Syndrome ng multiple endocrine tumors

Ang terminong "multiple Endocrine mga bukol syndrome" (SMEO) pinagsamang sakit kung saan tumor nagsiwalat neuro-ectodermal pinagmulan (adenomas o kanser) at / o hyperplasia (nagkakalat, nodules) sa higit sa dalawang endocrine organ. 

Mga sanhi sindrom ng multiple endocrine tumors

Karamihan ng mga kaso syndromes maramihang mga bukol Endocrine ay nangyayari sa mga pamilya na may isang autosomal nangingibabaw na expression ng mga tiyak na gene, gayunpaman sila ay tinatawag din na syndromes pamilya ng maramihang mga bukol Endocrine (SSMEO).

Ang unang palagay ay ang paglahok ng maraming Endocrine bahagi ng katawan syndrome ipinahayag N. Erdheim in 1904. Siya ay inilarawan sa isang pasyente na may pitiyuwitari adenoma at hyperplasia ng parathyroid glands. Dagdag dito, ang iba't ibang mga kumbinasyon ng mga tumor ng endocrine glandula ay inilarawan. 

[1], [2], [3], [4]

Mga sintomas sindrom ng multiple endocrine tumors

Sa ngayon, mayroong 3 pangunahing uri ng SSSEO: I, IIa at IIb, III.

Ang pangunahing clinical sintomas ng syndrome ng maraming mga endorrine tumor

Ako (Vermeer syndrome)	II		III
	IIa (Simple Syndrome)	IIб
Mga bukol ng parathyroid glands (nag-iisa, bihirang maraming) o hyperplasia ng lahat ng mga glandula Ostrovye tumor (insulinoma, gluconoma, gastrinoma, VIPoma, atbp.) Tumor (somatotropinoma, prolactinoma, corticotropinoma, atbp.)	Medullary thyroid cancer Feohromocytoma Hyperparathyroidism (50% ng mga kaso)	Medullary thyroid cancer Feohromocytoma Hyperparathyroidism (bihira) Neurons ng mga mucous membranes Patolohiya ng mga kalamnan at balangkas Neuropatya	Hyperpathirosis Feohromocytoma Carcinoid ng duodenum

Syndrome ng multiple endocrine tumors of type I

Mga pasyente lalo na may familial hyperparathyroidism ay kasama sa pangkat na ito ng mga sakit. Sa ganitong syndrome nakita hyperplasia ng parathyroid glandula sa kumbinasyon na may isang tumor sa pancreas at / o pitiyuwitari glandula na kung saan maaaring mag-ipon gastrin na labis, insulin, glucagon, VIP, PRL, GH, ACTH, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga kaugnay na klinikal na manifestations. Gamit ang syndrome ng maramihang mga uri ng endocrine tumor maaari kong isama ang maramihang mga lipoma at carcinomas. Hyperparathyroidism - karamihan sa mga ipinahayag endocrinopathy in syndrome maramihang mga uri ng endocrine ko bukol, at ito ay sinusunod sa higit sa 95% ng mga pasyente. Mas mababa karaniwang gastrinoma (37%) at prolactinomas (23%). Higit pang mga bihirang, sa 5% ng mga kaso bumuo insulinoma, somatotropinoma, ACTH-paggawa ng pitiyuwitari bukol, VIPoma, carcinoids at iba pa.

Ang isang tampok ng hyperparathyroidism sa syndrome ng maraming mga endorrine tumor ng uri ko ay ang mabilis na pag-ulit nito pagkatapos ng unang pagputol ng mga glandula ng parathyroid. Ang hyperparathyroidism ay madalas na unang pagpapakita ng sindrom. Detection pasyente hyperplasia ng parathyroid glandula ay ang dahilan para sa pag-screen upang makilala ang iba pang mga neuroendocrine disorder (pagkilala sa patolohiya ng Endocrine pancreas at pitiyuwitari). Sa sindrom na ito, ang isang hyperparathyroidism ay bihirang makikita sa edad na 15 taon. Ang hyperplasia ng parathyroid glands ng humoral na pinagmulan, tulad ng sa mga nakaraang taon na ito ay ipinapakita na ang plasma ng mga pasyente ay naglalaman ng isang kadahilanan na stimulates ang paglago ng mga parathyroid cells sa vitro. Natuklasan din na ang mitogenic activity nito ay 2500% na mas mataas sa average kaysa sa plasma ng mga malusog na tao, at maraming beses na mas mataas kaysa sa mga pasyente na may mga kaso ng sporadic ng isang hyperparathyroidism. Nalaman na ang kadahilanan na ito ay may kaugnayan sa mga pangunahing sanhi ng paglaki ng fibroblast, at maliwanag na ito ay kasangkot sa hyperplasia ng epithelial cells ng mga glandula ng parathyroid. At, marahil, sa pagbuo ng mga bukol sa lapay at pituitary gland.

Ang patolohiya ng lapay sa syndrome maramihang Endocrine type ko tumor ay multifocal paglaganap neuroendocrine cell ng islets ng Langerhans at ductal precursors. Around% ng mga kaso sa pathological proseso na kasangkot higit sa lahat beta cell sa labis na paninda insulin at hypoglycemia. Insuloma ay maaaring maramihang at mag-ipon hindi lamang insulin, ngunit din glucagon, somatostatin, pancreatic polypeptide (II), at iba pa. Sa paglahok sa pathological proseso iba pang neiroendokrinnyh munting pulo cell ng Langerhans clinical manifestations ay iba't iba at depende sa uri ng eutopic at ectopic hormone na bumubuo ng neoplastic cell . Sa pagbuo ng labis na halaga ng gastrin pagbuo ng peptiko ulser (Zollinger-Ellison syndrome) na may labis na VIP - matubig na pagtatae (Werner-Morrison syndrome), at na labis sa glucagon - glucagonoma syndrome. Nagkaroon ng mga kaso ng ectopic pagbuo ng mga bukol ng GH-RH, na hahantong sa pag-unlad ng mga klinikal na larawan ng acromegaly. Sa mga pasyente, ang isang sample na may STH-RH negatibong: ipinakilala STG-WG o isang analog niyaon ay hindi nakakaapekto sa antas ng paglago hormone sa dugo, na kung saan ay isang maaasahang kaugalian diagnostic criterion na nagpapahintulot sa pag-iibahin ectopic pagbuo ng GH-RH.

Ang pinsala sa pituitary gland (hyperplastic changes o adenomas) ay bubuo sa 1/3 ng mga pasyente na may sindrom ng multiple tumor ng endocrine ng uri I. Sa kasong ito, maaaring mayroong mga klinikal na palatandaan ng kakulangan sa pituitary o mga syndromes na sanhi ng labis na iba't ibang mga hormonal na pitiyuwitari.

Upang makilala ang mga pamilya na may maramihang mga uri ng Endocrine mga bukol syndrome ginanap ko taunang miyembro screening, na comprises pagpapasiya ng antas ng kaltsyum sa dugo at serum parathyroid hormone sa dugo para sa maagang pagkakatuklas ng pinsala sa parathyroid glands. Ito ay kinakailangan upang magsagawa ng radioimmunoassay pagtukoy ng konsentrasyon ng gastrin at iba pang pancreatic hormones sa dugo para sa maagang diyagnosis ng pancreatic munting pulo apparatus lesyon. Para sa maagang pagkakatuklas ng sugat ng nauuna pitiyuwitari-pakinabang upang matukoy ang antas ng PRL at iba pang mga pitiyuwitari hormones, pati na rin upang magsagawa ng x-ray rehiyon ng sella.

Syndrome ng maraming endorrine tumor ng uri IIa

Ito ay nailalarawan sa presensya sa mga pasyente na may medullary thyroid cancer, pheochromocytoma at hyperplasia o mga tumor ng parathyroid glands. Ang kumbinasyon ng medula teroydeo kanser na bahagi na may pheochromocytoma unang detalyado Sipple (1961), gayunpaman ito embodiment syndrome maramihang Endocrine mga bukol na tinatawag na Sipple syndrome. Ito rin ay minana sa isang autosomal na nangingibabaw na uri na may mataas na pagtagos, ngunit may iba't ibang pagpapahayag. Mutation sa karamihan ng mga kaso ang syndrome uri IIa at IIb maramihang Endocrine mga bukol nabawasan hanggang sa pagtanggal ng maikling braso ng kromosoma 20.

Ang hyperparathyroidism ay nangyayari sa isang makabuluhang proporsyon ng mga pasyente (humigit-kumulang 50% ng mga kaso) at kadalasan ang unang clinical sintomas ng sakit. Ang hyperplasia ng parathyroid gland ay minsan nakikita kahit na wala ang klinikal na palatandaan ng kapansanan ng kanilang function, sa panahon ng operasyon para sa medullary thyroid cancer. Ang matinding  hypercalcemia  sa mga pasyente ay bihira at, tulad ng sa sindrom ng maraming mga endorrine tumor ng uri ko, ay sinamahan ng pagbubuo ng mga bato sa bato.

Ang Medullary thyroid cancer ng C-cell na pinagmulan, kadalasan ay sinasamahan o sinusundan ng C-cell hyperplasia. Ang tumor na ito ay gumagawa ng amyloid at iba't ibang polypeptides. Higit pang mga bihira, ang mga tumor ay naglulunsad ng serotonin, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng carcinoid syndrome, ACTH sa pagpapaunlad ng Itenko-Cushing syndrome. 32% ng mga pasyente na may medullary thyroid cancer ay may pagtatae dahil sa pagtatago ng tumor sa pamamagitan ng VIP. Medula teroydeo kanser - pagkasama-sama, halos bilateral bukol (kumpara sa hiwa-hiwalay na mga kaso), madalas metastasize sa cervical at mediastinal lymph nodes, baga at atay. Ang karaniwang marker ng tumor ay calcitonin at histamine. Sa dugo ng mga pasyente, ang mataas na antas ng calcitonin, carcinoembryonic antigen (KEA), histamine, at iba pa ay natutukoy.

Para sa pagsusuri ng medullary thyroid cancer, ang pagpapasiya ng antas ng kaltsyum sa dugo sa ilalim ng basal kondisyon at sa ilalim ng mga kondisyon ng pagsasagawa ng mga sample na may pentagastrin at may intravenous na pangangasiwa ng kaltsyum ay ginagamit. Ang mga ito compounds pasiglahin ang release ng calcitonin at payagan ang diagnosis ng C-cell hyperplasia at MTC. Ang pinaka-nakapagtuturo pagsubok na may pentagastrin (sa rate ng 0.5 μg / kg sa 5-10 ML ng physiological solusyon), ibinibigay intravenously para sa 60 segundo. Ang dugo para sa pagsusuri ay kinuha bago ang pagsubok sa 2-, 5, 10-, 15-, 20- at 30 minuto pagkatapos ng iniksyon.

Mag-load ng kaltsyum: kaltsyum klorido sa 50 ML asin sa isang pangwakas na konsentrasyon ng 3 mg / kg body timbang bilang mabagal sa ugat iniksyon higit sa 10 min. Dugo para sa pagpapasiya ang antas ng calcitonin tumagal ng hanggang, sa dulo ng iniksyon at sa 5, 10 at 20 minuto. Sa mga pag-scan ng medula teroydeo kanser ay karaniwang inilabas bilang malamig apuyan, o node. Bilang pheochromocytomas, ng medula teroydeo kanser ay maaring absorb  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin na, sa isang kamay, ay nagpapahiwatig kanilang kakayahan upang makabuo ng catecholamines, sa kabilang - na gamot na ito ay maaaring gamitin para sa diagnostic at therapeutic mga layunin, sa naturang mga embodiments, ng medula kanser thyroid gland. Paggamot ng mga pasyente na may medula teroydeo kanser pagtitistis. Ito ay nagpapakita ng isang kabuuang thyroidectomy sa pag-alis ng mga rehiyonal na lymph nodes.

Pheochromocytoma in syndrome maramihang Endocrine mga bukol IIa uri ay madalas (70% ng mga pasyente), ang maramihang mga bilateral. Kahit na sa kaso ng sarilinan tumor sa tapat ng adrenal hyperplasia madalas na nangyayari medula cell, na siya namang ay ang pinagmulan ng mga tumor o bukol. Pheochromocytoma kinilala sa pamilya na may uri II syndrome maramihang mga bukol Endocrine sa humigit-kumulang na 50% ng mga kaso at 40% ng mga kabahayan kung saan medula teroydeo kanser ay napansin. Pheochromocytoma nakararami ilihim epinephrine, hindi tulad ng mga kalat-kalat mga kaso kung saan ang pangunahing hormon na nagawa sa tumor ay norepinephrine. Bilateral adrenal pheochromocytoma localization ay maaaring pinagsama sa paragangliomoi Tsukkerkandlya katawan. Karamihan ng pheochromocytoma sa syndrome ng maraming endorrine tumor ng uri IIa ay benign. Ang kanilang mga klinikal na manifestations lubhang nag-iiba at sa karamihan ng mga kaso ay hindi pinapayagan ang mga ito upang ma-diagnosed na mabilis. Ang bulk ng mga pasyente ay kulang sa mga klasikong paroxysms sa kumbinasyon ng mga hypertensive crises. Maraming mga nagrereklamo ng mabilis na pagkapagod, bouts ng tachycardia at pagpapawis. Para sa diagnostic layunin, paggamit ng maginoo pamamaraan para sa pagtukoy ng antas ng catecholamines sa dugo at ihi sa mga sukatan ng ang relasyon sa adrenaline / noradrenaline pati na rin ang nakakapukaw pagsubok sa pagsugpo (clonidine) at pagbibigay-buhay (pentolaminom at histamine) release ng catecholamines. Gayunpaman, upang maiwasan ang malubhang komplikasyon, ang huli ay hindi gaanong ginagamit. Dagdag pa rito, clonidine ay may limitadong paggamit para sa pheochromocytomas pagkakita sa syndrome maramihang mga uri ng endocrine II bukol dahil sa ang katunayan na ang mga bukol, sa kaibahan sa ang kalat-kalat mga kaso, makabuo lalo na adrenaline, at noradrenaline hindi, kung saan lalo na inhibits pagtatago ng clonidine. Ito ay ginagamit bilang isang simpleng di-nagsasalakay pagpapagalit pagsubok sa pisikal na aktibidad, na kung saan ay maaaring magamit sa mga pasyente sa lahat ng edad at pisikal na kondisyon. Ito ay ginawa gamit submaximal ehersisyo sa electric bisikleta na kung saan ay dahan-dahan tumaas hanggang ang pasyente ay nagsisimula sa karanasan ng isang kondisyon ng mild balisa at pagkapagod. Sa oras na ito, sukatin ang rate ng puso, presyon ng dugo, ECG. Dugo para sa mga pag-aaral na kinuha bago ang sample pagkatapos ng isang magaan na almusal sa pamamagitan ng kulang sa hangin sunda, pagkatapos ng 30 minuto ng pahinga at pagkatapos na pagkatapos ng pagtigil ng trabaho sa tinatamad na posisyon. Sa mga pasyente na may pheochromocytoma pagtaas adrenaline antas ng makabuluhang mas mataas kaysa sa mga walang pheochromocytoma. Ang parehong ay katangian para sa kaugnayan ng adrenaline -  dopamine. Computed tomography ay nagbibigay-daan upang makilala ang pheochromocytoma diameter mas malaki kaysa sa 1 cm, at  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin upang matukoy metastasis at pheochromocytoma. Ang kirurhiko paggamot, bilang isang panuntunan, bilateral adrenalectomy.

Screening ukol syndrome type II maramihang mga bukol Endocrine may kasamang tatlong bahagi:. Kasaysayan (ang detalyadong kasaysayan ng buhay para sa 2-3 na henerasyon), ang mga pasyente na pagsusuri kabilang ang mga palatandaan ng pagkakakilanlan ng teroydeo bukol, chromaffin tissue, atbp; manifestations of the syndrome sa iba't ibang mga variant nito; pagsusuri sa laboratoryo ng pasyente at ang kanyang pamilya.

Syndrome ng multiple endocrine tumor IIb type

Sa mga klinikal na sintomas, ang sindrom ay katulad ng sindrom ng maraming mga endorrine tumor ng uri IIa, ngunit nagkakaiba ito sa genetika nito. Lumalabas ito sa mga taong mas bata, ang mga glandula ng parathyroid ay bihirang apektado. Ang mga pasyente ay karaniwang may normocalcemia at isang normal na antas ng immunoreactive parathyroid hormone (PTH). Sa parehong oras, ang antas ng PTH ay hindi bumababa sa intravenous administration ng calcium, na hindi sinusunod sa mga pasyente na may sindrom ng multiple endocrine tumor ng type II.

Ang pangunahing pagkakaiba sa mga syndrome ng maramihang Endocrine mga bukol IIb type ay ang pagkakaroon ng maramihang neuro bibig mauhog membranes, mga labi, eyelids, ay madalas na napansin sa pagkabata. Lalo na ang mga ito ay malinaw na nakikita sa tip at ilid ibabaw ng dila sa anyo ng maramihang mga nodules na may isang lapad ng 1 cm. Neuromas ay nabuo sa halos lahat ng dako ZHKG hanggang sa ang anus. Maraming mga pasyente na may ganitong syndrome marfanopodobnaya hitsura at iba pang mga skeletal at muscular manifestations: strephopodia, slippage ng femoral ulo, kyphosis, scoliosis, pagpapapangit ng harap ng dibdib. Ang lahat ng mga pagbabago sa phenotypic ay nagbibigay sa mga pasyente ng isang natatanging hitsura. Ang pagbabala para sa syndrome ay mas masahol pa kaysa sa syndrome maramihang mga uri ng endocrine IIa mga bukol dahil sa agresibo likas na katangian ng tumor paglago. Sa mga pasyente na may sindrom ng maraming mga endorrine tumor ng uri ng IIb, ang mga clinical manifestation na nauugnay sa pagkakaroon ng medullary thyroid cancer ay madalas na nakikita. Ang huli sa mga kasong ito ay ang pinaka-karaniwang dahilan ng pagkamatay ng mga pasyente.

Ito ay ipinahayag ang view na may isang uri III syndrome ng maramihang mga bukol Endocrine, na pinagsasama-sama ng isang bilang ng mga karamdaman: pheochromocytoma, isang sakit ng Recklinghausen, carcinoid ng duodenum. Mayroon ding mga data sa mixed syndromes ng multiple endocrine tumors. Sa pamamagitan ng mga syndromes na ito, ang isang tiyak na partikular na bahagi ng isa sa mga malinaw na uri ng sindrom ng maraming mga endocrine tumor ay pinagsama sa mga elemento ng isa pa. Kaya, may mga pamilya kung saan maliit na isla pancreatic cancer na sinamahan ng pheochromocytoma, na nagmumula sa medulla ng adrenal gland, at sa mga kasong ito ang sakit ay minana sa isang autosomal nangingibabaw na paraan. Ang mga adenomas ng pituitary gland ay maaaring isama sa paragangliomas. Sa ilan sa mga pasyente, ang mga glandula ng parathyroid ay kasangkot sa proseso ng pathological. Sa mga kasong ito, natagpuan ang hypercalcemia. Ang mga pituitary adenoma ay maaari ring isama sa iba pang mga variant ng syndromes ng maraming mga endorrine tumor ng uri IIa at IIb.

Pinagsama iba't-ibang mga syndromes maramihang Endocrine mga bukol kumpirmahin ang teorya ng pag-iral ng isang solong cell ninuno sa lahat ng mga cell apud-sistema, kahit na ito ay hindi ibinukod na ang posibilidad na ang paglago ng mapagpahamak cell dedifferentiation ay nangyayari, sa panahon kung saan ang mga tumor na mga cell simulan upang makabuo ng iba't ibang mga polypeptides.

Pagtataya

Ang napapanahong pagtuklas ng mga indibidwal na may maraming mga endorrine tumor sa iba't ibang mga manifestations at sapat na operasyon ng paggamot ay nagpapabuti sa pagbabala ng sakit at nagpapalawak sa buhay ng mga pasyente.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]