Mycosis fungoides

Ang Mycosis fungoides ay isang low-grade T-cell lymphoma.

Ang katangian ng sakit na ito ay ang pangunahing sugat sa balat, na nagpapatuloy nang mahabang panahon nang hindi naaapektuhan ang mga lymph node at mga panloob na organo. Ang huli ay apektado pangunahin sa huling yugto ng sakit.

[ 1 ], [ 2 ]

Pathomorphology ng mycosis fungoides

Sa maagang yugto ng mycosis fungoides (erythematous), ang histological na larawan sa maraming mga kaso ay kahawig ng subacute o talamak na dermatitis at eksema. Acanthosis, hyperkeratosis na may pagbabalat, maliit na focal parakeratosis, focal spongiosis sa spinous layer, kung minsan ay may pagbuo ng subcorneal vesicles, lymphocyte exocytosis, maliit na focal hydropnic dystrophy ng mga cell ng basal layer ay nabanggit. Sa dermis, mayroong maliit, higit sa lahat perivascular infiltrates ng mga lymphocytes na may isang admixture ng histiocytes, isang maliit na bilang ng mga cell ng plasma at eosinophils. Sa mas malapit na pagsusuri, ang mga lymphocyte na may cerebriform nuclei (Sezary o Lutzner cells) ay matatagpuan sa infiltrate, bagaman sa maliit na dami.

Sa yugto ng plaka, ang epidermis ay karaniwang may binibigkas na acanthosis at Potrier's microabescesses na katangian ng sakit na ito, na matatagpuan sa iba't ibang mga layer nito. Ang exocytosis ng mga mononuclear cell ay nabanggit kapwa sa epidermis at sa epithelium ng mga follicle ng buhok na may akumulasyon ng muninous substance sa huli. Ang proliferate ay matatagpuan karamihan sa mga guhitan, kung minsan ay nagkakalat. Ang binibigkas na epidermotropism ay sinamahan ng hydropic dystrophy ng mga cell ng basal layer at pagkawala ng kalinawan ng basement membrane zone. Ang subepidermal dermis ay edematous, na may mga palatandaan ng paglaganap ng postcapillary venules. Kadalasan ang paglaganap ay umaabot sa mas malalim na bahagi ng dermis. Ito ay polymorphic sa kalikasan, pangunahing binubuo ng maliit at katamtamang mga lymphocytes, bahagyang may cerebriform nuclei, immunoblasts at histiocytes, bukod sa kung saan ay lymphoplasmacytoid at mga selula ng plasma na may isang admixture ng eosinophilic granulocytes. Ang nag-iisang binuclear na malalaking selula ng uri ng Hodgkin ay maaari ding obserbahan. Ang mga lymphocytes na may katangian na cerebriform nuclei ay matatagpuan nang isa-isa o sa mga grupo. Ang mga immunoblast ay mas malalaking selula na may napakalaking basophilic cytoplasm, bilog na nuclei at isang gitnang kinalalagyan na nucleolus. Ang pagsusuri sa kemikal ng enzyme ay nagsiwalat ng mga mononuclear phagocytes na may mga monocytic at histiocytic na katangian sa infiltrate, at ang immunocytochemical analysis ay nagsiwalat ng malaking bilang ng mga cell na may mga T-lymphocyte marker - CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD8-, CD45RO+, CD30-, T-cell receptor na nagbibigay-daan sa aking alpha-beta na isaalang-alang. lymphoma ng balat. Gayunpaman, sa pagsasagawa, ang mga variant ng T-suppressor (CD4-, CD8+) o (CD4-, CD8-) ay paminsan-minsan ay nakakaharap.

Sa yugto ng tumor ng sakit, ang isang diffuse infiltrate ay sinusunod sa buong kapal ng dermis na may paglahok ng subcutaneous adipose tissue sa proseso. Ang proliferate ay maaaring tumagos sa epidermis, na nagiging sanhi ng pagkasayang nito, pagkasira at ulceration. Ang komposisyon ng proliferate ay direktang nauugnay sa antas ng pag-unlad ng tumor at, bilang isang resulta, sa kalubhaan ng kurso ng mycosis fungoides. Kaya, na may mas mahaba at medyo benign na kurso, naglalaman ito ng isang malaking bilang ng mga fibroblast, bagaman mayroong maraming mga atypical lymphocytes, kung saan mayroong mga higanteng selula na kahawig ng mga selula ng Berezovsky-Sternberg, na nagiging sanhi ng pagkakatulad sa lymphogranulomatosis. Sa isang mabilis at malubhang kurso, ang isang monomorphic infiltrate ay bubuo, na binubuo pangunahin ng mga selula tulad ng mga immunoblast, lymphoblast at malalaking anaplastic na anyo.

Ang erythrodermic form ng Hallopeau-Besnier ay may hitsura ng generalized esfoliative dermatitis. Ang histological na larawan ay kahawig ng erythematous na yugto ng klasikal na anyo ng mycosis fungoides, ngunit mas malinaw. Ang makabuluhang acanthosis, malawak at siksik na paglaganap na naglalaman ng isang malaking bilang ng mga lymphocytes na may cerebriform nuclei ay nabanggit. Ang binibigkas na paglaganap ng postcapillary venules ay nabanggit.

Ang anyo ng Vidal-Broca demble ay medyo bihira, klinikal na nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga node ng tumor sa hindi nagbabagong balat nang hindi nauuna ang mga yugto ng erythematous at plaque. Sa kasong ito, ang diagnosis ay ginawa lamang pagkatapos ng pagsusuri sa histological. Ang mga pagbabago ay katulad sa mga nasa malignant na anyo ng tumor stage ng mycosis fungoides.

Histogenesis

Ang mga cell na bumubuo ng proliferate sa mycosis fungoides ay T-lymphocytes na may iba't ibang antas ng pagkita ng kaibhan, mula sa isang stem cell hanggang sa isang mature na lymphocyte, na mayroong T-helper na phenotype. Sa mga huling yugto ng mycosis fungoides, ang ilan sa mga cell na ito ay maaaring mawala ang kanilang T-helper na karakter at makakuha ng mas hindi pa nabubuong phenotype.

Ang proliferative na aktibidad ng mga lymphocytes ay direktang nauugnay sa pakikilahok ng epidermis sa prosesong ito. Ang epithelial tissue ng balat ay isang aktibong gumaganang sistema na gumaganap ng isang bilang ng mga independiyenteng immunological function at sa parehong oras ay nasa malapit at kinakailangang pakikipag-ugnayan para sa immune response sa iba pang mga immunocompetent na istruktura ng balat, kabilang ang mga lymphocytes. Nagagawa ng mga keratinocyte na makita ang mga signal ng antena, magpasimula ng immune response, nakakaimpluwensya sa mga proseso ng activation, proliferation at differentiation ng T-lymphocytes, at gumaganang nakikipag-ugnayan sa ibang mga selula ng balat. Ang pakikipag-ugnayan ng lymphoepithelial ay isinasagawa bilang isang resulta ng direktang pakikipag-ugnay ng mga keratinocytes at lymphocytes gamit ang mga pantulong na istruktura ng immune sa ibabaw ng cytoplasm at cytokine, na ang ilan ay ginawa ng mga epidermal cell. Ang isang mahalagang papel sa mga prosesong ito ay kabilang sa pagpapahayag ng immune-associative HLA-DR antigens, intercellular adhesion molecules - integrins bE 7, na nakasalalay sa paggawa ng gamma interferon. Ang isang direktang relasyon ay natagpuan sa pagitan ng antas ng gamma interferon at ang kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita sa MLC. Ang pangalawang mahalagang kadahilanan na kumokontrol sa pakikipag-ugnayan ng lymphoepithelial ay ang sistema ng mga cytokine at mga kadahilanan ng paglago. Ang kadahilanan na nagpapalitaw sa pagtatago ng isang kaskad ng mga cytokine na kasangkot sa mga proseso ng pamamaga at paglaganap sa balat ay ang tumor necrosis factor. Ang huli, sa partikular, ay pinasisigla ang paggawa ng IL-1, na magkapareho sa mga katangian nito sa epidermal thymocyte-activating factor, na responsable para sa proseso ng extrathymic na pagkita ng kaibhan ng T-lymphocytes sa balat at pagkakaroon ng chemotaxis na may kaugnayan sa mga lymphocytes, na pinapadali ang kanilang paglipat sa mga sugat sa balat, na makikita sa mga sugat sa balat, na kung saan ay makikita sa morphomorphic phenotosis. microabcesses. Ang IL-6 ay may katulad na pokus.

Pinasisigla ng IL-1 ang paggawa ng IL-2, isang T-cell proliferation factor. Ang intensive expression ng IL-2 sa mga lamad ng proliferating lymphocytes (CD25) ay maaaring magsilbi bilang isang tiyak na tagapagpahiwatig ng pagbabago ng isang hindi gaanong malignant na proseso sa isang mas malignant. Bilang karagdagan sa IL-2, ang IL-4 ay may stimulating effect; ang mga producer nito, kasama ang Th2 lymphocytes, ay mga malignant na clonal lymphocytes, at ang produksyon nito ay nauugnay sa mga gammopathies at pagtaas ng nilalaman ng eosinophilic granulocytes sa mga sugat. Habang nabubuo ang proseso sa balat, nabuo ang isang dynamic na balanse sa pagitan ng magkaparehong impluwensya ng clonal lymphocytes at ang antitumor surveillance system, na sa huli ay tumutukoy sa kurso ng pathological na proseso. Ang mga cytotoxic lymphocytes, natural killer, at skin macrophage ay kasama sa immunological surveillance system. Kabilang sa huli, ang isang mahalagang papel ay kabilang sa mga selula ng Langerhans, na nagsasagawa ng antigen-specific na pag-activate ng T-lymphocytes, ang kanilang pagkita ng kaibhan at paglaganap, pati na rin ang pagpapasigla ng mga cytotoxic lymphocytes. Ang mga dendritic na cell na tulad ng macrophage na may CDla at CD36 phenotype ay nakikilahok din sa pagsubaybay sa antitumor, na nagpapagana ng mga reaktibong T-lymphocytes. Sa mga unang yugto, ang profile ng cytokine ay tinutukoy ng reaktibong Thl-lymphocytes na nag-synthesize ng tumor necrosis factor, IL-2, at gamma-interferon. Habang tumataas ang clone ng tumor na Th2-lymphocytes, tumataas ang produksyon ng IL-4, IL-10, na may epekto sa pagbabawal sa Thl-lymphocytes at natural na mga mamamatay at sa gayon ay nakakatulong sa pag-unlad ng tumor. Maaari din itong mapadali sa pamamagitan ng pagbawas sa sensitivity ng mga tumor cells sa transforming growth factor - b, na may nagbabawal na epekto sa kanilang paglaganap. Ang yugto ng tumor ng mycosis fungoides ay nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na pagpapahayag ng IL-10 ng mga clonal cells at mababang pagpapahayag ng γ-interferon.

Kaya, ang malignant na paglaganap ay batay sa isang paglabag sa extrathymic differentiation ng T-lymphocytes sa ilalim ng impluwensya ng proto-oncogenic na mga kadahilanan, sa partikular na binagong mga retrovirus na HTLV-I na may ilang mga paglabag sa immune cellular na pakikipag-ugnayan na pinapamagitan ng pagpapahayag ng mga tiyak na receptor, adhesion molecule, at cytokines.

Mga sintomas ng mycosis fungoides

Ang mycosis fungoides ay hindi gaanong karaniwan kaysa sa Hodgkin's lymphoma at iba pang uri ng non-Hodgkin's lymphoma. Ang mycosis fungoides ay may mapanlinlang na simula, kadalasang nagpapakita bilang isang talamak na makati na pantal na mahirap masuri. Simula sa lokal, maaari itong kumalat, na nakakaapekto sa karamihan ng balat. Ang mga sugat ay katulad ng mga plake, ngunit maaaring mahayag bilang mga nodule o ulser. Kasunod nito, ang systemic na pinsala sa mga lymph node, atay, pali, baga ay bubuo, at ang mga systemic na klinikal na pagpapakita ay idinagdag, na kinabibilangan ng lagnat, pagpapawis sa gabi, hindi maipaliwanag na pagbaba ng timbang.

Granulomatous "flabby" skin syndrome

Sa pag-uuri ng EORTC, inilalagay ito sa seksyon ng mga variant ng mycosis fungoides. Ito ay isang napakabihirang anyo ng T-cell lymphoma, kung saan ang paglaganap ng clonal lymphocytes ay pinagsama sa binibigkas na pagkabulok ng mga collagen fibers. Sa klinika, ang napakalaking infiltrated formations ng labis na balat na kulang sa elasticity ay nabuo sa malalaking fold.

Ang pathomorphology ay nailalarawan sa pamamagitan ng siksik na nagkakalat na paglaganap ng maliliit at malalaking lymphocytes na may cerebriform nuclei at ang pagkakaroon ng mga higanteng multinucleated na mga cell na may macrophage phenotype (CD68 at CD14). Ang paglamlam para sa elastica ay nagpapakita ng halos kumpletong kawalan ng nababanat na mga hibla. Ang pagbabala para sa form na ito ng lymphoma ay hindi alam, ngunit ang mga obserbasyon ng pagbabago nito sa lymphogranulomatosis ay inilarawan.

Mga anyo ng mycosis fungoides

Mayroong tatlong anyo ng mycosis fungoides: ang klasikal na anyo ng Alibert-Bazin, ang erythrodermic na anyo ng Hallopeau-Besnier, ang d'emble form ng Vidal-Broca at ang leukemic na variant, na tinutukoy bilang Sezary syndrome.

Ang klasikong anyo ng Aliber-Bazin ay clinically at histologically nahahati sa tatlong yugto: erythematous, plaque at tumor, bagaman ang mga elementong morphological na katangian ng isa o ibang yugto ay maaaring sabay na umiiral.

Sa yugto ng erythematous, ang polymorphism ng mga pantal ay sinusunod, na kahawig ng iba't ibang mga dermatoses (eksema, psoriasis, parapsoriasis, seborrheic dermatitis, neurodermatitis at erythroderma ng iba't ibang mga pinagmulan). May mga nakakalat o nagsasamang erythematous, pati na rin ang erythematous-squamous, reddish-bluish, intensely itchy foci.

Ang yugto ng plaka ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng maramihang, matalim na tinukoy na infiltrated na mga plaka na may iba't ibang laki at densidad, na may isang shagreen-like na ibabaw, madilim na pula o mala-bughaw na kulay, madalas na lumubog sa gitna, na may pagbuo ng hugis ng singsing, at kapag pinagsama - polycyclic figure. Sa pagbabalik, nangyayari ang mga pagbabago sa poikilodermic.

Sa ikatlong yugto, kasama ang mga elementong nakalista sa itaas, lumilitaw ang mga node ng isang malalim na pulang kulay na may isang mala-bughaw na tint, mabilis na nawasak sa pagbuo ng malalim na ulcerative lesyon.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Diagnosis ng mycosis fungoides

Ang diagnosis ay batay sa biopsy ng balat, ngunit ang histolohiya ay maaaring kaduda-dudang sa mga unang yugto dahil sa kakulangan ng mga selula ng lymphoma. Ang mga malignant na selula ay mga mature na T cells (T4, T11, T12). Ang mga microabscess ay katangian at maaaring lumitaw sa epidermis. Sa ilang mga kaso, ang isang leukemic phase na tinatawag na Sezary syndrome ay nakita, na nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga malignant na T cells na may convoluted nuclei sa peripheral blood.

Ang staging ng mycosis fungoides ay ginagawa gamit ang CT scan at bone marrow biopsy upang masuri ang lawak ng sugat. Kung pinaghihinalaang may kinalaman ang visceral organ, maaaring gawin ang PET.

Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis ng mycosis fungoides sa mga unang yugto ay napakahirap, walang mga hindi malabo na pamantayan. Isang malawak na hanay ng mga hindi partikular na pagbabago ang namamayani dito, na matatagpuan sa contact dermatitis, noirodermatitis, parapsoriasis, psoriasis at erythroderma. Ang mga microabscess ng Potrier, na maaari ding maobserbahan sa contact dermatitis, lichen simplex chronicus, at iba't ibang anyo ng skin lymphomas, ay hindi palaging pathognomonic. Sa mga kaso ng polymorphism ng proliferate sa yugto ng tumor, kinakailangan na ibahin ito mula sa lymphogranulomatosis, at sa kaso ng monomorphic proliferate - mula sa mga lymphoma ng ibang uri. Sa mga kasong ito, kinakailangang isaalang-alang ang klinikal na data.

Ang mga pagbabago sa mga lymph node sa mycosis fungoides ay karaniwan. Ang kanilang paglaki ay isang maagang tanda ng mycosis fungoides. Ayon sa LL Kalamkaryan (1967), ang pagpapalaki ng mga lymph node sa yugto I ng sakit ay sinusunod sa 78% ng mga kaso, ngunit sa yugto II - sa 84%, sa yugto III - sa 97%, at sa erythrodermic form - sa 100%. Sa yugto I, ang isang larawan ng mga di-tiyak na reaktibong pagbabago ay bubuo sa kanila - ang tinatawag na dermatopathic lymphadenitis, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapalawak ng paracortical zone, kung saan ang mga macrophage na naglalaman ng melanin at lipid sa kanilang cytoplasm ay matatagpuan sa pagitan ng mga lymphocytes. Sa yugto II ng sakit, ang mga focal infiltrates ay tinutukoy sa paracortical zone, isang pagtaas ng bilang ng mga lymphocytes, kabilang ang mga may cerebriform nuclei. Mayroong maraming mga reticular cell, plasma at tissue basophils, pati na rin ang mga eosinophilic granulocytes. Ang mga pathological mitoses ay nakatagpo. Sa yugto ng tumor, mayroon lamang mga maliliit na lugar na may napanatili na istraktura ng lymph node (B-zone), habang ang paracortical zone ay ganap na puno ng mga atypical lymphocytes na may cerebriform nuclei at histiocytes. Minsan ay nakatagpo ang mga multinucleated na Sternberg-Reed cells.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Paggamot ng mycosis fungoides

Lubos na epektibo ang pinabilis na electron beam radiation therapy, na sumisipsip ng enerhiya sa panlabas na 5-10 mm ng tissue, at lokal na nitrogen mustard na paggamot. Maaaring gamitin ang phototherapy at mga lokal na glucocorticoid upang i-target ang mga plake. Ang systemic therapy na may mga alkylating agent at folate antagonist ay nagreresulta sa pansamantalang pagbabalik ng tumor, ngunit ginagamit ang mga pamamaraang ito kapag nabigo ang ibang mga therapy, pagkatapos ng pagbabalik, o sa mga pasyenteng may dokumentadong extranodal at/o extracutaneous lesion.

Ang extracorporeal phototherapy sa kumbinasyon ng mga chemosensitizer ay nagpapakita ng katamtamang bisa. Nangangako sa mga tuntunin ng bisa ay ang adenosine deaminase inhibitors fludarabine at 2-chlorodeoxyadenosine.

Prognosis para sa mycosis fungoides

Karamihan sa mga pasyente ay nasuri pagkatapos ng edad na 50. Ang average na pag-asa sa buhay pagkatapos ng diagnosis ay mga 7-10 taon, kahit na walang paggamot. Ang kaligtasan ng mga pasyente ay nakasalalay sa yugto kung saan natukoy ang sakit. Ang mga pasyente na nakatanggap ng therapy sa stage IA ng sakit ay may pag-asa sa buhay na katulad ng mga taong may parehong edad, kasarian, at lahi na walang mycosis fungoides. Ang mga pasyente na nakatanggap ng paggamot sa stage IIB ng sakit ay may survival rate na mga 3 taon. Ang mga pasyente na may mycosis fungoides na ginagamot sa stage III ng sakit ay may average na survival rate na 4-6 na taon, at sa stage IVA o IVB (extranodal lesions) ang survival rate ay hindi lalampas sa 1.5 taon.