prosesong ito. Halimbawa, ang mga natukoy na fragment ay maaaring mabuo bilang resulta ng pagkasira ng de novo synthesized molecule na hindi pa isinama sa functional ECM, isang molekula na kaka-integrate pa lang sa ECM, at sa wakas ay isang permanenteng ECM molecule na isang mahalagang functional na bahagi ng mature matrix. Ang isa pang problema ay ang kahulugan ng partikular na matrix zone (pericellular, territorial, at interterritorial matrix) na nagsilbing source ng biological marker na nakita sa synovial fluid, dugo, o ihi. Ang mga pag-aaral sa vitro ay nagpapahiwatig na ang intensity ng metabolismo sa mga indibidwal na zone ng articular cartilage ECM ay maaaring iba. Ang pag-aaral ng ilang partikular na epitope na nauugnay sa chondroitin sulfate sulfation ay maaaring makatulong upang matukoy ang populasyon ng mga de novo synthesized aggrecan molecule.

Maaaring ipagpalagay na ang hitsura ng mga fragment ng mga molekula na karaniwang naroroon sa cartilage ECM sa synovial fluid ay nauugnay sa metabolismo ng cartilage matrix. Gayunpaman, hindi ito palaging nangyayari, dahil ito ay nakasalalay sa isang bilang ng mga kadahilanan, lalo na sa kung gaano karami ang konsentrasyon ng isang partikular na molekula sa articular cartilage ay lumampas sa iba pang magkasanib na mga tisyu at kung gaano ang intensity ng metabolismo nito sa kartilago ay lumampas sa iba pang mga joint tissue. Kaya, ang kabuuang masa ng aggrecan sa articular cartilage ay makabuluhang lumampas doon, halimbawa, sa meniscus ng joint ng tuhod, habang ang kabuuang masa ng COMB sa meniscus ay halos hindi naiiba mula sa articular cartilage. Ang parehong chondrocytes at synovocytes ay gumagawa ng stromelysin-1, ngunit ang kabuuang bilang ng mga cell sa synovial membrane ay lumampas sa cartilage, kaya ang isang makabuluhang bahagi ng stromelysin-1 na matatagpuan sa synovial fluid ay malamang na mula sa synovial. Kaya, ang pagkilala sa tiyak na pinagmumulan ng mga biological marker ay lubhang mahirap at kadalasang imposible.

Kapag nag-aaral ng mga biological marker sa serum ng dugo at ihi, ang problema sa pagtukoy ng posibleng extra-articular source nito ay lumitaw. Bilang karagdagan, sa kaso ng monoarticular na pinsala, ang mga biological marker na itinago ng apektadong joint ay maaaring maghalo sa mga marker na itinago ng mga buo na joints, kabilang ang mga contralateral. Ang articular cartilage ay binubuo ng mas mababa sa 10% ng kabuuang masa ng hyaline cartilage sa katawan. Kaya, ang pagpapasiya ng mga biological marker sa dugo at ihi ay maaaring makatwiran sa halip sa polyarticular, o systemic, mga sakit (kaugnay ng osteoarthrosis - sa pangkalahatan osteoarthrosis).

Ang mga kinakailangan para sa mga biological marker ay nakasalalay sa kung ginagamit ang mga ito bilang diagnostic, prognostic, o evaluative na pagsubok. Halimbawa, tinutukoy ng diagnostic test ang mga pagkakaiba sa pagitan ng malulusog na indibidwal at mga pasyenteng may osteoarthritis, na ipinahayag sa mga tuntunin ng sensitivity at specificity ng pagsubok. Tinutukoy ng prognostic test ang mga indibidwal sa isang cohort na pinakamalamang na mabilis na umunlad ang sakit. Sa wakas, ang isang pagsusuri sa pagsusuri ay batay sa kakayahan ng marker na subaybayan ang mga pagbabago sa paglipas ng panahon sa isang indibidwal na pasyente. Bilang karagdagan, ang mga biological marker ay maaaring gamitin upang matukoy ang pagiging sensitibo ng mga pasyente sa isang partikular na gamot.

Sa una, ipinapalagay na ang mga biological marker ay maaaring magsilbi bilang mga diagnostic na pagsusuri na makakatulong na makilala ang isang magkasanib na apektado ng osteoarthrosis mula sa isang buo, pati na rin ang pagsasagawa ng differential diagnostics sa iba pang magkasanib na sakit. Kaya, ang pagtukoy sa konsentrasyon ng keratan sulfate sa serum ng dugo ay itinuturing na isang diagnostic test para sa pangkalahatan na osteoarthrosis. Gayunpaman, ipinakita ng mga kasunod na pag-aaral na ang biological marker na ito ay maaari lamang ipakita ang pagkasira ng cartilage proteoglycans sa ilang mga sitwasyon. Lumalabas na ang mga konsentrasyon ng biological marker sa serum ng dugo ay nakasalalay sa edad at kasarian ng taong sinusuri.

Putative biological marker ng joint tissue metabolism sa synovial fluid at blood serum ng mga pasyenteng may osteoarthritis

Biological marker	Proseso	Sa synovial fluid (mga link)	Sa serum ng dugo (mga link)
1. Cartilage
Aggrecan
Mga pangunahing fragment ng protina	Aggrecan degradation	Lohmander LS. et al., 1989; 1993	Thonar EJMA et al., 1985; Campion GV et al., 1989; MehrabanF. et al., 1991; Spector TD et al., 1992; Lohmander LS., Thonar EJ-MA, 1994; Poole AR et al., 1994) t (Poole AR et al., 1994)
Mga pangunahing epitope ng protina (mga neoepitope na partikular sa cleavage zone)	Aggrecan degradation	Sandy JD et al., 1992; LohmanderLS. et al., 1993; LarkM.W. et al., 1997
Mga epitope ng keratonic sulfate	Aggrecan degradation	Campion GV et al., 1989; Belcher C et al., 1997
Mga epitope ng chondroitin sulfates (846, ЗВЗ, 7D4 at DR.)	Aggrecan synthesis/degradation	Poole AR et al., 1994; HazelP.K. et al., 1995; Slater RR Jr. et al., 1995; Plaas AHK et al., 1997; 1998; Lohmander LS. et al., 1998
Ang ratio ng chondroitin-6 at chondroitin-4 sulfates	Aggrecan synthesis/degradation	Shinme iM. et al. 1993
Maliit na proteoglycans	Pagkasira ng maliliit na proteoglycans	Witsch-PrehmP. et al., 1992
Mga protina ng matrix ng kartilago
HOMP	Pagkasira ng HOMP	Saxne T., Heinegerd D., 1992"; LohmanderLS. et al., 1994; Petersson IF etal., 1997	Sharif M. et al., 1995
Mga collagens ng cartilage
C-propeptide ng type II collagen	Synthesis ng Collagen II	ShinmeiM. et al., 1993; YoshiharaY. et al., 1995; LohmanderLS. et al., 1996
Mga fragment ng alpha chain ng type II collagen	Pagkasira ng Collagen II	Hollander AP et al., 1994; Billinghurst RC et al., 1997; AtleyLM. et al., 1998
MMPs at ang kanilang mga inhibitor	Synthesis at pagtatago	Mula sa synovium o articular cartilage?
II. Menisci
HOMP	Pagkasira ng HOMP	Mula sa articular cartilage, menisci o synovium?
Maliit na proteoglycans	Pagkasira ng maliliit na proteoglycans
III. Synovial lamad
Hyaluronic acid	Synthesis ng hyaluronic acid		Goldberg RL et al., 1991; HedinP.-J. et al., 1991; Sharif M. et al., 1995
MMPs at ang kanilang mga inhibitor
Stromelysin (MMP-3)	MMP-3 synthesis at pagtatago	LohmanerLS et al., 1993	ZuckerS. et al., 1994; YoshiharaY. et al., 1995
Interstitial collagenase (MMP-1)	MMP-1 synthesis at pagtatago	Clark IM et al., 1993; LohmanderLS. et al., 1993	Manicourt DH et al., 1994
TIMP	Synthesis at pagtatago ng TIMP	Lohmander LS. et al., 1993; Manicourt DH et al., 1994	Yoshihara Y. et al., 1995
N-propeptide ng type III collagen	Collagen III synthesis/degradation	Sharif M. et al., 1996	Sharif M. et al., 1996

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita ng mga pagkakaiba sa mga konsentrasyon ng mga aggrecan fragment, HOMP at MMP at ang kanilang mga inhibitor sa joint fluid ng mga joint ng tuhod ng malulusog na boluntaryo, mga pasyente na may rheumatoid arthritis, reactive arthritis o osteoarthrosis. Sa kabila ng katotohanan na ang mga may-akda ay nagpapakita ng mga makabuluhang pagkakaiba sa average na konsentrasyon ng mga biological marker, ang interpretasyon ng data ay mahirap, dahil ang paghahambing na pagsusuri ay profile at retrospective. Ang mga prognostic na katangian ng mga pagsusulit na ito ay kailangang kumpirmahin sa mga prospective na pag-aaral.

Maaaring gamitin ang mga biological marker upang masuri ang kalubhaan ng sakit o ang yugto ng proseso ng pathological. Sa kaso ng osteoarthrosis, ang kalubhaan ng sakit at ang mga yugto nito ay hinuhusgahan ng mga resulta ng mga pagsusuri sa X-ray, arthroscopy, pati na rin sa kalubhaan ng sakit na sindrom, limitasyon ng pag-andar ng mga apektadong joints at ang functional na kapasidad ng pasyente. L. Dahlberg et al. (1992) at T. Saxne at D. Heinegard (1992) iminungkahi ang paggamit ng ilang molekular na marker ng articular cartilage metabolism para sa karagdagang paglalarawan ng mga yugto ng osteoarthrosis. Gayunpaman, ang karagdagang pananaliksik sa direksyon na ito ay kinakailangan upang ipakilala ang mga naturang biological marker sa medikal na kasanayan.

May mga ulat sa posibleng paggamit ng mga biological marker bilang prognostic test. Halimbawa, ipinakita na ang konsentrasyon ng hyaluronic acid (ngunit hindi keratan sulfate) sa suwero ng mga pasyente na may tuhod osteoarthritis sa simula ng pag-aaral ay nagpapahiwatig ng pag-unlad ng gonarthrosis sa loob ng 5 taon ng pagmamasid. Sa parehong populasyon ng mga pasyente, ipinakita na ang isang pagtaas ng nilalaman ng COMB sa suwero ng mga pasyente na may gonarthrosis sa unang taon pagkatapos ng simula ng pag-aaral ay nauugnay sa pag-unlad ng radiographic sa loob ng 5 taon ng pagmamasid. Ang mga pag-aaral ng mga biological marker sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis ay nagpakita na ang konsentrasyon ng COMB, epitope 846, chondroitin sulfate sa suwero ay nauugnay sa mas mabilis na pag-unlad ng sakit. Ang mga resultang ito, na nakuha sa maliliit na grupo ng mga pasyente, ay kadalasang hindi nagpapakita ng lakas ng ugnayan sa pagitan ng antas ng mga biological marker at paglala ng sakit, ibig sabihin, ang mga karagdagang pag-aaral, prospective at sa mas malalaking cohorts ng mga pasyente, ay kinakailangan.

TD Spector et al. (1997) natagpuan ang isang bahagyang pagtaas sa serum CRP sa mga pasyente na may maagang osteoarthritis at iniulat na ang CRP ay maaaring isang predictor ng pag-unlad ng osteoarthritis. Sa kasong ito, ang pagtaas sa CRP ay sumasalamin sa mga proseso ng pinsala sa magkasanib na tisyu at maaaring nauugnay sa pagtaas ng hyaluronic acid, na nagpapahiwatig din ng pag-unlad ng sakit. Posible na ang synovial membrane ay responsable para sa karamihan ng hyaluronic acid na tinutukoy sa suwero, na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng banayad na synovitis. Ang mga tumaas na konsentrasyon ng stromelysin MMP sa synovial fluid at serum ng mga pasyenteng may osteoarthritis at pagkatapos ng joint injury ay maaari ding maiugnay sa banayad na synovitis.

Sa wakas, ang mga biological marker ay maaaring gamitin bilang pamantayan sa pagiging epektibo sa mga klinikal na pagsubok ng mga gamot, pati na rin para sa pagsubaybay sa pathogenetic na paggamot. Gayunpaman, mayroong dalawang magkakaugnay na problema: ang kakulangan ng mga gamot na may napatunayang "structure-modifying" o "disease-modifying" na mga katangian ay higit sa lahat dahil sa kakulangan ng maaasahang mga biological marker, at kabaliktaran, ang kakulangan ng mga tiyak na marker ng joint tissue metabolism ay higit sa lahat dahil sa kakulangan ng kontroladong pag-aaral ng mga gamot sa mga grupong ito.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]