Mga sanhi at pathogenesis ng mga karamdaman ng sekswal na pag-unlad

Ayon sa etiology at pathogenesis, ang mga congenital na anyo ng mga sexual development disorder ay maaaring nahahati sa gonadal, extragonadal at extrafetal, kabilang sa unang dalawa, ang isang malaking bahagi ay nahuhulog sa genetic pathology. Ang pangunahing genetic factor ng etiology ng mga anyo ng congenital pathology ng sekswal na pag-unlad ay ang kawalan ng sex chromosome, ang kanilang labis na bilang o ang kanilang morphological defects, na maaaring mangyari bilang isang resulta ng mga kaguluhan sa meiotic division ng chromosome (oogenesis at spermiogenesis) sa katawan ng mga magulang o sa kaso ng isang depekto sa unang yugto ng dibisyon ng itlog. cleavage. Sa huling kaso, nangyayari ang mga variant ng "mosaic" ng chromosomal pathology. Sa ilang mga pasyente, ang mga genetic na depekto ay ipinakita sa anyo ng mga autosomal gene mutations at hindi kinikilala ng light microscopy ng chromosome. Sa mga anyo ng gonad, ang gonad morphogenesis ay nagambala, na sinamahan ng parehong patolohiya ng anti-Müllerian na aktibidad ng mga testicle at ang hormonal (androgenic o estrogenic) na pag-andar ng gonad. Ang mga extragonadal na kadahilanan ng mga karamdaman sa pag-unlad ng sekswal ay kinabibilangan ng pagbaba ng sensitivity ng tissue sa androgens, na maaaring nauugnay sa kawalan o hindi sapat na bilang ng mga receptor sa kanila, pagbaba ng aktibidad, at mga depekto sa enzyme (sa partikular, 5-reductase) na nagpapalit ng mga hindi gaanong aktibong anyo ng androgens sa mga napakaaktibo, pati na rin ang labis na produksyon ng androgens ng adrenal cortex. Pathogenetically, ang lahat ng mga form na ito ng patolohiya ay nauugnay sa pagkakaroon ng kawalan ng timbang ng gene na nangyayari sa chromosomal pathology.

Maaaring kabilang sa extrafetal damaging factor ang: ang paggamit ng anumang gamot ng ina sa mga unang yugto ng pagbubuntis, lalo na ang hormonal na nakakagambala sa morphogenesis ng reproductive system, radiation, iba't ibang impeksyon at pagkalasing.

Pathological anatomy ng mga karamdaman sa pag-unlad ng sekswal. Kasama sa gonadal agenesis ang dalawang variant - Shereshevsky-Turner syndrome at "pure" gonadal agenesis syndrome.

Sa mga pasyente na may Shereshevsky-Turner syndrome, mayroong 3 uri ng istraktura ng gonadal, na naaayon sa antas ng pag-unlad ng panlabas na genitalia.

Uri I: mga indibidwal na may infantile external genitalia, connective tissue strands ay matatagpuan sa lugar ng karaniwang lokasyon ng mga ovary. Ang matris ay hindi pa ganap. Ang mga tubo ay manipis, filiform, na may hypoplastic mucous membrane.

Uri II: mga pasyente na may mga palatandaan ng masculinization ng panlabas na genitalia. Ang mga gonad ay namamalagi din sa karaniwang lokasyon ng mga ovary. Sa panlabas, sila ay kahawig ng mga lubid, ngunit sa histologically sila ay binubuo ng isang cortical zone na kahawig ng ovarian cortex at isang medullary zone kung saan ang mga kumpol ng mga epithelial cells - analogues ng Leydig cells - ay maaaring matagpuan. Ang mga elemento ng mesonephros ay madalas na napanatili sa medulla. Ang mga istruktura na kahawig ng mga tubule ng epididymis ay minsan ay matatagpuan malapit sa mga tubo, ibig sabihin, may mga hindi pa nabuong derivatives ng parehong Wolffian at Müllerian ducts.

Ang mga gonad ng uri III na istraktura ay naisalokal din sa lokasyon ng mga ovary, ngunit mas malaki ang mga ito kaysa sa mga gonadal cord, na may malinaw na nakikilala na mga cortical at medullar zone. Sa una, sa ilang mga kaso, ang mga primordial follicle ay matatagpuan, sa iba pa - mga hindi maunlad na seminiferous tubules na walang lumen, na may linya na may mga walang pagkakaiba-iba na mga selula ng Sertoli at, napakabihirang, mga single sex cell. Sa pangalawang layer, ang mga elemento ng gonadal network at mga kumpol ng mga cell ng Leydig ay maaaring matagpuan. May mga derivatives ng Wolffian at Müllerian canals, ang huli ay nangingibabaw: uterus

Lumilitaw ang mga cell ng Leydig sa oras o medyo mas maaga, ngunit mula sa sandali ng kanilang pagkita ng kaibhan, ang nagkakalat o nodular hyperplasia ay sinusunod. Morphologically, hindi sila naiiba sa mga selula ng Leydig ng mga malulusog na tao, ngunit ang mga kristal ng Reinke ay hindi matatagpuan sa kanila, at ang lipofuscin ay naipon nang maaga.

Ang mga gonadal cord sa mga pasyente na may halo-halong testicular dysgenesis ay magkakaiba sa istraktura: sa ilang mga kaso sila ay nabuo mula sa magaspang na fibrous connective tissue, sa iba ay kahawig nila ang interstitial tissue ng ovarian cortex na walang germinal structures. Sa isang maliit na proporsyon ng mga pasyente, ang gonadal cord ay katulad ng interstitial tissue ng testicular cortex, naglalaman ng alinman sa sex cord o single seminiferous tubules na walang gonocytes.

Ang mga glandular na selula ng dysgenetic testes ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na aktibidad ng steroidogenesis enzymes (NADP at NAD-tetrazolium reductases, glucose-6-phosphate dehydrogenase, 3P-oxysteroid dehydrogenase, alcohol dehydrogenase). Ang kolesterol at ang mga ester nito ay matatagpuan sa cytoplasm ng mga selula ng Leydig. Tulad ng sa anumang mga cell na gumagawa ng steroid, mayroong isang kabaligtaran na relasyon sa pagitan ng aktibidad ng mga enzyme na kasangkot sa mga proseso ng steroidogenesis at ang nilalaman ng lipid.

Humigit-kumulang 1/3 ng mga pasyente sa anumang edad ang nagkakaroon ng mga tumor sa mga testicle at gonadal cords, lalo na ang mga lokal na intraperitoneally, ang pinagmulan nito ay mga germ cell. Mas madalas, nabubuo ang mga ito sa mga indibidwal na may binibigkas na masculinization ng panlabas na genitalia at hindi sinasadyang nakita bilang isang intraoperative o histological na paghahanap. Ang malalaking tumor ay napakabihirang. Sa higit sa 60% ng mga pasyente, sila ay mikroskopiko sa laki. Sa patolohiya na ito, dalawang uri ng mga tumor mula sa mga selula ng mikrobyo ang nakatagpo: gonadoblastomas at dysgerminomas.

Sa karamihan ng mga pasyente, ang mga gonadoblastoma ay nabuo ng parehong mga gonocytes at mga selula ng Sertoli. Ang mga malignant na variant ay napakabihirang. Ang lahat ng mga gonadoblastoma ay naglalaman ng alinman sa mataas na pagkakaiba-iba ng mga selula ng Leydig o ang kanilang mga nauna. Ang ilang mga tumor ay mga dysgerminoma; sa kalahati ng mga kaso, ang mga ito ay pinagsama sa gonadoblastomas ng iba't ibang mga istraktura. Ang lymphoid infiltration ng stroma ay pathognomonic para sa kanila. Ang mga malignant na variant ay napakabihirang.

Klinefelter's syndrome. Ang mga testicle ay bahagyang nabawasan sa laki, kung minsan ay bumubuo sila ng 10% ng dami ng mga testicle ng mga malulusog na lalaki ng kaukulang edad: siksik sa pagpindot. Ang mga pagbabago sa histological ay tiyak at nababawasan sa atrophic degeneration ng tubular apparatus. Ang mga seminiferous tubules ay maliit, na may mga wala pa sa gulang na Sertoli na mga selula, walang mga selulang mikrobyo. Tanging sa ilan sa kanila ay maaaring maobserbahan ang spermatogenesis, at bihira - spermiogenesis. Ang kanilang natatanging tampok ay pampalapot at sclerosis ng basal lamad na may unti-unting pagkawasak ng lukab, pati na rin ang hyperplasia ng mga selula ng Leydig, na nauugnay dahil sa maliit na sukat ng mga gonad. Ang bilang ng mga selulang ito sa gonad ay aktwal na nabawasan, sa parehong oras ang kanilang kabuuang dami ay naiiba nang kaunti mula sa na sa testicle ng isang malusog na tao; ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng hypertrophy ng mga selula at kanilang nuclei. Ang electron microscopy ay nakikilala ang apat na uri ng Leydig cells:

• Uri I - hindi nagbabago, madalas na may mga kristal na Reinke.
• Uri II - atypically differentiated maliit na cell na may polymorphic nuclei at kakaunting cytoplasm na may paracrystalline inclusions; bihira ang mga patak ng lipid.
• Uri III - abundantly vacuolated mga cell na naglalaman ng isang malaking bilang ng mga lipid droplets, ngunit mahirap sa cellular organelles.
• Uri IV - wala pa sa gulang, na may hindi magandang nabuo na mga cellular organelles. Mahigit sa 50% ang mga cell ng Leydig type II, ang hindi gaanong karaniwan ay mga cell ng type IV.

Ang kanilang mga morphological na tampok ay nagpapatunay sa mga umiiral na ideya tungkol sa pagkagambala ng functional na aktibidad, bagaman mayroong katibayan na ang ilang mga cell ay hyperfunctional. Sa edad, ang kanilang focal hyperplasia ay napakalinaw na kung minsan ay tila may mga adenoma. Sa huling yugto ng sakit, ang mga testicle ay bumababa at nagiging hyalinized.

Hindi kumpletong masculinization syndrome. Ang mga gonad ay matatagpuan sa extra-tiyan. Ang mga seminiferous tubules ay malaki, at ang mga elemento ng spermatogenic na may kakayahang magparami at pagkakaiba ay madalas na matatagpuan sa kanila, bagaman ang spermatogenesis ay hindi nagtatapos sa spermiogenesis. Sa android form, ang hyperplasia ng mga cell ng Leydig ay bihirang maobserbahan, na, tulad ng sa testicular feminization syndrome (TFS), ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang depekto sa 3beta-oxysteroid dehydrogenase. Tila, ang isang sapat na bilang ng mga cell ng Leydig at ang kanilang mataas na functional na aktibidad, sa kabila ng pagkagambala sa likas na katangian ng biosynthesis, ay nagbibigay pa rin ng sapat na androgenic na aktibidad ng mga testicle. Ayon sa aming data, hindi nabubuo ang mga tumor sa mga gonad ng mga pasyenteng ito.

Testicular feminization syndrome. Histologically, ang mga testicle ay nagpapakita ng pampalapot ng tunica albuginea, ang pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga medyo malalaking seminiferous tubules na may makapal at hyalinized basement membrane. Ang kanilang epithelium ay kinakatawan ng mga Sertoli cell at sex cell. Ang antas ng pag-unlad ng dating ay nakasalalay sa bilang at kondisyon ng mga elemento ng germinal: sa pagkakaroon ng isang medyo malaking bilang ng spermatogonia, ang mga selula ng Sertoli ay higit na naiba-iba; sa kawalan ng gonocytes, ang spermatids ay napakabihirang nabuo. Ang glandular na bahagi ng gonad ay kinakatawan ng mga tipikal na selula ng Leydig, kadalasang makabuluhang hyperplastic. Ang cytoplasm ng mga cell na ito ay kadalasang naglalaman ng lipofuscin. Sa hindi kumpletong anyo ng sindrom, ang Leydig cell hyperplasia ay naroroon sa higit sa kalahati ng mga pasyente. Ang mga cell ng parehong mga variant ng sindrom ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na aktibidad ng mga enzyme na nagsisiguro sa mga proseso ng steroidogenesis: alkohol dehydrogenase, glucose-6-phosphate dehydrogenase, NADP at NAD-tetrazolium reductases, gayunpaman, ang aktibidad ng pinaka tiyak na enzyme para sa steroidogenesis - 3beta-oxysteroid dehydrogenase - ay nabawasan nang husto, na malinaw na nagpapahiwatig ng isang yugto ng paglabag sa androgen. Ang isang depekto ng 17-ketosteroid reductase ay maaaring mapansin, ang kawalan nito ay humahantong sa isang paglabag sa pagbuo ng testosterone. Electron microscopically, Leydig cells ay nailalarawan bilang aktibong gumaganang steroid producer.

Ang mga tumor sa mga testicle ay nangyayari lamang sa kumpletong anyo ng STF. Ang kanilang pinagmulan ay ang tubular apparatus. Ang unang yugto ng pag-unlad ng tumor ay nodular hyperplasia ng seminiferous tubules, na kadalasang multifocal. Sa gayong mga gonad, ang mga adenoma ng uri ng sertolioma na may sariling kapsula (tubular adenomas) ay nabuo. Ang mga cell ng Leydig ay madalas na naisalokal sa foci ng hyperplasia at sa mga adenoma. Sa ilang mga kaso, ang mga arrhenoblastoma ng trabecular o halo-halong istraktura ay nabuo. Ang mga tumor ay karaniwang benign, bagaman ang mga malignant na sertolioma at gonadoblastoma ay inilarawan. Gayunpaman, mayroong isang opinyon na ang mga tumor sa STF ay dapat na uriin bilang hamartomas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]