Parnasan

Ang Parnasan ay may mga katangian ng neuroleptic at antipsychotic.

[ 1 ]

Mga pahiwatig Parnasana

Ginagamit ito upang gamutin ang mga sumusunod na kondisyon:

• schizophrenia (sa panahon ng exacerbations, at para din sa pangmatagalang paggamot at pagpapanatili upang maiwasan ang mga relapses). Inireseta din ito para sa mga psychotic disorder na lumitaw laban sa background ng schizophrenia at sinamahan ng produktibo (kabilang dito ang mga sintomas tulad ng mga guni-guni, maling akala at automatism) o negatibo (pagkasira ng aktibidad sa lipunan, emosyonal na pagyupi, at kahinaan ng pagsasalita) na mga pagpapakita at iba't ibang mga sakit na nakakaapekto;
• BAR (para sa monotherapy o sa kumbinasyon ng valproic acid o lithium na gamot) - para sa talamak na pag-atake ng manic o halo-halong mga yugto, na sinamahan (o hindi) ng mga psychotic na sintomas, na may mabilis na pagbabago ng mga yugto (o wala);
• pag-iwas sa pag-unlad ng mga relapses ng mania sa mga indibidwal na may bipolar disorder (kung ang gamot ay nagpapakita ng pagiging epektibo sa paggamot ng manic stage).

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa mga tablet na 2.5, 5, pati na rin ang 7.5, 10, 15 at 20 mg. Mayroong 10 tablet sa isang blister pack. Mayroong 3 ganoong pack sa isang pack.

Pharmacodynamics

Ang elementong olanzapine ay isang antipsychotic mula sa pangkat ng neuroleptics at may malawak na hanay ng aktibidad na panggamot.

Ang antipsychotic effect ay bubuo sa pamamagitan ng pagharang sa D2 endings ng mesocortical at mesolimbic system.

Ang sedative effect ay nangyayari pagkatapos ng pagharang sa adrenergic receptors ng brainstem formation.

Ang antiemetic effect ay nakakamit sa pamamagitan ng pagharang sa D2 endings ng trigger area ng vomiting center.

Ang hypothermic properties ng gamot ay bunga ng pagharang ng dopamine endings sa hypothalamus.

Bilang karagdagan, ang gamot ay may epekto sa adrenergic, muscarinic, H1-histamine at mga indibidwal na subclass ng serotonin endings.

Ang Olanzapine ay kilala upang mabawasan ang produktibo (mga guni-guni na may mga maling akala) at negatibo (mga damdamin ng hinala at poot, pati na rin ang autism na panlipunan at emosyonal na kalikasan) na mga palatandaan ng psychosis. Bihirang humantong sa paglitaw ng mga extrapyramidal disorder.

Pharmacokinetics

Ang pagsipsip ng olanzapine ay medyo mataas; ang antas nito ay hindi nakasalalay sa paggamit ng pagkain. Ang mga halaga ng Tmax para sa oral administration ay 5-8 na oras. Pagkatapos kumuha ng mga dosis sa loob ng 1-20 mg, ang mga halaga ng plasma ng gamot ay nagbabago nang linearly, alinsunod sa laki ng bahagi. Sa mga halaga ng plasma na 7-1000 ng/ml, ang synthesis ng protina ay 93% (karamihan sa sangkap ay nagbubuklod sa α1-acid glycoprotein, pati na rin sa albumin). Ang gamot ay dumadaan sa histohematic barrier, kabilang ang BBB.

Ang mga metabolic na proseso ay nangyayari sa atay sa pamamagitan ng oksihenasyon na may conjugation; walang aktibong metabolic na mga produkto ang nabuo, ang pangunahing therapeutic effect ng gamot ay ibinibigay ng olanzapine. Ang pangunahing nagpapalipat-lipat na metabolic na produkto ay glucuronide; hindi dumadaan ang substance sa BBB. Ang mga isoenzymes ng uri ng CYP1A2, pati na rin ang CYP2D6 ng cytochrome P450 system ay kasangkot sa pagbuo ng N-desmethyl at 2-hydroxymethyl metabolic na mga produkto ng olanzapine.

Ang kasarian, edad, at paninigarilyo ay nakakaimpluwensya sa mga halaga ng clearance ng plasma ng isang substance at ang kalahating buhay nito:

• kategoryang hindi naninigarilyo – kalahating buhay ay 38.6 oras, at clearance rate ay 18.6 l/oras;
• kategorya ng mga naninigarilyo - kalahating buhay - 30.4 na oras, mga rate ng clearance - 27.7 l / oras;
• kababaihan - mga tagapagpahiwatig ng T1/2 - 36.7 oras, antas ng clearance - 18.9 l / oras;
• lalaki - mga halaga ng clearance - 27.3 l / oras, kalahating buhay - 32.3 oras;
• mga taong higit sa 65 taong gulang - ang clearance ay 17.5 l/hour, at ang kalahating buhay ay 51.8 na oras;
• mga taong wala pang 65 taong gulang - ang clearance rate ay 18.2 l/hour, at ang kalahating buhay ay 33.8 oras.

Ang mga halaga ng plasma clearance sa mga taong may liver failure, hindi naninigarilyo at kababaihan ay mas mababa kaysa sa mga kaukulang kategorya ng mga pasyente.

Ang paglabas ng elemento ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng mga bato (60%) sa anyo ng mga produktong metabolic.

Dosing at pangangasiwa

Ang mga tablet ay kinukuha nang pasalita, nang walang pagsasaalang-alang sa paggamit ng pagkain, na may simpleng tubig.

Para sa paggamot ng schizophrenia, ang paunang dosis ay 10 mg bawat araw.

Para sa manic episodes na sanhi ng bipolar disorder, uminom ng 15 mg ng substance kada araw (monotherapy) o 10 mg (kasama ang valproic acid o lithium na gamot). Inireseta din ang maintenance therapy sa dosis na ito.

Upang maiwasan ang pagbabalik ng manic attack sa bipolar disorder, dapat ka munang uminom ng 10 mg bawat araw sa panahon ng pagpapatawad. Ang mga taong dating gumamit ng Parnasan upang gamutin ang manic episodes ay inireseta ng parehong dosis sa panahon ng maintenance treatment. Kapag gumagamit ng gamot para sa isang bagong depressive, manic o mixed episode, kailangan mong dagdagan ang dosis kung kinakailangan, bilang karagdagan sa pagsasagawa ng paggamot para sa mga mood disorder (isinasaalang-alang ang mga klinikal na sintomas).

Ang pang-araw-araw na dosis ng gamot para sa paggamot ng mga episode ng mania, schizophrenia at para sa pag-iwas sa mga relapses ng bipolar disorder ay maaaring nasa loob ng 5-20 mg bawat araw (isinasaalang-alang ang klinikal na kondisyon ng pasyente). Ang pagpapataas ng dosis sa mga halagang higit sa inirerekumendang paunang sukat ay pinapayagan lamang pagkatapos ng sapat na pagsasagawa ng paulit-ulit na klinikal na pagsusuri ng pasyente at karaniwang ginagawa sa pinakamababang 24 na oras na pagitan.

Paggamot ng mga matatanda.

Ang pagbabawas ng paunang dosis (hanggang 5 mg bawat araw) ay kadalasang hindi inirerekomenda, bagama't pinapayagan ito para sa mga taong higit sa 65 taong gulang kung may mga kadahilanan ng panganib.

Mga taong may sakit sa bato o atay.

Ito ay kinakailangan upang bawasan ang paunang dosis sa 5 mg bawat araw. Sa kaso ng katamtamang pagkabigo sa atay, ito ay ang 5 mg bawat araw na bahagi na nagiging paunang bahagi. Sa ibang pagkakataon maaari itong madagdagan, ngunit may matinding pag-iingat.

Kung ang pasyente ay may higit sa 1 kadahilanan na maaaring makaapekto sa pagsipsip ng gamot (mga matatanda, kababaihan, hindi naninigarilyo), maaaring kailanganin na bawasan ang paunang dosis nito. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa ibang pagkakataon, ngunit napakaingat.

[ 3 ]

Gamitin Parnasana sa panahon ng pagbubuntis

Dahil napakakaunting impormasyon tungkol sa paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis, inirerekumenda na gamitin lamang ito sa mga kaso kung saan ang benepisyo sa babae ay mas malamang kaysa sa pinsala sa fetus. Dapat ipaalam ng babae sa doktor ang tungkol sa isang nakaplano o mayroon nang pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa Parnasan. Mayroong ilang mga ulat ng pag-aantok, panginginig, pagkahilo, at pagtaas ng presyon ng dugo sa mga sanggol na ipinanganak sa mga babaeng gumamit ng olanzapine sa ika-3 trimester.

Ipinakita ng mga pagsusuri na ang gamot ay pumapasok sa gatas ng ina. Ang average na dosis (mg/kg) na natatanggap ng sanggol pagkatapos maabot ang mga halaga ng Css ng babae ay 1.8% ng maternal na dosis ng gamot. Ang pagpapasuso ay ipinagbabawal sa panahon ng paggamot.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• ang pagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa aktibong sangkap ng gamot at iba pang mga bahagi nito;
• hypolactasia o kakulangan sa lactase, at pati na rin ang glucose-galactose malabsorption.

Ang pag-iingat ay kinakailangan kapag gumagamit ng gamot sa mga sumusunod na kaso:

• bato o hepatic insufficiency;
• benign prostatic hyperplasia;
• closed-angle glaucoma;
• bituka sagabal ng isang paralitikong kalikasan;
• epileptic seizure;
• kasaysayan ng seizure disorder;
• leuko- o neutropenia ng iba't ibang pinagmulan;
• myelosuppression ng iba't ibang kalikasan (kabilang dito ang myeloproliferative pathologies);
• hypereosinophilic syndrome;
• mga sakit sa cerebrovascular o cardiovascular o iba pang mga kondisyon na nagpapataas ng posibilidad ng pagbaba ng mga halaga ng presyon ng dugo;
• phenylketonuria;
• isang congenital na pagtaas sa pagitan ng QT sa mga pagbabasa ng ECG (pagpapahaba ng naitama na pagitan ng QT (QTc)) o ang pagkakaroon ng mga salik na, sa teorya, ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa pagitan ng QT (halimbawa, kumbinasyon sa mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT);
• hypomagnesemia o -kalemia;
• CHF;
• matatandang tao;
• kumbinasyon sa mga gamot na may sentral na uri ng pagkilos;
• hindi gumagalaw na estado.

Mga side effect Parnasana

Ang paggamit ng gamot ay maaaring maging sanhi ng ilang mga side effect:

• mga karamdaman na nakakaapekto sa sistema ng nerbiyos: madalas na nangyayari ang isang pakiramdam ng pag-aantok. Madalas ding nangyayari ang akathisia, dyskinesia, pagkahilo at asthenia na may parkinsonism. Ang convulsive syndrome ay sinusunod paminsan-minsan (pangunahin sa mga may ganitong karamdaman sa kanilang anamnesis). Dystonia (kabilang ang oculogyric crisis), NMS at dyskinesia sa huling yugto ay nangyayari paminsan-minsan. Ang biglaang paghinto ng paggamit ng gamot ay paminsan-minsan ay humahantong sa pagbuo ng mga naturang pagpapakita tulad ng pagsusuka, hyperhidrosis, panginginig, hindi pagkakatulog, pagduduwal at isang pakiramdam ng pagkabalisa;
• dysfunction ng cardiovascular system: ang pagbaba ng presyon ng dugo ay madalas na sinusunod (kabilang dito ang orthostatic collapse). Minsan lumilitaw ang bradycardia (maaaring ito o hindi maaaring sinamahan ng pagbagsak). Ang pagpapahaba ng agwat ng QTc sa mga pagbabasa ng ECG, ventricular fibrillation o tachycardia at biglaang pagkamatay ay nangyayari nang paminsan-minsan, pati na rin ang thromboembolism (kabilang dito ang DVT at PE);
• mga problema sa aktibidad ng digestive: lumilipas na mga sintomas ng anticholinergic ay madalas na nabubuo, kabilang ang tuyong bibig at paninigas ng dumi, pati na rin ang asymptomatic na lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng transaminase sa atay (AST na may ALT, lalo na sa paunang yugto ng paggamot). Paminsan-minsang lumalabas ang hepatitis (kabilang dito ang pinsala sa atay ng cholestatic, hepatocellular o mixed form). Ang pancreatitis ay nangyayari nang paminsan-minsan;
• metabolic disorder: madalas na nangyayari ang pagtaas ng timbang. Ang hypertriglyceridemia o mas mataas na gana ay madalas na nabubuo. Ang hyperglycemia o decompensation ng diabetes mellitus ay paminsan-minsan ay nabanggit, na kung minsan ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng ketoacidosis o coma (maaaring humantong sa kamatayan), pati na rin ang hypothermia at hypercholesterolemia;
• mga karamdaman ng hematopoietic function: madalas na sinusunod ang eosinophilia. Lumilitaw ang leukopenia paminsan-minsan. Ang thrombocyto- o neutropenia ay bubuo paminsan-minsan;
• mga sugat ng musculoskeletal system: ang rhabdomyolysis ay sinusunod nang paminsan-minsan;
• mga karamdaman sa paggana ng sistema ng urogenital: maaaring mangyari paminsan-minsan ang priapism o pagpapanatili ng ihi;
• Mga sintomas mula sa epidermis: paminsan-minsang lumilitaw ang mga pantal. Minsan ang mga palatandaan ng photosensitivity ay nangyayari. Ang alopecia ay bubuo nang paminsan-minsan;
• mga pagpapakita ng allergy: paminsan-minsan ay sinusunod ang pantal. Isolated cases – Quincke's edema, urticaria, anaphylactoid symptoms o pangangati;
• iba pa: kadalasang nangyayari ang peripheral edema o asthenia. Ang withdrawal syndrome ay nangyayari paminsan-minsan;
• Data ng pagsubok sa laboratoryo: madalas na nangyayari ang hyperprolactinemia, bagaman ang mga klinikal na palatandaan nito (kabilang ang galactorrhea na may gynecomastia at pinalaki na mga suso) ay bihira. Sa maraming mga pasyente, ang mga antas ng prolactin ay nagpapatatag sa kanilang sarili, nang hindi humihinto sa paggamot. Bihirang, ang asymptomatic transient na pagtaas sa aktibidad ng AST at ALT ay sinusunod. Minsan, tumataas ang aktibidad ng CPK. Isang pagtaas sa mga antas ng bilirubin o alkaline phosphatase at pagtaas ng mga antas ng asukal sa plasma (sa mga antas na higit sa 200 mg/dL, na isang salik sa posibleng pagkakaroon ng diabetes mellitus; o sa mga antas na 160-200 mg/dL, na itinuturing na posibleng sintomas ng hyperglycemia) sa mga indibidwal na may paunang antas ng glucose sa ibaba 140 mg/dL. Mayroon ding mga kaso ng tumaas na antas ng triglyceride (+20 mg/dL sa mga baseline na halaga) o kolesterol (+0.4 mg/dL) at ang pagbuo ng asymptomatic eosinophilia.

Ang mga matatandang pasyente na may demensya ay nagpakita ng mas mataas na saklaw ng pagkamatay at mga aksidente sa cerebrovascular (TIA o stroke) sa mga pagsusuri. Ang mga pagkagambala sa pagbagsak at paglalakad ay karaniwan sa grupong ito ng mga pasyente. Ang pulmonya, pamumula ng balat, kawalan ng pagpipigil sa ihi, pagkahilo, lagnat, at mga visual na guni-guni ay madalas ding naiulat.

Sa mga taong may psychosis na dulot ng droga (dahil sa paggamit ng dopamine agonists) laban sa background ng shaking palsy, madalas na naitala ang paglitaw ng mga guni-guni at paglala ng mga pagpapakita ng Parkinsonian.

Mayroong impormasyon tungkol sa paglitaw ng neutropenia (4.1%) sa kaso ng pinagsamang paggamit ng gamot na may valproic acid sa mga taong may bipolar mania. Ang kumbinasyon sa lithium o valproic acid ay humahantong sa isang pagtaas sa dalas (higit sa 10%) ng mga kaso ng tuyong bibig, panginginig, pagtaas ng timbang at pagtaas ng gana. Bilang karagdagan, ang mga karamdaman sa pagsasalita ay nabanggit (1-10%).

[ 2 ]

Labis na labis na dosis

Mga palatandaan ng pagkalason: madalas na mayroong isang pakiramdam ng pagsalakay o kaguluhan, tachycardia, dysarthria, pagkasira ng antas ng kamalayan (nagsisimula sa isang pakiramdam ng pagsugpo at pag-abot sa isang comatose state) at iba't ibang mga extrapyramidal disorder. Bihirang, ang mga convulsion, NMS, delirium, aspiration, comatose state, pagbaba o pagtaas ng presyon ng dugo, pagsugpo sa respiratory work at arrhythmia ay maaaring maobserbahan. Ang kakulangan ng cardiopulmonary function ay bubuo nang paminsan-minsan.

Sa kaso ng talamak na pagkalasing na may nakamamatay na kinalabasan, ang pinakamababang dosis ng Parnasan ay 0.45 g. Ang maximum na dosis para sa pagkalason na may kasunod na kaligtasan ng pasyente ay 1.5 g.

Ang gamot ay walang antidote. Ipinagbabawal ang pag-uudyok ng pagsusuka. Gastric lavage, activated carbon (binabawasan ang bioavailability ng gamot ng 60%) at mga sintomas na pamamaraan na may sabay-sabay na pagsubaybay sa mga mahahalagang sistema (kabilang dito ang pagpapanatili ng aktibidad sa paghinga, paggamot sa orthostatic collapse at pagtaas ng mababang presyon ng dugo) ay kinakailangan.

Ipinagbabawal na gumamit ng dopamine, epinephrine at iba pang sympathomimetics na may mga katangian ng β-adrenomimetic, dahil ang huli ay maaaring magpataas ng pagbaba ng presyon ng dugo. Upang matukoy ang pagkakaroon ng arrhythmia, kinakailangan upang subaybayan ang gawain ng cardiovascular system. Ang biktima ay dapat na nasa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng medikal hanggang sa maganap ang kumpletong paggaling.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Dahil ang olanzapine ay na-metabolize ng CYP1A2 isoenzyme, ang mga sangkap na nag-udyok o pumipigil sa aktibidad ng cytochrome P450 isoenzymes, pati na rin ang mga may partikular na epekto sa pag-andar ng CYP1A2, ay maaaring magbago sa mga pharmacokinetics ng gamot.

Mga gamot na nag-uudyok sa aktibidad ng CYP1A2.

Ang mga halaga ng clearance ng gamot ay maaaring tumaas sa mga naninigarilyo kapag pinagsama sa carbamazepine, na nagreresulta sa pagbaba ng mga halaga ng olanzapine sa plasma. Kinakailangan ang klinikal na pagsubaybay, dahil sa ilang mga kaso, maaaring kailanganin ang pagtaas ng dosis ng Parnasan.

Mga ahente na pumipigil sa aktibidad ng CYP1A2.

Ang Fluvoxamine ay isang partikular na inhibitor ng elemento ng CYP1A2 at makabuluhang binabawasan ang clearance rate ng olanzapine. Sa mga babaeng hindi naninigarilyo, ang average na pagtaas sa mga halaga ng Cmax ng gamot pagkatapos gumamit ng fluvoxamine ay 54%, at sa mga lalaking naninigarilyo - 77%. Kasabay nito, ang average na pagtaas sa mga halaga ng AUC ng gamot sa mga pangkat na ito ng mga pasyente ay 52 at 108%, ayon sa pagkakabanggit.

Para sa mga indibidwal na kumukuha ng fluvoxamine o isa pang inhibitor ng aktibidad ng CYP1A2 isoenzyme (hal. ciprofloxacin), ang paggamot sa Parnasan ay dapat magsimula sa mga pinababang dosis. Maaaring kailanganin din ang pagbawas sa dosis ng olanzapine kapag nagdaragdag ng mga sangkap na pumipigil sa aktibidad ng CYP1A2 isoenzyme sa paggamot.

Iba pang mga pakikipag-ugnayan.

Binabawasan ng activated charcoal ang pagsipsip ng olanzapine ng 50-60% pagkatapos ng oral na paggamit, kaya naman maaari itong inumin ng hindi bababa sa 2 oras bago o pagkatapos ng pag-inom ng gamot.

Pinapabagal ng Fluoxetine ang pagkilos ng isoenzyme ng CYP1A2 (1 beses na dosis ng 60 mg o katulad na maraming dosis sa loob ng 8 araw) - pinapataas ang antas ng Cmax ng 16% at binabawasan ang clearance ng olanzapine ng parehong 16%. Ang mga pagbabagong ito ay hindi makabuluhang klinikal, kaya hindi na kailangang ayusin ang dosis ng gamot.

Ang gamot ay may kakayahang bawasan ang bisa ng dopamine agonists (direkta o hindi direktang uri).

Ang mga pagsusuri sa vitro ay nagpapakita na ang aktibong sangkap ng gamot ay hindi pumipigil sa pangunahing cytochrome P450 isoenzymes (kabilang ang 1A2 at 2D6, pati na rin ang 2C9 na may 2C19 at 3A4). Ang mga pag-aaral sa vivo ay hindi nagpakita ng anumang pagsugpo sa mga metabolic na proseso ng mga sumusunod na aktibong elemento: theophylline (CYP1A2), tricyclics (CYP2D6) na may warfarin (CYP2C9), at diazepam (CYP3A4 at 2C19 component).

Kinakailangan na pagsamahin ang gamot sa iba pang mga gamot na may sentral na uri ng impluwensya nang maingat. Bagaman ang isang solong paghahatid ng mga inuming may alkohol (45 mg/70 kg) ay walang pharmacokinetic na epekto, kapag ang alkohol ay natupok nang sabay-sabay sa gamot, ang isang potentiation ng sedative effect sa central nervous system ay maaaring maobserbahan.

[ 4 ], [ 5 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Parnasan ay dapat itago sa isang lugar na hindi maaabot ng maliliit na bata. Antas ng temperatura – sa loob ng 25°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Parnasan sa loob ng 36 na buwan mula sa petsa ng paglabas ng therapeutic agent.

Aplikasyon para sa mga bata

Ang paggamit ng Parnasan sa pediatrics (sa ilalim ng 18 taong gulang) ay ipinagbabawal, dahil walang data sa kaligtasan at therapeutic effect ng gamot.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Egolanza, Olanzapine at Zalasta.