Mga sanhi at pathogenesis ng patuloy na galactorrhea-amenorrhea syndrome

Ang simula ng pathological hyperprolactinemia ay heterogenous. Ipinapalagay na ang sindrom ng patuloy na galactorrhea-amenorrhea, na sanhi ng pangunahing pinsala sa hypothalamic-pituitary system, ay batay sa isang paglabag sa tonic dopaminergic inhibitory control ng prolactin secretion.

Ang konsepto ng pangunahing hypothalamic genesis ay nagmumungkahi na ang pagbaba o kawalan ng pagbabawal na epekto ng hypothalamus sa pagtatago ng prolactin ay humahantong muna sa hyperplasia ng prolactotrophs at pagkatapos ay sa pagbuo ng pituitary prolactinomas. Ang posibilidad ng pagtitiyaga ng hyperplasia o microprolactinoma na hindi nagbabago sa isang kasunod na yugto ng sakit (ibig sabihin, sa macroprolactinoma - isang tumor na lumalampas sa sella turcica) ay pinapayagan. Sa kasalukuyan, ang nangingibabaw na hypothesis ay isang pangunahing pituitary organic lesion (adenoma), na hindi nakita sa mga maagang yugto ng mga maginoo na pamamaraan. Ang adenoma na ito ay monoclonal at resulta ng isang kusang o sapilitan na mutation; naglalabas ng mga hormone, maraming growth factors (transforming growth factor-alpha, fibroblast growth factor, atbp.) at ang kawalan ng balanse sa pagitan ng mga regulatory influences ay maaaring kumilos bilang mga promotor ng tumor growth. Sa kasong ito, ang labis na prolactin ay humahantong sa paggawa ng labis na dopamine ng mga neuron ng tuberoinfundibular system.

Dahil ang paulit-ulit na galactorrhea-amenorrhea syndrome ay madalas na bubuo laban sa background ng talamak na intracranial hypertension at maraming mga pasyente ang may mga palatandaan ng endocraniosis, ang papel ng neuroinfection o cranial trauma, kabilang ang sa perinatal period, bilang isang sanhi ng kababaan ng hypothalamic na mga istraktura ay hindi maaaring isama.

Ang papel ng mga emosyonal na kadahilanan sa pagbuo ng patuloy na galactorrhea-amenorrhea syndrome ay pinag-aaralan. Posible na ang mga negatibong emosyon, lalo na sa panahon ng pagdadalaga, ay maaaring magdulot ng stress hyperprolactinemia at anovulation.

Bagama't inilarawan ang mga nakahiwalay na kaso ng pag-unlad ng galactorrhea sa mga kapatid na babae, walang nakakumbinsi na ebidensya na sumusuporta sa pagkakaroon ng namamana na predisposisyon,

Bilang karagdagan sa patuloy na galactorrhea-amenorrhea syndrome bilang isang independiyenteng sakit, ang hyperprolactinemia ay maaaring maging pangalawa sa iba't ibang mga endocrine at non-endocrine na sakit, at ang hypogonadism sa kasong ito ay may magkahalong kalikasan at sanhi hindi lamang ng hyperprolactinemia, kundi pati na rin ng isang magkakasamang sakit. Ang mga organikong sugat ng hypothalamus (xanthomatosis, sarcoidosis, histiocytosis X, hormonally inactive na mga tumor, atbp.) ay maaaring maging sanhi ng kapansanan sa synthesis o pagpapalabas ng dopamine mula sa mga tuberoinfundibular neuron. Anumang proseso na nakakagambala sa transportasyon ng dopamine kasama ang mga axon patungo sa mga portal vessel o nakakagambala sa transportasyon nito kasama ang mga capillary ay humahantong sa hyperprolactinemia. Ang compression ng pituitary stalk sa pamamagitan ng isang tumor, isang nagpapasiklab na proseso sa lugar na ito, ang transection nito, atbp. ay mga etiologic na kadahilanan sa pag-unlad ng hyperprolactinemia.

Ang ilang mga pasyente ay may walang laman na sella syndrome o isang cyst sa lugar nito. Ang magkakasamang buhay ng walang laman na sella syndrome at pituitary microadenoma ay posible.

Ang pangalawang sintomas ng hyperprolactinemia ay sinusunod sa mga kondisyon na sinamahan ng labis na produksyon ng mga sex steroid (Stein-Leventhal syndrome, congenital dysfunction ng adrenal cortex), pangunahing hypothyroidism, pagkuha ng iba't ibang mga gamot, reflex influences (ang pagkakaroon ng isang intrauterine contraceptive, pagkasunog at pinsala sa dibdib), talamak sa bato at hepatic. Hanggang kamakailan lamang, ipinapalagay na ang prolactin ay na-synthesize ng eksklusibo sa pituitary gland. Gayunpaman, ang mga pamamaraan ng immunohistochemical na pananaliksik ay nagsiwalat ng pagkakaroon ng prolactin sa mga tisyu ng mga malignant na tumor, bituka mucosa, endometrium, decidua, granulosa cells, proximal renal tubules, prostate, at adrenal glands. Marahil, ang extrapituitary prolactin ay maaaring kumilos bilang isang cytokine, at ang paracrine at autocrine na mga pagkilos nito ay hindi gaanong mahalaga para sa pagtiyak ng mahahalagang pag-andar ng organismo kaysa sa mahusay na pinag-aralan na mga epekto ng endocrine.

Ito ay itinatag na ang mga decidual na selula ng endometrium ay gumagawa ng prolactin, na kapareho ng pituitary sa kemikal, immunological at biological na mga katangian nito. Ang nasabing lokal na synthesis ng prolactin ay tinutukoy mula sa pagsisimula ng proseso ng decidualization, tumataas pagkatapos ng pagtatanim ng fertilized na itlog, umabot sa isang peak sa pamamagitan ng 20-25 na linggo ng pagbubuntis at bumababa kaagad bago ang panganganak. Ang pangunahing stimulating factor ng decidual secretion ay progesterone, ang mga klasikong regulator ng pituitary prolactin - dopamine, VIP, thyroliberin - ay walang tunay na epekto sa kasong ito.

Halos lahat ng molekular na anyo ng prolactin ay matatagpuan sa amniotic fluid, ang pinagmulan ng synthesis nito ay decidual tissue. Sa hypothetically, pinipigilan ng decidual prolactin ang pagtanggi ng blastocyst sa panahon ng pagtatanim, pinipigilan ang pagkontrata ng matris sa panahon ng pagbubuntis, nagtataguyod ng pag-unlad ng immune system at pagbuo ng surfactant sa fetus, at nakikilahok sa osmoregulation.

Ang kahalagahan ng produksyon ng prolactin ng myometrial cells ay nananatiling hindi maliwanag. Ang partikular na interes ay ang katotohanan na ang progesterone ay may nagbabawal na epekto sa aktibidad ng pagtatago ng prolactin ng mga selula ng layer ng kalamnan.

Ang prolactin ay matatagpuan sa gatas ng suso ng mga tao at ilang mga mammal. Ang akumulasyon ng hormone sa pagtatago ng mga glandula ng mammary ay dahil sa parehong transportasyon nito mula sa mga capillary na nakapalibot sa mga selula ng alveolar at lokal na synthesis. Sa kasalukuyan, walang nakakumbinsi na ugnayan ang natagpuan sa pagitan ng antas ng nagpapalipat-lipat na prolactin at ang saklaw ng kanser sa suso, ngunit ang pagkakaroon ng lokal na produksyon ng hormone ay hindi nagpapahintulot sa amin na ganap na ibukod ang papel nito sa pag-unlad o, sa kabaligtaran, ang pagsugpo sa pag-unlad ng mga tumor na ito.

Ang pagkakaroon ng prolactin ay tinutukoy sa cerebrospinal fluid kahit na pagkatapos ng hypophysectomy, na nagpapahiwatig ng posibilidad ng produksyon ng prolactin ng mga neuron ng utak. Ipinapalagay na sa utak ang hormone ay maaaring magsagawa ng maraming mga pag-andar, kabilang ang pagtiyak ng tuluy-tuloy na komposisyon ng cerebrospinal fluid, mitogenic na epekto sa mga astrocytes, kontrol sa paggawa ng iba't ibang mga kadahilanan sa pagpapalabas at pagbabawal, regulasyon ng pagbabago sa mga siklo ng pagtulog at pagkagising, pagbabago ng pag-uugali sa pagkain.

Ang prolactin ay ginawa ng balat at nauugnay na mga glandula ng exocrine; Ang mga connective tissue fibroblast ay isang potensyal na mapagkukunan ng lokal na synthesis. Sa kasong ito, naniniwala ang mga mananaliksik na ang prolactin ay maaaring umayos sa konsentrasyon ng asin sa pawis at luha, pasiglahin ang paglaganap ng mga epithelial cell, at mapahusay ang paglago ng buhok.

Ito ay itinatag na ang mga thymocytes at lymphocytes ng tao ay nag-synthesize at naglalabas ng prolactin. Halos lahat ng mga immunocompetent na selula ay nagpapahayag ng mga receptor ng prolactin. Ang hyperprolactinemia ay kadalasang sinasamahan ng mga sakit na autoimmune tulad ng systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, autoimmune thyroiditis, diffuse toxic goiter, multiple sclerosis. Ang antas ng hormone ay lumampas din sa pamantayan sa karamihan ng mga pasyente na may talamak na myeloleukemia. Iminumungkahi ng mga datos na ito na ang prolactin ay gumaganap ng papel ng isang immunomodulator.

Ang hyperprolactinemia, malamang na extrapituitary na pinanggalingan, ay kadalasang naroroon sa ilang mga sakit na oncological, kabilang ang kanser sa tumbong, dila, cervix, at baga.

Ang talamak na hyperprolactinemia ay nakakagambala sa paikot na paglabas ng mga gonadotropin, binabawasan ang dalas at amplitude ng pagtatago ng LH na "mga taluktok", pinipigilan ang pagkilos ng mga gonadotropin sa mga glandula ng kasarian, na humahantong sa pagbuo ng hypogonadism syndrome. Ang galactorrhea ay isang madalas, ngunit hindi obligadong sintomas.

Pathological anatomy. Sa kabila ng maraming data na nagpapahiwatig ng malawakang paglitaw ng microadenomas sa radiologically intact o minimal, ambiguously interpretable, mga pagbabago sa sella turcica, ang isang bilang ng mga mananaliksik ay umamin ang posibilidad ng pagkakaroon ng tinatawag na idiopathic, functional forms ng hyperprolactinemia na sanhi ng prolactotroph hyperplasia dahil sa hypothalamic stimulation. Ang prolactotroph hyperplasia na walang pagbuo ng microadenomas ay madalas na sinusunod sa inalis na adenohypophysis ng mga pasyente na may patuloy na galactorrhea-amenorrhea syndrome. May mga kilalang kaso ng postpartum lymphocytic infiltration ng adenohypophysis, na humahantong sa pagbuo ng persistent galactorrhea-amenorrhea syndrome. Marahil, ang iba't ibang mga variant ng pag-unlad ng sindrom na ito ay posible sa mga tuntunin ng mekanismo.

Ayon sa light microscopy, karamihan sa mga prolactinoma ay binubuo ng pare-parehong oval o polygonal na mga cell na may malaking oval nucleus at isang convex nucleolus. Sa maginoo na pamamaraan ng paglamlam, kabilang ang hematoxylin at eosin, ang mga prolactinomas ay madalas na lumilitaw na chromophobic. Ang pagsusuri sa immunohistochemical ay nagpapakita ng isang positibong reaksyon para sa pagkakaroon ng prolactin. Sa ilang mga kaso, ang mga tumor cell ay positibo para sa STH, ACTH, at LH antisera (na may mga normal na antas ng mga hormone na ito sa serum ng dugo). Batay sa mga electron microscopic na pag-aaral, dalawang subtype ng prolactinomas ang nakikilala: ang pinaka-katangian ay bihirang butil na may diameter ng granule na 100 hanggang 300 nm at siksik na butil, na naglalaman ng mga butil hanggang sa 600 nm ang laki. Ang endoplasmic reticulum at Golgi complex ay mahusay na binuo. Ang pagkakaroon ng calcium inclusions - microcalciferites - ay kadalasang nakakatulong upang linawin ang diagnosis, dahil ang mga sangkap na ito ay napakabihirang sa iba pang mga uri ng adenomas.

Ang mga tunay na chromophobe adenomas (hormonally inactive pituitary tumor) ay maaaring sinamahan ng patuloy na galactorrhea-amenorrhea syndrome dahil sa hypersecretion ng prolactin ng mga prolactotroph na nakapalibot sa adenoma. Minsan ang hyperprolactinemia ay sinusunod sa hypothalamic at pituitary disease, lalo na sa acromegaly, Itsenko-Cushing disease. Sa kasong ito, ang alinman sa mga adenoma na binubuo ng dalawang uri ng mga selula o pluripotent adenoma na may kakayahang mag-secret ng ilang mga hormone ay napansin. Mas madalas, ang magkakasamang buhay ng dalawa o higit pang mga adenoma mula sa iba't ibang uri ng cell ay nakita, o ang pinagmumulan ng labis na pagtatago ng prolactin ay ang tissue na nakapalibot sa adenohypophysis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]