Cyclophosphamide

Ang Cyclophosphamide ay nakakaapekto rin sa gastrointestinal tract, ay may kaunting kakayahan sa protina. Ang aktibo at di-aktibong mga metabolite ng cyclophosphamide ay inalis ng mga bato. Ang half-life ng bawal na gamot ay halos 7 oras, ang peak concentration sa serum ng dugo ay nangyayari ng 1 oras pagkatapos ng administrasyon.

Ang paglabag sa pag-andar sa bato ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa immunosuppressive at nakakalason na aktibidad ng gamot.

Ang mga metabolite ng Actin ng cyclophosphamide ay nakakaapekto sa lahat ng mabilis na lumalagong mga selula, lalo na sa mga nasa S-phase ng cycle ng cell. Ang isa sa mga mahahalagang metabolites ng cyclophosphamide ay acrolein, ang pagkaayos na nagiging sanhi ng nakakalason pinsala sa pantog.

[1], [2], [3], [4], [5]

Paggamot sa cyclophosphamide

Mayroong dalawang mga concepts cyclophosphamide paggamot: oral paggamit sa isang dosis ng 1-2 mg / kg bawat araw at pasulput-sulpot na bolus intravenous administrasyon ng mataas na dosis (pulse therapy) paghahanda sa isang dosis ng 500-1000 mg / m ² sa panahon ng unang 3-6 na buwan ng buwanan, at pagkatapos ay 1 oras sa 3 buwan para sa 2 taon o higit pa. Sa parehong regimens ng paggamot, kinakailangan upang mapanatili ang antas ng leukocyte sa mga pasyente sa loob ng 4000 mm ³. Sa pangkalahatan, paggamot na may cyclophosphamide (na may pagbubukod sa rheumatoid sakit sa buto) na kasama ng appointment katamtaman o mataas na dosis ng corticosteroids kabilang ang pulso therapy.

Ang parehong mga regimens tungkol pantay epektibo, ngunit laban sa pasulput-sulpot na ugat toxicity frequency na mas mababa kaysa sa pare-pareho ang oral administration, ngunit sa huli katunayan ay pinatunayan lamang na may lupus nepritis. Kasabay nito mayroong katibayan na mga pasyente na may ni Wegener granulomatosis FLEG therapy at cyclophosphamide oral paggamit ay pantay epektibo laban lamang agarang resulta, ngunit pang-pangmatagalang kapatawaran pamahalaan upang makamit lamang na may pang-matagalang oral araw-araw na paggamit ng mga bawal na gamot. Kaya, pulse therapy ay naiiba mula sa pang-matagalang pangangasiwa ng mababang dosis cyclophosphamide sa therapeutic profile. Sa ilang mga kaso, oral paggamit ng mababang dosis cyclophosphamide ay may pakinabang sa pasulput-sulpot na pangangasiwa ng mataas na dosis. Halimbawa, sa bahaging induction ay ang panganib ng buto utak ng pagpigil ay mas mataas sa mga pasyente na ginagamot gamit FLEG therapy, kumpara sa mga pasyente na nakakatanggap ng mababang dosis cyclophosphamide. Bilang isang tunay na pagbabago sa bilang ng mga leukocytes sa paligid ng dugo matapos pulse therapy ay maliwanag sa 10-20 araw, isang dosis ng cyclophosphamide ay maaaring mabago lamang matapos ang isang buwan, habang sa araw-araw na dosis ng cyclophosphamide reception drug maaaring mapili sa batayan ng tuloy-tuloy na monitoring ng antas ng mga peripheral leukocytes dugo at pagbabago sa pag-andar ng bato. Ang panganib ng nakakalason na mga reaksyon sa mga unang yugto ng paggamot na may mataas na dosis cyclophosphamide ay partikular na mataas sa mga pasyente na may maramihang organ dysfunction, ang mabilis na paglala ng kabiguan ng bato, ischemic magbunot ng bituka, pati na rin sa mga pasyente pagtanggap ng mataas na dosis ng corticosteroids.

Sa proseso ng paggamot sa cyclophosphamide, napakahalaga na maingat na subaybayan ang mga parameter ng laboratoryo. Sa simula ng paggamot, isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo, ang pagpapasiya ng antas ng platelet at ihi ay dapat isagawa tuwing 7-14 araw, at sa pagpapatatag ng proseso at dosis ng gamot - bawat 2 3 buwan.

Paano gumagana ang cyclophosphamide?

Ang Cyclophosphamide ay may kakayahang maka-impluwensya sa iba't ibang yugto ng cellular at humoral immune response. Nagdudulot ito ng:

• absolute T at B-lymphopenia na may nakapangingibabaw na pag-aalis ng B-lymphocytes;
• Pagpigil ng pagbabagong-anyo ng mga lymphocytes bilang tugon sa antigeniko, ngunit hindi mitogenic, stimuli;
• pagsugpo ng antibody synthesis at balat na hypersensitivity sa balat;
• bawasan ang antas ng immunoglobulins, pagpapaunlad ng hypogammaglobulinemia;
• pagsugpo sa pagganap na aktibidad ng B-lymphocytes sa vitro.

Gayunpaman, kasama ang immunosuppression inilarawan immunostimulatory epekto ng cyclophosphamide nauugnay naniwala, na may iba't ibang sensitivity ng T at B lymphocytes nailantad sa droga. Ang mga epekto ng cyclophosphamide sa sistema ng kaligtasan sa sakit at sa isang tiyak na lawak ay nakasalalay sa mga katangian ng therapy. Halimbawa, mayroong katibayan na prolonged nakatayo pagtanggap ng mababang dosis cyclophosphamide sa isang mas higit na lawak nagiging sanhi ng depression ng cellular kaligtasan sa sakit, pasulput-sulpot na pangangasiwa ng mataas na dosis ay kaugnay lalo na sa pagsugpo ng humoral kaligtasan sa sakit. Sa mga nakalipas na mga pang-eksperimentong pag-aaral ng spontaneously pagbuo ng isang autoimmune sakit na ginawa sa transgenic mice, ito ay ipinapakita na ang cyclophosphamide naiimpluwensyahan sa iba't ibang grado para sa iba't ibang subpopulations ng T lymphocytes, na kontrolin ang synthesis ng mga antibodies at autoantibodies. Ito ay natagpuan na ang cyclophosphamide sa kalakhan suppresses Th1-umaasa kaysa sa Th2-umaasa, immune reaksyon, na nagpapaliwanag kung ang dahilan ng mas maraming binibigkas ang pagsugpo ng synthesis ng autoantibodies laban paggamot na may cyclophosphamide sa autoimmune sakit.

Paggamit ng klinikal

Ang cyclophosphamide ay malawakang ginagamit sa paggamot ng iba't ibang mga sakit sa rayuma:

• Systemic lupus erythematosus. Glomerulonephritis, thrombocytopenia, pneumonitis, sakit sa tserebrovascular, myositis.
• Sistmnye vasculitis: ni Wegener granulomatosis, polyarteritis nodosa, Takayasu sakit, Chardzhev-Strauss syndrome, mahahalagang mixed kriolobulinemiya, ni Behcet sakit, hemorrhagic vasculitis, rheumatoid sakit sa vaskudit.
• Rheumatoid arthritis.
• Idiopathic inflammatory myopathies.
• Systemic scleroderma.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Side Effects

Maaaring baligtarin:

• Pagpigil sa buto ng utak ng hematopoiesis (leukopenia, thrombocytopenia, pancytopenia).
• Pinsala sa pantog (hemorrhagic cystitis).
• Gastrointestinal disease (pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, sakit ng tiyan).
• Mga impeksiyong intercurrent.
• Alopecia.

Maaaring hindi maibalik:

• Carcinogenesis.
• Kawalan ng katabaan.
• Malubhang nakakahawang komplikasyon.
• Mga epekto ng cardiotoxic.
• interstitial baga fibrosis.
• Nekrosis ng atay.

Ang pinakakaraniwang komplikasyon na nagmumula sa paggamot ng cyclophosphamide ay hemorrhagic cystitis, ang pag-unlad na inilarawan sa halos 30% ng mga pasyente. Ang dalas ng hemorrhagic cystitis ay medyo mas mababa sa background ng parenteral kaysa sa oral administration ng cyclophosphamide. Kahit na ang hemorrhagic cystitis ay tinutukoy bilang balisa na maaaring baligtarin, sa ilang mga kaso na ito ay nauuna ang pag-unlad ng fibrosis at kahit kanser ng pantog. Para sa pag-iwas sa hemorrhagic cystitis, ang paggamit ng mesna, isang detoxifying agent, ay inirerekomenda na binabawasan ang panganib ng hemorrhagic cystitis na dulot ng cyclophosphamide.

Ang aktibong sangkap ng mesna ay ang synthetic sulfhydryl substance 2-mercaptoethanesulfonate. Issue sa anyo ng isang sterile solusyon na naglalaman ng 100 mg / ml ng mesna at 0.025 mg / ml ng edetate (pH 6.6-8.5). Matapos ang intravenous injection mesna ay mabilis na oxidizes sa kanyang pangunahing metabolite mesna-disulfide (dimesna), na kung saan ay eliminated sa pamamagitan ng mga bato. Sa bato, mesna disulfide ay nabawasan na ang libreng thiol group (mesna) na kung saan ang kakayahan na chemically reacting sa cyclophosphamide metabolites urotoksicheskimi - acrolein at 4-hydroxycyclophosphamide.

Ang Mesna ay ibinibigay sa intravenously sa isang halagang katumbas ng 20% ng dosis ng cyclophosphamide (volume / volume), bago at pagkatapos ng 4 at 8 na oras matapos ang pagkuha ng cyclophosphamide. Ang kabuuang dosis ng mesna ay 60% ng dosis ng cyclophosphamide.