Mga sanhi ng pagtaas ng bilirubin sa dugo

Ang Bilirubin sa dugo ay nakataas sa mga sumusunod na sitwasyon:

• Tumaas na intensity ng erythrocyte hemolysis.
• Pinsala sa parenkayma ng atay na may pagkagambala sa pagpapaandar ng bilirubin-excreting nito.
• Paglabag sa pag-agos ng apdo mula sa mga duct ng apdo papunta sa mga bituka.
• Mga kaguluhan sa aktibidad ng link ng enzyme na nagsisiguro sa biosynthesis ng bilirubin glucuronides.
• May kapansanan sa hepatic na pagtatago ng conjugated (direktang) bilirubin sa apdo.

Ang pagtaas ng intensity ng hemolysis ay sinusunod sa hemolytic anemias. Ang hemolysis ay maaari ding pahusayin sa bitamina B12 deficiency anemias, malaria, massive tissue hemorrhages, pulmonary infarctions, at crush syndrome (unconjugated hyperbilirubinemia). Bilang resulta ng pagtaas ng hemolysis, ang libreng bilirubin ay masinsinang nabuo mula sa hemoglobin sa mga reticuloendothelial cells. Kasabay nito, ang atay ay hindi makabuo ng napakaraming bilirubin glucuronides, na humahantong sa pagtaas ng libreng bilirubin (hindi direkta) sa dugo at mga tisyu. Gayunpaman, kahit na may makabuluhang hemolysis, ang unconjugated hyperbilirubinemia ay karaniwang hindi gaanong mahalaga (mas mababa sa 68.4 μmol/l) dahil sa mataas na kapasidad ng atay na mag-conjugate ng bilirubin. Bilang karagdagan sa pagtaas ng bilirubin, ang hemolytic jaundice ay sinamahan ng pagtaas ng excretion ng urobilinogen sa ihi at feces, dahil nabuo ito sa mga bituka sa maraming dami.

Ang pinakakaraniwang anyo ng unconjugated hyperbilirubinemia ay physiological jaundice sa mga bagong silang. Ang mga sanhi ng paninilaw ng balat na ito ay kinabibilangan ng pinabilis na hemolysis ng mga pulang selula ng dugo at immaturity ng sistema ng pagsipsip ng atay, conjugation (nabawasan ang aktibidad ng uridine diphosphate glucuronyl transferase) at pagtatago ng bilirubin. Dahil sa ang katunayan na ang bilirubin na naipon sa dugo ay nasa isang unconjugated (libre) na estado, kapag ang konsentrasyon nito sa dugo ay lumampas sa antas ng albumin saturation (34.2-42.75 μmol/l), nagagawa nitong malampasan ang blood-brain barrier. Ito ay maaaring humantong sa hyperbilirubinemic encephalopathy. Sa unang araw pagkatapos ng kapanganakan, ang konsentrasyon ng bilirubin ay madalas na tumataas sa 135 μmol / l, sa mga napaaga na sanggol maaari itong umabot sa 262 μmol / l. Para sa paggamot ng naturang jaundice, ang pagpapasigla ng bilirubin conjugation system na may phenobarbital ay epektibo.

Ang unconjugated hyperbilirubinemia ay kinabibilangan ng jaundice na sanhi ng pagkilos ng mga gamot na nagpapataas ng pagkasira (hemolysis) ng mga pulang selula ng dugo, halimbawa, acetylsalicylic acid, tetracycline, atbp., pati na rin ang mga na-metabolize na may partisipasyon ng uridine diphosphate glucuronyl transferase.

Sa parenchymatous jaundice, ang mga hepatocytes ay nawasak, ang paglabas ng direktang (conjugated) bilirubin sa mga capillary ng apdo ay may kapansanan, at ito ay direktang pumapasok sa dugo, kung saan ang nilalaman nito ay tumataas nang malaki. Bilang karagdagan, ang kakayahan ng mga selula ng atay na mag-synthesize ng bilirubin glucuronides ay bumababa, bilang isang resulta kung saan ang halaga ng hindi direktang bilirubin ay tumataas din. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng direktang bilirubin sa dugo ay humahantong sa hitsura nito sa ihi dahil sa pagsasala sa pamamagitan ng lamad ng renal glomeruli. Ang hindi direktang bilirubin, sa kabila ng pagtaas ng konsentrasyon sa dugo, ay hindi pumapasok sa ihi. Ang pinsala sa mga hepatocytes ay sinamahan ng isang paglabag sa kanilang kakayahang sirain ang mesobilinogen (urobilinogen) na hinihigop mula sa maliit na bituka hanggang sa di- at tripyrrols. Ang isang pagtaas sa nilalaman ng urobilinogen sa ihi ay maaaring maobserbahan kahit na sa pre-icteric period. Sa taas ng viral hepatitis, posible ang pagbaba at kahit na pagkawala ng urobilinogen sa ihi. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang pagtaas ng pagwawalang-kilos ng apdo sa mga selula ng atay ay humahantong sa isang pagbawas sa paglabas ng bilirubin at, dahil dito, sa isang pagbawas sa pagbuo ng urobilinogen sa biliary tract. Nang maglaon, kapag ang pag-andar ng mga selula ng atay ay nagsimulang mabawi, ang apdo ay excreted sa maraming dami, at ang urobilinogen ay muling lilitaw sa maraming dami, na sa sitwasyong ito ay itinuturing na isang kanais-nais na prognostic sign. Ang stercobilinogen ay pumapasok sa systemic na sirkulasyon at pinalabas ng mga bato na may ihi sa anyo ng urobilin.

Ang mga pangunahing sanhi ng parenchymatous jaundice ay kinabibilangan ng talamak at talamak na hepatitis, liver cirrhosis, mga nakakalason na sangkap (chloroform, carbon tetrachloride, paracetamol), napakalaking pagkalat ng cancer sa atay, alveolar echinococcus at maraming abscess sa atay.

Sa viral hepatitis, ang antas ng bilirubinemia ay nauugnay sa isang tiyak na lawak sa kalubhaan ng sakit. Kaya, sa hepatitis B, sa isang banayad na anyo ng sakit, ang nilalaman ng bilirubin ay hindi lalampas sa 90 μmol / l (5 mg%), sa isang katamtamang anyo ito ay nasa loob ng 90-170 μmol / l (5-10 mg%), sa isang malubhang anyo ito ay lumampas sa 170 μmol / l (sa itaas 10 mg%). Sa pagbuo ng hepatic coma, ang bilirubin ay maaaring tumaas sa 300 μmol / l o higit pa. Dapat itong isipin na ang antas ng pagtaas ng bilirubin sa dugo ay hindi palaging nakasalalay sa kalubhaan ng proseso ng pathological, ngunit maaaring dahil sa rate ng pag-unlad ng viral hepatitis at pagkabigo sa atay.

Ang mga unconjugated na uri ng hyperbilirubinemia ay kinabibilangan ng ilang mga bihirang sindrom.

• Ang Crigler-Najjar syndrome type I (congenital non-hemolytic jaundice) ay nauugnay sa isang disorder ng bilirubin conjugation. Ang sindrom ay batay sa isang namamana na kakulangan ng enzyme uridine diphosphate glucuronyl transferase. Ang pagsusuri sa serum ng dugo ay nagpapakita ng mataas na konsentrasyon ng kabuuang bilirubin (sa itaas 42.75 μmol/l) dahil sa hindi direkta (libre). Ang sakit ay kadalasang nagtatapos sa kamatayan sa unang 15 buwan, sa napakabihirang mga kaso lamang ito maipapakita sa pagbibinata. Ang Phenobarbital ay hindi epektibo, at ang plasmapheresis ay nagbibigay lamang ng pansamantalang epekto. Maaaring bawasan ng phototherapy ang konsentrasyon ng bilirubin sa serum ng dugo ng halos 50%. Ang pangunahing paraan ng paggamot ay ang paglipat ng atay, na dapat gawin sa murang edad, lalo na kung imposible ang phototherapy. Pagkatapos ng paglipat ng organ, ang metabolismo ng bilirubin ay na-normalize, nawawala ang hyperbilirubinemia, at ang pagbabala ay nagpapabuti.
• Ang Crigler-Najjar syndrome type II ay isang bihirang hereditary disorder na sanhi ng hindi gaanong malubhang depekto sa bilirubin conjugation system. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas benign na kurso kumpara sa uri I. Ang konsentrasyon ng bilirubin sa serum ng dugo ay hindi lalampas sa 42.75 μmol / l, ang lahat ng naipon na bilirubin ay hindi direkta. Ang pagkakaiba sa pagitan ng mga uri I at II ng Crigler-Najjar syndrome ay posible sa pamamagitan ng pagtatasa ng pagiging epektibo ng phenobarbital na paggamot sa pamamagitan ng pagtukoy sa mga fraction ng bilirubin sa serum ng dugo at ang nilalaman ng mga pigment ng apdo sa apdo. Sa uri II (sa kaibahan sa uri I), ang mga konsentrasyon ng kabuuang at unconjugated bilirubin sa serum ng dugo ay bumababa, at ang nilalaman ng mono- at diglucuronides sa apdo ay tumataas. Dapat pansinin na ang Crigler-Najjar syndrome type II ay hindi palaging nagpapatuloy nang benignly, at sa ilang mga kaso ang konsentrasyon ng kabuuang bilirubin sa serum ng dugo ay maaaring mas mataas kaysa sa 450 μmol / L, na nangangailangan ng phototherapy kasama ang pangangasiwa ng phenobarbital.
• Ang sakit na Gilbert ay isang sakit na sanhi ng pagbaba ng pagsipsip ng bilirubin ng mga hepatocytes. Sa ganitong mga pasyente, ang aktibidad ng uridine diphosphate glucuronyl transferases ay nabawasan. Ang sakit ni Gilbert ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang pana-panahong pagtaas sa konsentrasyon ng kabuuang bilirubin sa dugo, bihirang lumampas sa 50 μmol / l (17-85 μmol / l); ang mga pagtaas na ito ay kadalasang nauugnay sa pisikal at emosyonal na stress at iba't ibang sakit. Kasabay nito, walang mga pagbabago sa iba pang mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng atay, walang mga klinikal na palatandaan ng patolohiya sa atay. Ang mga espesyal na pagsusuri sa diagnostic ay napakahalaga sa diagnosis ng sindrom na ito: isang pagsubok sa pag-aayuno (pagtaas ng mga antas ng bilirubin sa panahon ng pag-aayuno), isang pagsusuri sa phenobarbital (pagkuha ng phenobarbital, na nag-uudyok sa conjugating enzymes ng atay, na nagiging sanhi ng pagbaba sa konsentrasyon ng bilirubin sa dugo), na may nicotinic acid (intravenous administration ng nicotinic acids na nagpapasigla sa mga pulang selula ng dugo, na kung saan ay binabawasan ang resistensya ng nicotinic acid sa dugo, hemolysis, humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng bilirubin). Sa klinikal na kasanayan sa mga nakaraang taon, ang banayad na hyperbilirubinemia na sanhi ng Gilbert's syndrome ay madalas na napansin - sa 2-5% ng mga nasuri na indibidwal.
• Ang Dubin-Johnson syndrome, talamak na idiopathic jaundice, ay kabilang sa parenchymatous na uri ng jaundice (conjugated hyperbilirubinemia). Ang autosomal recessive syndrome na ito ay batay sa isang disorder ng hepatic secretion ng conjugated (direct) bilirubin sa apdo (isang depekto ng ATP-dependent transport system ng canaliculi). Ang sakit ay maaaring umunlad sa mga bata at matatanda. Ang konsentrasyon ng kabuuang at direktang bilirubin sa serum ng dugo ay nakataas sa mahabang panahon. Ang aktibidad ng alkaline phosphatase at ang nilalaman ng mga acid ng apdo ay nananatili sa loob ng normal na mga limitasyon. Sa Dubin-Johnson syndrome, ang pagtatago ng iba pang mga conjugated substance (estrogens at indicator substances) ay may kapansanan din. Ito ang batayan para sa pagsusuri ng sindrom na ito gamit ang dye sulfobromophthalein (bromsulfalein test). Ang pagkagambala sa pagtatago ng conjugated sulfobromophthalein ay humahantong sa pagbabalik nito sa plasma ng dugo, kung saan ang pangalawang pagtaas sa konsentrasyon nito ay sinusunod (120 minuto pagkatapos ng pagsisimula ng pagsubok, ang konsentrasyon ng sulfobromophthalein sa serum ay mas mataas kaysa pagkatapos ng 45 minuto).
• Ang Rotor syndrome ay isang anyo ng talamak na familial hyperbilirubinemia na may pagtaas sa unconjugated fraction ng bilirubin. Ang sindrom ay batay sa isang pinagsamang karamdaman ng mga mekanismo ng glucuronidation at transportasyon ng nakagapos na bilirubin sa pamamagitan ng lamad ng cell. Kapag nagsasagawa ng isang pagsubok sa bromsulphalein, sa kaibahan sa Dubin-Johnson syndrome, ang pangalawang pagtaas sa konsentrasyon ng pangulay sa dugo ay hindi nangyayari.

Sa obstructive jaundice (conjugated hyperbilirubinemia), ang paglabas ng apdo ay may kapansanan dahil sa pagbara ng karaniwang bile duct ng isang bato o tumor, bilang isang komplikasyon ng hepatitis, sa pangunahing cirrhosis ng atay, kapag umiinom ng mga gamot na nagdudulot ng cholestasis. Ang pagtaas ng presyon sa mga capillary ng apdo ay humahantong sa pagtaas ng pagkamatagusin o pagkagambala sa kanilang integridad at pagpasok ng bilirubin sa dugo. Dahil sa ang katunayan na ang konsentrasyon ng bilirubin sa apdo ay 100 beses na mas mataas kaysa sa dugo, at ang bilirubin ay conjugated, ang konsentrasyon ng direktang (conjugated) bilirubin sa dugo ay tumataas nang husto. Ang hindi direktang bilirubin ay bahagyang nakataas. Ang mekanikal na jaundice ay kadalasang humahantong sa pagtaas ng bilirubin sa dugo (hanggang sa 800-1000 μmol/l). Ang nilalaman ng stercobilinogen sa mga feces ay bumababa nang husto, ang kumpletong pagbara ng bile duct ay sinamahan ng isang kumpletong kawalan ng mga pigment ng apdo sa mga feces. Kung ang konsentrasyon ng conjugated (direktang) bilirubin ay lumampas sa renal threshold (13-30 μmol/l), ito ay pinalabas sa ihi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]