Azathioprine

Mayroong dalawang pangunahing purine analogues - 6-mercaptopurine at azathioprine, ngunit sa klinikal na kasanayan sa kasalukuyan lamang ang huli ay ginagamit.

Ang 6-mercaptopurine ay isang analogue ng hypoxanthin, kung saan ang 6-OH radikal ay pinalitan ng isang thiol group. Sa turn, ang azathioprine ay kumakatawan sa isang molecule na naiiba mula sa 6-mercaptopurine sa pamamagitan ng pagsasama ng imidazole ring sa S-posisyon. Kung ikukumpara sa 6-mercaptopurine, ang azathioprine ay mas mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita at may mas mahabang tagal ng pagkilos. Azathioprine metabolized sa katawan sa erythrocytes at atay sa mga pormasyon ng biologically aktibo molecules (6-Thioguanine at 6-tioinozinovoy acids) excreted sa pamamagitan ng bato.

[1], [2], [3]

Mga taktika ng paggamot

Sa pamamagitan ng pag-aalis ng talamak na reaksiyong hypersensitivity sa azathioprine, ang paggamot ay dapat na magsimula sa isang pagsubok na dosis ng 25-50 mg bawat araw sa unang linggo.

Pagkatapos ay ang dosis ay nadagdagan ng 0.5 mg / kg bawat araw tuwing 4 hanggang isang linggo. Ang pinakamainam na dosis ay 1-3 mg / kg bawat araw. Sa simula ng paggamot ay dapat na regular (bawat 1 linggo) upang magsagawa ng kumpletong pagsusuri ng dugo (pagtukoy ng halaga ng platelets), at kapag ang isang matatag na dosis laboratoryo monitoring ginanap sa bawat 6-8 na linggo. Dapat na tandaan na ang epekto ng azathioprine ay nagsisimula upang mahayag nang hindi mas maaga kaysa 5 12 buwan mula sa simula ng therapy. Ang dosis ng azathioprine ay dapat na makabuluhang bawasan (sa pamamagitan ng 50-75%) sa mga pasyente na tumatanggap ng allopurinol o na may kabiguan sa bato.

Pangkalahatang Katangian

Sa mekanismo ng pagkilos, ang azathioprine ay tumutukoy sa isang klase ng mga sangkap na tinatawag na "mga antimetabolite." Ito ay may kakayahan na maisasama bilang isang "maling base" at isang molekula ng DNA at sa gayon ay lumalabag sa pagtitiklop nito. Ang Azathioprine ay itinuturing na isang partikular na droga na nakakaapekto sa mga selula sa isang partikular na bahagi ng paglago, higit sa lahat sa bahagi ng G. Sa mas mataas na dosis, ang azathioprine ay nakakagambala sa pagbubuo ng RNA at protina sa mga phase ng G1 at G2. Hindi tulad ng alkylating agent, ang azathioprine ay walang cytotoxic, kundi cytostatic activity.

Ang mekanismo ng pagkilos ng azathioprine

Ang Azathioprine ay nagiging sanhi ng paligid T at B-lymphopenia, sa mataas na dosis binabawasan ang antas ng T-helpers, na may pangmatagalang pangangasiwa binabawasan ang pagbubuo ng mga antibodies. Gayunpaman, dahil ang T-suppressors ay partikular na sensitibo sa pagkilos ng azathioprine, laban sa background ng pagkuha ng mababang dosis ng paghahanda, ang pagbubuo ng antibodies ay maaaring tumaas. Ang Azathioprine ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsugpo ng aktibidad ng mga sel sa EK at mga selula ng K, na kasangkot sa pagpapaunlad ng natural at antibody na nakasalalay sa cytotoxicity ng cellular, ayon sa pagkakabanggit.

Paggamit ng klinikal

Ang pagiging epektibo ng azathioprine sa isang dosis ng 1.25-3 mg / kg / araw sa RA ay nakumpirma at isang serye ng mga kinokontrol na pag-aaral. Sa pangkalahatan klinikal na espiritu ng azathioprine sa rheumatoid sakit sa buto ay maihahambing sa na ng cyclophosphamide, parenterally pinangangasiwaan ginto paghahanda, D-penicillamine at malarya gamot. Iminumungkahi na ang rheumatoid arthritis azathioprine ay dapat na inireseta sa mga matatandang pasyente na may opsyon sa pagsisimula na kahawig ng rheumatic polymyalgia kapag kinakailangan ang isang steroid-saving effect.

Sa systemic lupus erythematosus, ayon sa mga short-term follow-up (1-2 taon), makabuluhang pagkakaiba sa klinikal na espiritu sa pagitan ng mga grupo ng mga pasyente na itinuturing na may glucocorticoids nag-iisa o sa kumbinasyon sa glucocorticoids azathioprine hindi sinusunod. Ngunit sa pagtatasa ng mga resulta ng paggamot sa 5-15 taon ito ay natagpuan na kumbinasyon therapy ay may ilang mga kalamangan, upang tapusin at pagbagal ng paglala ng pinsala sa bato, bawasan ang bilang ng exacerbations at ang posibilidad ng paggamit ng isang mas mababang maintenance dosis ng glucocorticoids. Gayunpaman, sa mga pasyente pagtanggap ng azathioprine, makabuluhang pinatataas ang dalas ng iba't-ibang mga epekto, kabilang ang mga nakakahawang komplikasyon (lalo na herpes zoster), ovarian failure, leukopenia, atay pinsala, mas mataas na peligro ng mga bukol.

Sa idiopathic namumula myopathies para sa mga karaniwang ginagamit na dosis ng azathioprine (2-3 mg / kg / araw) tumutugma sa tungkol sa isang ikatlo ng mga pasyente na lumalaban sa glucocorticoids at steroidsberegayuschee epekto ng nabanggit sa kalahati ng mga kaso, na kung saan ay bahagyang mas masahol pa kaysa sa paggamot sa methotrexate. Ang maximum na clinical at laboratory effect sa paggamot ng azathioprine ay nangyayari lamang pagkatapos ng 6-9 na buwan. Ang dosis ng pagpapanatili ng gamot ay 50 mg / araw.

Ang mga resulta ng mga maliit na kinokontrol na pag-aaral ay nagpapahiwatig ng pagiging epektibo ng azathioprine sa psoriatic arthritis, Reiter's syndrome, Behcet's disease.

[4], [5], [6], [7]