Mga sanhi at pathogenesis ng ectopic ACTH production syndrome

Mga sanhi ng sindrom ng produksyon ng ectopic ACTH. Ang sindrom ng hypercorticism na dulot ng ectopic ACTH production ay nakita sa mga tumor ng parehong non-endocrine organs at endocrine glands. Kadalasan, ang sindrom na ito ay nabubuo sa mga tumor sa dibdib (kanser sa baga, carcinoid at bronchial cancer, malignant na thymomas, pangunahing thymus carcinoids at iba pang mediastinal tumor). Mas madalas, ang sindrom ay sinamahan ng mga tumor ng iba't ibang organo: parotid, salivary glands, ihi at gallbladder, esophagus, tiyan, colon. Ang pag-unlad ng sindrom sa melanoma at lymphosarcoma ay inilarawan. Ang produksyon ng Ectopic ACTH ay nakita din sa mga tumor ng mga glandula ng endocrine. Ang pagtatago ng ACTH ay madalas na nakikita sa cancer ng mga islet ng Langerhans. Ang medullary thyroid cancer at pheochromocytoma, neuroblastoma ay nangyayari na may parehong dalas. Mas madalas, ang ectopic ACTH production ay natutukoy sa cancer ng cervix, ovaries, testicles at prostate gland. Natagpuan din na sa maraming mga malignant na tumor na gumagawa ng ACTH, ang mga klinikal na pagpapakita ng hypercorticism ay hindi sinusunod. Sa kasalukuyan, ang mga sanhi ng produksyon ng ACTH sa mga cell tumor ay hindi pa natatagpuan. Ayon sa palagay ni Pearse noong 1966, batay sa konsepto ng APUD system, ang mga grupo ng mga cell na nabuo mula sa nervous tissue ay naroroon hindi lamang sa gitnang sistema ng nerbiyos, kundi pati na rin sa maraming iba pang mga organo: ang mga baga, thyroid at pancreas, ang urogenital area, atbp. Ang mga selula ng mga tumor ng mga organo na ito, sa ilalim ng mga kondisyon ng hindi makontrol na paglaki, ay nagsisimulang mag-synthes ng hormonal substance. Kabilang dito ang pagpapalabas ng mga hormone, na ginawa sa isang malusog na tao sa hypothalamus; mga tropikong hormone na katulad ng mga pituitary hormone: ACTH, STH, TSH, prolactin, gonadotropins, ADH. Bilang karagdagan, ang pagtatago ng parathyroid hormone, calcitonin, prostaglandin, kinins, erythropoietin, placental lactogen, enteroglucagon, atbp ay nakita sa mga tumor.

Ang mga klinikal na sindrom na nabuo bilang isang resulta ng paggawa ng mga hormonal na sangkap ay hindi pa rin pinag-aralan at kumakatawan sa isa sa mga pinaka-kagiliw-giliw na problema ng neuroendocrinology at oncology.

Pathogenesis ng syndrome ng ectopic ACTH production. Ang isang tampok na katangian ng sindrom ng paggawa ng ectopic hormone ay ang direktang koneksyon ng endocrine syndrome na may hitsura ng isang tumor ng ilang organ at isang mataas na antas ng hormone o mga hormone sa dugo. Ang pagbabalik ng mga klinikal na pagpapakita at pagbaba sa mga antas ng hormone pagkatapos ng pagtanggal ng tumor ay nagpapatunay sa mga probisyong ito. Ang pagtuklas ng kaukulang mga hormone sa mga selula ng tumor ay isang medyo maaasahang patunay ng kanilang produksyon ng ectopic.

Ang kemikal na likas na katangian ng ACTH sa plasma ng mga pasyente na may sindrom ng ectopic na produksyon ng ACTH sa mga tumor ay hindi karaniwan. Ang iba't ibang anyo ng immunoreactive ACTH ay natagpuan, ang tinatawag na malaki, katamtaman at maliit. Ang predominance ng "malaking" ACTH na may kamag-anak na molekular na timbang na humigit-kumulang 30,000 ay natagpuan sa mga tumor. Ipinapalagay na ang anyo nito ay passive at tanging ang conversion nito sa ACTH ang ginagawang aktibo ang sangkap sa pagpapasigla ng biosynthesis ng mga hormone sa adrenal cortex. Sa kalaunan ay ipinakita na ang ACTH na may mas mataas na kamag-anak na molekular na timbang ay isang pangkaraniwang precursor hindi lamang para sa ACTH, kundi pati na rin para sa mga endorphins at lipotropins. Bilang karagdagan sa mga form na ito ng ACTH, ang pagkakaroon ng ilang mga terminal fragment - C- at ang mga N-molecule nito - ay natagpuan sa mga tumor na may ectopic na produksyon ng adrenocorticotropic hormone. Sa mga ectopic na bukol DN Orth et al. Ang pagkakaroon ng mga sangkap ng opioid ay ipinakita sa unang pagkakataon noong 1978. Kasama ng mga corticotropin, ang mga alpha- at beta-endorphins at lipotropin ay nahiwalay sa mga selula ng pancreatic cancer. Kaya, ang tumor ay nagtago ng maraming mga sangkap mula sa isang karaniwang precursor. Kinumpirma ng mga karagdagang pag-aaral na ang isang ectopic tumor (oat cell lung cancer ) ay may kakayahang mag-synthesize ng lahat ng anyo ng corticotropins, endorphins at lipotropin at na, sa mga tuntunin ng kanilang kakayahang makagawa ng mga ito nang sabay-sabay, ang mga tumor cell hormone na ito ay halos magkapareho sa mga normal na pituitary corticotroph ng tao. Mayroong ilang mga pagkakaiba sa mga proseso ng enzymatic.

Sa pag-unlad ng pag-aaral ng mga tumor na may kakayahang mag-synthesize ng ACTH, natuklasan na ang iba pang mga hormone ay nabuo din sa kanila. Bilang karagdagan, ang mga tumor ay synthesize ng mga hypothalamic hormone - corticotropin-releasing hormone, prolactin-releasing hormone.

Si GV Upton ang unang nagpakita na ang mga pancreatic at lung tumor ay may kakayahang mag-synthesize ng aktibidad na tulad ng CRF. Nang maglaon, natagpuan ang sangkap na ito sa medullary thyroid carcinoma, kanser sa bituka, at nephroblastoma. Ang isang pasyente na may kanser sa thyroid, bilang karagdagan sa mga klinikal na pagpapakita ng hypercorticism, ay nagkaroon ng lactorrhea. Ang tumor ay nagtago, kasama ang corticotropin-stimulating activity, isang prolactin-stimulating factor, na, sa turn, ay naging sanhi ng synthesis ng prolactin sa pituitary gland. Ito ay napatunayan sa pamamagitan ng pag-aaral ng pituitary cell culture. Matapos alisin ang thyroid tumor, nawala ang mga manifestations ng hypercorticism at lactorrhea ng pasyente. Bilang karagdagan sa dalawang mga hormone na katulad ng mga hypothalamic, ang tumor ay naglalaman ng isang malaking halaga ng calcitonin.

Sa ACTH-ectopic syndrome, ang synthesis ng serotonin at gastrin, luteinizing at follicle-stimulating, ay sinusunod din sa mga tumor.

Pathological anatomy. Sa ACTT-ectopic syndrome, ang adrenal glands ay makabuluhang pinalaki dahil sa hyperplasia at hypertrophy, pangunahin ng mga zona fasciculata cells. Ang pagsusuri sa mikroskopiko ng elektron ay nagsiwalat ng malaking bilang ng mitochondria na may iba't ibang laki, kabilang ang mga higante, at isang mahusay na binuo na lamellar complex.

Ang mga tumor na naglalabas ng CRH-ACTH ay palaging malignant at matatagpuan sa mga baga - oat cell carcinoma, sa thyroid gland - medullary carcinoma, sa adrenal medulla - solid chromaffinoma, sa mediastinum - chemodectoma, sa pancreas - isa sa mga varieties ng carcinoid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]