Talamak na myeloleukemia sa mga bata

Ang talamak na myelogenous leukemia sa mga bata (CML) ay isang anyo ng talamak na leukemia na nailalarawan sa pamamagitan ng tumaas at hindi nakontrol na paglaganap ng clonal ng myeloid cells sa bone marrow, na nagpapakita ng sarili sa pagbuo ng isang tumor na binubuo sa talamak na yugto ng mature granulocytes at ang kanilang mga precursors.

Ang sakit ay nauugnay sa pagbuo ng tinatawag na Philadelphia chromosome - translocation t(9;22), na may pagbuo ng isang chimeric gene BCR/ABL.

Ang talamak na myelogenous leukemia sa isang bata ay inilarawan noong unang bahagi ng ika-19 na siglo bilang ang una sa iba pang mga sakit na oncohematological. Noong kalagitnaan ng ika-20 siglo, ang CML ang naging unang oncological disease kung saan natukoy ang molekular na batayan ng pathogenesis, at sa pagtatapos ng ika-20 siglo, ito ang isa sa mga una kung saan binuo ang tinatawag na point (target) therapy, kapag ang gamot ay kumikilos nang pili sa molekular na target sa tumor cell, na nag-trigger ng mga proseso ng hindi makontrol na pagpaparami.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiology ng talamak na myelogenous leukemia sa mga bata

Ang talamak na myelogenous leukemia ay karaniwan sa lahat ng pangkat ng edad, ngunit pinakakaraniwan sa mas matatandang bata at matatanda. Ito ay pinakakaraniwan sa mga taong may edad na 50-60 taon. Ang insidente ay 1-2 bawat 100,000 populasyon bawat taon, at ang mga lalaki ay mas madalas na apektado kaysa sa mga babae. Sa mga bata, ang saklaw ng CML ay 0.1-0.5 bawat 100,000 bata, 3-5% ng lahat ng anyo ng leukemia. Ito ay pinakakaraniwan sa mga bata na higit sa 10 taong gulang.

Ang saklaw ng talamak na myeloid leukemia ay 0.12 sa bawat 100,000 bata bawat taon, ibig sabihin, ang talamak na myeloid leukemia ay 3% ng lahat ng leukemia sa mga bata.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mga sanhi ng Chronic Myeloid Leukemia sa mga Bata

Ang sanhi ng talamak na myelogenous leukemia sa mga bata ay hindi alam. Ang tanging inilarawan na kadahilanan ng panganib para sa CML ay ionizing radiation. Halimbawa, ang pagtaas ng insidente ng CML ay naiulat sa mga nakaligtas sa atomic bombing ng Hiroshima at Nagasaki noong 1945, gayundin sa mga pasyenteng may spondyloarthritis na nakatanggap ng X-ray therapy.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Paano nagkakaroon ng talamak na myelogenous leukemia sa mga bata?

Ang talamak na myelogenous leukemia sa mga bata ay ang unang oncological disease kung saan napatunayan ang genetic defect na kilala bilang Philadelphia chromosome. Natanggap ng aberration na ito ang pangalan nito mula sa lugar ng pagtuklas - ang lungsod ng Philadelphia, USA, kung saan noong 1960 ito ay unang nakita at inilarawan ni Peter Nowell (University of Pennsylvania) at David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Bilang resulta ng pagsasaling ito, ang mga bahagi ng chromosome 9 at 22 ay konektado. Sa kasong ito, ang bahagi ng BCR gene mula sa chromosome 22 ay konektado sa tyrosine kinase gene (ABL) ng chromosome 9. Isang abnormal na BCR/ABL gene ang nabuo, ang produkto nito ay abnormal tyrosine kinase - isang protina na may molekular na timbang na 210 kDa (itinalaga bilang p210). Ang protina na ito ay nagpapagana ng isang kumplikadong kaskad ng mga enzyme na kumokontrol sa cycle ng cell, sa gayon ay nagpapabilis ng paghahati ng cell, pinipigilan ang mga proseso ng pagpapanumbalik (reparation) ng DNA. Ito ay humahantong sa kawalang-tatag ng cell genome, na ginagawa itong madaling kapitan sa mga karagdagang mutasyon.

Sintomas ng Chronic Myeloid Leukemia sa mga Bata

Ang mga sintomas ng talamak na myeloid leukemia sa mga bata ay nag-iiba depende sa yugto ng sakit na kinaroroonan ng pasyente. Ang talamak na yugto ay asymptomatic sa mahabang panahon. Ang tanging pagpapakita nito ay maaaring isang pinalaki na pali. Ang diagnosis sa panahong ito ay maaaring gawin gamit ang isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo. Ang mga pasyente ay nakakaranas ng kahinaan, nadagdagan ang pagkapagod, sakit at isang pakiramdam ng bigat sa kaliwang hypochondrium, na lalo na tumataas pagkatapos kumain. Minsan ang igsi ng paghinga ay sinusunod, na nauugnay sa isang pagbawas sa ekskursiyon ng mga baga, na limitado ng isang malaking pali. Ang pagpapalaki ng atay sa talamak na yugto ng CML ay pangalawa sa isang pinalaki na pali at hindi sinusunod sa lahat ng mga pasyente.

Ang acceleration phase (acceleration, progression of the disease) ay clinically little different mula sa chronic phase. Ang dami ng pali ay mabilis na tumataas. Ang Basophilia sa dugo ay maaaring clinically manifested sa pamamagitan ng mga reaksyon na nauugnay sa paglabas ng histamine (pangangati ng balat, pakiramdam ng init, maluwag na dumi). Ang yugtong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng panaka-nakang pagtaas sa temperatura ng katawan, isang pagkahilig sa mga nakakahawang sakit. Sa pagtatapos ng yugto, maaaring mangyari ang pananakit sa mga buto at kasukasuan.

Ang blast crisis phase (terminal, blast phase) ay katulad ng acute leukemia sa mga clinical manifestations nito. Ang isang binibigkas na intoxication syndrome ay bubuo. Ang anemic syndrome ay nauugnay sa hindi sapat na erythropoiesis. Ang hemorrhagic syndrome na sanhi ng thrombocytopenia ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagdurugo ng microcirculatory (petechial-spotted) type - maramihang petechiae, ecchymoses, dumudugo mula sa mauhog lamad. Ang hyperplastic syndrome ay ipinakita sa pamamagitan ng isang pagtaas sa masa ng atay at pali, paglusot ng sabog sa iba't ibang mga organo at tisyu, lymphadenopathy, sakit ng buto. Ang isang pinalaki na atay na maihahambing sa isang pinalaki na pali ay sinusunod lamang sa CML sa yugto ng krisis sa pagsabog; sa mga nakaraang panahon, ang pali ay palaging lumalampas sa atay sa dami. Iyon ang dahilan kung bakit ang isang pinalaki na atay ay maaaring isa sa mga hindi kanais-nais na sintomas ng sakit.

Juvenile na uri ng talamak na myelogenous leukemia

Karaniwang lumilitaw sa mga batang wala pang 2-3 taong gulang at nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng anemic, hemorrhagic, pagkalasing, proliferative syndromes. Sa anamnesis, at madalas sa pagpasok sa klinika, ang mga eczematous rashes ay nabanggit. Ang pagsusuri ng dugo ay nagpapakita ng iba't ibang antas ng anemia (na may posibilidad na macrocytosis), thrombocytopenia, nadagdagan na ESR at leukocytosis na may matalim na pagbabago hanggang sa myeloblasts (mula 2 hanggang 50% o higit pa) na may pagkakaroon ng lahat ng transitional form (promyelocytes, myelocytes, young, band neutrophils), binibigkas na monocytosis. Ang leukocytosis ay karaniwang umaabot mula 25 hanggang 80 x 10 / l. Sa utak ng buto - nadagdagan ang cellularity, pagsugpo sa megakaryocytic mikrobyo; ang porsyento ng mga blast cell ay maliit at tumutugma sa na sa peripheral blood, ngunit lahat sila ay may mga palatandaan ng anaplasia. Ang mga katangian ng mga palatandaan ng laboratoryo ng juvenile form ay ang kawalan din ng Ph' chromosome sa bone marrow cell culture, isang mataas na antas ng fetal hemoglobin (30-70%), na nagpapakilala sa form na ito mula sa pang-adultong uri ng myeloid leukemia sa mga bata. Sa ilang mga bata, ang kawalan ng isa sa ika-7 pares ng mga chromosome ay nakita.

Talamak na myelogenous leukemia sa simula ng may sapat na gulang

Minsan ito ay nasuri sa panahon ng mga regular na eksaminasyon, sa panahon ng mga pagsusuri sa dugo sa mga batang nasa edad ng paaralan, ibig sabihin, ang sakit ay unti-unting umuunlad. Ang pang-adultong talamak na myeloid leukemia ay dalawang beses na karaniwan kaysa sa juvenile. Ito ay pinaniniwalaan na humigit-kumulang 40% ng mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay walang anumang mga klinikal na sintomas sa oras ng diagnosis at nasuri lamang sa hematologically. 20% ng mga pasyente ay may hepatosplenomegaly, 54% ay may splenomegaly lamang. Minsan ang talamak na myeloid leukemia ay nagsisimula sa pagbaba ng timbang, panghihina, lagnat, panginginig. Mayroong tatlong yugto ng talamak na myeloid leukemia:

1. mabagal, talamak (tumatagal ng mga 3 taon);
2. acceleration (tumatagal ng mga 1-1.5 taon), ngunit may naaangkop na paggamot ang sakit ay maaaring bumalik sa talamak na yugto;
3. pangwakas (terminal exacerbation, yugto ng mabilis na acceleration, tumatagal ng 3-6 na buwan at karaniwang nagtatapos sa kamatayan).

Sa panahon ng acceleration ng pinalawak na klinikal at hematological na larawan ng sakit, ang pangkalahatang karamdaman, nadagdagan na pagkapagod, kahinaan, pinalaki ang tiyan, sakit sa kaliwang hypochondrium, at pananakit kapag tinatambol ang mga buto ay karaniwang sinusunod. Ang pali ay kadalasang napakalaki. Ang hepatomegaly ay hindi gaanong binibigkas. Ang lymphadenopathy ay kadalasang minimal. Ang mga pagsusuri sa dugo ay nagpapakita ng katamtamang anemia, normal o tumaas na bilang ng platelet, at hyperleukocytosis (karaniwan ay higit sa 100 x 10 ⁹ /l). Ang pormula ng leukocyte ay pinangungunahan ng mga promyelocytes at myelocytes, ngunit mayroon ding mga myeloblast (mga 5-10%) at metamyelocytes, banda at mga segment na anyo, ibig sabihin, walang leukemic na nakanganga. Mayroong maraming mga anyo ng eosinophilic at basophilic series, lymphopenia, at tumaas na ESR. Sa utak ng buto, laban sa background ng tumaas na cellularity, isang bahagyang pagtaas sa mga elemento ng pagsabog, binibigkas ang metamyelocytic at myelocytic na mga reaksyon ay nabanggit. Sa panahon ng karyotyping, ang isang karagdagang maliit na chromosome ay matatagpuan sa pangkat ng ika-22 na pares sa 95% ng mga pasyente - ang tinatawag na Philadelphia chromosome (Ph'-chromosome) - ang resulta ng isang balanseng pagsasalin ng materyal sa pagitan ng ika-9 at ika-22 na kromosoma. Sa panahon ng pagsasaling ito, ang isang proto-oncogene ay inililipat, at ang gene na ito ang nagiging sanhi ng pag-unlad ng talamak na myeloid leukemia. Ang Ph'-chromosome ay matatagpuan sa 5% ng mga bata na may acute lymphoblastic leukemia at 2% na may AML.

Ang terminal exacerbation ng talamak na myelogenous leukemia ay nangyayari bilang isang acute blast crisis na may hemorrhagic syndrome at pagkalasing: gray-earthy na kulay ng balat, generalised lymphadenopathy, bone damage, hyperthermia, hindi palaging nauugnay sa impeksyon.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pag-uuri ng talamak na myelogenous leukemia

Ayon sa modernong pag-uuri na pinagtibay ng World Health Organization noong 2001, ang talamak na myelogenous leukemia sa mga bata ay kasama sa pangkat ng mga talamak na myeloproliferative na sakit (CMPD), na kinabibilangan din ng talamak na neutrophilic leukemia, hypereosinophilic syndrome (chronic eosinophilic leukemia), tunay na polycythemia, mahahalagang thrombocythemia, hindi gaanong klaseng thrombocythemia, myelo na talamak na hindi klase sa CMPD, at hindi gaanong uri ng myelo. pagkabata. Ito ay mga sakit na clonal (tumor) kung saan ang substrate ng tumor ay binubuo ng mga mature, differentiated, functionally active cells ng myeloid na pinagmulan. Sa kasong ito, walang mga palatandaan ng dysplasia, hematopoietic insufficiency (anemia, thrombocytopenia, leukopenia). Ang pangunahing pagpapakita ng sakit ay nauugnay pangunahin sa hyperplastic syndrome (hepatosplenomegaly, tumor infiltration ng mga organo), isang pagtaas sa bilang ng ilang (depende sa uri ng talamak na hepatitis C) na mga selula sa isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo (erythrocytes, platelets, neutrophils, eosinophils).

Ang pangunahing katangian ng lahat ng CMPD ay isang talamak na kurso, ang tagal nito sa bawat partikular na kaso ay hindi matukoy. Maaaring umunlad pa ang sakit, lumilitaw ang mga sintomas ng hematopoietic dysplasia sa isa o ilang mikrobyo. Ang maturation ng mga selula ng dugo ay nagambala, lumilitaw ang mga bagong mutasyon, mga bagong immature na tumor clone, na humahantong sa isang unti-unting pagbabago ng CMPD sa myelodysplastic syndrome, at pagkatapos ay sa acute leukemia. Ang isang mas "benign" na kurso ay posible rin sa pagpapalit ng bone marrow na may connective tissue (myelofibrosis) at myeloid metaplasia ng pali.

Ang mga mekanismo ng pag-unlad ng talamak na myelogenous leukemia sa mga bata ay mahusay na pinag-aralan. Tatlong yugto ang nakikilala sa panahon ng CML:

• talamak na yugto;
• acceleration phase;
• krisis sa sabog.

Ang talamak na yugto ay may lahat ng mga tampok ng talamak na MPD. Ang hyperplasia ng granulocytopoiesis at megakaryocytopoiesis sa utak ng buto ay ipinakita sa pamamagitan ng mga pagbabago sa pangkalahatang pagsusuri ng dugo sa anyo ng leukocytosis na may paglipat sa kaliwa, na sinamahan ng thrombocytosis. Sa klinikal na larawan sa panahong ito, ang isang pinalaki na pali ay pinaka-katangian.

Ang mga pamantayan para sa paglipat sa acceleration phase ay:

• ang hitsura sa isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo ng mga blast cell>10% ngunit <30%;
• ang kabuuan ng mga pagsabog at promyelocytes sa pangkalahatang pagsusuri sa dugo ay >20%;
• ang bilang ng mga basophil sa pangkalahatang pagsusuri sa dugo ay> 20%;
• pagbaba sa bilang ng platelet sa mas mababa sa 100,000/μl, hindi nauugnay sa therapy;
• pagtaas sa laki ng pali ng 50% sa loob ng 4 na linggo;
• karagdagang chromosomal aberrations (tulad ng 2nd Philadelphia chromosome, ang pagkawala ng Y chromosome, trisomy 8, isochromosome 17, atbp.).

Ang pamantayan para sa paglipat sa yugto ng krisis sa pagsabog ay:

• ang bilang ng mga blast cell sa pangkalahatang pagsusuri ng dugo at/o sa bone marrow ay lumampas sa 30%;
• blastic infiltration ng mga organ at tissue sa labas ng bone marrow, atay, spleen, o lymph nodes.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnosis ng talamak na myelogenous leukemia sa mga bata

Sa karamihan ng mga kaso, ang talamak na myelogenous leukemia sa mga bata ay maaaring paghinalaan batay sa isang kumpletong bilang ng dugo. Ang anamnesis at clinical manifestations ay karaniwang hindi masyadong tiyak. Ang pinakamalaking pansin sa panahon ng pagsusuri ay dapat bayaran sa pagtatasa ng laki ng pali at atay. Ang mga pagbabago sa kumpletong bilang ng dugo sa CML ay naiiba sa iba't ibang panahon ng sakit.

Sa isang biochemical blood test, tinutukoy ang aktibidad ng lactate dehydrogenase, uric acid level, at electrolytes. Ang mga tagapagpahiwatig na ito ay kinakailangan upang masuri ang intensity ng mga proseso ng pagkabulok ng cell, na isang mahalagang bahagi ng anumang proseso ng tumor. Ang isang pagtatasa ay ginawa ng mga natitirang tagapagpahiwatig ng nitrogen - mga antas ng urea at creatinine, pati na rin ang aktibidad ng mga enzyme ng atay (ALT, AST, gamma-GTP, ALP), at ang nilalaman ng direkta at hindi direktang bilirubin.

Upang magtatag ng pangwakas na pagsusuri ng talamak na myelogenous leukemia sa mga bata, kinakailangan na magsagawa ng mga pagsusuri sa bone marrow - puncture biopsy at trepanobiopsy. Ang materyal na kinuha sa panahon ng pagbutas ay sumasailalim sa cytological at genetic na pag-aaral.

Sa myelogram (cytological analysis ng bone marrow) sa talamak na yugto, ang hyperplasia ng granulocytic at megakaryocytic hematopoietic na mikrobyo ay ipinahayag. Sa yugto ng acceleration, ang isang pagtaas sa nilalaman ng mga immature form, ang hitsura ng mga pagsabog, ang bilang na hindi lalampas sa 30%, ay nabanggit. Ang larawan ng bone marrow sa blast crisis phase ay kahawig ng larawan sa acute leukemia.

Ang genetic na pagsusuri ng bone marrow ay dapat magsama ng karyotyping (karaniwang cytogenetic testing), na kinabibilangan ng morphological assessment ng mga chromosome sa metaphase nuclei. Hindi lamang nito makumpirma ang diagnosis sa pamamagitan ng pag-detect ng Philadelphia chromosome 1(9;22), kundi pati na rin ang mga karagdagang aberration, na itinuturing na criterion para sa paglipat ng sakit mula sa talamak na yugto patungo sa acceleration phase.

Bilang karagdagan, ang molecular genetic testing gamit ang in situ hybridization (FISH) at multiplex polymerase chain reaction ay makaka-detect hindi lamang sa chimeric BCR/ABL gene, na nagpapatunay sa diagnosis ng CML, ngunit nakikilala din ang iba't ibang mga variant ng splicing (molecular features ng BCR/ABL gene - mga partikular na punto kung saan ang chromosome 9 at 22 ay pinagsama).

Kasama ng puncture biopsy, ang bone marrow trephine biopsy na may kasunod na histological examination ng biopsy ay kinakailangan para sa pag-diagnose ng CML. Ito ay nagpapahintulot sa isa na masuri ang cellularity ng bone marrow at ang antas ng fibrosis, at upang matukoy ang mga posibleng palatandaan ng dysplasia, na maaaring mga maagang palatandaan ng pagbabago.

Ang pagtukoy ng mga antigen ng major histocompatibility complex (HLA typing) sa pasyente at sa mga miyembro ng kanyang pamilya (mga kapatid at magulang) ay isinasagawa bilang bahagi ng pangunahing diagnostic measures upang matukoy ang potensyal na donor ng hematopoietic stem cell.

Kasama rin sa mga kinakailangang pag-aaral para sa CML ang pagsusuri sa ultrasound ng mga organo ng tiyan at retroperitoneal space, electrocardiography, at chest X-ray.

[ 19 ]

Differential diagnostics

Ang mga differential diagnostics ng CML ay ginagawa sa mga neutrophilic leukemoid reactions, na kadalasang matatagpuan sa mga pasyenteng may malubhang bacterial infection. Hindi tulad ng CML, ang antas ng basophils ay hindi kailanman tumataas sa talamak na yugto ng pamamaga, at ang leukocytosis ay hindi gaanong binibigkas. Bilang karagdagan, ang isang pinalaki na pali ay hindi pangkaraniwan para sa mga pasyente na may mga reaksiyong leukemoid. Para sa differential diagnostics ng myeloproliferative disease at neutrophilic leukemoid reaction sa pinaka-kumplikadong kontrobersyal na mga kaso, inirerekomenda na matukoy ang alkaline phosphatase sa neutrophils (natukoy sa leukemoid reaction).

Ang isang pangwakas na konklusyon tungkol sa presensya o kawalan ng CML sa isang pasyente ay maaaring gawin batay sa isang genetic na pag-aaral, na tinutukoy ang presensya ng Philadelphia chromosome at ang BCR/ABL gene.

Ang mga differential diagnostic ng CML sa iba pang CMPZ ay ginagawa sa mga nasa hustong gulang. Dahil sa casuistic rarity ng iba pang CMPZ sa pediatric population, ang CML ay naiba lamang sa juvenile myelomonocytic leukemia (JMML). Ito ay isang medyo pambihirang sakit (dalas ng 1.3 bawat 1,000,000 mga bata bawat taon, o 2-3% ng leukemia ng pagkabata). Ito ay nangyayari sa mga bata mula 0 hanggang 14 taong gulang (sa 75% ng mga kaso - hanggang 3 taon). Tulad ng sa CML, ang hindi makontrol na paglaganap ng granulocytic germ ay nangyayari, ang hepatosplenomegaly ay bubuo.

Hanggang kamakailan lamang, ang JMML ay itinuturing na isang variant ng CML sa panitikang Ruso. Gayunpaman, ang JMML ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pangunahing naiiba, malignant na kurso, kawalang-tatag sa CML therapy, at isang labis na hindi kanais-nais na pagbabala. Noong 2001, tinukoy ng klasipikasyon ng WHO ang JMML bilang isang espesyal na pangkat ng mga myeloproliferative/myelodysplastic na sakit, na, kasama ang hindi makontrol na paglaganap ng mga selula ng myeloid na pinagmulan, ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga palatandaan ng dysplasia - mga depekto sa pagkita ng kaibahan ng mga selula ng utak ng buto. Hindi tulad ng CML, ang JMML ay kulang sa Philadelphia chromosome (o BCR/ABL gene). Ang JMML ay nailalarawan sa pamamagitan ng monocytosis sa peripheral blood (higit sa 1x109/l). Ang bilang ng mga pagsabog sa bone marrow sa JMML ay mas mababa sa 20%. Upang kumpirmahin ang diagnosis ng JMML, 2 o higit pa sa mga sumusunod na pamantayan ay kinakailangan din: nadagdagan ang mga antas ng hemoglobin ng pangsanggol, ang pagkakaroon ng mga immature granulocytes sa peripheral blood, leukocytosis na higit sa 10x10 ⁹ /l, pagtuklas ng mga chromosomal aberrations (madalas na monosomy 7), hypersensitivity ng myeloid-stimulating na mga kadahilanan sa mga kadahilanan ng myeloid-CSF sa pagkilos ng mga myeloid-stimulating victor.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Paggamot ng talamak na myelogenous leukemia sa mga bata

Ang mga prinsipyo ng diyeta at regimen, organisasyon ng pangangalaga para sa mga pasyente ay kapareho ng para sa talamak na leukemia. Ang splenectomy ay hindi ipinahiwatig. Sa mga krisis sa pagsabog, ang paggamot ay isinasagawa ayon sa mga programa ng therapy ng talamak na myeloid leukemia. Ang juvenile variant ay mas lumalaban sa therapy, at ang pamamaraan ng paggamot nito ay hindi pa nabuo. Ang paggamot ay inireseta ayon sa mga scheme ng VAMP, CAMP, atbp.

Ang mga unang pagtatangka na gamutin ang talamak na myelogenous leukemia sa mga bata ay ginawa noong ika-19 na siglo. Ang tanging gamot noon ay arsenic, na nagawang paliitin ang tumor, bawasan ang laki ng pali at bawasan ang leukocytosis sa maikling panahon. Noong ika-20 siglo, ang mga pangunahing gamot para sa paggamot ng CML ay hydroxyurea, cytarabine, myelosan, at interferon. Sa kanilang tulong, posible na makamit hindi lamang ang hematological (kawalan ng mga klinikal na sintomas at mga palatandaan ng sakit sa pangkalahatang pagsusuri ng dugo at utak ng buto), kundi pati na rin ang mga remisyon ng cytogenetic (kawalan ng mutation ng BCR / ABL). Gayunpaman, ang mga remisyon ay panandalian, at ang pagkawala ng mutant gene ay nabanggit sa isang maliit na porsyento ng mga kaso. Ang pangunahing layunin ng naturang therapy ay ang paglipat mula sa acceleration phase patungo sa chronic phase, dagdagan ang tagal ng chronic phase, at maiwasan ang paglala ng sakit.

Ang pagpapakilala ng allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) na pamamaraan sa pagsasanay ay naging posible upang makamit ang makabuluhang tagumpay sa paggamot ng CML. Ipinakita na ang HSCT mula sa isang donor na nauugnay sa HLA na katugma (kapatid o babae) sa simula ng talamak na yugto ng sakit ay nagbibigay-daan sa pagkamit ng lunas sa 87% ng mga bata. Ang mga resulta ay medyo mas masahol pa sa HSCT mula sa isang hindi nauugnay at (o) HLA-incompatible na donor, kapag ginagamot sa mga yugto ng acceleration o blast crisis, pati na rin sa mga susunod na yugto mula sa sandali ng diagnosis at laban sa background ng konserbatibong paggamot.

Ang pamamaraan ng HSCT ay nagbibigay-daan hindi lamang upang palitan ang hematopoietic system ng pasyente na apektado ng tumor ng isang malusog, ngunit din upang maiwasan ang pagbabalik ng sakit gamit ang pag-activate ng antitumor immunity batay sa immunological phenomenon ng "graft-versus-leukemia". Dapat pansinin, gayunpaman, na ang benepisyo ng paggamit ng pamamaraang ito ay dapat masukat laban sa panganib ng mga komplikasyon ng mismong pamamaraan ng HSCT, na kadalasang humahantong sa kamatayan.

Ang mga bagong pagkakataon sa paggamot ng CML ay lumitaw pagkatapos ng pagpapakilala ng BCR / ABL tyrosine kinase inhibitors sa klinikal na kasanayan sa simula ng ika-21 siglo, ang una sa kung saan (at sa ngayon ang isa lamang sa Russia) ay ang gamot na imatinib (Gleevec). Hindi tulad ng mga gamot para sa konserbatibong paggamot, napiling empirically, sa kasong ito ay gumagamit sila ng isang molekular na mekanismo ng pagkilos na naglalayong ang pangunahing link sa pathogenesis ng sakit - pathological BCR/ABL tyrosine kinase. Ang enzyme na ito ay kinikilala bilang isang substrate ng chimeric gene BCR/ABL, ito ay nag-trigger sa mga proseso ng hindi nakokontrol na paghahati ng cell at isang pagkabigo sa sistema ng reparation ng DNA. Ang diskarteng ito sa paggamot ng mga sakit na oncological ay tinatawag na point (target) therapy.

Ang paggamot ng talamak na myelogenous leukemia sa mga batang may imatinib ay nagpapahintulot sa karamihan ng mga pasyente na makamit ang isang matatag na kumpletong hematological at cytogenetic na tugon. Gayunpaman, sa paglipas ng panahon, ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon ng paglaban sa gamot, na humahantong sa mabilis na pag-unlad ng sakit. Upang mapagtagumpayan ang paglaban sa imatinib, posibleng gumamit ng iba pang mga tyrosine kinase inhibitors (dasatinib, nilotinib, atbp.), na kasalukuyang nasa yugto ng klinikal na pagsubok. Ang mga gamot na may iba pang mga target na molekular sa pathogenesis ng CML ay ginagawa din, na gagawing posible na gawing multidirectional ang CML therapy sa hinaharap. Noong 2005, ang unang nakapagpapatibay na data sa pagbabakuna na may espesyal na bakuna na kumikilos sa BCR/ABL ay nai-publish.

Habang ang ilang mga pasyenteng nasa hustong gulang ay nabigyan ng opsyon na talikuran ang HSCT sa pabor ng tyrosine kinase inhibitors, ang isyung ito ay hindi pa ganap na nalutas para sa mga bata dahil sa limitadong oras na pagkilos ng imatinib. Ang mga multicenter na pag-aaral na kasalukuyang isinasagawa ay makakatulong na linawin ang papel ng HSCT at tyrosine kinase inhibitors, pati na rin ang iba pang tradisyonal na CML na gamot (interferon, hydroxyurea, atbp.) sa mga bata.

Ang paggamot sa mga pasyente sa talamak na yugto at yugto ng acceleration ay pangunahing naiiba sa mga dosis ng mga gamot na ginamit. Sa blast crisis phase, kapag ang sakit ay kahawig ng acute leukemia, ang high-dose polychemotherapy ay ibinibigay gamit ang treatment regimen para sa acute lymphoblastic leukemia o acute non-lymphoblastic leukemia (depende sa nangingibabaw na clone ng blast cells). Ipinapakita ng karanasan sa mundo na sa yugto ng acceleration o blast crisis pagkatapos ng paunang konserbatibong paggamot, walang alternatibo sa HSCT. Sa kabila ng katotohanan na sa mga panahong ito ng sakit, ang HSCT ay nagbibigay ng isang makabuluhang mas maliit na epekto kumpara sa mga resulta ng paggamit nito sa talamak na yugto ng CML.

Prognosis para sa Talamak na Myeloid Leukemia sa mga Bata

Ang pagbabala ng sakit ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang edad ng pagpapakita, laki ng pali, bilang ng sabog, bilang ng platelet, bilang ng eosinophil, at bilang ng basophil sa peripheral na dugo. Bilang karagdagan, ang therapy ay kasalukuyang itinuturing na isang mahalagang prognostic factor. Sa mga nai-publish na pag-aaral, ang average na oras ng kaligtasan pagkatapos ng kumpirmasyon ng diagnosis ng CML ay mula 42 hanggang 117 buwan. Dapat pansinin na ang mga pag-aaral na ito ay hindi isinasaalang-alang ang paggamit ng tyrosine kinase inhibitors para sa paggamot ng CML, na kamakailan lamang ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan, na inaasahan na kapansin-pansing mapataas ang oras ng kaligtasan ng mga pasyente ng CML.

Ang pagbabala para sa uri ng juvenile ay hindi kanais-nais - ang mga pasyente ay namamatay sa unang taon ng paggamot. Sa uri ng pang-adulto, ang tagal ng sakit ay ilang taon. Ang ilang mga pasyente ay nabubuhay ng 10 taon o higit pa. Pagkatapos ng matagumpay na paglipat ng utak ng buto at kabuuang radiation therapy, posible ang pagbawi para sa parehong anyo ng talamak na myeloid leukemia.

Pagmamasid at rekomendasyon ng outpatient

Ang talamak na myelogenous leukemia sa mga bata ay isang malalang sakit, kaya ang lahat ng mga pasyente ay dapat na subaybayan ng isang hematologist para sa buhay. Ang mga pasyente na tumatanggap ng imatinib therapy ay sinusuri isang beses sa isang linggo sa unang 3 buwan ng paggamot, at isang beses bawat 2 linggo pagkatapos noon. Sa panahon ng isang klinikal na pagsusuri, ang laki ng pali ay kinakailangang masuri, ang mga sintomas ng CML at mga side effect ng imatinib ay natukoy. Ang kumpletong bilang ng dugo ay inireseta, na may pagtukoy sa antas ng reticulocyte at bilang ng puting selula ng dugo, at isang biochemical na pagsusuri sa dugo na may pagtatasa ng aktibidad ng lactate dehydrogenase.

Molecular genetic testing ng peripheral blood leukocytes upang matukoy ang dami ng chimeric BCR/ABb gene ay ginagawa buwan-buwan. Ang pagbutas sa utak ng buto na may morphological at cytogenetic na pagsubok para sa maagang pagsusuri ng paglipat mula sa talamak na yugto patungo sa yugto ng acceleration ay inireseta isang beses bawat 3 buwan. Ang bone marrow trepanobiopsy ay kinakailangan tuwing anim na buwan upang matukoy ang antas ng myelofibrosis. Ang pagsubaybay sa ikatlong taon ng therapy at higit pa ay isinasagawa depende sa klinikal, hematological at molecular genetic effect ng paggamot.

Pagkatapos ng HSCT, ang mga pasyente ay karaniwang sinusubaybayan sa isang dalubhasang transplant center ayon sa mga espesyal na binuong scheme depende sa ginamit na paraan ng HSCT. Bilang karagdagan sa mga diagnostic at therapeutic procedure na kinakailangan upang masubaybayan ang estado ng pagpapatawad para sa pinagbabatayan na sakit, ang posibilidad na mabuhay ng transplant, infectious status, at aktibidad ng immunological reaction na "graft versus host" ay tinasa.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]