Schizophrenia

Ang schizophrenia ay isang malubha at talamak na sakit sa pag-iisip na nakakaapekto sa pag-iisip, damdamin, at pag-uugali ng isang tao. Ang mga taong may schizophrenia ay maaaring makaranas ng iba't ibang sintomas, kabilang ang auditory hallucinations ( auditory hallucinations ), delirium (disjointed o walang kahulugan na pag-iisip), pagkalito tungkol sa oras at lugar, at cognitive impairment. Ang karamdaman ay karaniwang nagsisimula sa maagang pagtanda, madalas sa pagbibinata o kabataan.

Ang mga pangunahing katangian ng schizophrenia ay kinabibilangan ng:

1. Mga positibong sintomas: Kabilang sa mga sintomas na ito ang auditory at visual na hallucinations, delirium (malitong pag-iisip at pananalita), delusyon (mga paniniwalang hindi batay sa katotohanan), at mga kaguluhan sa pag-iisip.
2. Mga negatibong sintomas: Kabilang sa mga negatibong sintomas ang kawalang-interes, pag-alis sa lipunan, anedonia (kawalan ng kakayahang makaranas ng kasiyahan), apraxia (pagkakapahina sa kakayahang magsagawa ng mga pang-araw-araw na gawain), at kahirapan sa pagsasalita.
3. Disorganization: Ang disorganization ay nagsasangkot ng mga kapansanan sa kakayahang mapanatili ang isang lohikal na pagkakasunud-sunod ng mga pag-iisip at normal na panlipunan at trabaho.
4. Mga sintomas ng nagbibigay-malay: Ito ay mga kaguluhan sa mga pag-andar ng pag-iisip tulad ng memorya, atensyon at pagpaplano.

Ang mga sanhi ng schizophrenia ay hindi pa ganap na nauunawaan o sinasaliksik, ngunit pinaniniwalaan na maaaring kabilang sa mga ito ang mga genetic na kadahilanan, neurochemical imbalances sa utak, at mga kadahilanan sa kapaligiran tulad ng stress, droga, at pagkakalantad sa maagang pagkabata.

Ang paggamot sa schizophrenia ay kinabibilangan ng kumbinasyon ng mga gamot (psychopharmacotherapy) at psychosocial na mga interbensyon (psychotherapy, rehabilitasyon at suporta). Ang layunin ng paggamot ay upang mabawasan ang mga sintomas, mapabuti ang kalidad ng buhay at pamahalaan ang sakit. Ang maagang pagtuklas at paggamot ay maaaring makatulong na mabawasan ang mga epekto ng schizophrenia at mapabuti ang pagbabala.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiology

Ang global age-standardized prevalence ng schizophrenia noong 2016 ay tinatayang 0.28% (95% UI: 0.24–0.31), na nagpapakita ng pagsisimula ng schizophrenia sa adolescence at young adulthood, na may peaking prevalence sa humigit-kumulang 40 taong gulang at bumababa sa mga mas matanda. Walang mga pagkakaiba sa kasarian sa pagkalat ang naobserbahan.[ 4 ]

Sa buong mundo, tumaas ang prevalence ng mga kaso mula 13.1 (95% CI: 11.6–14.8) milyon noong 1990 hanggang 20.9 (95% CI: 18.5–23.4) milyong kaso noong 2016. Grupo ng edad 25–54 taon.

Sa buong mundo, ang pagkalat ng schizophrenia ay humigit-kumulang 1%. Ang mga rate ay magkapareho sa mga lalaki at babae at medyo pare-pareho sa mga kultura. Mas mataas ang prevalence sa mga mas mababang socioeconomic class sa mga lungsod, posibleng dahil sa mga epekto ng kawalan ng trabaho at kahirapan. Katulad nito, ang mas mataas na prevalence sa mga malungkot na tao ay maaaring magpakita ng epekto ng sakit o precursors ng sakit sa panlipunang paggana. Ang average na edad ng simula ay tungkol sa 18 taon sa mga lalaki at 25 taon sa mga kababaihan. Ang schizophrenia ay bihirang magsimula sa pagkabata, ngunit maaaring mangyari sa maagang pagbibinata at huli na pagtanda (minsan ay tinatawag na paraphrenia).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Mga kadahilanan ng peligro

Ang pagdating ng mga psychotropic na gamot at modernong lubos na sensitibong mga pamamaraan ng neurochemical ay naging posible upang magtatag ng isang koneksyon sa pagitan ng pag-andar ng central nervous system at mga sakit sa isip. Ang pananaliksik sa mga mekanismo ng pagkilos ng mga psychotropic na gamot ay nagpapahintulot sa isang bilang ng mga hypotheses na maiharap tungkol sa papel ng ilang mga neurotransmitters sa pathogenesis ng psychosis at schizophrenia. Iminungkahi ng mga hypotheses ang paglahok ng dopamine, norepinephrine, serotonin, acetylcholine, glutamate, ilang peptide neuromodulators at/o ang kanilang mga receptor sa pathogenesis ng mga karamdamang ito. Ang dopamine hypothesis ng schizophrenia ay nanatiling nangingibabaw sa mahigit isang-kapat ng isang siglo.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dopamine

Ang mga psychostimulant, kabilang ang cocaine, amphetamine, at methylphenidate, ay nagpapagana ng dopaminergic system ng utak. Ang kanilang pang-aabuso ay maaaring magdulot ng paranoid psychosis, na nakapagpapaalaala sa mga positibong sintomas ng schizophrenia. Sa mga pasyente na may schizophrenia, ang mga psychostimulant ay maaaring makapukaw ng isang exacerbation ng psychosis. Sa kabaligtaran, mayroong malakas na katibayan na ang pagkilos ng mga tipikal na neuroleptics ay nauugnay sa pagbara ng mga receptor ng dopamine. Una, ang karamihan sa mga tipikal na neuroleptics ay maaaring magdulot ng extrapyramidal side effect, na maaaring bumuo sa pagkamatay ng dopaminergic neurons (tulad ng, halimbawa, sa Parkinson's disease). Pangalawa, ang mga pag-aaral na nagbubuklod ng receptor ay nagsiwalat ng isang relasyon sa pagitan ng klinikal na pagiging epektibo ng mga tipikal na neuroleptics at ang kanilang pagkakaugnay para sa mga receptor ng dopamine D2. Bukod dito, lumabas na ang antipsychotic na aktibidad ng neuroleptics ay hindi nakasalalay sa kanilang pakikipag-ugnayan sa iba pang mga receptor: muscarinic, alpha-adrenergic, histamine o serotonin. Ang lahat ng ito ay nagbibigay ng mga batayan upang ipagpalagay na ang mga sintomas ng schizophrenia ay sanhi ng labis na pagpapasigla ng mga receptor ng dopamine, marahil sa mga cortico-limbic na bahagi ng utak. [ 21 ]

Gayunpaman, ang mahinang punto ng dopamine hypothesis ng schizophrenia ay ang epekto sa mga receptor ng dopamine ay nakakaapekto sa mga positibong sintomas at may maliit na epekto sa mga negatibong sintomas at mga karamdaman sa pag-iisip. Bilang karagdagan, hindi posible na magtatag ng isang pangunahing depekto sa dopaminergic transmission sa schizophrenia, dahil ang mga mananaliksik ay nakakuha ng iba't ibang mga resulta kapag functionally na tinatasa ang dopaminergic system. Ang mga resulta ng pagtukoy ng antas ng dopamine at ang mga metabolite nito sa dugo, ihi at cerebrospinal fluid ay hindi tiyak dahil sa malaking dami ng mga biological na kapaligiran na ito, na nag-level out ng mga posibleng pagbabago na nauugnay sa limitadong dysfunction ng dopaminergic system sa schizophrenia.

Ang pagtaas sa bilang ng mga dopamine receptors sa caudate nucleus sa schizophrenia ay maaari ding ituring bilang kumpirmasyon ng dopamine hypothesis, ngunit ang interpretasyon ng mga pagbabagong ito ay mahirap, at maaaring hindi ito masyadong dahilan bilang kinahinatnan ng sakit. [ 22 ] Ang isang mas nagbibigay-kaalaman na diskarte sa pagtatasa ng estado ng dopaminergic system ay batay sa paggamit ng mga ligand na piling nakikipag-ugnayan sa mga receptor ng D2 at nagpapahintulot sa amin na matukoy ang kanilang kapasidad na nagbubuklod. Sa pamamagitan ng paghahambing ng bilang ng mga sinasakop na mga receptor bago at pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot, posibleng matantya ang ratio ng paglabas at pag-reuptake ng dopamine. Dalawang kamakailang pag-aaral gamit ang positron emission tomography (PET), batay sa pamamaraang ito, ang nagbigay ng unang direktang ebidensya para sa katotohanan ng hyperdopaminergic theory ng schizophrenia. [ 23 ], [ 24 ]

Ang pagsukat ng dopamine at ang mga metabolite nito sa tisyu ng utak sa pagsusuri sa postmortem ay maaaring mahalaga din. Gayunpaman, dahil ang mga cell ay naghiwa-hiwalay pagkatapos ng kamatayan, ang tunay na mga konsentrasyon ng dopamine sa tissue ay kadalasang mahirap matukoy. Higit pa rito, ang pangangasiwa ng mga antipsychotic na gamot ay maaari ring makaapekto sa mga resulta ng postmortem biochemical studies. Sa kabila ng mga limitasyong pamamaraang ito, ang mga pag-aaral sa postmortem ay nagsiwalat ng mga pagkakaiba-iba ng neurochemical sa utak ng mga pasyenteng may schizophrenia at mga kontrol. Halimbawa, ang pagsusuri sa postmortem sa utak ng mga pasyenteng may schizophrenia ay nagsiwalat ng mataas na konsentrasyon ng dopamine sa kaliwang amygdala (bahagi ng limbic system). Ang paghahanap na ito ay nakumpirma sa ilang mga pag-aaral at malamang na hindi isang artifact (dahil ang mga pagbabago ay lateralized). Ang nadagdagang postsynaptic dopamine receptors ay naiulat din sa utak ng mga pasyenteng may schizophrenia na hindi nakatanggap ng antipsychotic therapy. Kinukumpirma ng mga datos na ito na ang tumaas na mga numero ng receptor ay hindi bunga ng therapy sa droga. Bilang karagdagan, mayroong katibayan ng pagtaas sa bilang ng mga dopamine D4 receptors sa ilang bahagi ng utak, hindi alintana kung ang pasyente ay umiinom ng neuroleptics o hindi.

Gayunpaman, hindi maipaliwanag ng dopamine hypothesis ang pag-unlad ng abulic at anhedonic manifestations ng schizophrenia. Tulad ng nabanggit na, ang kumplikado ng mga negatibong sintomas ay tila medyo independyente sa mga positibong sintomas. Ito ay kagiliw-giliw na ang dopamine receptor agonists ay maaaring positibong makaimpluwensya sa mga negatibong sintomas, habang ang mga receptor antagonist ay nagtataguyod ng kanilang pag-unlad sa mga tao at i-modelo ang mga ito sa mga hayop sa laboratoryo. Kaya, kahit na ang mataas na antas ng dopamine sa anterior cingulate cortex at iba pang mga istruktura ng limbic ay maaaring bahagyang magdulot ng mga positibong sintomas ng psychotic, ang mga negatibong sintomas ay maaaring resulta ng pagbaba ng aktibidad ng dopaminergic system sa prefrontal cortex. Marahil ito ang dahilan kung bakit mahirap lumikha ng isang antipsychotic na gamot na sabay na itatama ang dopaminergic hyperfunction sa ilang bahagi ng utak at ang kanilang hypofunction sa iba.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Glutamatergic hypothesis ng pag-unlad ng schizophrenia

Ang glutamate ay ang pangunahing excitatory neurotransmitter sa utak. Ang interes sa posibleng papel nito sa pathogenesis ng schizophrenia ay lumitaw mula sa data sa N-MemuA-D-acuapmame (NMDA) receptor complex, ang pangunahing subtype ng glutamate receptors. Ang mga kamakailang pag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng glutamatergic, dopaminergic, at GABAergic system ng utak ay nagpakita na ang phencyclidine, kapag pinangangasiwaan nang talamak at talamak, ay isang psychotomimetic na hindi mapagkumpitensyang humaharang sa NMDA receptor ion channel. Ang matinding pangangasiwa ng phencyclidine ay nagdudulot ng mga epekto na katulad ng positibo, negatibo, at nagbibigay-malay na sintomas ng schizophrenia. Bilang karagdagan, ang mga ulat ng pangmatagalang exacerbation ng psychosis sa mga pasyente na may schizophrenia ay nagpapatunay sa mga katangian ng psychotomimetic ng phencyclidine. Ang pangmatagalang pangangasiwa ng phencyclidine ay nagpapahiwatig ng isang estado ng dopaminergic deficit sa prefrontal cortex, na maaaring maging responsable para sa pagbuo ng mga negatibong sintomas. Bilang karagdagan, ang parehong phencyclidine at ang analogue na ketamine nito ay nagpapahina sa glutamatergic transmission. Ang mga obserbasyon ng mga sintomas na tulad ng schizophrenia sa mga nag-aabuso ng phencyclidine ay kinumpirma ng mga pag-aaral sa mga malulusog na boluntaryo, kung saan ang ketamine ay nagdulot ng lumilipas, banayad na positibo, negatibo at nagbibigay-malay na mga sintomas na katangian ng schizophrenia. Tulad ng phencyclidine, ang ketamine ay nagdulot ng pagbaluktot ng pang-unawa. Kaya, ang kakulangan sa glutamatergic ay nagiging sanhi ng parehong mga sintomas tulad ng sa hyperdopaminergic state, na kahawig ng mga manifestations ng schizophrenia. Nagagawa ng mga glutamatergic neuron na sugpuin ang aktibidad ng dopaminergic neuron sa pamamagitan ng NMDA receptors (direkta o sa pamamagitan ng GABAergic neurons), na maaaring ipaliwanag ang koneksyon sa pagitan ng glutamatergic system at dopamine theory ng schizophrenia. Sinusuportahan ng mga datos na ito ang hypothesis na nag-uugnay sa schizophrenia na may kakulangan ng mga glutamatergic system. Alinsunod dito, ang mga compound na nagpapagana sa NMDA receptor complex ay maaaring maging epektibo sa schizophrenia. [ 32 ], [ 33 ]

Ang kahirapan sa pagbuo ng mga gamot na nagpapasigla sa glutamatergic system ay ang labis na aktibidad ng glutamatergic ay may neurotoxic effect. Gayunpaman, ang pag-activate ng NMDA receptor complex sa pamamagitan ng glycine site nito sa pamamagitan ng glycine mismo o D-cycloserine ay naiulat na nagpapagaan ng mga negatibong sintomas sa mga pasyente na may schizophrenia, na isang mahusay na halimbawa ng isang posibleng praktikal na aplikasyon ng glutamatergic hypothesis.

Ang glutamatergic hypothesis ay kumakatawan sa isang pangunahing tagumpay sa pag-aaral ng biochemical disturbances sa schizophrenia. Hanggang kamakailan lamang, ang mga neurochemical na pag-aaral ng schizophrenia ay limitado sa pag-aaral ng mga mekanismo ng pagkilos ng neuroleptics, na binuo ng empirically. Sa paglago ng kaalaman tungkol sa neuronal na organisasyon ng utak at ang mga katangian ng neurotransmitters, naging posible na unang bumuo ng isang pathophysiological theory at pagkatapos ay lumikha ng mga bagong gamot sa batayan nito. Ang iba't ibang hypotheses ng pinagmulan ng schizophrenia na umiiral ngayon ay nagpapahintulot sa amin na umasa na sa hinaharap ang pagbuo ng mga bagong gamot ay magpapatuloy nang mas mabilis.

Iba pang neurotransmitter at neuromodulatory hypotheses para sa pagbuo ng schizophrenia

Ang mayaman na serotonergic innervation ng frontal cortex at limbic system, ang kakayahan ng mga serotonergic system ng utak na baguhin ang aktibidad ng dopaminergic neuron at lumahok sa regulasyon ng isang malawak na hanay ng mga kumplikadong pag-andar ay humantong sa isang bilang ng mga mananaliksik upang tapusin na ang serotonin ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng schizophrenia. Ang partikular na interes ay ang hypothesis na ang labis na serotonin ay maaaring magdulot ng parehong positibo at negatibong mga sintomas. [ 34 ] Ang teoryang ito ay pare-pareho sa kakayahan ng clozapine at iba pang bagong henerasyong neuroleptics na humaharang sa mga receptor ng serotonin upang sugpuin ang mga positibong sintomas sa mga pasyenteng may malalang sakit na lumalaban sa mga tipikal na neuroleptics. Gayunpaman, kinuwestiyon ng ilang pag-aaral ang kakayahan ng mga serotonin receptor antagonist na bawasan ang mga negatibong sintomas na nauugnay sa psychosis, depression, o mga side effect ng pharmacotherapy. Ang mga gamot na ito ay hindi opisyal na naaprubahan bilang isang paggamot para sa mga pangunahing negatibong sintomas na bumubuo ng pinagbabatayan na depekto sa schizophrenia. Gayunpaman, ang ideya na ang mga serotonin receptor antagonist (lalo na ang 5-HT2a) ay maaaring maging epektibo ay may malaking papel sa pagbuo ng bagong henerasyong neuroleptics. Ang bentahe ng pinagsamang D2/5-HT2 receptor antagonist ay mas malamang na isang mas mababang saklaw ng extrapyramidal side effect kaysa sa isang mas mataas na aktibidad na antipsychotic. Gayunpaman, dahil pinahuhusay nito ang pagsunod (kagustuhan ng mga pasyente na makipagtulungan), mas epektibo ang paggamot.

Mayroon ding mga hypotheses tungkol sa kahalagahan ng dysfunction ng noradrenergic system sa schizophrenia. Ipinapalagay na ang anhedonia ay isa sa mga pinaka-katangian na pagpapakita ng schizophrenia, na binubuo ng kawalan ng kakayahang makatanggap ng kasiyahan at makaranas ng kasiyahan, at iba pang mga sintomas ng kakulangan ay maaaring nauugnay sa dysfunction ng noradrenergic reinforcement system. Gayunpaman, ang mga resulta ng biochemical at pharmacological na pag-aaral na sumusubok sa hypothesis na ito ay napatunayang kasalungat. Tulad ng sa kaso ng dopamine at serotonin hypotheses, ipinapalagay na sa schizophrenia, ang parehong pagbaba at pagtaas sa aktibidad ng mga noradrenergic system ay maaaring mangyari.

Pangkalahatang hypotheses ng pag-unlad ng schizophrenia

Ang hinaharap na pananaliksik sa schizophrenia ay malamang na gagabayan ng mga kumplikadong modelo batay sa isang synthesis ng neuroanatomical at neurochemical hypotheses. Ang isang halimbawa ng naturang diskarte ay isang teorya na isinasaalang-alang ang papel ng mga neurotransmitter system sa pag-abala sa mga koneksyon sa pagitan ng cortex, basal ganglia, at thalamus, na bumubuo sa subcortical-thalamocortical neural circuits. Ang cerebral cortex, sa pamamagitan ng glutamatergic projection sa basal ganglia, ay nagpapadali sa pagpapatupad ng mga napiling aksyon habang pinipigilan ang iba. [ 35 ] Pinasisigla ng mga glutamatergic neuron ang intercalated na GABAergic at cholinergic neuron, na pinipigilan naman ang aktibidad ng dopaminergic at iba pang mga neuron. Ang pag-aaral ng mga neuroanatomical at neurochemical na mekanismo ng cortical-subcortical circuit na isinasaalang-alang sa modelong ito ay nagsilbing panimulang punto para sa paglikha ng mga bagong hypotheses sa pathogenesis ng schizophrenia. Pinapadali ng mga modelong ito ang paghahanap ng mga target ng neurotransmitter para sa mga bagong gamot at ipinapaliwanag din ang ilan sa mga tampok ng pagkilos ng mga umiiral na gamot, tulad ng phencyclidine, sa schizophrenia.

Ang isang modernong neuroanatomical na modelo ay iminungkahi ni Kinan at Lieberman (1996) upang ipaliwanag ang natatanging pagkilos ng mga hindi tipikal na antipsychotics (tulad ng clozapine ) kumpara sa mga kumbensyonal na ahente (hal., haloperidol ). Ayon sa modelong ito, ang natatanging pagkilos ng clozapine ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ito ay may napaka tiyak na pagkilos sa limbic system nang hindi naaapektuhan ang aktibidad ng mga striatal neuron, samantalang ang mga tipikal na antipsychotics ay may makabuluhang epekto sa striatal function. Ang iba pang mga antipsychotics na may katulad na mga katangian (hal., olanzapine ) ay maaari ding magkaroon ng isang kalamangan kaysa sa mga nakasanayang ahente. Ang mga bagong antipsychotics (hal., risperidone at sertindole ) ay hindi kasing limitasyon ng limbic gaya ng clozapine, ngunit maihahambing ang mga ito sa mga tipikal na antipsychotics dahil mas mababa ang posibilidad na magdulot sila ng kapansanan sa neurological sa mga therapeutic dose. Ang pagsasaliksik sa bisa nito at ng iba pang mga hypotheses ay magpapatuloy habang ang mga bagong ahente na may pharmacological at klinikal na katulad na mga aksyon ay magagamit.

Pathogenesis

Ang mga pasyente na may schizophrenia ay inireseta ng ilang mga grupo ng mga gamot, ngunit ang pagpili ng gamot ay madalas na tinutukoy hindi sa pamamagitan ng diagnosis kundi sa pamamagitan ng mga sintomas ng pasyente at ang likas na katangian ng kanilang kumbinasyon.

Bagama't magkaibang sintomas ang perceptual distortion at behavioral disorganization, tumutugon sila sa parehong mga gamot, dopamine D2 receptor antagonists. [ 36 ], [ 37 ] Ito ay nagbibigay-katwiran sa pagsasaalang-alang sa dalawang kumplikadong sintomas na ito nang magkasama kapag tinatalakay ang antipsychotic therapy.

Ang mga mekanismo ng pag-unlad ng mga negatibong sintomas sa schizophrenia ay nauugnay sa nabawasan na aktibidad ng dopaminergic system sa prefrontal cortex, at hindi sa hyperfunction nito sa mga istruktura ng limbic, na dapat na sumasailalim sa psychosis. Kaugnay nito, ang mga alalahanin ay lumitaw na ang mga gamot na pumipigil sa psychosis ay maaaring magpalala ng mga negatibong sintomas. [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ] Kasabay nito, ang dopamine receptor agonists ay maaaring magpahina ng mga negatibong sintomas, ngunit makapukaw ng mga positibong sintomas. Ang mga negatibong sintomas ay kabilang sa mga pangunahing pagpapakita ng schizophrenia at nailalarawan sa pamamagitan ng patuloy na mga karamdaman ng emosyonal-volitional sphere. Hanggang ngayon, walang mga gamot na nagpapakitang bawasan ang pinakamahalagang pagpapakita ng sakit na ito. Gayunpaman, ipinakita ng mga klinikal na pagsubok ng mga hindi tipikal na antipsychotics na nagagawa nilang bawasan ang kalubhaan ng mga negatibong sintomas, na sinusuri gamit ang mga antas ng rating. Ang mga sukat ng SANS, BPRS, at PANSS ay naglalaman ng mga item na nagtatasa ng aktibidad sa paaralan o trabaho, limitasyon ng mga pakikipag-ugnayan sa lipunan, at emosyonal na pagkakahiwalay. Ang mga sintomas na ito ay maaaring ituring bilang mga pangkalahatang pagpapakita ng sakit, na bumababa sa pagpapahina ng psychosis, ngunit maaari ding iugnay sa mga side effect ng neuroleptics (halimbawa, bradykinesia at sedative effect) o depression (halimbawa, anhedonia). Kaya, ang isang pasyente na may binibigkas na paranoid delusyon laban sa background ng neuroleptic therapy ay maaaring maging mas palakaibigan at hindi gaanong maingat, at ang kanyang emosyonal na mga reaksyon ay maaaring maging mas masigla habang ang mga paranoid na sintomas ay bumabalik. Ngunit ang lahat ng ito ay dapat isaalang-alang bilang isang pagpapahina ng pangalawang negatibong mga sintomas, at hindi bilang isang resulta ng isang pagbaba sa mga pangunahing affective-volitional disorder.

Maraming neuropsychological test na nagtatasa ng atensyon at pagproseso ng impormasyon at may kinalaman sa neuroanatomical interpretation ay nagpapakita ng mga pagbabago sa mga pasyenteng may schizophrenia. Ang mga kapansanan sa pag-iisip sa mga pasyente na may schizophrenia ay hindi direktang nauugnay sa mga pangunahing sintomas ng sakit at kadalasan ay nananatiling matatag kahit na may makabuluhang pagbabalik ng mga sintomas ng psychotic. [ 41 ], [ 42 ] Ang mga kapansanan sa pag-iisip, kasama ang mga pangunahing negatibong sintomas, ay maliwanag na isa sa mga mahalagang sanhi ng patuloy na hindi pagkakasundo at pagbaba ng kalidad ng buhay. Ang kakulangan ng epekto ng mga tipikal na neuroleptics sa mga sentral na pagpapakita ng sakit na ito ay maaaring ipaliwanag ang napakataas na antas ng kapansanan sa mga pasyente, sa kabila ng kakayahan ng neuroleptics na epektibong sugpuin ang mga sintomas ng psychotic at maiwasan ang kanilang mga relapses.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Mga sintomas schizophrenia

Ang konsepto ng schizophrenia bilang isang solong sakit ay lumitaw noong unang bahagi ng ika-20 siglo, nang iminungkahi ni Emil Kraepelin na ang paranoia, hebephrenia, at catatonia ay hindi magkahiwalay na mga sakit ngunit mga pagpapakita ng dementia praecox. Gumawa rin siya ng malinaw na pagkakaiba sa pagitan ng ganitong uri ng sakit sa isip at manic-depressive psychosis. Naging posible ito matapos ang malaking bilang ng mga kaso ng sakit sa pag-iisip ay naiugnay sa syphilis, na naging posible na makilala ang mga ito mula sa iba pang pangkat ng mga pasyente na may mga sakit sa pag-iisip. Ang pagtuklas ng etiology, paggamot, at pag-iwas sa neurosyphilis ay isa sa mga pangunahing tagumpay ng medikal na agham at nagbigay ng pag-asa na ang mga sanhi ng pangunahing mga sakit sa pag-iisip ay matatagpuan.

Iminungkahi ni Eugen Bleuler (1950) ang bagong terminong "schizophrenia" sa halip na ang dating ginamit na "dementia praecox", na nangangatwiran na ang pangunahing psychopathological phenomenon na katangian ng sakit na ito ay dissociation ("splitting") - parehong "sa loob" ng proseso ng pag-iisip at sa pagitan ng mga saloobin at emosyon. Ang terminong "schizophrenia" ay isang pagpapahayag ng konseptong ito at, sa turn, ay nagkaroon ng malaking epekto sa karagdagang pag-unlad nito. Ang mga klasikal na anyo ng schizophrenia (hal., hebephrenic, paranoid, catatonic, simple), kung saan idinagdag ang schizoaffective at latent, ay karaniwang sinusuri pa rin sa klinikal na kasanayan para sa mga layuning naglalarawan, bagama't kamakailan ay may posibilidad na baguhin ang psychiatric terminology sa ilalim ng impluwensya ng opisyal na American nomenclature na DSM-IV. Gayunpaman, ang pagkakakilanlan ng mga indibidwal na anyo ng schizophrenia ay napatunayang hindi produktibo sa mga tuntunin ng pagbuo ng differentiated therapy o pag-aaral ng etiology at pathogenesis.

Inililista ng ICD-10 ang mga sumusunod na sintomas ng schizophrenia: mga delusyon (kakaiba, engrande, o pag-uusig), hindi maayos na pag-iisip (paputol-putol o hindi lohikal na daloy ng mga pag-iisip o hindi maintindihang pananalita), mga kaguluhan sa pang-unawa (mga guni-guni, pakiramdam ng pagiging pasibo, mga ideya ng sanggunian), pagkagambala sa mood, pagkagambala sa paggalaw, pagkagambala sa personal na paggana (catatonia.

Sa buhay, nagkakaroon ng schizophrenia sa 0.28% (95% UI: 0.24–0.31). Sa pagkabata, ang mga sintomas ng schizophrenia ay ipinakita sa pamamagitan ng isang pagpapahina ng pagganyak at emosyonal na mga reaksyon. Kasunod nito, ang pakiramdam ng katotohanan ay may kapansanan, at ang pang-unawa at pag-iisip ay lumihis nang malaki mula sa mga pamantayang umiiral sa isang partikular na kultura, na kadalasang ipinakikita ng mga maling akala at pandinig na mga guni-guni. Ang mga visual at somatic na guni-guni, di-organisasyon ng pag-iisip at pag-uugali ay karaniwan din.

Ang psychosis na nauugnay sa isang kaguluhan ng pakiramdam ng katotohanan ay karaniwang nagpapakita mismo sa mga lalaki na may edad na 17-30 taon, at sa mga kababaihan - 20-40 taon. Ang kurso at kinalabasan ng mga psychotic disorder ay lubos na nagbabago. Sa ilang mga pasyente (mga 15-25%), ang unang psychotic episode ay nagtatapos sa kumpletong pagpapatawad, at sa susunod na 5 taon ay walang mga psychotic disorder (gayunpaman, sa kasunod na pagmamasid, ang proporsyon ng mga pasyente na ito ay bumababa). Sa iba pang mga pasyente (humigit-kumulang 5-10%), ang binibigkas na mga psychotic disorder ay nagpapatuloy nang walang pagpapatawad sa loob ng maraming taon. Sa karamihan ng mga pasyente, pagkatapos ng unang psychotic episode, ang bahagyang pagpapatawad ay nangyayari, at pagkatapos ay ang mga exacerbations ng psychotic na sintomas ay pana-panahong sinusunod.

Sa pangkalahatan, habang ang kalubhaan ng mga psychotic disorder ay umabot sa isang talampas 5-10 taon pagkatapos ng unang yugto, ang emosyonal-volitional na kahirapan ay nagpapatuloy sa mas mahabang panahon. [ 53 ] Ang pag-unlad ng mga sintomas ng schizophrenia ay kadalasang bunga ng pagtaas ng mga pangunahing karamdaman na nauugnay sa schizophrenia. Kabilang dito ang autism, pagkawala ng kapasidad sa pagtatrabaho, mga kapansanan sa pag-aaral, at mababang pagpapahalaga sa sarili at ng iba. Bilang resulta, ang mga pasyente ay naiwang mag-isa, hindi makahanap ng trabaho, at napapailalim sa stress, na maaaring magdulot ng paglala ng mga sintomas at pagtaas ng kanilang kapansanan sa paggana. Bilang karagdagan, ang diagnosis ng schizophrenia mismo ay patuloy na nagdudulot ng negatibong reaksyon bukod sa iba pa, na lalong naglilimita sa mga kakayahan ng pasyente. Bagama't sa edad ay may posibilidad na humina ang mga sintomas ng schizophrenia at madalas na bumuti ang katayuan sa pagganap, hindi nito kayang tumbasan ang mga taon ng buhay na nawala sa pasyente at ang mga pagkakataong napalampas.

Ang kaugnayan sa pagitan ng kriminal na aktibidad at schizophrenia

Wessely et al., Sa kanilang pag-aaral ng Camberwell Register, ay hinahangad na sagutin ang tanong na: "Ang schizophrenia ba ay nauugnay sa mas mataas na panganib at dalas ng pagkakasala?" Napagpasyahan nila na ang mga taong may schizophrenia, bagama't hindi karaniwang itinuturing na nasa mas mataas na panganib ng kriminal na pag-uugali, ay may mas mataas na panganib kaysa sa iba pang mga sakit sa isip ng paghatol para sa mga marahas na pagkakasala. Nagkaroon ng mas mataas na panganib ng karahasan at samakatuwid ay nahuhuli para sa karahasan sa mga taong may psychosis, ngunit ang kaugnayang ito ay hindi gaanong malinaw sa kawalan ng co-morbid substance na maling paggamit. Sa pagsusuri ng Office for National Statistics ng psychiatric morbidity sa mga bilanggo, ang prevalence ng functional psychosis sa taong pinag-aralan ay 7% sa mga nahatulang lalaki, 10% sa mga hindi nahatulang remand na lalaki at 14% sa mga babaeng bilanggo, kumpara sa isang maihahambing na bilang na 0.4% sa pangkalahatang populasyon. Ang mga resulta ng pagsusuring ito ay maaaring mangailangan ng muling pagsasaalang-alang sa mga resulta sa itaas, dahil malamang na ang mga pagkakaiba sa mga rate ng sakit sa pag-iisip sa pagitan ng bilangguan at mga pangkalahatang populasyon na ganito ang laki ay maaaring ipaliwanag ng bias ng mga korte sa pagsentensiya sa mga taong may sakit sa pag-iisip. Siyempre, ang mga resultang ito sa anumang paraan ay hindi nagpapahiwatig ng isang sanhi ng kaugnayan sa pagitan ng krimen at psychosis, isang kaugnayan lamang.

Ang kaugnayan ng schizophrenia sa marahas na krimen ay karaniwang nakatanggap ng higit na atensyon kaysa sa pagkakaugnay ng schizophrenia sa iba pang mga krimen. [ 54 ], [ 55 ] Ang pagsusuri ni Taylor sa pananaliksik sa paksa ay nagtapos na sa mga taong may schizophrenia at mga paniniwala para sa mga marahas na krimen, ang mga marahas na pagkilos ay labis na nagaganap pagkatapos ng pagsisimula ng sakit. Ang isang pag-aaral ng first-episode schizophrenia ay nagpapakita na sa mga first-episode na mga pasyente, higit sa isang third ang nasangkot sa marahas na pag-uugali sa buwan bago ang pagtanggap, kabilang ang potensyal na nakamamatay na pag-uugali at kakaibang sekswal na pag-uugali. Marami sa mga pasyenteng ito ay nakipag-ugnayan sa pulisya bago ang kanilang unang pagtanggap, ngunit kakaunti ang sinisingil pagkatapos ng pagtanggap. Inimbestigahan ni Taylor ang posibilidad ng schizophrenia sa magkasunod na sample ng mga bilanggo sa Brixton Prison. Ang pagkalat ng mga paghatol para sa marahas na krimen sa mga indibidwal na may schizophrenia ay humigit-kumulang 12% hanggang 13%. Humigit-kumulang 5% hanggang 8% ng mga kontrol ang nahatulan ng marahas na krimen. Ayon sa isang ulat mula sa National Confidential Inquiry into Homicide by People with Mental Illness, 5% ng mga nahatulan ng homicide ay may mga sintomas ng psychosis. Taliwas sa mga popular na paniniwala tungkol sa mga taong may psychosis, ang biktima ay kadalasang miyembro ng pamilya sa halip na isang estranghero (isang mas pangkalahatang paghahanap para sa marahas na pag-uugali sa isang sample ng komunidad sa Steadman et al. pag-aaral).

Ang ilang partikular na sintomas ng schizophrenia ay nauugnay sa karahasan. Kaya, si Virkkunen, na nag-aaral sa isang grupo ng mga pasyente ng schizophrenic sa Finland na nagkasala ng matinding yugto ng karahasan at isang grupo ng mga arsonista, ay natagpuan na 1/3 sa kanila ay direktang nakagawa ng mga krimen bilang resulta ng mga guni-guni o maling akala; ang natitirang 2/3 ay nakagawa ng krimen dahil sa mga problemang dulot ng stress sa pamilya. Ang mga sintomas ng pagbabanta/pagkawala ng kontrol sa sitwasyon ay direktang nauugnay sa karahasan. Sa mga sintomas na sumisira sa pakiramdam ng personal na awtonomiya at ang kakayahang maimpluwensyahan ang sitwasyon, maaaring isaalang-alang ng mga pasyente ang kanilang mga aksyon upang kontrahin ang mga banta na nauugnay sa kanila bilang makatwiran ("rationality within irrationality").

Ang mga delusional na psychotic na pasyente na gumagawa ng mga marahas na gawain bilang resulta ng kanilang mga ideya ay naiiba sa mga di-marahas na pasyente sa kanilang pagkaabala sa ebidensya upang suportahan ang kanilang mga ideya, ang kanilang paniniwala na ang nasabing ebidensya ay natagpuan, at ang kanilang mga pagbabagong nakakaapekto, partikular na ang depresyon, galit, o takot, na nauugnay sa kanilang maling akala. Sa mga pag-aaral ng Brixton ni Taylor et al., ang mga delusyon ng pagiging pasibo, mga delusyon sa relihiyon, at mga delusyon ng impluwensya ay higit na nauugnay sa mga marahas na gawain.

Ang panganib na nauugnay sa mga aktibong sintomas ng schizophrenia, kabilang ang pagbabanta/pagkawala ng mga sintomas ng kontrol, ay lubhang nadaragdagan ng pag-abuso sa sangkap. Ang papel na ginagampanan ng huli na kadahilanan ay naka-highlight sa pamamagitan ng pag-aaral ni Steadman et al.: kapag ang salik na ito ay kinokontrol para sa, ang rate ng karahasan sa mga kamakailang pinalabas na mga psychiatric na pasyente ay hindi mas mataas kaysa sa rate ng karahasan sa pangkalahatang populasyon. Ang mga guni-guni bilang bahagi ng sakit ay kadalasang nauugnay sa karahasan kung ang mga ito ay utos ng mga guni-guni, o kung ang mga panlasa at amoy ay binibigyang-kahulugan bilang "ebidensya" para sa mga maling pag-kontrol. Ang hindi gaanong naiintindihan ay ang papel ng abnormal na pag-unlad ng personalidad sa paggawa ng mga krimen ng mga indibidwal na may schizophrenia (ito man ay isang komorbid na kondisyon o bunga ng sakit).

[ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Mga Teorya ng Mga Sintomas ng Schizophrenia

Ang orihinal na konsepto ng schizophrenia bilang maagang pagsisimula at patuloy na pag-unlad ng sakit na neurodegenerative (dementia praecox) ay kasalukuyang tinatanggihan. Itinuturing ng mga modernong hypotheses ang schizophrenia bilang isang sakit sa neurodevelopmental na nauugnay sa kapansanan sa pag-unlad ng sistema ng nerbiyos at umuunlad lamang sa mga unang taon, ngunit hindi sa buong buhay, na mas pare-pareho sa mga klinikal na obserbasyon. [ 60 ], [ 61 ] Ang dysontogenetic theory ng schizophrenia ay nagpapahintulot sa atin na maunawaan ang papel ng mga itinatag na etiological na salik. Ang mga kadahilanan ng peligro para sa schizophrenia, tulad ng kapanganakan sa taglamig, positibong kasaysayan ng pamilya, kumplikadong pagbubuntis at panganganak, ay maaaring makagambala sa pag-unlad ng utak, maagang bumubuo ng isang predisposisyon sa sakit. Ang mga obserbasyon ng mga bata na may namamana na predisposisyon, halimbawa, ang mga ipinanganak sa mga ina na nagdurusa sa schizophrenia, ay nagsiwalat ng isang link sa pagitan ng pagkakaroon ng motor, cognitive at affective disorder at ang kasunod na pag-unlad ng psychosis. Mayroong debate kung ang psychosis ay resulta ng pag-unlad ng sakit sa pagkabata at pagbibinata o kung ito ay nangyayari kapag ang isang predisposisyon na lumitaw sa mga unang taon ngunit nanatiling matatag ay nagpapakita mismo sa panahon ng pagdadalaga, sa ilalim ng mga kondisyon ng pagtaas ng sikolohikal na stress. Ang mga teoryang ito ay hindi kapwa eksklusibo, dahil parehong nagmumungkahi ng maagang paglitaw ng mga banayad na sintomas at ang kasunod na pag-unlad ng ganap na psychosis. Dapat pansinin na pagkatapos na maabot ng sakit ang antas ng psychotic, alinman sa mga pamamaraan ng neuroimaging, o neuropsychological na pananaliksik, o klinikal na pagmamasid, o, sa wakas, ang pathomorphological data ay nagpapahiwatig ng karagdagang pag-unlad ng sakit.

Karamihan sa mga pasyente na may schizophrenia ay patuloy na nagkakaroon ng mga negatibong sintomas sa buong buhay nila, at ang pagtaas ng social maladjustment ay maaaring resulta ng relasyon sa pagitan ng pasyente at lipunan. [ 62 ] Ito ay maaaring ipaliwanag sa isang napakapangunahing antas, halimbawa, sa pamamagitan ng pagsasaalang-alang sa problema ng trabaho. Pagkatapos ng isang psychotic episode, mahirap para sa pasyente na bumalik sa kanyang nakaraang buhay at nakaraang trabaho. Kahit na walang anumang sintomas, hindi siya itinuturing ng mga employer, katrabaho, kaibigan at kamag-anak na isang taong may kakayahang. Ang rate ng kawalan ng trabaho sa mga pasyente na may schizophrenia ay umabot sa 80%, bagaman ang isang makabuluhang proporsyon sa kanila ay nagpapanatili ng kanilang kakayahang magtrabaho. Ang kahalagahan ng salik na ito ay mahusay na ipinakita sa mga pag-aaral ng sociocentric na kultura sa mga umuunlad na bansa, kung saan ang mga pasyente na may schizophrenia ay maaaring mapanatili ang kanilang katayuan sa lipunan at propesyonal sa isang makabuluhang hindi gaanong nakababahalang kapaligiran. Sa mga bansang ito, ang sakit ay may mas benign na kurso. Ang isang detalyadong talakayan ng etiology at neurobiological na pundasyon ng schizophrenia ay ibinigay ni Carpenter at Вuchanan, Waddington.

Matagal nang nabanggit na ang mga pasyente na may schizophrenia ay napaka-magkakaibang may kaugnayan sa likas na katangian ng pagsisimula ng sakit, ang mga nangungunang sintomas, ang kurso, ang pagiging epektibo ng paggamot, at ang kinalabasan. Noong 1974, iminungkahi ang isang alternatibong hypothesis (Strauss et al., 1974), batay sa data mula sa cross-sectional at matagal na mga klinikal na obserbasyon, na nagpapahiwatig ng isang kamag-anak na kalayaan sa pagitan ng mga positibong psychotic na sintomas, negatibong sintomas, at isang paglabag sa mga interpersonal na relasyon. Ang kakanyahan ng hypothesis ay ang mga grupong ito ng mga sintomas ay may independiyenteng psychopathological na batayan, at hindi kumakatawan sa mga pagpapakita ng isang solong proseso ng pathophysiological. [ 63 ] Sa panahon ng pagmamasid, ang isang mataas na ugnayan ay nabanggit sa pagitan ng kalubhaan ng mga sintomas ng psychopathological na may kaugnayan sa isang grupo, at, sa kabaligtaran, walang ugnayan ang naobserbahan sa pagitan ng kalubhaan ng mga sintomas na may kaugnayan sa iba't ibang grupo. Ang mga datos na ito ay nakumpirma sa maraming pag-aaral, ngunit may isang karagdagan. Lumalabas na ang mga guni-guni at maling akala ay malapit na nauugnay sa isa't isa, ngunit hindi nauugnay sa iba pang mga positibong sintomas (halimbawa, disorganisasyon ng pag-iisip at pag-uugali). Sa kasalukuyan, karaniwang tinatanggap na ang mga pangunahing pagpapakita ng schizophrenia ay kinabibilangan ng pagbaluktot ng pakiramdam ng katotohanan, disorganisasyon ng pag-iisip at pag-uugali, mga negatibong sintomas at kapansanan sa pag-iisip. Kabilang sa mga negatibong sintomas ng schizophrenia ang pagpapahina ng mga emosyonal na reaksyon at ang kanilang panlabas na pagpapakita, kahirapan sa pagsasalita, at pagbaba ng panlipunang pagganyak. Mas maaga, inilarawan ni Kraepelin ang mga pagpapakitang ito bilang "pagpatuyo ng pinagmulan ng kalooban." Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo ng mga sintomas ay lubhang mahalaga kapag nagrereseta ng pharmacotherapy. Ang iba pang mga klinikal na pagpapakita na mahalaga mula sa isang therapeutic point of view ay kinabibilangan ng depression, pagkabalisa, pagsalakay at poot, pag-uugali ng pagpapakamatay.

Sa loob ng maraming taon, ang epekto ng mga gamot sa schizophrenia ay nasuri pangunahin sa pamamagitan ng epekto nito sa mga sintomas ng psychotic o mga kaugnay na parameter, tulad ng tagal ng pag-ospital o pagpapatawad. Sa pagkilala sa kamag-anak na kalayaan ng iba't ibang mga grupo ng sintomas, ang isang komprehensibong pagtatasa ng epekto ng therapy sa bawat isa sa mga pangkat na ito ay naging pamantayan. Ito ay lumabas na ang karaniwang antipsychotic therapy ay halos walang epekto sa cognitive impairment at mga negatibong sintomas ng schizophrenia. [ 64 ] Samantala, ang dalawang grupong ito ng sintomas ay maaaring magkaroon ng mapagpasyang impluwensya sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente at sa kanyang kalidad ng buhay. Ang kamalayan sa mga limitasyon ng tradisyunal na pharmacotherapy ay naging isang impetus para sa pagbuo ng mga bagong ahente para sa paggamot ng mga manifestations ng schizophrenia.

Ang schizophrenia ay isang malalang sakit na maaaring umunlad sa ilang mga exacerbations, bagaman ang tagal at mga katangian ng exacerbations ay maaaring mag-iba. Ang mga pasyente na may schizophrenia ay may posibilidad na magkaroon ng mga sintomas ng psychotic 12 hanggang 24 na buwan bago humingi ng paggamot. Maaaring kabilang sa premorbid period ang normal o may kapansanan sa social competence, banayad na cognitive disorganization o perceptual distortions, pagbaba ng kakayahang makaranas ng kasiyahan (anhedonia), at iba pang pangkalahatang paghihirap sa pagharap. Ang ganitong mga sintomas ng schizophrenia ay maaaring banayad at kinikilala lamang sa pagbabalik-tanaw, o maaaring maging mas kitang-kita na may kapansanan sa panlipunan, akademiko, at trabaho. Ang mga subclinical na sintomas ay maaaring naroroon sa prodromal period, kabilang ang pag-withdraw o paghihiwalay, pagkamayamutin, kahina-hinala, hindi pangkaraniwang pag-iisip, mga pagbaluktot sa pang-unawa, at di-organisasyon. Ang pagsisimula ng sakit (mga delusyon at guni-guni) ay maaaring biglaan (sa paglipas ng mga araw o linggo) o mabagal at unti-unti (sa paglipas ng mga taon). Ang kurso ng schizophrenia ay maaaring episodic (na may halatang exacerbations at remissions) o tuloy-tuloy; may posibilidad na lumala ang functional deficit. Sa huling bahagi ng sakit, ang mga pattern ng sakit ay maaaring maging matatag, ang antas ng kapansanan ay maaaring maging matatag at kahit na bumaba.

Sa pangkalahatan, ang mga sintomas ng schizophrenia ay maaaring nahahati sa positibo, negatibo, nagbibigay-malay, at di-organisadong sintomas. Ang mga positibong sintomas ay nailalarawan sa pamamagitan ng labis o pagbaluktot ng mga normal na pag-andar; Ang mga negatibong sintomas ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba o pagkawala ng mga normal na pag-andar. Kasama sa mga sintomas ng di-organisasyon ang mga kaguluhan sa pag-iisip at hindi naaangkop na pag-uugali. Ang mga sintomas ng cognitive ay mga kaguluhan sa pagproseso ng impormasyon at kahirapan sa paglutas ng problema. Ang klinikal na larawan ay maaaring magsama ng mga sintomas mula sa isa o lahat ng mga kategoryang ito.

Ang mga positibong sintomas ng schizophrenia ay maaaring nahahati sa mga delusyon at guni-guni, o mga kaguluhan sa pag-iisip at hindi naaangkop na pag-uugali. Ang mga maling akala ay maling paniniwala. Sa mga maling akala ng pag-uusig, ang pasyente ay naniniwala na siya ay ginugulo, sinusundan, o niloloko. Sa mga delusyon ng sanggunian, naniniwala ang pasyente na ang mga sipi mula sa mga libro, pahayagan, liriko ng kanta, o iba pang panlabas na pahiwatig ay may kaugnayan sa kanya. Sa mga maling akala ng pagpasok ng pag-iisip o pag-alis ng pag-iisip, naniniwala ang pasyente na nababasa ng ibang tao ang kanyang isipan, na ang kanyang mga iniisip ay ipinapadala ng iba, o ang mga pag-iisip at impulses ay itinanim sa kanya ng mga panlabas na puwersa. Ang mga hallucination ay maaaring auditory, visual, olfactory, gustatory, o tactile, ngunit ang auditory hallucinations ay ang pinakakaraniwan. Ang pasyente ay maaaring makarinig ng mga tinig na nagkokomento sa kanyang pag-uugali, pakikipag-usap sa isa't isa, o paggawa ng mga mapanuri at nakakainsultong pananalita. Ang mga delusyon at guni-guni ay maaaring maging lubhang nakababalisa sa pasyente. [ 65 ]

Kasama sa mga karamdaman sa pag-iisip ang di-organisadong pag-iisip na may hindi magkakaugnay, walang layunin na pananalita, na may patuloy na paglilipat mula sa isang paksa patungo sa isa pa. Ang mga kaguluhan sa pagsasalita ay maaaring mula sa banayad na disorganisasyon hanggang sa incoherence at kawalan ng kahulugan. Ang hindi naaangkop na pag-uugali ay maaaring kabilangan ng parang bata na katangahan, pagkabalisa, at hindi naaangkop na hitsura at asal. Ang Catatonia ay isang matinding anyo ng mga kaguluhan sa pag-uugali na maaaring kabilang ang pagpapanatili ng isang matibay na postura at patuloy na pagtutol sa paggalaw o walang layunin na kusang aktibidad ng motor.

Ang mga negatibong (deficit) na pagpapakita ng sakit ay ipinahayag sa anyo at kasama ang flattened affect, kahirapan sa pagsasalita, anhedonia, at hindi pakikisalamuha. Sa flattened affect, ang mukha ng pasyente ay lumilitaw na hypomimetic, na may mahinang eye contact at hindi sapat na pagpapahayag. Ang kahirapan sa pagsasalita ay ipinakita sa pamamagitan ng pagbawas sa paggawa ng pagsasalita, monosyllabic na mga sagot sa mga tanong, na lumilikha ng impresyon ng panloob na kawalan ng laman. Maaaring ipakita ng anhedonia ang hindi sapat na interes sa aktibidad at pagtaas ng aktibidad na walang layunin. Ang kawalan ng pakikisalamuha ay ipinakikita ng hindi sapat na interes sa mga relasyon sa mga tao. Ang mga negatibong sintomas ay kadalasang humahantong sa mahinang pagganyak at pagbaba sa layunin ng pag-uugali.

Kasama sa mga kakulangan sa pag-iisip ang mga problema sa atensyon, pagpoproseso ng wika, gumaganang memorya, abstract na pag-iisip, paglutas ng problema, at pag-unawa sa mga pakikipag-ugnayan sa lipunan. Ang pag-iisip ng pasyente ay maaaring maging matigas, at ang kakayahang lutasin ang mga problema, maunawaan ang pananaw ng ibang tao, at matuto mula sa karanasan ay nababawasan. Ang mga sintomas ng schizophrenia ay karaniwang nakapipinsala sa kakayahang gumana at makabuluhang nakakasagabal sa trabaho, mga relasyon sa lipunan, at pangangalaga sa sarili. Karaniwan ang kawalan ng trabaho, paghihiwalay, mga nasirang relasyon, at pagbaba ng kalidad ng buhay. Ang kalubhaan ng kapansanan sa pag-iisip ay higit na tumutukoy sa antas ng pangkalahatang kapansanan.

Mga pagpapakamatay

Iminumungkahi ng pananaliksik na hindi bababa sa 5–13% ng mga pasyenteng may schizophrenia ang namamatay sa pamamagitan ng pagpapakamatay. [ 66 ] Ang pagpapakamatay ay ang pangunahing sanhi ng maagang pagkamatay sa mga taong may schizophrenia, na maaaring bahagyang ipaliwanag kung bakit ang pag-asa sa buhay ay nababawasan ng average na 10 taon sa mga taong may schizophrenia. Ang mga pasyente na may paranoid schizophrenia, late onset, at sapat na pre-illness functioning, na may pinakamahusay na prognosis para sa paggaling, ay mas malamang na magpakamatay. Dahil ang mga pasyenteng ito ay nagpapanatili ng kapasidad para sa kalungkutan at pagkabalisa, maaaring mas malamang na kumilos sila sa kawalan ng pag-asa batay sa isang makatotohanang pag-unawa sa mga kahihinatnan ng kanilang sakit.

Karahasan

Ang schizophrenia ay isang medyo maliit na kadahilanan ng panganib para sa marahas na pag-uugali. Ang mga banta ng karahasan at maliliit na agresibong pagsabog ay mas karaniwan kaysa sa tunay na mapanganib na pag-uugali. Ang mga pasyente na mas malamang na gumawa ng marahas na gawain ay kinabibilangan ng mga nag-aabuso sa droga at alak, may mapang-uusig na maling akala o nag-uutos ng mga guni-guni, at ang mga hindi kumukuha ng iniresetang paggamot. Napakabihirang, ang mga pasyenteng paranoid na nalulumbay na nakakaramdam ng paghihiwalay ay aatake o papatayin ang mga inaakala nilang nag-iisang pinagmumulan ng kanilang mga problema (hal., isang awtoridad, isang celebrity, isang asawa). Karamihan sa mga pasyente na may schizophrenia ay hindi kailanman magiging marahas. Para sa bawat taong may schizophrenia na nakagawa ng homicide, 100 ang nagpakamatay. [ 67 ] Ang mga pasyenteng may schizophrenia ay maaaring pumunta sa mga emergency department na may mga banta ng karahasan o upang makakuha ng pagkain, tirahan, at kinakailangang pangangalaga.

Mga yugto

Mga uri ng pag-unlad ng sakit:

• Patuloy na progresibo, iyon ay, talamak na schizophrenia;
• Paroxysmal schizophrenia, na may mga subtype naman
  • Parang fur (paroxysmal - progresibo);
  • Paulit-ulit (pana-panahon).

Mga yugto ng schizophrenia:

• Inisyal. Karaniwan itong nagsisimula sa asthenia, kawalang-interes at nagpapakita ng sarili sa malalim na depresyon, psychosis, delirium, hypomania.
• Pagpapakita. Ang mga sintomas ay tumindi, ang klinikal na larawan ay nag-freeze at nagiging maayos.
• Ang pangwakas, huling yugto. Ang mga sintomas ay kadalasang depisit, ang klinikal na larawan ay nag-freeze.

Ang antas ng bilis (pag-unlad) ng pag-unlad ng sakit:

• Malignant schizophrenia (mabilis na progresibo);
• Paranoid schizophrenia (katamtamang progresibo);
• Mabagal na gumagalaw na anyo (mababang progresibo).

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Mga Form

Limang anyo ng schizophrenia ang inilarawan: paranoid, disorganized, catatonic, residual, at undifferentiated. Ang paranoid schizophrenia ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga maling akala at pandinig na guni-guni na may buo na cognitive functioning at affect. Ang di-organisadong schizophrenia ay nailalarawan sa pamamagitan ng di-organisasyon ng pananalita at pag-uugali, at pagyupi o hindi naaangkop na epekto. Sa catatonic schizophrenia, nangingibabaw ang mga pisikal na sintomas, kabilang ang alinman sa immobility o labis na aktibidad ng motor at ang paggamit ng mga kakaibang postura. Sa di-nagkakaibang schizophrenia, ang mga sintomas ay halo-halong. Sa natitirang schizophrenia, mayroong isang malinaw na anamnestic na ebidensya ng schizophrenia na may mas malinaw na mga sintomas, na sinusundan ng mahabang panahon ng katamtamang ipinahayag na mga negatibong sintomas.

Ang ilang mga eksperto, sa kabaligtaran, ay nag-uuri ng schizophrenia sa mga subtype ng deficit at non-deficit batay sa presensya at kalubhaan ng mga negatibong sintomas, tulad ng flattened affect, hindi sapat na motibasyon, at pagbaba ng layunin sa pagdidirekta. Ang mga pasyente na may subtype ng deficit ay pinangungunahan ng mga negatibong sintomas nang hindi isinasaalang-alang ang iba pang mga kadahilanan (ibig sabihin, depresyon, pagkabalisa, hindi sapat na pagpapasigla sa kapaligiran, mga epekto ng mga gamot). Ang mga pasyente na may non-deficit subtype ay maaaring magkaroon ng mga delusyon, guni-guni, at mga karamdaman sa pag-iisip, ngunit halos wala silang mga negatibong sintomas.

[ 72 ], [ 73 ], [ 74 ], [ 75 ]

Diagnostics schizophrenia

Walang mga tiyak na pagsusuri upang masuri ang schizophrenia. Ang diagnosis ay batay sa isang komprehensibong pagtatasa ng kasaysayan, mga sintomas, at mga palatandaan ng pasyente. [ 76 ] Ang impormasyon mula sa mga karagdagang mapagkukunan tulad ng pamilya, kaibigan, guro, at katrabaho ay kadalasang nakakatulong. Ayon sa Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV), ang diagnosis ay nangangailangan ng dalawa o higit pang mga katangiang sintomas (delusyon, guni-guni, di-organisadong pananalita, di-organisadong pag-uugali, negatibong sintomas) na naroroon sa isang malaking bahagi ng oras sa loob ng isang buwan, prodromal na sintomas ng karamdaman o microsymptoms na may kasamang panlipunan, trabaho, at mga kapansanan sa sarili6 dapat na may kasamang panlipunan, kapansanan sa trabaho, at pangangalaga sa sarili. 1 buwan ng hayagang sintomas.

Ang psychosis dahil sa iba pang kondisyong medikal o pag-abuso sa sangkap ay dapat na hindi kasama sa pamamagitan ng pagsusuri sa kasaysayan at pagsusuri ng pasyente, kabilang ang mga pagsusuri sa laboratoryo at neuroimaging. Bagama't ang mga abnormalidad sa istruktura ng utak ay matatagpuan sa ilang mga pasyenteng may schizophrenia, ang mga ito ay hindi sapat na tiyak upang maging diagnostic.

Kasama sa iba pang mga sakit sa pag-iisip na may katulad na mga sintomas ang ilang karamdamang nauugnay sa schizophrenia: lumilipas na psychotic disorder, schizophreniform disorder, schizoaffective disorder, at delusional disorder. Bilang karagdagan, ang mga mood disorder ay maaaring maging sanhi ng psychosis sa ilang mga tao. Ang ilang mga karamdaman sa personalidad (lalo na ang schizoid) ay may mga sintomas na katulad ng schizophrenia, bagama't kadalasan ang mga ito ay mas banayad at hindi psychotic.

Kapag nabuo ang psychosis, ang unang hakbang ay subukang itatag ang sanhi nito. Kung ang sanhi ay kilala, kung gayon ang paggamot at pag-iwas ay maaaring maging mas tiyak. Ang katotohanan na ang isang tumpak na diagnosis ay ang susi sa epektibong therapy ay makikita sa halimbawa ng mga sintomas ng delusional, na maaaring maging isang manipestasyon ng hindi lamang schizophrenia, kundi pati na rin ang temporal na epilepsy, amphetamine addiction, at ang manic phase ng affective disorder. Ang bawat isa sa mga kasong ito ay nangangailangan ng espesyal na paggamot.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ]

Iba't ibang diagnosis

Ang algorithm para sa differential diagnosis ng schizophrenia ay matatagpuan sa ika-4 na rebisyon ng Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders ng American Psychiatric Association (DSM-IV). Ayon sa algorithm na ito, sa isang pasyente na may psychosis, ang mga sakit sa somatic at pag-abuso sa sangkap ay dapat munang ibukod. Pagkatapos ay dapat itong maitatag kung ang mga sintomas ay sanhi ng isang affective disorder. Kung hindi, kung gayon, depende sa klinikal na larawan, ang isang diagnosis ng schizophrenia o schizotypal disorder ay ginawa. Kahit na ang paggamot ng mga psychotic disorder ng iba't ibang mga pinagmulan ay may sariling mga katangian, sa lahat ng mga kaso, bilang panuntunan, ginagamit ang mga neuroleptics.

[ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ], [ 87 ], [ 88 ], [ 89 ], [ 90 ]

Paggamot schizophrenia

Ang schizophrenia ay talagang isang kondisyon na nangangailangan ng referral para sa psychiatric na paggamot. At narito, hindi kinakailangan na mayroong direktang koneksyon sa pagitan ng mga psychotic na karanasan at ang krimen na ginawa. Ito ay lubos na sapat na ang paksa ay may sakit. Sa pangkalahatan, tulad ng kinukumpirma ng kasanayan, kung ang krimen ay hindi nauugnay sa mga positibong sintomas ng psychotic, kung gayon ito ay nauugnay sa isang pagbawas sa personalidad ng pasyente bilang isang resulta ng sakit. Kasabay nito, siyempre, maaaring matugunan ng isang tao ang mga tao na ang krimen ay bahagi ng kanilang buhay na pattern ng kriminal at kung sino - nangyari nga - nagkasakit ng schizophrenia, ngunit sa pangkalahatan, ang mga taong kasalukuyang nangangailangan ng psychiatric na paggamot ay dapat na ihandog ng gayong paggamot. Hindi ito palaging nangyayari, lalo na sa kawalan ng kasiya-siyang serbisyo ng inpatient. Kung, sa isang banda, ang paksa ay nakagawa ng isang krimen habang nasa kumpletong pagpapatawad, at ito ay bahagi ng kanyang kriminal na "karera", kung gayon siya ay may pananagutan sa kanyang mga aksyon. Ang schizophrenia ay maaaring maging napakalubha na ang paksa ay maaaring kilalanin bilang walang kakayahan na lumahok sa pagsubok. Ang sakit na ito ay ang batayan para sa pinababang pananagutan sa mga kaso ng pagpatay at maaaring maging batayan para sa aplikasyon ng MacNaughten Rules.

Ang oras mula sa pagsisimula ng mga sintomas ng psychotic hanggang sa pagsisimula ng paggamot ay nauugnay sa bilis ng paunang tugon ng therapeutic, ang kalidad ng tugon ng therapeutic, at ang kalubhaan ng mga negatibong sintomas. Ang maagang paggamot ay kadalasang nagreresulta sa mas mabilis at kumpletong tugon. Kung hindi ginagamot sa unang yugto, 70-80% ng mga pasyente ay magkakaroon ng kasunod na yugto sa loob ng 12 buwan. Ang pangmatagalang paggamit ng antipsychotics ay maaaring mabawasan ang rate ng pagbabalik sa dati ng humigit-kumulang 30% sa loob ng 1 taon.

Ang mga pangunahing layunin ng paggamot ay upang mabawasan ang kalubhaan ng mga sintomas ng psychotic, maiwasan ang paglala ng mga sintomas at mga kaugnay na kapansanan sa paggana, at tulungan ang pasyente na gumana sa pinakamataas na posibleng antas. Ang mga antipsychotics, rehabilitasyon na nakabase sa komunidad, at psychotherapy ay ang mga pangunahing bahagi ng paggamot. Dahil ang schizophrenia ay isang pangmatagalan at paulit-ulit na sakit, ang pagtuturo sa mga pasyente ng mga kasanayan sa pagtulong sa sarili ay isang mahalagang layunin ng therapy.

Batay sa affinity para sa mga partikular na receptor at aktibidad ng neurotransmitter, ang mga gamot ay nahahati sa tipikal na antipsychotics (neuroleptics) at second-generation antipsychotics (SGAs). Ang mga SGA ay maaaring may ilang partikular na pakinabang, na binubuo ng bahagyang mas mataas na bisa (bagaman para sa ilang SGA ang mga pakinabang na ito ay kontrobersyal) at isang pinababang posibilidad ng mga hyperkinetic disorder at iba pang mga side effect.

Paggamot ng schizophrenia na may tradisyonal na antipsychotics

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot na ito ay pangunahing nauugnay sa blockade ng dopamine D ₂ receptors (dopamine-2 blockers). Ang mga tradisyunal na antipsychotics ay maaaring nahahati sa high-, intermediate-, at low-potency. Ang high-potency antipsychotics ay may mas mataas na affinity para sa dopamine receptors at mas mababang affinity para sa adrenergic at muscarinic receptors. Ang low-potency antipsychotics, na bihirang ginagamit, ay may mas mababang affinity para sa dopamine receptors at medyo mas mataas na affinity para sa adrenergic, muscarinic, at histamine receptors. Ang iba't ibang gamot ay magagamit bilang mga tablet, likido, short-acting, at long-acting na intramuscular injection. Ang pagpili ng gamot ay pangunahing nakabatay sa profile ng side effect, ang gustong ruta ng pangangasiwa, at ang nakaraang tugon ng pasyente sa gamot.[ 91 ]

Tradisyunal na antipsychotics

Klase	Paghahanda (mga hangganan)	Araw-araw na dosis	Average na dosis	Mga komento
Aliphatic phenothiazines	Chlorpromazine	30-800	400 mg pasalita sa oras ng pagtulog	Prototype ng mga low potency na gamot. Gayundin sa mga rectal suppositories
Piperidine	Thioridazine	150-800	400 mg pasalita sa oras ng pagtulog	Ang tanging gamot na may ganap na maximum na dosis (800 mg/araw) - sa mataas na dosis nagiging sanhi ito ng pigment retinopathy at may binibigkas na anticholinergic effect. Ang mga karagdagang babala ay kasama sa mga tagubilin dahil sa pagpapahaba ng QTk
Dibenzoxazepines	Loxapine	20-250	60 mg pasalita sa oras ng pagtulog	May affinity para sa dopamine D- at serotonin 5HT-receptors
Dihydroindolones	Molindon	15-225	60 mg pasalita sa oras ng pagtulog	Maaaring magdulot ng pagbaba ng timbang
Thioxanthenes	Thiothixene	8-60	10 mg pasalita sa oras ng pagtulog	Mataas na saklaw ng akathisia
Butyrophenones	Haloperidol	1-15	4 mg pasalita sa oras ng pagtulog	Prototype ng mga high potency na gamot; Available ang haloperidol decanoate (i/m depot). Ang akathisia ay karaniwan
Diphenyl butylpyridines	Pimozide	1-10	3 mg pasalita sa oras ng pagtulog	Inaprubahan lamang para sa Tourette syndrome
Piperazine	Trifluoperazine Fluphenazine Perphenazine 2 ' 3	2-40 0.5-40 12-64	10 mg pasalita sa oras ng pagtulog 7.5 mg pasalita sa oras ng pagtulog 16 mg pasalita sa oras ng pagtulog	Mayroon ding fluphenazine decanoate at fluphenazine enanthate, na mga depot form (walang katumbas ng dosis)

QTk - 07" na pagitan ay naitama para sa tibok ng puso.

¹ Ang mga kasalukuyang rekomendasyon para sa pagsisimula ng mga tipikal na antipsychotics ay magsimula sa pinakamababang dosis at mag-titrate hanggang sa kinakailangang dosis; inirerekumenda ang oras ng pagtulog. Walang katibayan na ang mabilis na pagtaas ng dosis ay mas epektibo. Available ang mga formula ng IM para sa matinding paggamot.

Ang mga conventional antipsychotics ay may ilang seryosong side effect, kabilang ang sedation, confusion, dystonia o muscle rigidity, tremor, elevated prolactin levels, at weight gain (upang gamutin ang mga side effect). Ang Akathisia (kabalisahan sa motor) ay partikular na nakakagulo at maaaring humantong sa hindi magandang pagsunod. Ang mga gamot na ito ay maaari ding maging sanhi ng tardive dyskinesia, isang hindi sinasadyang paggalaw ng sakit na kadalasang nailalarawan sa pamamagitan ng pagkunot ng mga labi at dila at/o isang "paikot-ikot" na sensasyon sa mga braso o binti. Ang saklaw ng tardive dyskinesia ay humigit-kumulang 5% bawat taon ng paggamit ng gamot sa mga pasyenteng kumukuha ng mga conventional antipsychotics. Sa humigit-kumulang 2% ng mga kaso, ang tardive dyskinesia ay lubhang nakakasira ng anyo. Sa ilang mga pasyente, ang tardive dyskinesia ay nagpapatuloy nang walang katiyakan, kahit na matapos ang paghinto ng gamot.

Dalawang tradisyunal na antipsychotics at isang antipsychotic ang magagamit bilang mga paghahanda sa depot na matagal nang kumikilos. Ang mga paghahanda na ito ay ginagamit upang maiwasan ang mga hindi pagkakatugma ng gamot. Maaari din nilang tulungan ang mga pasyente na, dahil sa di-organisasyon, kawalang-interes, o pag-iwas sa sakit, ay hindi nakakainom ng kanilang mga gamot nang pasalita araw-araw.

Depot antipsychotics

Paghahanda 1	Dosis	Oras para sa peak 2
Fluphenazine decanoate	12.5-50 mg bawat 2-4 na linggo	1 araw
Fluphenazine enanthate	12.5-50 mg bawat 1-2 linggo	2 araw
Haloperidol decanoate	25-150 mg bawat 28 araw (maaaring bawat 3-5 na linggo)	7 araw
Risperidone Microspheres S	25-50 mg bawat 2 linggo	35 araw

¹ Pinangangasiwaan nang intramuscularly gamit ang Z-track technique.

² Oras sa pinakamataas na antas pagkatapos ng isang dosis.

Dahil mayroong 3-linggong pagkaantala sa pagitan ng unang iniksyon at pagkamit ng sapat na antas ng dugo, dapat ipagpatuloy ng pasyente ang oral antipsychotic therapy sa loob ng 3 linggo pagkatapos ng unang iniksyon. Inirerekomenda na masuri ang tolerability bago simulan ang therapy na may oral risperidone.

Ang Clozapine ay ang tanging SGA na napatunayang epektibo sa humigit-kumulang 50% ng mga pasyenteng lumalaban sa tradisyonal na antipsychotics. Binabawasan ng Clozapine ang mga negatibong sintomas, halos walang epekto sa motor, may kaunting panganib na magkaroon ng tardive dyskinesia, ngunit nagdudulot ng iba pang hindi kanais-nais na epekto tulad ng sedation, hypotension, tachycardia, pagtaas ng timbang, type 2 diabetes mellitus, at pagtaas ng salivation. Ang Clozapine ay maaari ding maging sanhi ng mga seizure, ang epekto na ito ay nakasalalay sa dosis. Ang pinakamalubhang side effect ay agranulocytosis, na maaaring umunlad sa humigit-kumulang 1% ng mga pasyente. Samakatuwid, ang madalas na pagsubaybay sa bilang ng mga puting selula ng dugo ay kinakailangan, at ang clozapine ay karaniwang ginagamit bilang isang reserbang gamot sa mga pasyente na hindi tumugon nang sapat sa iba pang mga gamot. [ 92 ], [ 93 ]

Ang mga mas bagong SGA ay may maraming mga pakinabang ng clozapine nang walang panganib ng agranulocytosis at sa pangkalahatan ay ginustong kaysa sa tradisyonal na antipsychotics para sa paggamot ng mga talamak na yugto at pag-iwas sa mga exacerbations. Ang mga mas bagong SGA ay halos magkapareho sa bisa ngunit may iba't ibang epekto, kaya ang pagpili ng gamot ay batay sa indibidwal na pagkamaramdamin at iba pang mga katangian ng gamot. Halimbawa, ang olanzapine, na may medyo mataas na panganib sa mga pasyente na tumatanggap ng pangmatagalang maintenance therapy, ay dapat masuri nang hindi bababa sa bawat 6 na buwan. Maaaring gamitin ang mga tool sa pag-rate tulad ng Abnormal Involuntary Movement Scale. Ang neuroleptic malignant syndrome ay isang bihirang ngunit potensyal na nakamamatay na masamang pangyayari na nailalarawan sa tigas ng kalamnan, lagnat, autonomic instability, at mataas na creatinine phosphokinase.

Humigit-kumulang 30% ng mga pasyente na may schizophrenia ay hindi tumutugon sa tradisyonal na antipsychotics. Sa mga kasong ito, maaaring maging epektibo ang clozapine, isang pangalawang henerasyong antipsychotic.

Paggamot ng schizophrenia na may pangalawang henerasyong antipsychotics

Ang pangalawang henerasyong antipsychotics ay kumikilos sa pamamagitan ng pagharang sa parehong dopamine at serotonin receptors (serotonin-dopamine receptor antagonists). Karaniwang binabawasan ng mga SGA ang mga positibong sintomas; maaaring mabawasan ang mga negatibong sintomas sa mas malaking lawak kaysa sa tradisyonal na antipsychotics (bagaman ang mga pagkakaiba ay kontrobersyal); maaaring magdulot ng mas kaunting kapansanan sa pag-iisip; ay mas malamang na maging sanhi ng extrapyramidal (motor) side effect; may mas mababang panganib na magkaroon ng tardive dyskinesia; ang ilang mga SGA ay hindi nagdudulot o nagdudulot lamang ng bahagyang pagtaas sa mga antas ng prolactin.

Pathological Involuntary Movement Scale

1. Pagmasdan ang lakad ng pasyente habang papunta sa opisina.
2. Hilingin sa pasyente na tanggalin ang chewing gum o pustiso kung nagdudulot ito ng mga problema.
3. Tukuyin kung alam ng pasyente ang ilang paggalaw.
4. Paupuin ang pasyente sa isang matibay na upuan na walang armrests, na ang mga kamay ay nasa kandungan, ang mga binti ay bahagyang nakahiwalay, at ang mga paa ay nakalapat sa sahig. Ngayon at sa buong pagsusuri, obserbahan ang buong katawan ng pasyente upang masuri ang paggalaw.
5. Turuan ang pasyente na umupo nang nakabitin ang kanilang mga braso nang hindi nakasuporta sa kanilang mga tuhod.
6. Hilingin sa pasyente na buksan ang kanyang bibig nang dalawang beses. Panoorin ang mga galaw ng dila.
7. Hilingin sa pasyente na ilabas ang kanyang dila nang dalawang beses.
8. Hilingin sa pasyente na i-tap ang hinlalaki sa iba pang mga daliri ng kamay sa loob ng 15 segundo sa bawat kamay. Pagmasdan ang mukha at binti.
9. Hilingin sa pasyente na tumayo nang nakaunat ang kanyang mga braso.

I-rate ang bawat item sa isang sukat mula 0 hanggang 4 ayon sa antas ng pagtaas ng kalubhaan. 0 - wala; 1 - minimal, maaaring ang matinding limitasyon ng pamantayan; 2 - banayad; 3 - katamtaman; 4 - malubha. Kung ang mga paggalaw ay sinusunod lamang pagkatapos ng pag-activate, dapat silang ma-rate ng 1 puntos na mas mababa kaysa sa mga kusang lumilitaw.

Mga paggalaw sa mukha at bibig	Mga ekspresyon ng mukha Mga labi at perioral area Mga panga Wika
Mga galaw ng paa	Mga kamay Mga binti
Mga paggalaw ng katawan	Leeg, balikat, balakang
Pangkalahatang konklusyon	Ang kalubhaan ng mga pathological na paggalaw Pagkabigo dahil sa mga pathological na paggalaw Ang kamalayan ng pasyente sa mga abnormal na paggalaw (0 - hindi alam; 4 - matinding pagkabalisa)

Hinango mula sa: ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology ni W. Guy. Copyright 1976 ng US Department of Health, Education and Welfare.

Ang pagtaas ng timbang, hyperlipidemia, at pagtaas ng panganib ng type 2 diabetes ay ang mga pangunahing masamang epekto ng ACE inhibitors. Samakatuwid, bago simulan ang paggamot sa mga ACE inhibitor, dapat na masuri ang lahat ng mga pasyente para sa mga kadahilanan ng panganib, kabilang ang kasaysayan ng personal/pamilya ng diabetes, timbang, circumference ng baywang, presyon ng dugo, glucose ng dugo sa pag-aayuno, at profile ng lipid. Ang mga pasyente at pamilya ay dapat na turuan tungkol sa mga palatandaan at sintomas ng diabetes (polyuria, polydipsia, pagbaba ng timbang), kabilang ang diabetic ketoacidosis (pagduduwal, pagsusuka, pag-aalis ng tubig, mabilis na paghinga, malabong paningin). Bilang karagdagan, ang lahat ng mga pasyente na nagsisimula sa ACE inhibitors ay dapat na payuhan tungkol sa nutrisyon at pisikal na aktibidad. Ang lahat ng mga pasyente na ginagamot sa antipsychotics ay nangangailangan ng pana-panahong pagsubaybay sa timbang ng katawan, body mass index (BMI), mga antas ng glucose sa pag-aayuno at dapat i-refer para sa espesyal na pagsusuri kung ang hyperlipidemia o type 2 diabetes mellitus ay bubuo. Ang neuroleptic malignant syndrome ay nauugnay sa halos lahat ng antipsychotic na gamot, kabilang ang mga bagong ibinebentang neuroleptics.[ 94 ]

Pangalawang henerasyong antipsychotics ¹

LASS	Paghahanda	Mga limitasyon sa dosis	Average na dosis ng pang-adulto	Mga komento
Dibenzodiazepines	Clozapine	150-450 mg pasalita 2 beses sa isang araw	400 mg pasalita sa oras ng pagtulog	Unang ASA na nagpakita ng bisa sa mga pasyenteng lumalaban sa paggamot. Nangangailangan ng madalas na pagsubaybay sa mga bilang ng white blood cell dahil sa panganib ng agranulocytosis; pinatataas ang panganib ng mga seizure, pagtaas ng timbang
Benzoxazoles	Risperidone	4-10 mg pasalita bago matulog	4 mg pasalita sa oras ng pagtulog	Maaaring magdulot ng mga sintomas ng extrapyramidal sa mga dosis na >6 mg; pagtaas sa dosis na umaasa sa mga antas ng prolactin; ang tanging ASAID na may long-acting injectable form
Thienobenzodiazepines	Olanzapine	10-20 mg pasalita bago	15 mg pasalita sa oras ng pagtulog	Ang pagkakatulog, pagtaas ng timbang at pagkahilo ay ang pinakakaraniwang epekto.
Dibenzothiazepines	Quetiapine	150-375 mg pasalita 2 beses sa isang araw	200 mg pasalita 2 beses araw-araw	Ang mababang potency ay nagbibigay-daan para sa malawak na dosing; walang anticholinergic effect. Kinakailangan ang titration ng dosis dahil sa blockade ng a-receptor; dalawang beses araw-araw na pangangasiwa ay kinakailangan
Benzisothiazolylpiperazines	Ziprasidone	40-80 mg pasalita 2 beses sa isang araw	80 mg pasalita 2 beses araw-araw	Pinipigilan ang reuptake ng serotonin at norepinephrine, maaaring may mga katangian ng antidepressant. Pinakamaikling kalahating buhay ng mga bagong gamot; nangangailangan ng dalawang beses araw-araw na pangangasiwa kasama ng pagkain. Para sa mga talamak na kondisyon, magagamit ang isang intramuscular form. Mababang ugali upang madagdagan ang timbang ng katawan
Dihydrocarostyril	Aripiprazole	10-30 mg pasalita bago	15 mg pasalita sa oras ng pagtulog	Bahagyang dopamine-2 receptor agonist, mababang pagkahilig sa pagtaas ng timbang

Ang mga APVP ay mga pangalawang henerasyong antipsychotics.

¹ Ang pagsubaybay para sa pagtaas ng timbang at pag-unlad ng type 2 diabetes ay inirerekomenda para sa klase ng antipsychotics na ito.

Ang lahat ng pangalawang henerasyong antipsychotics ay nauugnay sa pagtaas ng dami ng namamatay sa mga matatandang pasyente na may demensya.

Ang paggamot ng schizophrenia na may atypical neuroleptics ay nagsimula halos kasabay ng pagsisimula ng reseta ng tipikal na neuroleptics sa mga pasyente na may schizophrenia.

Mga serbisyo sa rehabilitasyon at suportang panlipunan

Ang mga psychosocial skills training at vocational rehabilitation program ay nakakatulong sa maraming pasyente na magtrabaho, mamili at mag-alaga para sa kanilang sarili, pamahalaan ang kanilang sambahayan, makisama sa iba, at makipagtulungan sa mga propesyonal sa kalusugan ng isip. Ang pagpapanatili ng trabaho ay maaaring maging lalong mahalaga kapag ang pasyente ay inilagay sa isang mapagkumpitensyang kapaligiran sa trabaho at binibigyan ng isang tagapagturo sa lugar ng trabaho upang mapadali ang pagsasaayos sa trabaho. Sa paglipas ng panahon, ang tagapagturo sa lugar ng trabaho ay gumaganap lamang bilang isang backup para sa paggawa ng desisyon o pakikipag-usap sa mga employer.

Ang mga serbisyo ng suportang nakabatay sa komunidad ay nagbibigay-daan sa maraming taong may schizophrenia na manirahan sa komunidad. Bagama't karamihan sa mga pasyente ay maaaring mamuhay nang nakapag-iisa, ang ilan ay nangangailangan ng pinangangasiwaang pabahay, kung saan naroroon ang mga kawani upang matiyak ang pagsunod sa gamot. Ang mga programa ay nagbibigay ng mga gradong antas ng pangangasiwa sa iba't ibang mga setting, mula sa 24 na oras na suporta hanggang sa pana-panahong mga pagbisita sa bahay. Ang mga programang ito ay nakakatulong na matiyak ang awtonomiya ng pasyente, habang ang pagbibigay ng naaangkop na pangangalagang medikal ay binabawasan ang posibilidad ng mga relapses at ang pangangailangan para sa ospital. Ang mga programa sa paggamot na nakabatay sa komunidad ay gumagana sa tahanan ng pasyente o iba pang setting at may mataas na ratio ng staff-to-patient; ang mga pangkat ng paggamot ay direktang nagbibigay ng karamihan o lahat ng kinakailangang paggamot.

Sa panahon ng matinding exacerbation, maaaring kailanganin ang ospital o interbensyon sa krisis sa isang ospital, gayundin ang hindi boluntaryong pag-ospital kung ang pasyente ay nagdudulot ng panganib sa kanilang sarili o sa iba. Sa kabila ng mas mahusay na rehabilitasyon at mga serbisyong panlipunan, ang isang maliit na bilang ng mga pasyente, lalo na ang mga may malubhang kakulangan sa pag-iisip at ang mga lumalaban sa paggamot, ay nangangailangan ng pangmatagalang pananatili sa ospital o iba pang suportang pangangalaga.

Psychotherapy

Ang mga kasalukuyang modelo ng psychotherapy para sa schizophrenia, na nababagabag sa isang malaking lawak ng nakakadismaya sa mga nakaraang pagsisikap, ay mas katamtaman at pragmatic sa kanilang mga layunin at nakikita bilang bahagi ng isang komprehensibong paggamot na may pangunahing mga interbensyon sa pharmacological. [ 95 ] Ang layunin ng psychotherapy ay bumuo ng pinagsama-samang relasyon sa pagitan ng pasyente, pamilya, at manggagamot upang ang pasyente ay matutong maunawaan at pamahalaan ang kanyang sakit, uminom ng mga gamot ayon sa inireseta, at makayanan ang stress nang mas epektibo. Bagaman ang isang karaniwang diskarte ay ang pagsamahin ang indibidwal na psychotherapy sa gamot, may ilang mga praktikal na patnubay para dito. Ang pinaka-epektibong psychotherapy ay isa na nagsisimula sa pamamagitan ng pagtugon sa mga pangunahing pangangailangang panlipunan ng pasyente, nagbibigay ng suporta at edukasyon tungkol sa likas na katangian ng sakit, nagtataguyod ng adaptive functioning, at nakabatay sa empatiya at tamang dynamic na pag-unawa sa schizophrenia. Maraming mga pasyente ang nangangailangan ng empathic na sikolohikal na suporta sa pag-angkop sa katotohanan na ang sakit ay kadalasang isang panghabambuhay na karamdaman na maaaring makabuluhang limitahan ang paggana.

Para sa mga pasyenteng naninirahan kasama ang kanilang mga pamilya, ang psychoeducational na mga interbensyon ng pamilya ay maaaring mabawasan ang mga rate ng pagbabalik. Ang mga grupong sumusuporta at nagtataguyod tulad ng National Alliance on the Mentally Ill ay kadalasang nakakatulong sa mga pamilya.

Pagtataya

Sa unang 5 taon pagkatapos ng pagsisimula ng sakit, maaaring may kapansanan ang paggana, maaaring bumaba ang mga kasanayang panlipunan at propesyonal, at ang pagpapabaya sa pag-aalaga sa sarili ay maaaring unti-unting tumaas. Ang mga negatibong sintomas ay maaaring tumaas sa kalubhaan, at maaaring bumaba ang paggana ng pag-iisip. Pagkatapos nito, ang mga kapansanan ay umabot sa isang talampas. Mayroong ilang katibayan na ang kalubhaan ng sakit ay maaaring bumaba sa edad, lalo na sa mga kababaihan. Maaaring magkaroon ng hyperkinetic disorder sa mga pasyenteng may malubhang negatibong sintomas at cognitive dysfunction, kahit na hindi ginagamit ang antipsychotics.

Ang pagbabala ay nag-iiba depende sa anyo ng schizophrenia. Ang mga pasyente na may paranoid schizophrenia ay may mas kaunting kapansanan at mas mahusay na tumugon sa paggamot. Ang mga pasyente na may subtype ng deficit ay kadalasang mas may kapansanan, mas malala ang pagbabala, at mas lumalaban sa therapy.

Ang schizophrenia ay maaaring nauugnay sa iba pang mga sakit sa pag-iisip. [ 96 ] Kung ito ay nauugnay sa obsessive-compulsive na mga sintomas, ang pagbabala ay partikular na mahirap; kung may mga sintomas ng borderline personality disorder, mas maganda ang prognosis. Humigit-kumulang 80% ng mga taong may schizophrenia ang nakakaranas ng isa o higit pang mga yugto ng matinding depresyon sa ilang mga punto sa kanilang buhay.

Sa unang taon pagkatapos ng diagnosis, ang pagbabala ay malapit na nauugnay sa mahigpit na pagsunod sa iniresetang psychotropic na gamot. Sa pangkalahatan, 1/3 ng mga pasyente ang nakakamit ng makabuluhan at pangmatagalang pagpapabuti; 1/3 ay nagpapakita ng ilang pagpapabuti ngunit may panaka-nakang paglala at natitirang kapansanan; 1/3 ay may malala at patuloy na sintomas. 15% lamang ng lahat ng mga pasyente ang ganap na bumalik sa antas ng paggana bago magkasakit. Kasama sa mga salik na nauugnay sa isang magandang pagbabala ang mahusay na paggana bago ang sakit (hal., mahusay na pagganap sa akademiko, matagumpay na trabaho), huli at/o biglaang pagsisimula ng sakit, family history ng mga mood disorder maliban sa schizophrenia, minimal na kapansanan sa pag-iisip, banayad na negatibong sintomas, at paranoid o hindi deficit na anyo. Kabilang sa mga salik na nauugnay sa hindi magandang pagbabala ay ang maagang edad ng pagsisimula, mahinang paggana bago magkasakit, family history ng schizophrenia, at disorganized o deficit subtype na may maraming negatibong sintomas. Ang mga lalaki ay may mas masahol na kinalabasan kaysa sa mga babae; mas mahusay na tumugon ang mga kababaihan sa antipsychotic therapy.

Ang pag-abuso sa alkohol at droga ay malalaking problema sa humigit-kumulang 50% ng mga taong may schizophrenia. Ang anecdotal na ebidensya ay nagmumungkahi na ang marihuwana at iba pang mga hallucinogens ay maaaring maging lubhang mapanira sa mga taong may schizophrenia at dapat na masiraan ng loob. Ang kasabay na pag-abuso sa sangkap ay isang malakas na hula ng hindi magandang kinalabasan at maaaring humantong sa hindi pagsunod sa mga gamot, pagbabalik sa dati, madalas na pag-ospital, pagbaba ng paggana, at pagkawala ng suporta sa lipunan, kabilang ang kawalan ng tirahan.

[ 97 ], [ 98 ]