Familial Mediterranean fever (pana-panahong sakit): sintomas, diagnosis, paggamot

Ang Familial Mediterranean fever (FMF, isang panaka-nakang sakit) ay isang minanang sakit na nailalarawan sa mga paulit-ulit na yugto ng lagnat at peritonitis, kung minsan ay may pleurisy, mga sugat sa balat, arthritis, at napakabihirang pericarditis. Maaaring bumuo ng amyloidosis ng bato, na maaaring humantong sa pagkabigo sa bato. Ang karamdaman ay pinakakaraniwan sa mga taong may lahing Mediterranean. Ang diagnosis ay higit sa lahat klinikal, bagaman magagamit ang genetic na pagsusuri. Kasama sa paggamot ang colchicine upang maiwasan ang matinding pag-atake, pati na rin ang renal amyloidosis sa karamihan ng mga pasyente. Ang pagbabala sa paggamot ay mabuti.

Ang Familial Mediterranean fever (FMF) ay isang sakit na nangyayari sa mga taong may lahing Mediterranean, pangunahin sa mga Sephardic Jews, North African Arabs, Armenians, Turks, Greeks, at Italians. Gayunpaman, ang mga kaso ay naiulat din sa ibang mga grupo (hal., Ashkenazi Jews, Cubans, Belgians), na nagbabala laban sa pagbubukod ng diagnosis batay sa ninuno lamang. Humigit-kumulang 50% ng mga pasyente ay may kasaysayan ng sakit sa pamilya, kadalasan kasama ang mga kapatid.

Ang pinaka-karaniwan sa mga sakit na inilarawan, ang FMF ay nakakaapekto sa nakararami sa mga nasyonalidad na naninirahan sa Mediterranean basin (Sephardic Jews, Turks, Armenians, North Africans at Arabs), bagaman ang isa ay makakahanap ng mga paglalarawan ng mga kaso ng panaka-nakang sakit sa Ashkenazi Jews, Greeks, Russians, Bulgarians at Italians. Ang dalas ng paglitaw depende sa nasyonalidad ay 1:1000 - 1:100000. Mas madalas itong nangyayari sa mga lalaki kaysa sa mga babae (1.8:1).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mga sanhi paulit-ulit na sakit

Ang familial Mediterranean fever ay sanhi ng mga mutasyon sa MEFV gene, na matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 16, at minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang MEFV gene ay karaniwang nag-e-encode ng isang protina (tinatawag na pyrin o marenostrin) na ipinahayag sa pamamagitan ng circulating neutrophils. Ang putative function nito ay upang bawasan ang nagpapasiklab na tugon, marahil sa pamamagitan ng pagpigil sa neutrophil activation at chemotaxis. Ang mga mutasyon sa gene ay nagreresulta sa synthesis ng mga may sira na molekula ng pyrin; pinaniniwalaan na ang menor de edad, hindi kilalang mga trigger ng nagpapasiklab na tugon na karaniwang kinokontrol ng buo na pyrin ay hindi pinipigilan dahil ang pyrin ay may depekto. Kasama sa mga klinikal na sequelae ang mga kusang yugto ng nakararami na neutrophilic na pamamaga sa peritoneal na lukab at sa ibang lugar.

Pathogenesis ng familial Mediterranean fever

Ang gene, ang depekto na nagiging sanhi ng sakit na ito, ay naisalokal sa maikling braso ng chromosome 16 (Ibr13.3), na itinalaga bilang MEFV, ay pangunahing ipinahayag sa mga granulocytes at mga code para sa isang protina na tinatawag na pyrin (o marenostrin). Ang gene ay binubuo ng 10 exon na kumokontrol sa pagkakasunud-sunod ng 781 amino acid residues. 26 mutations ay inilarawan, higit sa lahat sa exon 10, pati na rin sa exon 2. Ang pinakakaraniwang mutation ay M694V (methionine to valine substitution) - nangyayari sa 80% ng mga pasyente na sinusuri na may panaka-nakang sakit, ay nauugnay sa isang malubhang kurso ng sakit at isang mataas na panganib ng amyloidosis. Ang Pyrin ay kabilang sa pamilya ng mga kadahilanan ng transkripsyon, ay tinutukoy sa cytoplasm ng myeloid cells. Batay sa iba't ibang mga pag-aaral, ipinapalagay na ang pyrin ay gumaganap ng isang negatibong papel sa regulasyon sa pagbuo ng proseso ng nagpapasiklab.

Mga sintomas paulit-ulit na sakit

Ang familial Mediterranean fever ay karaniwang nagsisimula sa pagitan ng 5 at 15 taong gulang, ngunit maaaring magsimula nang mas maaga o mas maaga, kahit na sa pagkabata. Ang mga pag-atake ay umuulit nang hindi regular at nag-iiba sa loob ng parehong pasyente. Karaniwang tumatagal ang mga ito ng 24-72 oras, ngunit ang ilan ay tumatagal ng isang linggo o higit pa. Ang dalas ng mga episode ay nag-iiba mula sa dalawang pag-atake bawat linggo hanggang sa isang pag-atake bawat taon (pinakakaraniwang isang pag-atake bawat 2-6 na linggo). Ang kalubhaan at dalas ng mga pag-atake ay may posibilidad na bumaba sa panahon ng pagbubuntis at sa pag-unlad ng amyloidosis. Ang mga kusang pagpapatawad ay maaaring tumagal ng maraming taon.

Ang pangunahing pagpapakita ay ang pagtaas ng temperatura ng katawan sa 40 °C, kadalasang sinasamahan ng mga sintomas ng peritonitis. Ang pananakit ng tiyan (karaniwan ay nagsisimula sa isang kuwadrante at kumakalat sa buong tiyan) ay napapansin sa humigit-kumulang 95% ng mga pasyente at maaaring mag-iba sa kalubhaan mula sa pag-atake hanggang sa pag-atake. Ang pagbaba ng peristalsis, distension ng tiyan, pag-igting ng kalamnan ng tiyan, at mga sintomas ng peritoneal irritation ay kadalasang nabubuo sa tuktok ng isang pag-atake at hindi nakikilala mula sa pagbubutas ng isang panloob na organ sa pisikal na pagsusuri.

Kasama sa iba pang mga pagpapakita ang talamak na pleurisy (sa 30%); arthritis (sa 25%), kadalasang kinasasangkutan ng mga tuhod, siko, at balakang; isang pantal na tulad ng erysipelas sa ibabang mga binti; at pamamaga at lambot ng scrotum na sanhi ng pamamaga ng testicular membranes. Ang pericarditis ay napakabihirang. Gayunpaman, ang pleural, synovial, at cutaneous manifestations ng familial Mediterranean fever ay nag-iiba sa dalas sa iba't ibang populasyon at hindi gaanong karaniwan sa United States kaysa saanman.

Ang pinaka-seryosong komplikasyon ng familial Mediterranean fever ay ang talamak na pagkabigo sa bato na sanhi ng mga deposito ng amyloid sa mga bato. Ang mga deposito ng amyloid ay maaari ding matagpuan sa gastrointestinal tract, atay, pali, puso, testicle, at thyroid gland.

Diagnostics paulit-ulit na sakit

Ang diagnosis ng Mediterranean fever ay higit na klinikal, ngunit ang mga gene diagnostic na pamamaraan ay magagamit na ngayon at partikular na kapaki-pakinabang sa pagsusuri sa mga bata na may mga hindi tipikal na klinikal na pagpapakita. Kabilang sa mga hindi tiyak na palatandaan ang neutrophilic leukocytosis, pinabilis na ESR, pagtaas ng antas ng C-reactive na protina at fibrinogen. Ang pang-araw-araw na proteinuria sa itaas ng 0.5 g / araw ay nagpapahiwatig ng pag-unlad ng renal amyloidosis. Isinasagawa ang differential diagnosis na may acute intermittent porphyria, hereditary angioedema na may mga atake sa tiyan, paulit-ulit na pancreatitis at iba pang namamana na paulit-ulit na lagnat.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Paggamot paulit-ulit na sakit

Bagama't malala ang mga sintomas sa panahon ng talamak na pag-atake, mabilis itong nareresolba sa karamihan ng mga pasyente at nananatiling maayos ang mga pasyente hanggang sa susunod na yugto. Ang malawakang paggamit ng prophylactic colchicine ay humantong sa isang makabuluhang pagbawas sa saklaw ng amyloidosis at kasunod na pagkabigo sa bato.

Ang prophylactic na dosis ng colchicine ay 0.6 mg pasalita dalawang beses sa isang araw (ang ilang mga pasyente ay nangangailangan ng 4 na dosis ng colchicine, habang ang ilang mga pasyente ay maaaring uminom nito nang isang beses). Ang dosis na ito ay nagbibigay ng kumpletong pagpapatawad o minarkahang pagpapabuti sa halos 85% ng mga pasyente. Sa mga pasyente na may mga bihirang pag-atake na nabuo sa isang naunang prodromal period, ang colchicine ay maaaring inireseta lamang sa pagbuo ng mga paunang sintomas, at ang dosis ay 0.6 mg pasalita bawat oras sa loob ng 4 na oras, pagkatapos ay tuwing 2 oras para sa 4 na oras, pagkatapos ay bawat 12 oras para sa 48 oras. Bilang isang patakaran, ang pangangasiwa ng colchicine sa tuktok ng pag-atake, kahit na ito ay ibinibigay sa intravenously, ay hindi epektibo. Upang makamit ang isang mahusay na prophylactic effect, ang mga bata ay madalas na nangangailangan ng mga dosis ng pang-adulto. Ang Colchicine ay hindi nagpapataas ng panganib ng pagkabaog at pagkalaglag sa mga kababaihan na may panaka-nakang lagnat sa Mediterranean, at hindi pinapataas ang dalas ng mga congenital malformations sa fetus kapag kinuha ng ina sa panahon ng pagbubuntis.

Ang kabiguang tumugon sa colchicine ay kadalasang dahil sa hindi pagsunod sa inirekumendang regimen o dosis, ngunit may napansin ding ugnayan sa pagitan ng mahinang pagtugon sa colchicine therapy at mababang konsentrasyon ng colchicine sa mga nagpapalipat-lipat na monocytes. Ang lingguhang intravenous colchicine ay maaaring bawasan ang dalas at kalubhaan ng mga pag-atake sa mga pasyenteng hindi tumutugon sa mga nakasanayang colchicine prophylaxis regimens. Ang mga alternatibo sa colchicine na hindi pa napag-aralan ay kinabibilangan ng interferon alfa 3-10 milyong mga yunit subcutaneously, prazosin 3 mg pasalita 3 beses araw-araw, at thalidomide.

Minsan ang mga opioid ay maaaring kailanganin upang mapawi ang sakit, ngunit dapat itong inireseta nang may pag-iingat upang maiwasan ang pagkagumon.

Mga pamantayan sa diagnostic para sa familial Mediterranean fever (pana-panahong sakit)

Pangunahing pamantayan sa diagnostic	Karagdagang pamantayan sa diagnostic
1 Pana-panahong nagaganap na diffuse peritonitis at/o pleurisy (2-3 araw), na sinamahan ng malubhang sakit na sindrom 2 Lagnat na may kasamang sakit 3 Amyloidosis 4 Nakakagaling na epekto ng colchicine	5. Paulit-ulit na pag-atake ng arthritis 6. Erysipeloid erythema 7. Pagsisimula ng sakit sa maagang pagkabata o pagdadalaga 3. Nasyonalidad 9. Mabigat na family history 10. Hindi makatarungang paulit-ulit na mga interbensyon sa kirurhiko sa tiyan o halo-halong anyo 11. Pagpapatawad sa panahon ng pagbubuntis at pagpapatuloy ng mga pag-atake pagkatapos ng panganganak

Pagtataya

Ang isang komplikasyon ng patolohiya na ito ay amyloidosis (uri ng AA) na may pangunahing pinsala sa bato. Ang posibilidad ng pagbuo ng amyloidosis ay tumataas sa mga sumusunod na kadahilanan: ang pagkakaroon ng pangalawang amyloidosis sa mga kamag-anak, kasarian ng lalaki, M694V mutation, homozygosity para sa SAA1-6.