Atay cirrhosis

Cirrhosis - polietiologic nagkakalat ng talamak progresibong sakit sa atay nailalarawan sa pamamagitan ng makabuluhang pagbaba sa ang bilang ng mga gumagana ng hepatocytes, progresibong fibrosis pagbabago ng ayos ng normal na istraktura parenchymal at vascular system ng atay, ang paglitaw at pag-unlad sa muling kapanganakan nodes sa kasunod na hepatic kakapusan at portal Alta-presyon.

[1], [2], [3]

Epidemiology

Ang mortalidad mula sa cirrhosis ay nasa iba't ibang mga bansa mula 14 hanggang 30 kaso bawat 100 000 populasyon.

May kaugnayan sa kawalan ng pagbabalik ng cirrhosis sa pagtatasa ng pagkalat nito sa populasyon, ang pangunahing pamantayan ay hindi gaanong mga tagapagpahiwatig ng sakit, tulad ng dami ng namamatay. Sa mga bansa ng Kanlurang Europa at sa USA, ang dalas ayon sa mga awtoridad ay umabot sa 3-9%.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Mga sanhi atay cirrhosis

Ang sirosis ng atay ay isang progresibong fibrosis, na humahantong sa pagkalusaw ng pagbuo ng normal na istraktura ng atay, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng mga nagbabagong node na napapalibutan ng siksik na fibrous tissue. Ang mga sintomas ay madalas na hindi lilitaw sa maraming taon at kadalasang di-tiyak (pagkawala ng gana, hanggang sa anorexia, pagkapagod, at pagkawala ng timbang sa katawan). Ang mga sintomas sa terminal na yugto ay kinabibilangan ng portal hypertension, ascites, at failure sa atay. Ang diyagnosis ay madalas na nangangailangan ng biopsy sa atay. Ang paggamot ay karaniwang nagpapakilala.

Ang atay cirrhosis ay isa sa mga nangungunang sanhi ng kamatayan sa buong mundo. Ang mga sanhi ng sakit na ito ay kapareho ng fibrosis. Sa mga bansa na binuo, ang karamihan sa mga kaso ay dahil sa pang-aabuso sa alak o talamak na viral hepatitis. Sa maraming bahagi ng Asia at Africa, sirosis ng atay bubuo sa background ng talamak nakakahawang hepatitis B. Diagnosis ng sakit ng hindi kilalang pinagmulan ilagay mas mababa at mas mababa, na matatagpuan sa maraming dahilan para sa kanyang pag-unlad (eg, talamak hepatitis C, steatohepatitis).

Ang Fibrosis ay hindi magkasingkahulugan sa sirosis. Halimbawa, ang congenital liver fibrosis ay hindi sinamahan ng pag-unlad ng sirosis; Ang huli ay hindi rin nangyayari sa zone 3 fibrosis sa pagpalya ng puso, sa zone 1 fibrosis na katangian ng biliary tract block, pati na rin sa interlobular fibrosis na sinusunod sa granulomatous lesions ng atay.

Ang pagbuo ng mga node na walang fibrosis, na kung saan ay sinusunod sa panahon ng bahagyang nodal pagbabagong-anyo ng atay, ay hindi cirrhosis din.

Ayon sa pamantayan ng autopsy, ang atay cirrhosis ay isang di-maaaring baguhin na proseso ng diffuse na nailalarawan sa pamamagitan ng isang binibigkas na reaksiyong fibrosis, pagbabagong-anyo ng mga normal na arkitektura ng atay, pagbabago ng nodal at intrahepatic vascular anastomos.

Viral hepatitis

Viral hepatitis ang sanhi ng viral cirrhosis sa 10-23.5% ng mga kaso. Ayon sa makasagisag na ekspresyon ni E. M. Tareev, ang viral hepatitis ay gumaganap ng parehong papel sa pagpapaunlad ng sirosong sirosis bilang pag-play ng rayuma sa pagpapaunlad ng mga depekto sa puso.

Ang resulta sa sirosis ng atay maaaring magtapos , talamak hepatitis B, talamak hepatitis C, talamak hepatitis D, at marahil talamak hepatitis G. Sa 30% ng mga kaso (at ayon sa ilang - 50% ) Talamak na aktibong viral hepatitis ay nagbabago sa sirosis. Kabilang sa mga talamak na carrier ng HBsAg atay cirrhosis ay nabuo sa 10% ng mga kaso, at ayon sa morphological pag-aaral ng biopsy specimens, sa 20-60% ng mga kaso. Ang talamak hepatitis B ay nabago sa cirrhosis sa 2.3% ng mga kaso.

Ang atay cirrhosis ay bubuo sa 20-25% ng mga pasyente na may talamak hepatitis C, at sa histological control ng biopsy specimens sa 50%.

Ang pinaka-cirrhotic ay HCV genotype 1b. Ang HCV cirrhosis ay nananatiling bayad sa loob ng maraming taon at hindi kinikilala.

Ang pangunahing tampok ng talamak na hepatitis D ay ang mataas na cirrhosis nito. Ang atay cirrhosis ay bubuo sa 13-14% ng mga pasyente na may talamak na hepatitis D, bukod dito, sa isang mas maagang petsa kaysa sa iba pang mga viral hepatitis, kung minsan ay para lamang sa ilang buwan.

May isang pananaw na ang cirrhosis ng viral etiology ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas mabilis na mga rate ng progressed at, dahil dito, isang mas maikling habang-buhay. Sa viral cirrhosis, kasing aga ng 5 taon pagkatapos ng diagnosis, ang dami ng namamatay ay 70%, at sa kaso ng alkohol cirrhosis (nakabatay sa kumpletong paghinto ng paggamit ng alkohol), 30%.

Autoimmune Hepatitis

autoimmune hepatitis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malubhang kurso, ang dalas ng paglipat sa atay cirrhosis ay mas mataas, at ang pagbabala ay mas malala kaysa sa viral hepatitis.

[11], [12], [13], [14], [15]

Talamak na Pang-aabuso sa Alkohol

Ang lunas na pagkalasing sa alkohol ay ang sanhi ng sirosis sa 50% ng mga kaso. Ang sakit ay kadalasang bubuo ng 10-15 taon matapos ang simula ng pang-aabuso sa alak. Ayon sa Thaler, ang cirrhosis ay lumalaki sa mga lalaki na may 60 gramo ng alak na natupok araw-araw, at 20 gramo sa kababaihan sa panahon ng tinukoy na panahon.

[16], [17], [18], [19]

Ang genetikong sanhi ng metabolic disorder

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Kakulangan ng α1-antitrypsin

Ang a1-antitrypsin ay isang glycoprotein na na-synthesized sa atay. Pinipigilan nito ang trypsin, elastase, collagenase, chymotrypsin, plasmin. 24 alleles ng a1-antitrypsin gene, minana ng codominant, ay naiiba. Ang atay cirrhosis ay matatagpuan sa higit sa kalahati ng mga pasyente na may homozygous form. kakulangan a1-antitrypsin kakulangan. Sa dugo ng mga pasyente, ang konsentrasyon ng a1-antitrypsin at a2-globulin ay nabawasan, samantalang nasa atay ay may mga deposito ng a1-antitrypsin at antibodies dito ay nabuo. Ipinapalagay na ang deposito ng a1-antitrypsin ay dahil sa dating hepatocyte necrosis. Ang kakulangan ng a1-antitrypsin sa dugo at ang pagtitiwalag nito sa mga hepatocytes ay nagiging sanhi ng hypersensitivity ng atay sa mga nakakapinsalang epekto ng alkohol at iba pang mga hepatotropic toxins, na nakagagambala sa pagbubuo at transportasyon ng mga protina. Kadalasan, ang kakulangan ng a1-antitrypsin ay bumubuo ng pangunahing biliary cirrhosis.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Galactose-1-phosphate uridyltransferase kakulangan

Ang congenital deficiency ng galactose-1-phosphate-uridyltransferase ay humantong sa pag-unlad ng galactosemia. Kasabay nito, nabuo ang maagang pagkabata cirrhosis. Ang mekanismo ng pag-unlad ng ito cirrhosis ay hindi kilala.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Sakit ng glycogen na akumulasyon

Ang congenital deficiency ng enzyme amylo-1,6-glycosidase ay humantong sa pag-unlad ng mga sakit ng glycogen akumulasyon at atay cirrhosis.

[40], [41], [42]

Hemochromatosis at hepatocerebral dystrophy (Wilson-Konovalov disease)

Ang mga sakit na ito ay tinutukoy ng genetiko at humantong sa pag-unlad ng sirosis ng atay.

[43]

Kemikal na nakakalason na sangkap at droga

Ang atay cirrhosis ay maaaring mabuo sa ilalim ng impluwensya ng mga sumusunod na nakakalason sangkap:

• mga industriyang lason (carbon tetrachloride, dimethylnitrosamine, chloroform, benzene, nitro at amino compound, atbp.);
• mga asing-gamot ng mabibigat na metal (talamak na pagkalasing sa mercury, atbp.);
• Ang mga lason ng fungal (phalloidin, phalloin, beta-amanitin) ay nagdudulot ng napakalaking atay nekrosis, na sinusundan ng pagbuo ng sirosis;
• aflatoxins (matatagpuan sa overwintered butil, mais, bigas).

Bilang karagdagan, ang ilang mga nakapagpapagaling na sangkap sa kanilang matagal na paggamit ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng sirosis ng atay:

• metildofa;
• isoniazid;
• para-aminosalicylic acid (PAS);
• iprazid;
• paghahanda na naglalaman ng arsenic;
• inderal sa malalaking dosis;
• cytostatics (sa partikular, methotrexate);
• steroid anabolic drugs at androgens.

Ang Androgens, mga anabolic steroid, ang mga malalaking tranquilizer ay maaaring maging sanhi ng biliary cirrhosis. Ang iba pang mga nabanggit na droga ay maaaring humantong sa pag-unlad ng post-necrotic cirrhosis bilang resulta ng talamak na dulot ng hepatitis na droga na may malubhang o maliit na focal necrosis.

[44], [45]

Abala ng sobrahepatic at intrahepatic biliary tract

Ang intrahepatic biliary obstruction ng autoimmune genesis ay nagdudulot ng pag-unlad ng pangunahing biliary cirrhosis. Secondary apdo sirosis bubuo bilang isang resulta ng matagal na kapansanan daloy ng apdo sa malaking intrahepatic at extrahepatic apdo ducts (cholelithiasis, namumula at pagkakapilat sakit ng pagtunaw organs, kitid ng apdo lagay; tumor hepatopancreatoduodenal zone; sapul sa pagkabata malformations ng extrahepatic ng apdo lagay, cystic extension s intrahepatic apdo code - Caroli sakit ). Ang pinaka-kanais-nais na background para sa pagpapaunlad ng sirosis ay hindi kumpleto ang sagabal ng bile duct. Ang Cirrhosis ay bubuo sa 3-18 na buwan. Pagkatapos ng paglabag sa patensya.

[46], [47], [48], [49], [50], [51]

Matagal na venous stasis sa atay

Ang prolonged venous congestion sa atay ay nag-aambag sa pagpapaunlad ng sirosis ng atay. Ang sobrang kasikipan ay kadalasang sanhi ng pagkabigo sa puso (lalo na sa kakulangan ng tricuspid), mas karaniwan sa pamamagitan ng constrictive pericarditis at hepatic vein endoflebitis (Budd-Chiari disease).

[52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Ang pinagsamang epekto ng etiological na mga kadahilanan

Tungkol sa 50% ng lahat ng cirrhosis ng atay ay bubuo sa ilalim ng impluwensya ng maraming etiolohiyang mga kadahilanan. Ang aktibong viral hepatitis B at pang-aabuso sa alak, pagkasira ng puso ng congestive at ang malubhang alkoholismo ay madalas na pinagsama. Ang iba pang mga kumbinasyon ng etiological na mga salik ay posible.

Randyu-Osler disease

Ang Randyu-Osler disease (namamana hemorrhagic telangiectasia) ay isang bihirang sanhi ng sirosis ng atay, na kung saan ay itinuturing na isang tiyak na pagpapahayag ng sakit na ito at malamang na bumuo bilang isang resulta ng katutubo na kababaan ng vascular system ng atay at may kaugnayan sa pag-unlad ng arteriovenous aneurysms.

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66],

Cryptogenic cirrhosis

Ang Cirrhosis ng atay ng hindi kilalang etiology (cryptogenic) ay bubuo sa 12-40% ng mga kaso. Ang cryptogenic cirrhosis ay kinabibilangan ng pangunahing biliary cirrhosis ng atay, cirrhosis sa mga batang may edad na 6 na buwan. Hanggang sa 5 taon sa India at iba pa.

Ang sanhi ng sirosis ay maaaring iba pang mga kadahilanan:

• Malnutrisyon
• Mga Impeksyon. Ang malaria plasmodia ay hindi nagiging sanhi ng cirrhosis. Ang cirrhosis sa malarya ay tila dahil sa malnutrisyon o viral hepatitis.
• Ang Syphilis ay maaaring maging sanhi ng cirrhosis sa mga bagong silang.
• Sa schistosomiasis, ang mga parasitic na itlog ay nagdudulot ng paglago ng fibrous tissue sa mga lugar ng portal. Sa ilang mga bansa, ang tunay na sanhi ng sirosis kapag isinama sa schistosomiasis ay maaaring isa pang sakit, tulad ng viral hepatitis C.
• Granulomatosis Ang focal granulomas, tulad ng brucellosis, tuberculosis at sarcoidosis, ay nalutas na may pag-unlad ng fibrosis, ngunit walang mga pagbabagong node.
• Cryptogenic cirrhosis ay isang kolektibong konsepto at tumutukoy sa cirrhosis ng hindi malinaw na etiology. Ang dalas nito ay nag-iiba mula sa bawat bansa; sa UK, ang cryptogenic cirrhosis ay bumubuo ng 5-10% ng lahat ng cirrhosis ng atay - at sa mga bansa na may mas mataas na pagkalat ng alkoholismo, halimbawa sa France o sa mga industriyang lugar ng Estados Unidos, ang dalas nito ay mas mababa pa. Ang isang diagnosis ng cryptogenic cirrhosis ay gagawing mas madalas habang lumalaki ang mga tukoy na diagnostic test. Pagbuo ng mga pamamaraan makilala HBsAg at antibodies sa hepatitis C virus pinahihintulutan na magtatag ng na maraming mga kaso ng cirrhosis, dati nang itinuturing na cryptogenic, ay dahil sa viral hepatitis. Ang pagkakita ng mga antibodies sa mitochondria at sa makinis na mga kalamnan, pati na rin ang isang mas masusing pag-aaral ng mga histolohikal na pagbabago sa atay, posible upang maiugnay ang bahagi ng cryptogenic cirrhosis sa autoimmune chronic hepatitis at PBC. Sa ilang mga pasyente, ang cryptogenic cirrhosis ng atay ay maaaring dahil sa alkoholismo, na tinanggihan nila o kung saan sila nakalimutan sa paglipas ng mga taon. Gayunman, sa ilang mga pasyente, ang cirrhosis ay dapat kilalanin bilang cryptogenic.

[67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74]

Pathogenesis

May mga indibidwal na pagkakaiba sa rate ng pag-unlad ng fibrosis na may pagbabago sa sirosis, ang morphological larawan ng sirosis, sa kabila ng parehong pinsala na kadahilanan. Ang mga dahilan para sa mga pagkakaiba ay hindi alam.

Bilang tugon sa pinsala, ang mga regulator ng paglago ay humihikayat ng hepatocellular hyperplasia (pagpapaunlad ng mga nagbabagong node) at paglaki ng arterya (angiogenesis). Cytokines at hepatic growth factors (halimbawa, epithelial growth factor, hepatocyte growth factor, transforming factor na paglago alpha, tumor necrosis factor) ay nakikilala mula sa regulators ng paglago. Ang insulin, glucagon at intrahepatic na daloy ng dugo ay mahalaga din sa pagbuo ng mga node.

Angiogenesis ay humahantong sa pagbuo ng mga bagong vessel sa loob ng fibrous tissue na nakapalibot sa mga node; Ang mga intervascular na "tulay" ay kumonekta sa mga vessel ng hepatic artery at portal vein na may hepatic venules, na nagpapanumbalik ng intrahepatic flow ng dugo. Ang mga vascular na koneksyon ay nagbibigay ng venous outflow ng isang medyo mababang dami na may mataas na presyon, na hindi makatanggap ng tulad ng isang malaking dami ng dugo, sa gayon ang pagtaas ng presyon sa portal ugat. Ang ganitong mga pagbabago sa daloy ng dugo sa mga node kasama ang compression ng mga hepatic venules at mga nagbabagong node ay nag-aambag sa pag-unlad ng portal hypertension.

Ang atay cirrhosis ay maaaring maging sanhi ng right-to-left intrapulmonary shunting at pinahina ang bentilasyon / perfusion at, nang naaayon, hypoxia. Ang progresibong pagkawala ng pag-andar sa atay ay humahantong sa pagkabigo sa atay at ascites. Ang hepatocellular carcinoma ay kadalasang kumplikado sa kurso ng cirrhosis, lalo na sa cirrhosis, na bunga ng talamak na viral hepatitis B at C, hemochromatosis, alkohol na sakit sa atay, a1-antitrypsin deficiency at glycogenosis.

[75], [76], [77], [78], [79], [80], [81], [82], [83], [84], [85]

Gistopathology

Sa ganitong sakit, ang pagbabagong-buhay ng mga node at fibrosis ay nangyari nang sabay-sabay. Ganap na unformed nodes atay, node na walang fibrosis (nodular na nagbabagong-buhay na hyperplasia) at congenital fibrosis (ibig sabihin, laganap na fibrosis na walang mga nagbabagong node) ay hindi totoo cirrhosis. Ang sakit ay maaaring micronodular o macronodular. Ang micronodular na bersyon ay nailalarawan sa pamamagitan ng pantay na maliit na mga node (<3 mm ang lapad) at makapal na regular na hugis ng mga tuft ng connective tissue. Bilang isang patakaran, walang lobular na istraktura sa mga node; Ang terminal (central) hepatic venules at portal triads ay ginulo. Sa paglipas ng panahon, ang macronodular variant ay madalas na bubuo, kung saan ang mga node ay may iba't ibang sukat (mula sa 3 mm hanggang 5 cm ang lapad) at naglalaman ng ilang medyo normal lobular na istraktura ng portal triads at central venules. Malapad na fibrous na bungkos ng iba't ibang kapal na nakakabit sa mga malalaking node. Ang pagkawasak ng mga normal na arkitektura ng atay ay nagpapahiwatig ng isang konsentrasyon ng mga triad sa portal sa loob ng mahigpit na mga tanikala. Ang pinaghalo na bersyon (hindi kumpleto intermediate cirrhosis ng atay) ay pinagsasama ang mga elemento ng micronodular at macronodular variants.

Ang pathogenesis ng atay cirrhosis ay natutukoy sa pamamagitan ng etiological na mga tampok, pati na rin ang mekanismo ng self-progressing sirosis, karaniwan sa lahat ng anyo ng sakit na ito.

Ang Viral cirrhosis ay bubuo dahil sa pagtitiyaga ng impeksiyong viral at ang resulta ng proseso ng immuno-inflammatory, ang cytopathic (hepatotoxic) na epekto ng hepatitis D virus at ang hepatitis C virus, ang pag-unlad ng mga reaksyon ng autoimmune.

Sa pagpapaunlad ng autoimmune cirrhosis, ang pangunahing papel ay nilalaro ng mga autoimmune reactions, na nagiging sanhi ng isang malinaw na proseso ng immune-inflammatory na may nekrosis ng tissue sa atay.

Sa pathogenesis ng alkohol sirosis nangungunang halaga mamana hepatocyte pinsala alak at ang metabolic produkto ng acetaldehyde, pag-unlad ng autoimmune nagpapaalab proseso (bilang tugon sa pagtitiwalag sa alkohol atay hyaline), pagpapasigla ng fibrosis sa atay sa ilalim ng impluwensiya ng alak.

Sa puso pinagmulan (walang pag-unlad) cirrhosis ay makabuluhang pagbaba sa para puso output, sumasama kulang sa hangin stasis, binawasan dugo perpyusyon presyon ng pagpasok ng atay, hepatocytes hypoxia-unlad, na hahantong sa pagkasayang at nekrosis ng hepatocytes, sa mga partikular na sa gitnang bahagi ng hepatic lobules.

Sa lahat ng mga kaso ng sirosis ng atay, ang sentral na mekanismo sa pathogenesis ay ang mekanismo ng pagpapatuloy ng cirrhosis at pagpapasigla ng pagbuo ng nag-uugnay na tissue.

Ang mekanismo ng pag-unlad ng atay ng sirosis ay ang mga sumusunod. Ang panimulang salik sa cirrhosis morphogenesis ay ang pagkamatay ng hepatic parenchyma. Sa postnecrotic na atay cirrhosis, ang napakalaking o subok na nekrosis ng parenkayma ay nangyayari. Sa lugar ng mga nawawalang hepatocytes, ang reticulin core subsides, isang organic na peklat ay nabuo. Vessels ng portal lagay papalapit sa gitnang ugat. Ang mga kondisyon ay nilikha para sa pagpasa ng dugo mula sa hepatic artery at ang portal ugat sa gitnang ugat, bypassing sinusoids na matatagpuan malapit sa mga lugar ng atay ng buo. Sa ilalim ng mga normal na kondisyon, ang portal na ugat at hepatic artery sa pamamagitan ng terminal plate ay nagbibigay ng dugo sa mga sinusoid na matatagpuan sa pagitan ng mga beam ng hepatocytes sa lobule, at pagkatapos ang dugo ay dumadaloy mula sa mga sinusoid patungo sa central (hepatic) na ugat.

Ang daloy ng dugo, na dumadaan sa mga sinusoid sa mga lugar ng atay ng buo, ay humahantong sa kanilang ischemization at pagkatapos ay nekrosis. Sa nekrosis, ang mga sangkap na nagpapasigla sa pagpapanibago sa atay ay ipinagtatala, ang mga node ng pagbabagong-buhay ay lumilikha, na pinipigilan ang mga daluyan ng dugo at nag-aambag sa karagdagang pagkagambala ng daloy ng dugo sa atay.

Ang mga produkto ng agnas ng hepatocytes ay nagpapasigla sa nagpapasiklab na tugon, ang mga infiltrate na nagpapadulas ay nabuo, na kumalat mula sa mga patlang ng portal sa mga gitnang bahagi ng lobules at nag-aambag sa pag-unlad ng postsynusoidal block.

Ang nagpapaalab na proseso sa atay cirrhosis ay nailalarawan sa matinding fibrosis. Ang mga koneksyon sa tissue septa ay nabuo. Naglalaman ito ng vascular anastomoses, kumonekta sa mga gitnang veins at portal tract, ang lobule ay pira-piraso sa mga pseudo-segment. Ang relasyon sa pagitan ng mga vessel ng portal at ng gitnang ugat ay nabago sa mga pseudo-segment, ang gitnang ugat ay hindi natagpuan sa sentro ng pseudo-segment, at walang portal triad sa paligid ng paligid. Pseudo-segment na napapalibutan ng nag-uugnay na tissue septa na naglalaman ng mga sisidlan na kumonekta sa gitnang mga ugat na may mga sanga ng hepatic vein (intrahepatic porto-caval shunt). Ang dugo ay agad pumasok sa sistema ng hepatikong ugat, na nililimitahan ang parenchyma parenchyma, na nagiging sanhi ng ischemia at nekrosis. Ginagamit din ito sa pamamagitan ng mechanical compression ng mga venous vessel ng atay sa pamamagitan ng connective tissue.

Ang mga node ng pagbabagong-buhay ay may kani-kanilang bagong nabuo na tract portal, ang anastomoses ay lumilikha sa pagitan ng ugat ng portal at ang hepatic artery at ang hepatic vein.

Sa pathogenesis ng lahat ng uri ng cirrhosis ng atay, ang activation ng lipid peroxidation, ang pagbuo ng mga libreng radical at peroxide, na siyang nakakapinsala sa mga hepatocyte at nagbibigay ng kontribusyon sa kanilang nekrosis, ay napakahalaga din.

Sa nakalipas na mga taon, nagkaroon ng mga ulat ng papel ng mga keshony sa pathogenesis ng atay cirrhosis. Ang mga keylony ay tissue-specific, ngunit di-tiyak na mga inhibitor ng mitotic na kumokontrol sa paglago ng tisyu sa pamamagitan ng pagsupil sa paghahati ng cell. Ang mga ito ay matatagpuan sa mga selula ng lahat ng mga tisyu. Ang mga keylons ay peptides o glycopeptide, ang kanilang pagkilos ay isinasagawa ayon sa prinsipyo ng negatibong feedback. Mayroong dalawang uri ng mga chalon:

• ang unang uri ng chalones ay pumipigil sa paglipat ng mga selulang naghahanda para sa dibisyon mula sa bahagi ng selula ng selula sa S phase;
• Ang pangalawang uri chalones harangan ang paglipat ng mga cell mula sa G2 phase sa mitosis.

Ayon sa siyentipikong pananaliksik, ang pagkuha ng atay ng mga pasyente na may aktibong cirrhosis ng atay ay hindi lamang walang epekto, bagkus nagiging sanhi ng makabuluhang pagpapasigla ng mga aktibidad ng mitotic na aktibidad ng hepatocytes sa regenerating atay. Ito ay nagpapahiwatig na ang Keilons ay nakakatulong sa pagpapaunlad ng mga node sa pagbabagong-buhay sa cirrhosis ng atay.

[86], [87], [88], [89], [90], [91], [92], [93]

Pag-unlad ng atay cirrhosis

Ang nekrosis ay nagdudulot ng ilang mga pagbabago sa atay; ang pinakamahalaga sa kanila ay ang pagbagsak ng mga lobules ng hepatic, ang pagbuo ng fibrous septa at ang paglitaw ng mga node ng pagbabagong-buhay. Anuman ang etiology ng nekrosis, ang histological larawan sa pag-aaral ng atay ay palaging pareho. Ang nekrosis mismo sa autopsy ay hindi na nakikita.

Pagkatapos nekrosis ng hepatocytes fibrosis ay bubuo. Kaya, pagkatapos ng portal hepatitis sa port 1 lumitaw portoportal mahibla septa. Ang paghuhugas ng nekrosis sa zone 3 ay humahantong sa pag-unlad ng port-central fibrosis. Kasunod ng focal necrosis, ang focal (focal) fibrosis ay bubuo. Sa mga lugar ng kamatayan ng cell, nabuo ang mga node ng pagbabagong-buhay, na nakakagambala sa normal na arkitektura ng atay at humantong sa pag-unlad ng sirosis.

Sa paligid ng mga node sa pagbabagong-buhay sa rehiyon ng sentral-septic septa, nananatili ang mga sinusoid. Ang supply ng dugo mula sa portal ng ugat ng pag-andar ng tissue sa atay, lalo na ang gitnang bahagi ng mga node (zone 3), ay nasisira, na maaaring mag-ambag sa pagpapatuloy ng sirosis kahit na matapos ang sanhi. Ang isang pathological collagen matrix ay nabuo sa puwang ng Disse, na pumipigil sa normal na metabolismo sa pagitan ng dugo ng sinusoids at hepatocytes.

Lumilitaw ang Fibroblasts sa mga patay na hepatocytes at proliferating ductules. Ang fibrosis (collagenization) ay nababaligtad pa rin sa simula, ngunit pagkatapos ng pagbuo sa zone 1 at sa mga segment ng mga selula na walang naglalaman ng mga selula, nagiging walang pagbabago. Ang lokalisasyon ng fibrous septa ay depende sa sanhi ng cirrhosis. Halimbawa, sa hemochromatosis, ang iron deposition ay nagiging sanhi ng fibrosis ng zone ng portal, at sa alkoholismo, ang fibrosis ng zone 3 ay nananaig.

Karaniwan, ang connective tissue matrix ng atay ay naglalaman ng uri IV collagen, laminin, heparan sulfate, proteoglycan at fibronectin. Lahat sila ay matatagpuan sa basement lamad. Ang pinsala sa atay ay nangangailangan ng pagtaas sa extracellular matrix, na naglalaman ng mga uri ng collagen I at III, na bumubuo ng fibrils, pati na rin ang mga proteoglycans, fibronectin, hyaluronic acid, at iba pang matrix glycoconjugates.

Ang pagbuo ng isang fibrous na peklat ay ang resulta ng pagkalat ng mga proseso ng pagbubuo ng extracellular matrix sa paglipol nito. Ang mga ito ay mga kumplikado at maraming proseso.

Marahil, sa hinaharap, ang isang mas mahusay na pag-unawa sa mga ito ay magiging posible upang bumuo ng mga bagong paraan ng paggamot. Ang fibrosis sa maagang yugto ng pag-unlad ay isang proseso na baligtarin; Ang cirrhosis ng atay, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga cross-link sa pagitan ng mga fibre ng collagen at mga node ng pagbabagong-buhay, ay hindi maaaring maibalik.

Ang hepatic stellate cell (tinatawag din na lipocyte, taba-imbakan cell, isang Ito cell, isang pericyte) ay isang pangunahing kalahok sa fibrogenesis. Ito ay matatagpuan sa puwang ng Disse sa pagitan ng mga selula ng endothelial at ibabaw ng mga hepatocytes na nakaharap sa sinusoid. Ang mga katulad na perivascular cells ay matatagpuan sa mga bato at iba pang mga tisyu. Sa pamamahinga sa mga selulang stellate ng atay ay mga taba ng droplet na naglalaman ng vitamin A ; naglalaman ang mga ito ng mga pangunahing reserbang retinoids ng katawan. Ang mga cell ay nagpapahayag ng desmin, isang protina na bumubuo ng filament na natagpuan sa kalamnan tissue.

Ang pinsala sa atay ay nagpapalakas ng mga cell ng stellate. Lumaganap sila at dumami, ang mga patak na patak na naglalaman ng mga retinoid ay nawawala mula sa kanila, ang magaspang na endoplasmic reticulum ay tumataas, ang isang partikular na makinis na protina ng kalamnan ay lumilitaw. Ang bilang ng mga receptor sa mga cytokine na nagpapasigla sa paglaganap at pagtaas ng fibrogenesis. Sa kasalukuyan, ang mga kadahilanan ng activation ng mga stellate cell ay hindi gaanong nauunawaan. Marahil ang ilang kahalagahan ay pagbabago ng paglago factor-beta (TGF-beta), na ipinagtustos ng mga selula ng Kupffer. Bilang karagdagan, ang mga kadahilanan ng activation ng mga stellate cell ay maaari ring itago sa pamamagitan ng hepatocytes, platelets at lymphocytes.

Ang mga cytokine na kumilos sa mga aktibong selula ay maaaring maging sanhi ng paglaganap (halimbawa, platelet growth factor) at pasiglahin ang fibrogenesis (halimbawa, TGF-beta). Ang ilang iba pang mga kadahilanan ng paglago at cytokines ay kumikilos din sa mga selulang stellate, kabilang ang fibroblast growth factor, interleukin-1 (IL-1), epidermal growth factor (EGF), at tumor necrosis factor a (TNF-alpha). Ang ilan sa kanila ay ipinaglihim ng mga selula ng Kupffer, pati na rin ng mga selulang stellate, na nagbibigay ng autocrine regulasyon. Bilang karagdagan, ang mga stellate cell ay apektado ng acetaldehyde, na nabuo sa panahon ng metabolismo ng alkohol, at mga produkto ng lipid peroksidasyon, na nabuo bilang resulta ng nakakapinsalang epekto ng alkohol o labis na bakal. Ang paglaganap ng mga selulang stellate ay nagpapalakas ng thrombin. Ang pinsala sa extracellular matrix ng mga cell ng stellate ay nag-aambag sa kanilang activation.

Ang mga activate stellate cells (myofibroblasts) ay nagtatamo ng mga tampok na katangian ng makinis na mga selula ng kalamnan at may kakayahang mag-urong. Pinagsasama nila ang endothelin-1, na maaaring maging sanhi ng kanilang pagbawas. Samakatuwid, ang mga selyenteng ito ay maaari ring sumali sa regulasyon ng daloy ng dugo.

Ang isa pang nangungunang kadahilanan sa pagbuo ng fibrous tissue ay ang breakdown ng mga protina ng matris. Ito ay ibinigay sa pamamagitan ng isang bilang ng mga enzymes na tinatawag na metalloproteinases. Mayroong tatlong pangunahing grupo ng mga enzyme na ito: collagenase, gelatinase at stromelysin. Ang Collagenases sirain ang interstitial collagen (mga uri ko, II at III), gelatinase - collagen ng basement membranes (uri IV) at gulaman. Maaaring sirain ng Stromelysins ang maraming iba pang mga protina, kabilang ang mga proteoglycans, laminin, gelatins at fibronectin. Ang synthesis ng mga enzymes na ito ay nangyayari pangunahin sa mga selulang Kupffer at sa mga cell na aktibong stellate. Ang aktibidad ng metalloproteinases ay pinigilan ng mga inhibitor ng tissue ng metalloproteinases (TIMP). Ang activate stellate cells ay naglatag ng TIMP-1 at samakatuwid ay naglalaro ng isang pangunahing papel hindi lamang sa pagbubuo ng fibrous tissue, kundi pati na rin sa pagkawasak ng matris. Ito ay itinatag na sa alkohol sakit sa atay, sa cirrhotic at cirrhotic yugto, ang nilalaman ng TIMP pagtaas sa dugo.

Pagkatapos ng pagkasira ng atay, ang mga maagang pagbabago sa matris sa puwang ng Disse, ang mga deposito ng mga uri ng collagen na I, III at V, na bumubuo sa fibrils, at fibronectin, ay napakahalaga. Sinusoids ay nabago sa mga capillary ("maliliit na ugat"), ang endothelium fenestra ay nawawala, na nakakaabala sa metabolismo sa pagitan ng mga hepatocytes at dugo. Ipinakita ng eksperimento na ang stenosis ng mga sinusoid ay nagdaragdag ng vascular resistance sa atay at nagiging sanhi ng portal hypertension. Ang pag-unlad ng fibrosis ay nakakagambala sa mga architectonics ng atay at nagiging sanhi ng pag-unlad ng sirosis at portal hypertension.

[94], [95], [96], [97]

Cytokines at paglago sa atay

Bilang karagdagan sa pakikilahok sa fibrogenesis, ang mga cytokine ay gumaganap ng maraming iba pang mga function. Ang mga protina na ito ay kumikilos tulad ng mga hormone, coordinating cell dioxia at pagpapanatili o pagpapanumbalik ng normal na homeostasis. Nagbibigay ang mga ito ng hindi lamang intrahepatic intercellular interaction, kundi pati na rin ang koneksyon ng atay sa iba pang mga organo. Ang mga cytokine ay kasangkot sa regulasyon ng metabolismo ng mga amino acids, proteins, carbohydrates, lipids at mineral. Sila ay nakikipag-ugnayan sa mga klasikong hormones bilang glucocorticoids. Dahil maraming cytokines, bilang karagdagan sa mga tiyak na pro-inflammatory effect, kumikilos tulad ng mga factor ng paglago, ang mga pagtatangka upang paghiwalayin ang mga cytokine at ang mga kadahilanan ng paglago ay tila medyo artipisyal.

Ang mga inflammatory cytokines tulad ng TNF-a, IL-1 at IL-6 ay nabuo sa atay, pangunahin sa mga selula ng Kupffer. Bilang karagdagan, ang mga cytokine ng dugo ay inactivated sa atay, na nagpapahina sa kanilang systemic action. Marahil na ang paglabag sa inactivation na ito sa cirrhosis ay ang sanhi ng ilan sa mga naobserbahang sakit sa immune.

Ang mga Cytokine ay nabuo sa paglahok ng mga monocytes at macrophages na isinaaktibo ng endotoxin na inilatag sa bituka. Ang endotoxemia sa cirrhosis ay sanhi ng pagtaas sa pagkamatagusin ng bituka ng pader at ang pagsugpo sa aktibidad ng mga selula ng Kupffer, na, sa pamamagitan ng pagsipsip ng endotoxin, pag-neutralize at alisin ito. Ito ay humahantong sa paggawa ng labis na monokins.

Ang mga Cytokine ay nagdudulot ng ilang mga systemic manifestations ng cirrhosis, tulad ng lagnat at anorexia. TNF-a, IL-1 at interferon at pagbutihin ang synthesis ng mataba acids, bilang isang resulta ng kung saan develops mataba paglusot ng atay.

Ang mga Cytokine ay nagpipigil sa pagbabagong-buhay ng atay. Sa ilalim ng impluwensiya ng IL-6, IL-1 at TNF-α, ang synthesis ng mga protina ng acute phase, kabilang ang C-reactive na protina, A-amyloid, haptoglobin, factor B complement at alpha1-antitrypsin, nagsisimula sa atay.

Ang isang hindi karaniwang mataas na kakayahan ng atay na muling makabuo ay kilala kahit na pagkatapos ng malaking pinsala, halimbawa, sa viral hepatitis o bilang resulta ng pagputol nito. Ang pagbabagong-buhay ay nagsisimula sa pakikipag-ugnayan ng mga kadahilanan ng paglago sa mga tukoy na receptors ng cell membrane.

Ang Hepatocyte growth factor ay ang pinaka-makapangyarihang stimulator ng DNA synthesis ng mga mature hepatocytes, na nagsimula ng pagbabagong-buhay ng atay pagkatapos ng pinsala. Gayunpaman, maaari itong i-synthesize hindi lamang sa pamamagitan ng mga selula ng atay (kabilang ang mga selulang stellate), kundi pati na rin ng mga selula ng iba pang mga tisyu, pati na rin ang mga selulang tumor. Ang pagbubuo nito ay kinokontrol ng maraming mga kadahilanan, kabilang ang IL-1a, IL-1beta, TGF-beta, glucocorticoids. Sa ilalim ng impluwensya ng TGF, ang paglago ng iba pang mga uri ng mga selula, tulad ng melanocytes at hematopoietic cells, ay pinahusay din.

Ang epidermal growth factor (EGF) ay nabuo sa mga hepatocytes sa panahon ng pagbabagong-buhay. Sa lamad ng hepatocytes ay isang malaking bilang ng mga reseptor ng EGF; Bilang karagdagan, ang mga receptor ay nasa hepatocyte nucleus. Ang pinaka-aktibong EGF ay nasisipsip sa zone 1, kung saan ang pagbabagong-buhay ay lalo na matinding.

Pagbabago ng factor ng paglago a. (TGF-alpha) ay may isang bahagi ng kadena na 30-40% ng haba ng molekula nito, na siyang homologo sa EGF at maaaring magbuklod sa mga reseptor ng EGF, na nagpapasigla sa pagpaparami ng mga hepatocytes.

Ang pagbabagong paglago beta1 (TGF-beta1) ay marahil ang pangunahing inhibitor ng hepatocyte paglaganap; sa panahon ng pagbabagong-buhay ng atay, ito ay inilabas sa malalaking dami ng mga di-parenchymal na mga selula. Sa eksperimento sa mga kultura ng cell, ang TGF-beta1 ay nagpakita ng parehong mga stimulating at inhibiting effect, na nakasalalay sa likas na katangian ng mga selula at sa mga kondisyon ng kanilang paglilinang.

Ang katalinuhan ng mga amino acids sa pamamagitan ng kultura ng mga hepatocytes sa ilalim ng impluwensya ng EGF ay pinahusay, at sa ilalim ng impluwensiya ng TGF-beta ay bumababa.

Ang impluwensiya ng lahat ng mga kadahilanan ng paglago at cytokines ay natanto lamang sa pakikipag-ugnayan sa isa't isa; Ang mekanismo ng pakikipag-ugnayan na ito ay kumplikado, ang dami ng impormasyon tungkol dito ay mabilis na lumalaki.

[98]

Pagsubaybay ng Fibrogenesis

Ang metabolismo ng nag-uugnay na tissue ay nagsasangkot ng mga tiyak na protina at metabolic na produkto, ang nilalaman nito, kapag ipinasok nila ang plasma, ay maaaring matukoy. Sa kasamaang palad, ang data na nakuha dito ay nagpapakita ng aktibidad ng fibrogenesis sa katawan bilang buo, at hindi sa atay.

Sa panahon ng synthesis ng uri III collagen fibrils mula sa procollagen molecule, ang amino-terminal peptide ng type III procollagen (P-III-P) ay inilabas. Ang nilalaman nito sa suwero ay walang halaga sa diagnostic, ngunit nagbibigay-daan sa pagsubaybay ng fibrogenesis sa atay, lalo na sa mga pasyente na may alkoholismo. Sa talamak na sakit sa atay, pangunahing biliary cirrhosis (PBC) at hemochromatosis, ang isang mas mataas na antas ng P-III-P ay maaaring sumalamin sa pamamaga at nekrosis sa halip na fibrosis. Ang antas ng ito peptide ay nakataas sa mga bata, buntis na kababaihan at mga pasyente na may kakulangan ng bato.

Ang iba pang mga sangkap ay pinag-aralan: uri IV procollagen propeptide, laminin, undulin, hyaluronic acid, TIMP-1 at integrin-beta 1. Sa pangkalahatan, ang mga salik na ito ay higit pa sa pang-agham na interes at walang clinical significance. Sa pagsusuri ng atay fibrosis at cirrhosis, hindi maaaring palitan ng mga serological test ang biopsy sa atay.

[99], [100], [101], [102], [103]

Pathogenesis ng portal hypertension

Portal hypertension ay ang pinakamahalagang syndrome ng sirosis ng atay at may isang kumplikadong simula.

Ang mga sumusunod na pangunahing mekanismo ay mahalaga sa pag-unlad ng portal hypertension:

• postinusoidal block ng daloy ng dugo sa atay (compression ng portal vein branch ng mga node ng regenerating hepatocytes o growths ng fibrous tissue);
• perisinusoidinė fibrozė;
• ang pagkakaroon ng arteriovenous anastomoses sa intralobular connective tissue septa (paghahatid ng hepatic arterial pressure sa portal vein);
• portal infiltration at fibrosis;
• nadagdagan ang daloy ng dugo sa atay.

Ang unang tatlong ng mga kadahilanang ito ay humantong sa isang pagtaas sa intra-sinusoidal presyon, mag-ambag sa pag-unlad ng ascites at pagkabigo sa atay.

Ang huling dalawang mekanismo ng portal hypertension ay responsable para sa pagtaas sa presinusoidal presyon at pag-unlad ng extrahepatic manifestations ng portal hypertension.

Bilang resulta ng portal hypertension, ang pinakamahalagang clinical manifestations ng atay cirrhosis - porto-caval anastomoses, ascites, at splenomegaly.

Ang isang makabuluhang resulta ng pag-unlad ng porto-caval anastomoses at bypass surgery sa pamamagitan ng pagpasok sa atay parenchyma ay ang bahagyang functional disabling nito. Bilang karagdagan, ito ay nag-aambag sa pagpapaunlad ng bacteremia (ang resulta ng pag-shutdown ng sistema ng reticulohistialisasyon ng atay, bituka dysbiosis at kapansanan sa pag-andar), endotoxemia; hindi sapat na inactivation ng aldosterone, estrogen, histamine; bawasan ang hepatotropic substance na pumapasok sa atay ( insulin, glucagon ) at may kapansanan sa pag-andar ng hepatocytes.

Ang pinaka-seryoso at prognostically hindi kanais-nais na resulta ng porto-caval shunting ay exogenous (porto-caval) coma.

[104], [105], [106], [107], [108], [109], [110], [111], [112]

Pathogenesis ng hepatocellular failure

Kasama ng portal hypertension, ang hepatocellular insufficiency syndrome ay ang pinakamahalagang paghahayag ng sirosis ng atay at sanhi ng mga sumusunod na dahilan:

• ang patuloy na pagkilos ng pangunahing pathogenic (etiological) factor at mga proseso ng autoimmune;
• hemodynamic disorders sa atay (pag-alis ng dugo mula sa atay sa pamamagitan ng porto-caval anastomoses, intrahepatic shunting ng dugo at pagbabawas ng supply ng dugo sa atay parenchyma, pagpapahina ng intrageneral microcirculation).

Dahil sa aksyon ng mga kadahilanan sa itaas, ang masa ng paggana ng mga hepatocytes ay bumababa at ang kanilang functional activity ay humahantong sa pag-unlad ng kakulangan ng hepatocellular, ang pinaka-malubhang paghahayag na kung saan ay hepatic coma.

[113], [114], [115], [116], [117], [118], [119], [120], [121]

Mga sintomas atay cirrhosis

Ang sintomas ay maaaring maging asymptomatic sa loob ng maraming taon. Kadalasan, ang mga unang sintomas ng atay cirrhosis ay uncharacteristic (pangkalahatang kahinaan, anorexia, malaise, at pagkawala ng timbang sa katawan). Ang atay ay karaniwang natutulak at pinagsama, na may isang mapurol na gilid, ngunit kung minsan ay maliit at ang palpation nito ay mahirap. Node ay karaniwang hindi palpated.

Bilang isang tuntunin, malnutrisyon, kasama ang pagkawala ng gana at isang maubos na diyeta, hindi sapat na pagtatago ng bile ang nagiging sanhi ng malabsorption ng taba at mga bitamina-natutunaw na bitamina. Karaniwan, sa mga pasyente na may sirosis dahil sa alkohol sa sakit sa atay, ang enzymatic pancreatic insufficiency ay sinusunod, na nag-aambag sa malabsorption.

Kung ang cholestasis ay naroroon (halimbawa, sa kaso ng pangunahing biliary cirrhosis), ang jaundice, itchy skin, at xanthelasma ay maaaring mangyari. Ang hypertension ng portal ay kumplikado ng gastrointestinal dumudugo mula sa varicose veins ng esophagus at tiyan, gastropathy, o hemorrhoidal varicose veins; splenomegaly at hypersplenism; portosystemic encephalopathy at ascites. Sa terminong yugto ng sakit, maaaring mabuo ang kabiguan ng atay, na humahantong sa coagulopathy, posibleng hepatorenal syndrome at pag-unlad ng jaundice at hepatic encephalopathy.

Iba pang mga klinikal na mga palatandaan ay maaaring magpahiwatig ng talamak atay sakit o talamak aabuso ng alak, ngunit ang mga ito ay hindi na tiyak sa atay sirosis: kalamnan pag-aaksaya, parang palad pamumula ng balat, tumor glandula, puti pako, ni Dupuytren contracture, vascular "bituin" (normal <10) gynecomastia, aksila ng pagkawala ng buhok, testicular atrophy at peripheral neuropathy.

[122]

Mga Form

Ang International Classification ng mga malalang sakit nagkakalat ng atay (ang World Association para sa Pag-aaral ng ng sakit sa atay, Acapulco, 1974; WHO, 1978) distinguishes sa pagitan ng mga sumusunod na morphological paraan ng atay sirosis: micronodular, makronodulyarny mixed (macro- micronodular) at hindi kumpleto septal.

Ang pangunahing criterion para sa paghihiwalay ng sirosis ay ang sukat ng mga nodules.

Sa micronodular cirrhosis, ang ibabaw ng atay ay kinakatawan ng mga maliliit na node, mga 1-3 mm ang diameter, regular na spaced at halos ang parehong laki, na pinaghihiwalay ng isang manipis (halos 2 mm lapad) na regular na network ng scar tissue. Microscopically, nailalarawan sa pamamagitan ng isang manipis, humigit-kumulang ang parehong lapad connective Septiyembre, dissecting ang hepatic lobule sa hiwalay na psevdodolki tinatayang katumbas magnitude psevdodolki kadalasang naglalaman ng portal tracts at hepatic veins.

Ang atay na may micronodular cirrhosis ay hindi nadagdagan ng kapansin-pansing o may normal na sukat. Ang form na ito ng cirrhosis ay pinaka katangian ng talamak na alkoholismo, bile duct block, hemochromatosis, at prolonged venous stasis sa atay.

Sa macronodular cirrhosis, ang atay ay karaniwang masakit na deformed. Ang ibabaw nito ay kinakatawan ng irregularly matatagpuan nodes ng iba't ibang laki (makabuluhang higit sa 3 mm, minsan hanggang sa 5 cm ang lapad), na pinaghihiwalay ng hindi regular, iba't ibang mga lapad na hibla ng nag-uugnay na tissue. Microscopically, macronodular cirrhosis ng atay ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga pseudo-segment ng iba't ibang laki; irregular network ng nag-uugnay na tissue sa anyo ng mga lubid ng iba't ibang lapad, kadalasang naglalaman ng tatlo o higit na malapit na spaced portal triads at gitnang veins.

Ang pinagsamang macro-micronodular cirrhosis ng atay ay pinagsasama ang mga tampok ng micro- at macronodular cirrhosis at sa karamihan ng mga kaso ay isang intermediate na yugto ng paglipat ng micronodular cirrhosis sa macronodular.

Karaniwan, kapag halo-halong, ang bilang ng mga maliliit at malalaking node ay halos pareho.

Ang hindi kumpletong septal cirrhosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng nag-uugnay na tissue septa, pag-dissecting sa parenchyma at kadalasang nagtatapos nang walang taros, nang walang pagkonekta sa field ng portal na may gitnang ugat. Mayroong isang pagbabagong-buhay, ngunit ito ay hindi nodular, ngunit nagkakalat. Histologically, ito ay ipinakita sa anyo ng double-hilera hepatic plates at pseudodulular paglaganap ng hepatocytes ("pagbuo ng mga rosettes").

Bilang karagdagan, ang monolobular, multilobular at monomultilobular form ng atay cirrhosis ay mikroskopikong nakahiwalay.

Karaniwan, ang micronodular cirrhosis ay monolobular (micronodular nodules binubuo ng bahagi ng isang lobule); macronodular multilobular (false lobules ang mga labi ng maraming lobules); Ang macromiconodular monomultilobular (ang bilang ng mono- at multilobular lobes ay halos pareho).

[123], [124], [125],

Ang pag-uuri ng atay na cirrhosis

Ang uniform na pag-uuri ng cirrhosis ay hindi umiiral. Ang karamihan sa mga eksperto ay itinuturing na naaangkop sa pag-uuri ng cirrhosis depende sa etiology, morphological characteristics, yugto ng portal hypoxia at hepatocellular insufficiency, aktibidad ng nagpapaalab na proseso, mga pagpipilian sa kurso.

[126], [127], [128]

Diagnostics atay cirrhosis

Ang atay cirrhosis ay diagnosed kapag maraming mga site ay nakita sa ito sa kumbinasyon na may fibrosis. Ito ay maaaring gawin sa direktang imaging, tulad ng laparotomy o laparoscopy. Gayunpaman, hindi praktikal na magsagawa ng laparotomy partikular para sa pagsusuri ng sirosis, dahil kahit na may bayad na pag-andar sa atay, maaaring ito ang sanhi ng pagpapaunlad ng kabiguan sa atay.

Na may laparoscopy sa ibabaw ng nakikita ng mga node sa atay na maaaring mapailalim sa target na biopsy.

Kapag iginuhit ng scintigal ang pagbawas sa pagsipsip ng radiopharmaceuticals, ang hindi pantay na pamamahagi at pagsipsip ng spleen at bone marrow. Ang mga node ay hindi nai-render.

Kapag ultrasound (ultrasound sa atay) sintomas ng sirosis ay hindi pantay na density at atay tissue lugar ng mas mataas na echogenicity. Ang buntot na bahagi ay nadagdagan. Gayunpaman, bago lumitaw ang ascites, hindi pinapayagan ng data ng ultrasound para sa diagnosis ng sirosis. Ang mga site ng pagbabagong-buhay ay maaaring maging katulad ng mga lugar ng focal na pinsala sa atay. Upang ibukod ang kanilang malignant na likas na katangian, ang dynamic na pagmamasid o pagpapasiya ng antas ng at isang fetoprotein ay kinakailangan.

Ang diagnosis ng cirrhosis at ang mga komplikasyon nito gamit ang computed tomography (CT) ay maaaring mabuhay nang matipid. Ang CT scan ng cavity ng tiyan ay nagbibigay-daan upang tantyahin ang laki ng atay at upang ipakita ang hindi pantay ng ibabaw nito na dulot ng mga node. Sa computer tomograms, imposible na makilala ang mga node ng pagbabagong-buhay mula sa natitirang bahagi ng tissue sa atay. Ang CT scan ay nagpapakita ng mataba paglusot, isang pagtaas sa density ng tissue sa atay na dulot ng pag-aalis ng bakal, at mga sugat. Pagkatapos ng intravenous administration ng ahente ng kaibahan, ang portal at hepatic veins, pati na rin ang collateral vessels at isang pinalaki na pali ay nakikita - maaasahang palatandaan ng portal hypertension. Ang pagkakakilanlan ng mga malalaking barkong pang-collateral, na kadalasang matatagpuan sa paligid ng pali o lalamunan, ay nagsisilbing karagdagang impormasyon sa mga klinikal na palatandaan ng talamak na portosystemic encephalopathy. Posible ang pagkakita ng ascites. Sa pagkakaroon ng isang gallbladder o sa karaniwang mga bato ng maliit na tubo sa mga tomograms ng computer, maaari mong makita ang kanilang mga anino. Ang CT scan ay isang epektibong paraan para sa pagmamanman ng cirrhosis. Sa ilalim ng kontrol ng CT, maaari kang magsagawa ng naka-target na biopsy sa atay na may kaunting panganib.

Ang diagnosis ng cirrhosis mula sa biopsy ay maaaring mahirap. Ang pangkulay sa reticulin at collagen ay nagpapahintulot sa pagbubunyag sa paligid ng mga node sa gilid ng fibrous tissue.

Diagnostic kabuluhan kawalan ng portal tracts, kapansanan vascular pattern, pagkilala hepatic sanga artery hindi sinamahan ng mga sanga ng ugat na lagusan, ang pagkakaroon ng mga buhol na may fibrotic septa, at laki heterogeneity hepatocyte hitsura sa iba't ibang lugar, pampalapot hepatic beams.

[129]

Pagsusuri ng atensyon sa atay

Atay failure ipinahayag paninilaw ng balat, ascites, encephalopathy, ang isang mababang antas ng suwero puti ng itlog, kakulangan ng prothrombin, na kung saan ay hindi posible upang ayusin ang mga appointment kakulangan bitamina k.

Ang diagnostic ng portal ay batay sa splenomegaly at varicose veins ng esophagus, pati na rin ang pinataas na presyon sa portal vein, na maaaring napansin ng mga modernong paraan ng pananaliksik.

Ang dynamic na pagmamasid ng clinical at histological na larawan, pati na rin ang mga biochemical indicator ng function ng atay, ay nagbibigay-daan upang suriin ang kurso ng cirrhosis, na maaaring progresibo, umuurong o matatag.

[130], [131], [132], [133]

Mga halimbawa ng pagbabalangkas ng diagnosis ng sirosis

Ang diagnosis ng bawat pasyente ay dapat na formulated na may isang indikasyon ng etiology, morphological pagbabago at atay function. Ang mga sumusunod ay mga halimbawa ng detalyadong diagnosis ng klinikal.

1. Krupnouzlovoy progresibong cirrhosis sa kinalabasan ng hepatitis B na may hepatocellular na kakulangan at portal hypertension.
2. Ang maliit na node ay nagpapreserba ng alkohol na cirrhosis na may kakulangan ng hepatocellular at minimal na mga senyales ng portal hypertension.
3. Mixed maliit at malalaking node progresibong cirrhosis dahil sa stricture ng biliary tract na may mild hepatocellular kakulangan at portal hypertension.

[134], [135], [136], [137], [138],

Data ng laboratoryo at nakatulong para sa atay na sirosis 

1. dugo : anemia (karaniwang may decompensated atay cirrhosis), na may pag-unlad ng hypersplenism syndrome - pancytopenia; sa panahon exacerbations cirrhosis - leukocytosis (leukocyte posibleng shift sa kaliwa), nadagdagan erythrocyte sedimentation rate.
2. Pangkalahatang urinalysis: sa aktibong bahagi ng sakit, pati na rin sa pagpapaunlad ng hepato-renal syndrome, proteinuria, cylindruria, microhematuria.
3. Biochemical analysis of blood: ang mga pagbabago ay mas maliwanag sa aktibo at decompensated phase ng sirosis ng atay, pati na rin sa pagpapaunlad ng hepatocellular failure. Ang hyperbilirubinemia ay nabanggit na may isang pagtaas sa parehong conjugated at walang pigil fractions. bilirubin ; hypoalbuminemia, hyper alpha2 at y-globulinemia; mataas na thymol at mababang mga sample ng sublimate; hypoprothrombinemia; bawasan ang nilalaman ng urea, kolesterol ng kolesterol ng dugo ; mataas na aktibidad ng alanine aminotransferase, gamma-glutamyl transpeptidase at organ atay enzymes, fructose-1-phosphate aldolase, arginase, nucleotidase, ornitinkarbamoiltransferazy; na may aktibong atay cirrhosis, ipinahayag ang biochemical manifestations ng nagpapaalab na proseso - ang nilalaman ng haptoglobin, fibrin, sialic acids, seromucoid ay nagdaragdag sa dugo; Ang nilalaman ng procollagen-III-peptide, isang collagen precursor, ay nadagdagan, na nagpapahiwatig ng pagbuo ng nag-uugnay na tissue sa atay (karaniwan, ang nilalaman ng amino-terminal procollagen-III-peptide ay umabot sa 5 hanggang 12 ng / ml).
4. Immunological study of the blood: isang pagbaba sa bilang at aktibidad ng T-lymphocyte suppressors, isang pagtaas sa antas ng immunoglobulins, ang hypersensitivity ng T-lymphocytes sa isang partikular na hepatic lipoprotein. Ang mga pagbabagong ito ay mas maliwanag sa aktibong bahagi ng sirosis.
5. Ultratunog ng atay: sa maagang yugto ng sirosis, ang hepatomegaly ay natagpuan, ang atay parenkayma ay magkakauri, kung minsan ay hyperechogenic. Habang lumalala ang sakit na may micronodular cirrhosis ng atay, lumilitaw ang isang homogenous increase sa echogenicity ng parenchyma. Sa kaso ng macronodular cirrhosis, ang atay parenchyma ay magkakaiba, ang mga node ng pagbabagong-buhay ng nadagdagang density, karaniwang mas mababa sa 2 cm ang lapad, ay napansin, at ang mga contour ng atay ay maaaring abnormal dahil sa mga node ng pagbabagong-buhay. A.I. Shatikhin at I.V. Makolkin (1983) iminumungkahi echo-switching hanggang 1 cm ang lapad upang italaga bilang maliit na focal, at higit sa 1 cm - bilang malaking-focal acoustic inhomogeneity. Sa kasong ito maliit na focal neodorodnost madalas na tumutugon sa micronodular sirosis, macrofocal - makronodulyarnomu cirrhosis at ang pagkakaroon ng parehong sukat ng heterogeneity - isang mixed-makromikro Nodularia sirosis. Tulad ng umuunlad na fibrosis, ang laki ng tamang pagbaba ay bumababa, at ang natitirang bahagi ng atay at caudate ng atay. Sa end-stage cirrhosis atay ay maaaring makabuluhang bawasan ang laki. Nakikita rin ang pinalaki na pali at manifestations ng portal hypertension.
6. Laparoscopy. Ang macronodular cirrhosis ay may sumusunod na pattern ng katangian - malaki (higit sa 3 mm ang lapad) ang mga node ng bilog o di-regular na hugis ay tinutukoy; malalim na cicatricial connective tissue grayish-white na pagbawi sa pagitan ng mga node; ang mga bagong nabuo na mga node ay maliwanag na pula, at ang mga dating nabuo na mga buhol ay kulay-brown sa kulay. Ang micronodular cirrhosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang bahagyang pagpapapangit ng atay. Ang atay ay may maliwanag na pula o kulay-abo-kulay na rosas, ang mga nodula ay tinutukoy na hindi hihigit sa 0.3 cm ang lapad. Sa ilang mga kaso, ang mga pagbabagong-buhay nodules ay hindi nakikita, mayroon lamang isang pampalapot ng kapsula sa atay.
7. Needle biopsy ng atay. Para sa micronodular cirrhosis, manipis, pantay na lapad na nag-uugnay na tissue septa ay pangkaraniwan, binubuga ang hepatic umbok sa mga indibidwal na mga pseudo-segment, halos katumbas sa sukat. Ang mga Pseudodolves ay paminsan-minsan na naglalaman ng mga tract ng portal at hepatic veins. Ang bawat lobule o karamihan sa kanila ay kasangkot sa proseso. Ang mga nodule sa pagbabagong-buhay ay hindi hihigit sa 3 mm. Macronodular sirosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga pseudo-segment ng iba't ibang laki, isang hindi pantay na network ng nag-uugnay na tissue sa anyo ng mga tali ng iba't ibang lapad, na kadalasang naglalaman ng mga malapit na triad portal at gitnang veins. Ang pinagsamang macromiconodular cirrosis ay pinagsasama ang mga tampok ng micro- at macronodular cirrhosis.

Para sa hindi kumpletong septal cirrhosis, ang mga sumusunod na manifestations ay katangian:

• nag-uugnay sa tisyu ng septa, nagpaputok ng parenkayma (kadalasang nagtatapos nang walang taros, nang walang pagkonekta sa field ng portal na may gitnang ugat);
• Ang mga nagbabagong nodula ay hindi nakikita;
• Ang pagbabagong-buhay ay nakakakuha ng isang nagkakalat na katangian at nagpapakita mismo sa anyo ng double-row hepatic plates at pseudodular paglaganap ng hepatocytes.

7. Ang pag-scan sa radioisotope ay nagpapakita ng hepatomegaly, nagkakalat ng kalikasan ng mga pagbabago sa atay, splenomegaly. Kapag ang radioisotope hepatography ay nagsiwalat ng pagbawas sa function na ng secretory-excretory ng atay.
8. Sa viral cirrhosis sa serum markers ng hepatitis B, C, D ay napansin.
9. Ang Fegds at fluoroscopy ng esophagus at tiyan ay nagbubunyag ng mga varicose veins ng esophagus at tiyan, talamak na kabag, at sa isang bilang ng mga pasyente - isang tiyan ulser o 12 duodenal ulser.

[139], [140], [141], [142]

Mga klinikal at morpolohiya na relasyon

1. Ang likas na katangian ng kapangyarihan. Sa cirrhosis, ang mga taba at mga kalamnan mass ay madalas na nabawasan, lalo na sa mga taong paghihirap mula sa alkoholismo at sa mga pasyente na kabilang sa Group C ayon sa Bata. Ang kalamnan pagkasayang ay sanhi ng pagbawas sa protina synthesis sa kalamnan na nauugnay sa kapansanan metabolismo protina sa katawan bilang isang buo. Habang dumarating ang sakit, ang paggasta ng enerhiya sa katawan sa isang estado ng pahinga ay tataas. Ang pattern na ito ay nagpapatuloy kahit na pagkatapos ng pag-transplant sa atay, kung ang pasyente ay hindi gaanong nourished.

Sa mga pasyente na may atay cirrhosis, ang lasa at amoy ay maaaring may kapansanan. Ang kakulangan ng pansin na binabayaran ng mga pasyente (lalo na ang mga nagdurusa mula sa alkoholismo) sa kalagayan ng bibig na lukab at ang kalinisan nito ay humahantong sa madalas na pinsala sa mga ngipin at periodontal, kahit na sa totoo lang ang atay cirrhosis ay hindi nangyayari sa mga sakit na ito.

2. Mga sintomas ng mata. Sa mga pasyente na may sirosis ng atay, kumpara sa populasyon sa kabuuan, ang pagbawi ng mga eyelids at lag ng itaas na takipmata mula sa eyeball ay mas madalas na sinusunod.

Walang mga palatandaan ng sakit sa thyroid. Ang antas ng libreng thyroxin sa suwero ay normal.

3. Ang pagtaas sa mga glandula ng glandula ng parotid at kontrata ng Dupuytren ay maaari ring mangyari sa alkohol na cirrhosis.
4. Ang sintomas ng "drumsticks" at hypertrophic osteoarthropathy ay maaaring makapagpapagaling sa cirrhosis, lalo na biliary. Ang mga ito ay maaaring sanhi ng mga platelet na madaling pumasa sa pamamagitan ng mga baga na arteriovenous shunts sa paligid ng kama at bara ang mga capillaries, ilalabas ang platelet growth factor.
5. Ang mga kalamnan ng cramps sa sirosis ay mas lumalaki kaysa sa mga taong may malusog na atay. Ang kanilang dalas ay nauugnay sa pagkakaroon ng ascites, mababang ibig sabihin ng arterial pressure at plasma renin activity. Ang mga cramp ng kalamnan ay madalas na ginagamot ng administrasyon ng quinine sulfate. Ang pagtaas sa epektibong paglaganap ng dami ng dugo ay maaaring makamit sa pamamagitan ng lingguhang transfusion ng albumin ng tao.
6. Ang steatorrhea ay madalas na natagpuan kahit na wala ang pancreatitis o alkoholismo. Ang sanhi nito ay maaaring maging isang pagbawas sa pagtatago ng mga acids ng bile ng atay.
7. Ang splenomegaly at dilatation ng mga venous collaterals sa anterior tiyan wall ay karaniwang nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng portal hypertension.
8. Ang luslos ng tiyan pader na may ascites madalas na bubuo. Hindi dapat sila ituring na radikal kung hindi sila nagbabanta sa buhay o kung ang mga ascites ay hindi sapat na bayad.
9. Gastrointestinal symptoms. Ang eksaminasyon ng endoscopic ay nagpapakita ng mga veins ng varicose. Sa isang pag-aaral na isinagawa sa 324 mga pasyente na may atay cirrhosis, 11% ay may mga peptic ulcers. Ang mga carrier ng HBsAg ay nakakagawa ng mga ulser nang mas madalas. Sa 70% ng mga kaso, sila ay asymptomatic. Ang ulcers ay mas madalas na binuo sa duodenum kaysa sa tiyan, gumaling nang mas mabagal at umuulit nang mas madalas kaysa sa mga pasyente na hindi naghihirap mula sa cirrhosis.

Ang dysbacteriosis ng maliit na bituka na may alkohol na cirrhosis ay bubuo sa 30% ng mga kaso, mas madalas kung kasalukuyan kaysa sa kawalan ng ascites (37% kumpara sa 5%).

10. Ang pangunahing kanser sa atay ay isang karaniwang komplikasyon ng lahat ng anyo ng cirrhosis, maliban sa biliary at cardiogenic. Ito ay pinaniniwalaan na ang metastasis ng mga tumor sa atay ay bihirang naobserbahan, dahil sa cirrhosis, ang mga extrahepatic localization tumor ay bihirang bumuo. Gayunpaman, kapag inihambing ang dalas ng metastatiko na mga tumor sa atay sa mga pasyente na may at walang sirosis ng atay, ito ay naging hindi nakakaapekto sa pagkakaroon ng cirrhosis.
11. Gallstones. Sa ultrasound na ginagawa sa mga pasyente na may malalang sakit sa atay, ang mga gallstones (karaniwan ay pigmented) ay natagpuan sa 18.59% ng mga lalaki at 31.2% ng mga kababaihan, na 4-5 beses na mas madalas kaysa sa populasyon. Ang pagkakaroon ng mga bato ay hindi nakakaapekto sa kaligtasan ng buhay. Ang isang mababang ratio ng mga acids ng bile at walang kumbinasyon na bilirubin at isang napakataas na antas ng mono-conjugated bilirubin sa apdo na predispose sa pagbuo ng mga pigment stone. Sa kaso ng hindi komplikadong gallstone disease, ang isa ay dapat tumigil sa operasyon ng kirurhiko, dahil ang panganib ng operasyon ay napakataas.
12. Ang talamak na paulit-ulit na pancreatitis at paglala ng pancreas ay madalas na natagpuan sa alkohol na sakit sa atay.
13. Ang pagkatalo ng cardiovascular system. Sa mga pasyente na may sirosis ng atay, ang atherosclerosis ng mga coronary arteries at aorta ay lumalaki nang mas madalas kaysa sa pangkalahatang populasyon. Sa autopsy ng mga pasyente na may sirosis, ang myocardial infarction ay halos 4 na beses na mas madalas kaysa sa mga indibidwal na walang sirosis. Ang cirrhosis ng atay, output ng puso, puso rate, at kabuuang paligid vascular paglaban at presyon ng dugo ay nadagdagan. Kapag ang pagsusulit ay may ehersisyo, ang pinakamataas na halaga ng rate ng puso at puso ay hindi naaabot sa mga inaasahang halaga, ang mga palatandaan ng autonomic nervous system dysfunction ay nabanggit. Dahil sa nabawasan na tono ng vascular, ang reaksyon ng sistema ng paggalaw at mga bato sa isang pagtaas sa paglaganap ng dami ng dugo ay hindi sapat na binibigkas. Ito ay bahagyang dahil sa isang pagbawas sa sensitivity sa catecholamines at nadagdagan ang pagbubuo sa vascular wall ng nitric oxide. Sa mga pasyente na may sirosis ng atay, na kabilang sa grupo C ayon sa Bata, ang nilalaman ng nitric oxide sa exhaled air ay 2 beses na mas mataas kaysa sa mga malulusog na tao.
14. Kidney pinsala. Sa lahat ng anyo ng atay cirrhosis, ang sirkulasyon ng dugo sa mga bato ay may kapansanan. Sa partikular, ang suplay ng dugo sa layer ng cortical ay lumala, na nag-aambag sa pag-unlad ng hepatorenal syndrome. Ang hypotension at shock ay napagmasdan sa terminal na yugto ng cirrhosis. Sanhi ng talamak na kabiguan ng bato.

Sa glomeruli, mayroong isang pampalapot ng mesangium at sa mas mababang antas ng mga pader ng mga capillary (cirrhotic glomerulosclerosis). Sa mesangium, ang pagtitiwalag ng IgA ay madalas na napansin, lalo na sa panahon ng alkoholismo. Sa pagbuo ng cryoglobulinemia at membranoproliferative glomerulonephritis.

15. Nakakahawang mga komplikasyon. Sa atay cirrhosis, ang phagocytic activity ng mga cell ng reticuloendothelial system ay nabawasan, na kung saan ay bahagyang dahil sa portosystemic shunting ng dugo. Bilang resulta, ang mga impeksiyong bacterial (kadalasang sanhi ng bituka microflora) ay kadalasang nagkakaroon. Ang mga komplikasyon ay sinusunod taun-taon sa 4.5% ng mga pasyente na may sirosis ng atay.

Sa terminong yugto ng cirrhosis, madalas na sinusunod ang septicaemia; dapat itong ibukod sa lahat ng mga kaso ng lagnat at pagkasira ng mga pasyente. Ang Septicemia ay kadalasang nabigo upang mag-diagnose sa isang napapanahong paraan. Hindi namin dapat kalimutan ang tungkol sa posibilidad ng kusang baktirya peritonitis. Ang antas ng IL-6 sa plasma (higit sa 200 pg / ml) ay maaaring magsilbing sensitibong tagapagpahiwatig ng impeksyon sa ospital ng mga pasyente na may decompensated cirrhosis.

Ang insidente ng tuberculosis sa mga pasyente na may atay cirrhosis ay nabawasan, ngunit ang tuberculous peritonitis ay nangyayari pa rin at madalas ay nananatiling hindi nakikilala. Nabanggit din na ang mga impeksyon sa respiratory tract sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay ay nagsimulang dumaloy nang mas madali.

16. Metabolismo ng mga gamot. Ang isang biopsy sa atay ay nagpapakita ng pagbaba sa metabolismo sa droga dahil sa pagbawas sa bilang ng mga functioning hepatocytes. Ang metabolikong aktibidad ng mga natitirang hepatocytes ay hindi nabawasan.

[143], [144], [145], [146], [147], [148], [149], [150]

Histocompatibility antigens (HLA)

Ang HLA-B8 antigen ay nakita sa 60% ng mga pasyente na may malalang hepatitis na walang HBsAg. Karaniwan ang mga ito ay mga kababaihang mas bata sa 40 taong gulang, kung saan ang corticosteroid therapy ay nagbibigay-daan upang makamit ang pagpapatawad. Kapag nagsiyasat ang pagsasaliksik ng serological na hindi nonspecific antibodies at mataas na antas ng y-globulins. Sa HBsAg-positive chronic hepatitis, ang HLA-B8 antigen ay napansin na may dalas na katangian ng pangkalahatang populasyon. Mas madalas sa mga pasyente na may HBsAg-negatibong talamak na hepatitis, ang antigen ng DL3 II klase ng HLA system ay matatagpuan.

Kapag may alkohol ang sakit sa atay may mga pagkakaiba sa dalas ng pagtuklas ng mga antigen HLA depende sa rehiyon.

Ang koneksyon ng idiopathic hemochromatosis na may antigens A3, B7 at B 14 ng HLA system ay itinatag. Ang pagkakaroon ng isang genetic na koneksyon sa antigens A at B HLA ay nagbibigay-daan sa iyo upang makilala ang isang mataas na panganib ng sakit sa mga kapatid na lalaki at babae ng pasyente.

Ang data sa kaugnayan ng pangunahing biliary cirrhosis sa antigens class II ng HLA system ay nagkakasalungatan.

[151], [152], [153], [154], [155], [156], [157], [158], [159], [160], [161]

Hiperglobulinemija

Ang mga talamak na sakit sa atay ay sinamahan ng isang pagtaas sa antas ng serum ng mga globulin, lalo na ang γ-globulin. Ang karaniwang electrophoresis ay nagpapakita ng polyclonal na kalikasan ng hyper-y-globulinemia, bagaman sa mga bihirang kaso maaari itong monoclonal. Ang pagtaas sa antas ng γ-globulin ay bahagyang dahil sa pagtaas sa antas ng mga autoantibodies ng tissue, halimbawa, upang makinis ang mga kalamnan. Ang pangunahing dahilan ay isang paglabag sa pagdalisay ng mga antigong bituka na apektado ng atay. Ang serum cirrhosis ay nagdaragdag sa antas ng antibodies sa antigens na ginawa sa gastrointestinal tract, lalo na sa Escherichia coli antigens. Ang mga antigens ay nag-bypass sa atay, na dumadaan sa portosystemic anastomoses o sa pamamagitan ng mga intrahepatic shunt na bumubuo sa paligid ng mga node sa atay. Pagkakaroon ng systemic circulation, pinasisigla nila ang produksyon ng mga antibodies, lalo na sa pali. Katulad nito, maaaring bumuo ng systemic endotoxemia. Bilang karagdagan, ang IgA at ang kanilang mga complex na may antigen ay maaaring pumasok sa sirkulasyon. Sa talamak na sakit sa atay, ang aktibidad ng mga T-suppressor, na suppress B-lymphocytes, ay bumababa, na nag-aambag sa isang pagtaas sa produksyon ng mga antibodies.

[162], [163], [164], [165], [166], [167], [168], [169], [170],

Diagnostic na halaga ng mabutas biopsy ng atay

Ang biopsy ng punct ay maaaring maglaro ng mahalagang papel sa pagtatag ng etiology ng sirosis at pagtukoy ng aktibidad nito. Kung may mga kontraindikasyon sa biopsy (halimbawa, ascites o isang clotting disorder), dapat itong gawin sa pamamagitan ng jugular vein. Upang masuri ang pag-unlad ng sakit, kanais-nais na magsagawa ng biopsy sa paglipas ng panahon.

Upang makuha ang sapat na malalaking sample ng atay sa atay at upang maiwasan ang pinsala sa iba pang mga bahagi ng katawan (lalo na ang gallbladder) sa kaso ng atay cirrhosis, ang isang naka-target na biopsy na may isang matinding karayom ay ipinapakita sa ilalim ng visual na kontrol sa panahon ng ultrasound o CT scan.

[171], [172], [173], [174], [175], [176]

Paggamot atay cirrhosis

Sa pangkalahatan, ang paggamot ng sirosis ay nagpapakilala at binubuo ng pagbubukod ng mga nakakapinsalang ahente, panterapeutika na nutrisyon (kabilang ang mga karagdagang bitamina) at paggamot sa mga pangunahing pagpapahayag at komplikasyon. Dapat na iwasan ang mga alcohol at hepatotoxic na gamot. Ang mga dosis ng droga na nakapagpapalusog sa atay ay dapat mabawasan.

Ang mga pasyente na may varicose veins ng esophagus at tiyan ay nangangailangan ng naaangkop na paggamot upang maiwasan ang dumudugo. Ang isang positibong resulta ng paggamot ay maaaring pagkatapos ay pabagalin ang pag-unlad ng atay fibrosis. Ang pag-transplant sa atay ay dapat isagawa sa terminal na yugto ng kabiguan ng atay sa kani-kanilang mga kandidato.

Ang ilang mga taong may sakit ay patuloy na nag-aabuso sa alak. Ang mga doktor ay dapat na handa para sa pagpapaunlad ng withdrawal syndrome sa panahon ng pagpapaospital.

Ang kompensasyon ng atay cirrosis ay nangangailangan ng dynamic monitoring para sa napapanahong pagtuklas ng kakulangan ng hepatocellular. Ang paggamot para sa atay cirrhosis ay epektibo lamang kung nagpapanatili ka ng isang balanseng diyeta at umiwas sa alkohol.

Kung ang pasyente ay hindi nakakapagod, ito ay sapat na upang kumuha ng 1 g ng protina bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang methionine o iba't ibang mga hepatoprotectors ay hindi kailangang inireseta. Ang pagtanggi ng mantikilya at iba pang taba, itlog, kape at tsokolate ay walang therapeutic na halaga.

Sa pamamagitan ng isang matatag na kurso ng sirosis, hindi kinakailangan upang magrekomenda ng supplementation of branched-chain amino acids. Sa malubhang dystrophy, ang isang regular na diyeta ay kapaki-pakinabang upang madagdagan ang madalas na hindi pangkaraniwang paggamit ng mga maliliit na bahagi ng pagkain. Ang buong nutrisyon ng enteral para sa 3 linggo ay sinamahan ng isang pagtaas sa lebel ng albumin at isang pagpapabuti sa prognostic index na tinutukoy ayon sa sistema ng pamantayan ng Bata.

Sa pagbuo ng kakulangan ng hepatocellular, sinamahan ng edema at ascites, ang paghihigpit ng paggamit ng sodium na may pagkain at ang appointment ng diuretics ay ipinapakita; Kapag ang encephalopathy ay naka-attach, dapat na limitado ang paggamit ng protina at dapat ibibigay ang lactulose o lactitol.

Sa portal hypertension, maaaring kailanganin ang espesyal na therapy.

Mga paghahanda para sa pag-iwas sa atay fibrosis

Ang isa sa mga layunin ng paggamot ng cirrhosis ay pagharang sa pagbubuo ng collagen.

Ang pagtatag ng Procollagen ay nangangailangan ng microtubule polimerisasyon. Ang mga gamot na nagpaputok sa microtubule complexes, tulad ng colchicine, ay maaaring hadlangan ang prosesong ito. Naipakita na ang pagkuha colchicine sa isang dosis ng 1 mg / araw 5 araw sa isang linggo ay humantong sa isang pagtaas sa kaligtasan ng buhay. Gayunpaman, sa pag-aaral na ito, ang mga pasyente na itinuturing na colchicine sa simula ay may mas mataas na serum albumin level kaysa sa control group; bukod pa, ang mga pasyente ay hindi sapat na nakatuon sa paggamot, ang kontrol sa marami sa kanila ay nawala sa pangmatagalan. Ang pag-aaral ay hindi sapat na kapani-paniwala upang magrekomenda ng pangmatagalang paggamit ng colchicine para sa cirrhosis. Ang gamot, gayunpaman, ay relatibong ligtas, ang tanging epekto nito ay ang pagtatae.

Ang mga corticosteroids, kasama ang mga anti-inflammatory effect ay nagpipigil sa propyl hydroxylase. Pinipigilan nila ang synthesis ng collagen, ngunit inhibit din ang procollagenase. Ginagamit ito sa autoimmune chronic hepatitis.

Ang isang bilang ng mga bawal na gamot ay iminungkahi para sa paggamot ng atay fibrosis, tulad ng γ-interferon at iba pang mga inhibitor ng propyl hydroxylase, tulad ng HOE 077. Ang mga klinikal na pag-aaral ng kanilang pagiging epektibo ay hindi pa isinagawa.

Ang hitsura ng mga gamot na nag-activate ng mga extracellular protease at nagbibigay ng collagen decomposition ay inaasahan. Sa hinaharap, posible na ang isang bagong paggamot ng atay cirrhosis ay bubuuin - gene therapy, na nagbibigay-daan sa tuwirang pagharang sa pagbubuo ng mga nag-uugnay na protina sa tissue.

[177], [178], [179]

Kirurhiko paggamot ng atay cirrhosis

Sa atay cirrhosis, ang anumang operasyon ay sinamahan ng isang mataas na panganib ng mga komplikasyon at kamatayan. Ang operative mortality sa kaso ng cirrhosis, na hindi sinamahan ng dumudugo, ay 30%, at sa 30% ng mga surviving komplikasyon ng mga pasyente na binuo. Sa mga grupo ng mga pasyente na A, B at C ayon sa Bata, ang pagpapatakbo ng dami ng namamatay ay 10, 31 at 76%, ayon sa pagkakabanggit. Lalo na hindi kanais-nais na pagbabala pagkatapos ng operasyon sa biliary tract, para sa peptic ulcer at pagkatapos ng resection ng colon. Salungat na nagbabala kadahilanan itinuturing na mababa ang mga antas ng suwero puti ng itlog, oportunistikong mga impeksiyon at isang pagtaas sa prothrombin oras.

Kung ang isang pasyente ay naka-iskedyul para sa pag-transplant sa atay, hindi siya dapat magsagawa ng mga operasyon sa upper gastrointestinal tract, dahil pagkatapos ng paglipat ay mas mahirap gawin.

Ang matagumpay na segmental resection para sa maliit na carcinomas na bumubuo sa atay sa panahon ng cirrhosis.

[180], [181], [182], [183], [184], [185], [186]

Pagtataya

Ang serosya ay madalas na may hindi inaasahang pagbabala. Depende ito sa maraming mga kadahilanan, tulad ng etiology, kalubhaan ng sugat, ang pagkakaroon ng mga komplikasyon, komorbididad, kondisyon ng katawan at ang pagiging epektibo ng paggamot.

Ang mga pasyente na patuloy na kumakain ng alak kahit na sa mga maliliit na dami ay may isang napaka-nakapipinsala prognosis. Upang masuri ang kalubhaan ng sakit, ang panganib sa kirurhiko at pangkaraniwang pagbabala batay sa klinikal at data ng laboratoryo, ginagamit ang pag-uuri ng Childe-Turkotta-Pugh.

Sa pangkalahatan ay naniniwala na ang cirrhosis ay maaaring pawalang-bisa, ngunit, tulad ng ipinapakita sa pamamagitan ng obserbasyon ng mga pasyente na may hemochromatosis at ni Wilson ng sakit, sa paggamot ng fibrosis ay maaaring pag-urong, kaya na ang konsepto ng hindi maibabalik sirosis ng atay ay hindi pa napatunayan.

Ang paglitaw ng atay ay hindi laging pag-unlad; ang paggamot ay maaaring tumigil sa pag-unlad nito.

Ang pag-unlad ng mga pamamaraan ng pag-ilis ng atay ay nadagdagan ang mga kinakailangan para sa panghuhula sa kurso ng cirrhosis: upang magpadala ng isang pasyente sa isang operasyon sa oras, ito ay kinakailangan upang malaman hangga't maaari ang eksaktong pagbabala.

Ang sistemang predictive criteria ng bata (mga grupo A, B at C) ay isinasaalang-alang ang pagkakaroon ng jaundice, ascites, encephalopathy, serum albumin level at ang kalidad ng nutrisyon. Pinapayagan ka nitong gumawa ng isang medyo tumpak na panandaliang forecast. Sa binagong sistema ng Prognostic ng Bata-Pugh, sa halip na ang kalidad ng nutrisyon, isinasaalang-alang nila ang antas ng prothrombin at ang antas ng pagpapakita ng mga nakalistang mga karatula sa mga punto. Batay sa kabuuang bilang ng mga punto, ang mga pasyente ay itinalaga sa isa sa mga grupo: Ang A, B o C, gayunpaman, ang data ng panitikan ay hindi maliwanag, dahil ang pagsusuri ng mga palatandaan sa mga punto ay di-makatwirang.

Ang prognostic index ay kinakalkula batay sa Cox proportional risk regression model. Ang hindi pangkaraniwang pagbabala ay ipinahiwatig ng isang pagtaas sa oras ng prothrombin, mga makabuluhang ascites, gastrointestinal dumudugo, advanced na edad, pang-araw-araw na paggamit ng malalaking halaga ng alak, mataas na antas ng bilirubin at mataas na alkaline phosphatase activity, mababang antas ng albumin at mahinang nutrisyon.

Sa isang malaking pag-aaral na isinasagawa sa timog Italya, ang dalas ng pagkabulok sa mga pasyente na may sirosis ng atay ay 10% kada taon. Ang unang manifestation ng decompensation ay kadalasang ascites. Sa pagkabulok ng cirrhosis, ang 6-taong antas ng kaligtasan ng pasyente ay 21%. Makabuluhang palatandaan ng mas mataas na peligro ng kamatayan ay mas lumang edad, lalaki kasarian, encephalopathy, dumudugo esophageal varices, matagal prothrombin oras, carrier ng HBsAg at siyempre, hepatocellular carcinoma.

Pagkatapos ng unang episode ng kusang baktirya peritonitis, ang kaligtasan ng mga pasyente na may atay cirrhosis sa panahon ng taon ay 30-45%. Ang pag-aaral ng atay function na ay karaniwang ay hindi nagbibigay ng karagdagang prognostic ng impormasyon kumpara sa pamantayan ng bata system, kahit na ito ay ipinapakita na may mga aminopyrine hininga pagsubok ay mahalaga para sa mga pasyente na may alkohol sirosis, na kabilang sa prognostic grupo A at B sa mga Bata.

Ang predictive na halaga ng mga indibidwal na kadahilanan:

1. Etiology ng cirrhosis. Sa alkohol na cirrhosis, ang kumpletong pag-iwas sa pag-inom ng alak ay nagbibigay ng mas mahusay na pagbabala kaysa sa cryptogenic cirrhosis.
2. Kung ang sanhi ng pagkabulok ay dumudugo, impeksiyon o paggamit ng alak, ang pagbubuntis ay mas mahusay kaysa sa kusang pagkabulok, dahil ang pagkilos ng mapaghingi na kadahilanan ay maaaring alisin.
3. Ang pagiging epektibo ng paggamot. Kung walang pagpapabuti pagkatapos ng 1 buwan mula sa simula ng paggamot sa mga kondisyon sa inpatient, ang pagbabala ay mahirap.
4. Jaundice, lalo na ang paulit-ulit, ay isang hindi kanais-nais na prognostic sign.
5. Mga komplikasyon ng neurological. Ang kahalagahan ng mga komplikasyon ay depende sa likas na katangian ng kanilang hitsura. Kaya, ang mga neurological disorder na binuo laban sa background ng progresibong hepatocellular insufficiency ay nagpapahiwatig ng mahinang pagbabala, habang ang mga karamdaman na dahan-dahang lumalago at nauugnay sa portosystemic shunting ay madaling naitama sa pamamagitan ng paghihigpit ng mga protina sa pagkain.
6. Ang mga Ascites ay nagpapalala sa pagbabala, lalo na kung ang paggamot nito ay nangangailangan ng malaking dosis ng diuretics.
7. Ang laki ng atay. Ang mas malaki ang sukat ng atay, mas mabuti ang pagbabala, dahil pinanatili nito ang mas malaking bilang ng mga cell na gumagana.
8. Pagdurugo mula sa esophageal varicose veins. Kasama ang pagsusuri ng pag-andar ng hepatocytes, kinakailangan upang matukoy ang kalubhaan ng portal hypertension. Kung ang pagpapaandar ng mga hepatocyte ay napanatili, ang pasyente ay maaaring magparaya ng kasiya-siyang pagdurugo; kung ang pag-andar ay may kapansanan, ang pag-unlad ng isang nakamamatay na hepatic coma ay posible.
9. Mga tagapagpabatid ng biochemical. Sa antas ng albumin sa suwero ay mas mababa sa 2.5 g%, mahinang pagbabala. Hyponatremia sa ibaba 120 mmol / l, kung hindi ito kaugnay sa diuretikong paggamit, ay nagpapahiwatig din ng mahinang pagbabala. Ang aktibidad ng transaminase at mga antas ng suwero globulin ay walang prognostic value.
10. Ang patuloy na hypoprothrombinemia, na sinamahan ng kusang pagbuo ng mga hematoma at bruises, ay isang mahinang prognostic sign.
11. Ang patuloy na hypotension (presyon ng systolic sa ibaba 100 mm Hg) ay isang mahinang prognostic sign.
12. Mga pagbabago sa histological sa atay. Binibigyang-daan ka ng biopsy na masuri ang kalubhaan ng nekrosis at inflammatory inflammation. Sa mataba atay, ang paggamot ay karaniwang epektibo.

[187], [188], [189],