Navelbin

Ang Vincaalkaloid na gamot na Navelbine ay kabilang sa cytostatic group ng mga gamot. Ang gamot ay lubos na epektibong ginagamit ng modernong gamot sa paglaban sa isang kakila-kilabot na sakit tulad ng kanser sa suso, kanser sa prostate, at mga oncological na tumor sa tissue ng baga. Sa kabila ng mataas na toxicity nito, nakapagligtas na ito ng higit sa isang buhay. Ito ay nagkakahalaga ng pag-alala na ang mga gamot ng pangkat na ito ay dapat lamang na inireseta ng isang doktor, at ang therapy mismo ay dapat maganap sa ilalim ng maingat na mata ng isang mataas na kwalipikadong espesyalista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga pahiwatig Navelbin

Ang parmasyutiko na ahente na isinasaalang-alang ay may mga katangian ng isang medyo makitid na naka-target na epekto, samakatuwid ang mga indikasyon para sa paggamit ng Navelbine ay malawak, ngunit limitado sa lokalisasyon ng epekto:

• Non-small cell malignant neoplasms ng tissue ng baga ( lung cancer ).
• Mga malignant na tumor na hindi maliit ang laki ng mga glandula ng mammary.
• Mga kanser sa prostate na tumutugon sa hormonal therapy (kasama ang maliit na halaga ng oral glucocorticosteroids (GCS)).

[ 4 ]

Paglabas ng form

Ang Navelbine ay ginawa sa ilang mga gamot na derivatives. Ang release form ay isang concentrate para sa paghahanda ng isang solusyon para sa intravenous administration. Ang kulay ng gamot ay dapat mahulog sa puwang ng kulay: mula sa transparent, walang kulay, hanggang sa isang maputlang dilaw na lilim. Ang form na ito ay ginawa sa dalawang dosis:

Dokumentong Walang Pangalan

	Kapasidad ng 1 ml	Kapasidad: 5 ml
Konsentrasyon ng vinorelbine tartrate, mg	13.85	69.25
Direktang proporsyonal sa dami ng vinorelbine, mg	10	50

Kasama sa mga karagdagang kemikal na compound ang purong tubig para sa iniksyon at inert gas nitrogen _N2.

Ang mga bote ng packaging ay gawa sa transparent na salamin at inilagay sa isang espesyal na lalagyan ng foam na may init-insulated, na inilagay sa isang karton na kahon.

Form ng paglabas - mga kapsula, hugis-itlog, na may malambot na shell ng gelatin, sa loob kung saan ay isang solusyon na parang gel. Ang normal na malapot na gamot ay may kulay mula sa milky yellow hanggang rich orange.

	№20	№30
Konsentrasyon ng vinorelbine tartrate, mg	27.7	41.55
Direktang proporsyonal sa dami ng vinorelbine, mg	20	30
Kulay ng mga kapsula	Kayumanggi - gatas, na may pulang embossing "№20"	Maputlang pink na may pulang embossing na "No. 30"
Laki ng gamot	3	4

Ang mga karagdagang compound ng kemikal ay kinabibilangan ng: gliserol, macrogol 400, anhydrous ethanol, distilled water. Kumbinasyon sa iba't ibang mga dosis (ang parameter na ito ay depende sa numero ng kapsula).

Ang mga unit ng Navelbine ay naka-pack sa isang paltos at inilagay sa isang karton na kahon.

[ 5 ]

Pharmacodynamics

Ang chemical compound na pinag-uusapan ay kabilang sa vinca alkaloid group ng mga gamot, ibig sabihin, mga organic compound na may kumplikadong kemikal na istraktura. Ang gamot na antitumor ay isang alkaloid ng pink periwinkle. Dito natutukoy ang pharmacodynamics ng Navelbine, na ipinahayag sa kakayahan ng gamot na harangan ang hindi direktang dibisyon ng mga eukaryotic cells (mitosis), kahit na sa panahon ng metaphase G2-M. Ang epektong ito ay nagiging sanhi ng pagkamatay ng mga cell sa panahon ng interphase, kapag ang cell ay "nagpapahinga", o sa susunod na paghahati nito.

Ang Vinorelbine sa antas ng molekular ay nakakaapekto sa mga dynamic na tampok ng pakikipag-ugnayan ng isang pangkat ng mga cellular microtubule at tubulin. Sa kasong ito, pinipigilan ng antitumor na gamot ang polymerization ng tubulin, karamihan sa pamamagitan ng pakikipag-ugnay sa mitotic microtubule. Kung ang gamot ay ibinibigay sa isang makabuluhang dosis, at ang konsentrasyon ng aktibong sangkap sa katawan ng pasyente ay tumataas, kung gayon ang Navelbine ay nagsisimulang makaapekto sa axonal microtubule.

Sa kaso ng spiralization ng tubulin, ang katangiang ito ay medyo mas mababa kaysa sa kaso ng katawan ng pasyente na nalantad sa vincristine.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pharmacokinetics

Pharmacokinetics Navelbine ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang medyo mataas na rate ng pagsipsip ng gamot sa gastrointestinal mucosa. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng aktibong sangkap (C _max ) sa mga tisyu ay nakakamit ng humigit-kumulang isa at kalahati hanggang tatlong oras pagkatapos nitong ipasok sa katawan ng pasyente. Nasisipsip mula sa gastrointestinal tract, ang vinorelbine ay nagpapakita ng biological availability sa loob ng 40%.

Ipinakita ng mga pag-aaral sa laboratoryo na ang medyo mataas na porsyento ng gamot ay nananatili sa mga bato, thymus, pali, atay at baga. Halimbawa, sa tissue ng baga, ang konsentrasyon ng vinorelbine ay tatlong daang beses na mas mataas kaysa sa dugo, dahil halos hindi ito tumagos sa blood-brain barrier (BBB). Ang nilalaman nito sa tissue ng kalamnan at tissue sa puso ay mas mababa. Ang kaunting halaga nito ay idineposito sa bone marrow at fatty tissues.

Ang gamot na antitumor ay pumapasok sa katawan higit sa lahat sa intravenously, at pagkatapos nito ang mga pharmacokinetics ng Navelbine ay nagsisimulang magpakita ng tatlong-phase exponential na mga proseso. Ang koneksyon ng plasma protein at vinorelbine ay medyo mababa at nagpapakita lamang ng 13.5%. Ngunit nagpapakita ito ng mataas na porsyento ng pagbubuklod sa mga platelet. Ang bilang na ito ay lumalapit sa 78%. Ang Navelbine ay ganap na pumasa, nang walang anumang partikular na paghihirap, sa cellular at intercellular space at nagagawang maipon dito sa loob ng mahabang panahon.

Ang pangunahing bahagi ng Navelbine, sa ilalim ng impluwensya ng isoenzyme ng CYP3A4, ay sumasailalim sa biotransformation sa atay, na nagbabago sa mga metabolite. Ang pangunahing produkto ng metabolismo ng vinorelbine, na matatagpuan sa plasma at nagpapanatili ng aktibidad na antitumor nito, ay diacetylvinorelbine. Ito ay pangunahing ginagamit ng katawan at pinalabas mula dito kasama ng apdo. Ang kalahating buhay ng gamot na antitumor ay nag-iiba mula 27.7 oras hanggang 43.6 na oras, na isang average ng apatnapung oras. Ang mga pharmacokinetics ng Navelbine ay ganap na hindi apektado ng edad ng pasyente o pagkabigo sa atay (parehong katamtaman at malubha) sa kanyang anamnesis.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang lahat ng mga dosis ay kinakalkula para sa pangunahing elemento ng mga bahagi ng Navelbine (hindi tumutuon sa mga tartrate salts). Ang paraan ng pangangasiwa at dosis ay direktang tinutukoy ng dumadating na manggagamot - oncologist at isa-isa para sa bawat pasyente, batay sa edad ng pasyente, kumplikadong larawan ng sakit, ang kanyang kondisyon sa kalusugan.

Ang Vinorelbine ay ibinibigay sa intravenously lamang, medyo mabagal (anim hanggang sampung minuto). Ang gamot ay dapat na maingat na pinangangasiwaan upang maiwasan ang hyperemia at nekrosis sa mga tisyu ng katabing lugar. Ang solusyon para sa pagsalakay ay inihanda kaagad bago ang pamamaraan: ang ampoule na may gamot ay binuksan at diluted na may 0.9% sodium chloride solution (NaCl) sa halagang 125 - 250 ml.

Sa kaso ng therapy, na kinakatawan lamang ng Navelbine, ang gamot ay ibinibigay sa pasyente isang beses sa isang linggo. Ang dosis ay kinakalkula bilang 30 mg bawat metro kuwadrado ng lugar ng katawan ng pasyente. Sa kaso ng kumplikadong paggamot, kabilang ang cisplatin, ang gamot na pinag-uusapan ay inireseta sa parehong halaga, at ang cisplatin ay kinuha sa rate na 120 mg / m2. Sa una, ang ganitong kumbinasyon ay ginagamit sa una at pagkatapos ay sa ika-29 na araw ng kurso. Ang kasunod na pangangasiwa sa protocol ng paggamot ay karaniwang inireseta isang beses bawat anim na linggo. Sa pagkumpleto ng pamamaraan, kinakailangan na lubusan na i-flush ang ugat kung saan ibinibigay ang gamot. Ang paggamot ay ginagawa gamit ang 200 ML ng 0.9% NaCl solution.
Bago ang bawat pamamaraan, ang isang pagsusuri sa dugo ay inireseta at, depende sa mga resulta ng mga katangian ng hematological, ang mga ibinibigay na dosis ay nababagay.

• Kung ang isang klinikal na pagsusuri ay nagpapakita ng bilang ng mga granulocytes sa dugo na katumbas ng 1500/mcl o higit pa, kung gayon ang gamot ay kinuha sa dosis na nakasaad sa itaas (30 mg/m2).
• Kung ang mga resulta ng pagsubok ay nag-iiba sa pagitan ng isa at kalahating libong microliter, ang dosis ng vinorelbine ay kinukuha sa halagang 15 mg/m2.
• Kung ang resulta na nakuha ay mas mababa sa isang libong microliter, ang pamamaraan ay hindi ginaganap. Ito ay ipinagpaliban ng isang linggo, pagkatapos ay ang pagsusuri ay paulit-ulit. Kung lumipas ang tatlong linggo at ang antas ng granulocytes sa plasma ay hindi tumaas, inirerekomenda na palitan ang vinorelbine ng isa pang gamot.

Kung sa panahon ng paggamot laban sa background ng granulocytopenia ang pasyente ay may sepsis at/o mataas na temperatura ng katawan, pati na rin ang dalawang dosis ng gamot ay napalampas, kung gayon ang kasunod na dosis ng gamot sa kaso ng antas ng granulocyte sa plasma mula sa 1500 bawat microliter o higit pa ay dapat na 22.5 mg/m2. Kung ang tagapagpahiwatig na ito ay nasa loob ng saklaw na 1000 – 1500 /mkl – ang dosis ay katumbas ng 11.25 mg/m2.

Ang pagkabigo sa atay sa kasaysayan ng pasyente ay nangangailangan din ng sarili nitong pagwawasto:

- Kung ang kabuuang antas ng bilirubin ay 34.2 μmol bawat litro o mas mababa, ang halaga ng Navelbine na ibinibigay ay tinutukoy ng figure na 30 mg/m2.

- Kung ang antas ng bilirubin ay bumaba sa loob ng saklaw mula 35.9 hanggang 51.3 µmol/l, ang dosis ng vinorelbine ay katumbas ng 15 mg/m2.

- Kabuuang antas ng bilirubin na 51.3 μmol/l o higit pa – ang iniresetang halaga ng gamot ay 7.5 mg/m2.

Kung ang Navelbine ay nadikit sa balat o mauhog na lamad ng mga mata ng mga medikal na tauhan o isang pasyente, kinakailangan na agad at lubusan na hugasan ang lugar ng pagkakadikit ng maraming tubig.

Kung lumitaw ang mga side sintomas tulad ng pag-ubo at mga problema sa paghinga, ang pasyente ay kailangang sumailalim sa karagdagang pagsusuri upang maiwasan ang pinsala sa tissue ng baga ng mga toxin.

Kung ang extravasation (pagpasok ng gamot sa labas ng ugat) ay naobserbahan sa panahon ng pangangasiwa ng gamot, ang pamamaraan ay dapat na ihinto kaagad. Ang natitirang halaga ng gamot ay itinuturok sa ugat ng siko ng kabilang braso. Kung ang katawan ng pasyente ay tumugon sa pagsusuka at matinding pagduduwal, pagkatapos ay ang paulit-ulit na pangangasiwa ng vinorelbine ay dapat isagawa na may mas mababang dosis.

Sa panahon ng therapy na may Navelbine, pati na rin sa loob ng tatlong buwan pagkatapos makumpleto, inirerekumenda na gumamit ng maaasahang mga pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis upang maiwasan ang paglilihi.

[ 19 ], [ 20 ]

Gamitin Navelbin sa panahon ng pagbubuntis

Sa ganitong panahon, ang isang babae ay kailangang maging maingat lalo na sa pagpili at pagkuha ng iba't ibang mga pharmacological na gamot, samakatuwid, dahil sa toxicity nito, ang paggamit ng Navelbine sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso ay mahigpit na ipinagbabawal.

Contraindications

Ang pharmacological agent na pinag-uusapan, sa liwanag ng toxicity nito, ay may napakalawak na limitasyon sa paggamit. At upang hindi makapinsala sa pasyente, kinakailangang malaman ang mga kontraindikasyon para sa paggamit ng Navelbine:

• Isang talamak na anyo ng nakakahawang patolohiya ng fungal, viral o bacterial na pinagmulan.
• Nadagdagang sensitivity ng katawan ng pasyente sa vinorelbine at iba pang vinca alkaloids.
• Hindi sapat na function ng atay.
• Sa kaso ng matinding pagsugpo sa bone marrow. Kapag natukoy ang thrombocytopenia at/o granulocytopenia (indikator sa ibaba ng isang libo / µl).
• Isang patolohiya na nagdudulot ng pagbaba sa kapasidad ng adsorbing ng gastrointestinal tract.
• Oras na para magdala ng sanggol.
• Pagpapasuso.
• Ang patuloy na pangangailangan na gumamit ng oxygen therapy sa mga pasyente na nasuri na may kanser sa baga.
• Kung ang pagsusuri sa dugo ay nagpapakita ng nilalaman ng:
  • Ang mga neutrophil ay mas mababa kaysa sa figure na 1.5 thousand/mcl.
  • Ang mga platelet ay mas mababa sa limitasyon ng 75 thousand/μl (sa kaso ng intravenous administration) at mas mababa sa 100 thousand/μl (sa kaso ng oral administration).
• Pagpasok ng metastases sa bone marrow tissue.
• Dysfunction ng bato.
• Dahil ang gamot ay naglalaman ng sorbitol, hindi ito dapat inireseta sa mga pasyente na may kasaysayan ng namamana na hypersensitivity sa fructose.

Ang gamot ay dapat ibigay nang may matinding pag-iingat:

• Sa kaso ng mga problema sa paghinga.

• Kasaysayan ng iba't ibang degenerative-dystrophic na pagbabago sa peripheral nerves.
• Kung mayroon kang mga problema sa iyong dumi.
• Kung ang pasyente ay nagpapakita ng mga palatandaan ng pagbara ng bituka.

[ 16 ], [ 17 ]

Mga side effect Navelbin

Ang gamot ay kabilang sa pangkat ng mga nakakalason na kemikal. Samakatuwid, ang mga side effect ng Navelbine ay medyo malawak.

• Granulocytopenia.
• Nabawasan ang antas ng natural na aktibidad ng contractile ng mga tendon.
• Ang paresis ay isang kumpleto o bahagyang paralisis ng paggana ng bituka.
• Mga palatandaan ng anemia.
• Pag-atake ng pagduduwal.
• Mga sintomas ng pananakit sa lugar ng panga.
• Bronchial spasms.
• Mga problema sa pag-alis ng dumi.
• Peripheral nerve neuropathy.
• Maaaring mangyari ang mga problema sa paghinga.
• Alopecia - ang buhok ay nagsisimulang mahulog sa ulo at sa buong katawan.
• Ang hitsura ng kahinaan sa mas mababang mga paa't kamay.
• Pagpukaw ng isang nagpapasiklab na proseso sa mga dingding ng mga venous vessel sa site ng pangangasiwa ng gamot.
• Nabawasan ang bilang ng platelet sa plasma ng dugo na sanhi ng pagdurugo at/o pagdurugo.
• sumuka.
• Hemorrhagic cystitis.
• Ang pangalawang impeksiyon ay maaaring sumali sa pangunahing sakit, na sa mga bihirang kaso ay maaaring humantong sa kamatayan.
• Mga palatandaan ng lagnat, na nangyayari na may mataas na temperatura (mga 38°C).
• Paralytic bituka na bara.
• Stomatitis.
• Paano nagbabago ang presyon ng dugo, pataas o pababa?
• Napakabihirang, ang isang tao ay maaaring obserbahan ang mga kaguluhan sa ritmo ng puso at pagtaas ng rate ng puso.
• Mayroong ilang mga kaso kapag ang isang pasyente ay nakakaranas ng anaphylactic shock.
• Minsan ang isang pantal sa balat ay maaaring maobserbahan.
• Pagtatae na may kaakibat na sintomas.
• Infiltrate sa lugar ng iniksyon, posibleng pag-unlad ng mga necrotic lesyon ng mga katabing tisyu.
• Ang hitsura ng masakit na pagpapakita ng iba't ibang mga lokalisasyon.

[ 18 ]

Labis na labis na dosis

Ang anumang gamot ay dapat ibigay sa katawan ng tao nang may matinding pag-iingat. Nalalapat din ang postulate na ito sa Navelbine. Ang labis na dosis nito ay maaaring humantong sa granulocytopenia, na makabuluhang nagpapahina sa katawan, sa gayon ay nagdaragdag ng panganib ng muling impeksyon at pag-unlad ng superinfection. Maaaring lumitaw ang mga palatandaan ng pinsala sa peripheral nerves, na humahantong sa pagtuklas ng neuropathy.

[ 21 ], [ 22 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Sa paggamot ng mga sakit na oncological, ang pinaka-produktibo ay ang mga protocol ng therapy na kinabibilangan ng dalawa o higit pang mga gamot na nagtutulungan. Ngunit huwag kalimutan na ang pakikipag-ugnayan ng Navelbine sa iba pang mga gamot ng grupo nito ay humahantong sa isang pagtaas sa pangkalahatang toxicity na nakakaapekto sa katawan ng pasyente, gawing mas matindi ang mga sintomas sa gilid, lalo na ang myelosuppression. Gamit ang pagpapakilala ng vinorelbine sa kumbinasyon ng paraan ng radiation ng pagkakalantad sa mga cancerous neoplasms, sa katunayan nakukuha namin ang pagsugpo sa function ng bone marrow. Malaki ang panganib na magkaroon ng radiosensitization. Kung ang Navelbine ay inireseta pagkatapos ng isang kurso ng radiation therapy, ang pasyente ay maaaring bumuo ng isang paulit-ulit na reaksyon ng radiation.

Ang kumbinasyon ng tandem ng gamot na pinag-uusapan at mitomycin C ay naghihikayat ng pagtaas sa posibilidad ng mga talamak na sintomas mula sa respiratory system, kadalasan ang mga baga.
Ang mga pakikipag-ugnayan ng Navelbine sa iba pang mga gamot na live na viral o hindi aktibo na mga bakuna ay hindi katanggap-tanggap, dahil ang gayong kumbinasyon ay ganap na pumipigil sa gawain ng mga mikroorganismo, sila ay namamatay. Sa kasong ito, ang oras ng pagkuha ng cytostatic at ang bakuna ay dapat na makabuluhang paghiwalayin. Ang oras ng paghihiwalay ng mga gamot ay higit na nakasalalay sa ilang mga kadahilanan: ang uri ng immunosuppressant na pinangangasiwaan, ang pangunahing klinikal na larawan ng patolohiya, ang kalubhaan nito, ang pangkalahatang kalusugan ng pasyente, atbp. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang panahong ito ay maaaring mag-iba mula sa tatlong buwan hanggang isang taon.

Ang panganib ng pagbuo ng neurotoxicity ay nagdaragdag sa tandem na pangangasiwa ng vinorelbine na may paclitaxel.

Ang pinagsamang paggamit ng Navelbine na may mga inhibitor at inducers ng cytochrome P450 isoenzymes ay mahigpit na ipinagbabawal. Ang ganitong tandem ay maaaring radikal na "muling hugis" sa mga katangian ng mga pharmacological kinetics ng aktibong sangkap ng cytostatic na gamot.

[ 23 ], [ 24 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang gamot na pinag-uusapan ay kabilang sa cytostatic na pangkat ng mga gamot, samakatuwid ang mga kondisyon ng imbakan ng Navelbine ay ganap na sumusunod sa mga patakaran para sa pag-iimbak ng mga naturang pharmacological unit.

• Ang packaging ng gamot ay dapat na hindi maabot ng mga bata.
• Ang concentrate para sa paghahanda ng solusyon sa pagbubuhos ay dapat na itago sa isang madilim na lalagyan, protektado mula sa direktang liwanag ng araw.
• Ang temperatura ng silid ay dapat matugunan ang mga sumusunod na pagtutukoy: mula dalawa hanggang walong degree.

Bago ang pangangasiwa sa pasyente, ang gamot ay diluted na may 0.9% sodium chloride solution. Sa anyo ng isang solusyon sa pagbubuhos, ang vinorelbine ay nagpapanatili ng pisikal at kemikal na mga katangian nito para sa isa pang walong araw. Ang mga indicator ng temperatura ay hindi dapat lumampas sa 25 ° C na limitasyon. Habang ang microbiological stability ng solusyon ay nawala nang napakabilis at nangangailangan ng agarang paggamit. Kung ang vinorelbine ay natunaw at bahagyang ginagamit, kung gayon ang karagdagang responsableng pagpapanatili nito ay nakasalalay sa mga kawani ng medikal, na pinagkalooban ng pangangailangan na makatiis sa lahat ng mga kondisyon ng imbakan ng Navelbine hanggang sa inaasahang muling paggamit. Kadalasan, ang gamot sa isang diluted na estado ay nakaimbak ng hindi hihigit sa isang araw sa isang madilim na lugar sa temperatura na dalawa hanggang walong degree. Ang isang pagbubukod ay maaaring ang paghahanda ng solusyon sa mga espesyal na kondisyon na napatunayan ng aseptiko.

[ 25 ]

Shelf life

2.5 – 3 taon, depende sa anyo ng pagpapalabas, - ito ang petsa ng pag-expire ng cytostatic na gamot na pinag-uusapan, na makikita sa packaging ng gamot. Matapos matunaw ang gamot para magamit, ang buhay ng istante nito ay nabawasan sa 24 na oras ng imbakan.