Klinefelter's syndrome

Ang Klinefelter syndrome, 47,XXY ay isang klinikal na halimbawa ng isang sex chromosome disorder.

Ang sakit na Klinefelter ay nailalarawan sa pagkakaroon ng hindi bababa sa isang dagdag na X chromosome sa mga lalaki, na humahantong sa kapansanan sa pagbibinata sa kanila. Ito ay unang klinikal na inilarawan ni Klinefelter noong 1942. Ang dalas ng populasyon ay 1:1000 lalaki. Ang Klinefelter syndrome ay nangyayari sa humigit-kumulang 1/800 live-born na lalaki. Ang bata ay tumatanggap ng dagdag na X chromosome mula sa ina sa 60% ng mga kaso.

[ 1 ]

Ano ang nagiging sanhi ng sakit na Klinefelter?

Sa karamihan ng mga kaso, ang abnormal na pagkakaiba-iba ng mga chromosome sa sex ay nangyayari sa mga gametes ng mga magulang. Nagaganap din ang mga variant ng mosaic, halimbawa 47, XXY/46, XY.

Ang Klinefelter syndrome ay sanhi ng isang chromosomal abnormality, kadalasang kinakatawan bilang 47XXY. Ang mga mosaic form, 46XY/47XXY, ay hindi gaanong karaniwan. Ang mga sumusunod na anyo ay inilalarawan bilang mga casuistic na karyotype na variant: 48XXXY, 47XXY/46XX, 47XXY/45XO. Mayroon ding obserbasyon ng isang pasyente na may karyotype 47XXYY46XX/45XO. Ang sanhi ng mga chromosomal abnormalities na ito, isang karagdagang X chromosome sa male karyotype, ay maaaring nondisjunction ng X chromosome sa una o pangalawang meiotic division o may kapansanan sa mitotic divergence ng chromosome sa panahon ng zygote development (mosaic variants). Ang pagsusuri sa DNA ay nagsiwalat na 53% ng mga pasyente na may Klinefelter syndrome ay may karagdagang chromosome na pinagmulan ng ama, na bunga ng nondisjunction sa unang meiotic division. 43% ng mga pasyente ay may karagdagang chromosome ng maternal na pinagmulan bilang isang resulta ng patolohiya ng una at pangalawang meiotic division. Tila, walang mga pagkakaiba sa phenotype sa mga pasyente na may karagdagang maternal o paternal X chromosome. Ang dalas ng kapanganakan ng mga batang lalaki na may Klinefelter syndrome ay tumataas sa pagtaas ng edad ng ina. Walang nakitang pag-asa sa edad ng ama. Ang pagkakaroon ng karagdagang X chromosome sa male karyotype ay hindi nakakaapekto sa pagkita ng kaibahan ng mga testicle at sa pagbuo ng male-type genitalia. Gayunpaman, ang mahahalagang aktibidad ng mga selula ng mikrobyo ay may kapansanan, ang spermatogenesis ay wala. Ang dahilan nito ay ang aktibidad ng karagdagang X chromosome sa mga cell ng mikrobyo na karaniwang may haploid na hanay ng mga chromosome. Ipinakita na sa mga selula ng mikrobyo ng obaryo ng fetus sa mga batang babae, ang muling pagsasaaktibo ng pangalawang X chromosome ay nangyayari bago pumasok sa meiosis (karaniwang isa lamang ang naisaaktibo). Sa mga batang lalaki na may XXY karyotype, ang pre-meiotic na proseso ng reactivation ng pangalawang X chromosome ay napanatili din, ngunit ang proseso ng divergence ay nagambala, at ang germ cell ay maaaring maglaman ng dalawang aktibong X chromosome, na humahantong sa pagkamatay nito sa mga unang araw pagkatapos ng reactivation ng X chromosome. Sa mga lalaking nasa hustong gulang na may Klinefelter syndrome, kapag sinusuri ang mga sperm cell, ang mga single preserved germ cell ay mayroon lamang isang normal na haploid chromosome set.

Pathogenesis ng Klinefelter syndrome

Ang pagkakaroon ng dagdag na X chromosome ay humahantong sa aplasia ng testicular epithelium, na kasunod ay nagiging hyalinized. Ito ay humahantong sa azoospermia at kawalan ng katabaan sa mga pasyenteng nasa hustong gulang.

[ 2 ]

Mga sintomas ng Klinefelter syndrome

Sa pagsilang, ang Klinefelter syndrome ay hindi clinically manifested. Mayroong maraming mga klinikal na variant na inilarawan, tungkol sa parehong mga anomalya ng katayuang sekswal at mga sakit sa somatic sa Klinefelter syndrome. Walang pangkalahatang pattern ng impluwensya ng karyotype sa phenotype ang natukoy, ngunit ang mga pasyente na may mosaic na karyotype na may normal na male clone na 47XXY/46XY ay may hindi gaanong malubhang karamdaman.

Ang unang natatanging phenotypic na mga palatandaan ng sakit ay lumilitaw sa pre- at pubertal na mga panahon ng ontogenesis. Bago ang pagdadalaga, ang mga lalaki ay maaaring magkaroon ng cryptorchidism (karaniwan ay bilateral) at isang maliit na titi. 50% ng mga lalaki ay may katamtamang mental retardation, na sinamahan ng mga karamdaman sa pag-uugali at kahirapan sa pakikipag-ugnayan sa mga kapantay. Ang mga lalaki ay karaniwang may haba ng katawan na higit sa karaniwan para sa kanilang edad. Ang medyo mahahabang limbs at labis na pagtitiwalag ng taba ng babaeng uri (eunuchoid body type) ay katangian.

Ang mga pangalawang sekswal na katangian ay lumilitaw nang huli. Ang pinaka-katangian na sintomas ng Klinefelter syndrome ay hypoplasia ng testicles at titi (hypogonadism at hypogenitalism). Nakikita ang gynecomastia sa 50% ng mga pasyente sa panahon ng pagdadalaga. Mayroong bahagyang pagbaba sa katalinuhan, na nakakaapekto sa pagganap ng paaralan. Ang mga pasyenteng nasa hustong gulang ay madaling kapitan ng alkoholismo, pagkagumon sa droga, homosexuality at antisocial na pag-uugali, lalo na sa ilalim ng stress.

Ang pagbibinata ay karaniwang nagsisimula sa isang normal na edad, ngunit ang buhok sa mukha ay kadalasang mababa. Ang mga batang ito ay may predisposed sa mga kapansanan sa pag-aaral, at marami ang nabawasan ang verbal intelligence, may kapansanan sa auditory perception at pagproseso ng impormasyon, at may kapansanan sa pagbabasa. Malaki ang pagkakaiba-iba ng klinikal, na maraming mga lalaki at lalaki na may 47,XXY karyotype na may normal na hitsura at normal na katalinuhan.

Sa pagbibinata, lumilitaw ang pangalawang paglaki ng buhok sa karaniwang oras, at napapansin din ang pagpapalaki ng ari. Gayunpaman, ang dami ng mga testicle ay tumataas lamang nang bahagya, kadalasan ay hindi hihigit sa 8 ml; ang mga testicle ay may siksik na pagkakapare-pareho. Ang pubertal gynecomastia, kadalasang medyo maaga, ay nakikita sa 40-50% ng mga lalaki. Ang mga pasyenteng ito ay magkakaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng breast carcinoma. Ang pagkahinog ng buto ay karaniwang tumutugma sa edad sa oras ng pagsisimula ng pagdadalaga, ngunit sa paglaon ay naantala ang pagkakaiba-iba ng mga buto ng kalansay dahil sa hindi sapat na pagtatago ng testosterone. Ang linear na paglaki ng mga limbs ay nagpapatuloy hanggang 18-20 taon, na humahantong sa pagbuo ng mga proporsyon ng eunchoid na katawan; ang huling taas ng mga pasyente ay karaniwang mas mataas kaysa sa taas ng kanilang mga magulang. Ang postpubertal involution ng testicles ay humahantong sa hypogonadism at pagkawala ng fertility. Ang pagsusuri sa histological ay nagpapakita ng hyalinosis ng seminiferous tubules at ang kawalan ng spermatogenesis. Ang bilang ng mga selula ng Leydig ay maaaring normal, ngunit dumaranas sila ng pagkasayang sa edad.

Bilang karagdagan sa mga sintomas ng mga sexual development disorder, ang mga pasyente na may Klinefelter syndrome ay maaaring magkaroon ng isang bilang ng mga congenital bone tissue anomalies: clinodactyly, sternum deformity, cubitus valgus, coxa valga, hypertelorism, micrognathia, "gothic" palate, atbp. Ang sakit ay madalas na sinamahan ng congenital cardiovascular defects. Ang mga malignant neoplasms ay madalas na napansin sa mga pasyente, sa partikular, mayroong impormasyon tungkol sa mataas na dalas ng mga tumor ng cell ng mikrobyo.

Ang mosaicism ay nangyayari sa 15% ng mga kaso. Ang mga lalaking ito ay maaaring magkaanak. Ang ilang mga lalaki ay maaaring may 3, 4, o kahit 5 X chromosome kasama ng isang Y chromosome. Habang tumataas ang bilang ng mga X chromosome, tumataas ang kalubhaan ng mental retardation at developmental defects.

[ 3 ], [ 4 ]

Pag-uuri ng Klinefelter syndrome

Ang diagnosis ay nagpapahiwatig ng isang cytogenetic na variant ng sindrom.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diagnosis ng Klinefelter syndrome

Ang Klinefelter syndrome ay madalas na natuklasan sa panahon ng pagsusuri sa kawalan ng katabaan (marahil lahat ng 47,XXY na lalaki ay sterile). Ang pag-unlad ng testicular ay nag-iiba mula sa hyalinized, nonfunctioning tubular structures hanggang sa ilang produksyon ng tamud; madalas na nabanggit ang pagtaas ng paglabas ng ihi ng follicle-stimulating hormone.

Kung may mga phenotypic na palatandaan ng Klinefelter syndrome, tinutukoy ang sex chromatin. Kung ang pagsusuri ay positibo, ang karyotyping ay ipinahiwatig. Sa karamihan ng mga kaso, ang karyotype 47, XXY o ang mosaic na variant nito ay nakita. Gayunpaman, ang iba pang mga cytogenetic na variant ng sindrom ay nakatagpo din, halimbawa, 48, XXXY; 48, XXYY.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Mga tampok ng gonadotropic at gonadal function

Sa prepubertal age, ang mga antas ng LH, FSH at T sa mga lalaki na may Klinefelter syndrome ay karaniwang normal. Sa simula ng pagbibinata, ang antas ng FSH ay tumataas at sa edad na 14-15 taon ay lumampas na ito sa pamantayan. Ang antas ng testosterone sa panahon ng pagdadalaga ay karaniwang tumataas, ngunit ang konsentrasyon nito ay hindi umabot sa pamantayan. Ang antas ng LH sa panahon ng pagdadalaga ay normal, ngunit pagkatapos, habang bumababa ang antas ng testosterone, tumataas ang konsentrasyon ng LH. Ang reaksyon ng LH at FSH sa pagpapakilala ng GnRH ay kadalasang hyperergic sa kalikasan na nasa maagang yugto ng pagdadalaga.

Ang proseso ng pagbuo ng kakulangan sa androgen, na pangalawa sa pangunahing pinsala sa germinal epithelium ng mga testicle, ay kasalukuyang hindi lubos na nauunawaan. Ang maagang pagkamatay ng spermatogenic epithelium ay humahantong sa isang kakulangan ng mga selula ng Sertoli na naglalabas ng inhibin, isang natural na regulator ng pagtatago ng FSH sa mga lalaki. Bilang resulta, ang antas ng FSH sa mga pasyente ay tumaas mula sa maagang pagdadalaga. Gayunpaman, ang produksyon ng testosterone at pagtatago ng LH ay hindi napinsala sa mga unang taon ng pagbibinata at post-puberty, pagkatapos lamang ay may pagbaba sa pagtatago ng testosterone at isang pagtaas sa pagtatago ng LH - ang pagbuo ng hypergonadotropic hypogonadism. Malinaw, ang germinal epithelium at Sertoli cells ay may tiyak na trophic effect sa interstitial Leydig cells, at ang kawalan ng kanilang trophic effect ay ginagawang imposible ang normal na pagtatago ng testosterone.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Differential diagnosis ng Klinefelter syndrome

Sa mga kaso kung saan may mga palatandaan ng Klinefelter syndrome na may normal na karyotype (46, XY), ang iba pang mga anyo ng hypogonadism ay dapat na hindi kasama.

[ 23 ], [ 24 ]

Paano ginagamot ang sakit na Klinefelter?

Sa panahon ng pagbibinata, ang mga kurso ng androgens ay pinangangasiwaan, na nagtataguyod ng pagbuo ng pangalawang sekswal na mga katangian, ngunit ang kawalan ng katabaan ay hindi gumaling.

Sa mga kabataan na may Klinefelter syndrome, sa kabila ng bahagyang kakulangan ng androgen, ang therapy na may mga testosterone ester ayon sa karaniwang pamamaraan ay dapat na inireseta mula sa edad na 13-14 taon. Ang mga paghahanda ng androgen ay makabuluhang nagpapabuti sa pagbagay at katalinuhan ng kabataan, pinipigilan ang pag-unlad ng eunuchoidism. Ang pangmatagalang pagmamasid sa mga kabataan na may Klinefelter syndrome ay nagpakita na ang maagang therapy na may mga paghahanda sa testosterone ay makabuluhang pinatataas ang katalinuhan ng mga pasyenteng nasa hustong gulang, ang kanilang kakayahang magtrabaho at pakikibagay sa lipunan.

[ 25 ]

Pagsusuri ng pagiging epektibo ng paggamot

Ang pamantayan para sa pagiging epektibo ng paggamot ay ang pagbuo ng pangalawang sekswal na katangian.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Mga komplikasyon at epekto ng paggamot

Ang pagpapakilala ng mga testosterone ester ay maaaring maging sanhi ng pagpapanatili ng likido at pagkabalisa sa mga unang araw pagkatapos ng iniksyon.

Ang pagsubaybay sa outpatient ay isinasagawa ng isang endocrinologist.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ano ang pagbabala para sa Klinefelter syndrome?

Ang Klinefelter syndrome ay may ibang pagbabala at depende sa anyo ng sakit, pinagsamang hormonal at somatic disorder. Ang replacement therapy na may mga sex hormone ay panghabambuhay.