Gamot na pumipigil sa trombosis at pagbutihin ang rheology ng dugo

Sa pag-iwas sa pagbuo ng maramihang microthrombi sa panahon ng pagkabigla at pagkasira nito, maaaring maganap ang iba't ibang mga pamamaraan ng pharmacological na gumagamit ng mga gamot na pumipigil sa trombosis at mapabuti ang rheology ng dugo:

• pag-aalis ng systemic hemodynamics at microcirculation disorder sa tulong ng mga vasoactive at inotropic agent;
• mga hakbang upang mapabuti ang rheology ng dugo sa tulong ng makatuwiran na infusion therapy at mga gamot na nagpapanumbalik ng pagkalastiko ng mga erythrocyte membranes (trental o pentoxifylline);
• pag-iwas sa platelet aggregation at ang pagbuo ng paunang "puting" thrombi sa mga maliliit na vessel ng arterya na may kasunod na paglulunsad ng kaskad ng pagkabuo;
• pagsugpo ng thrombus formation pagkatapos ng pagsasama ng systemic coagulation cascade;
• Activation ng fibrinolysis upang matunaw ang bagong nabuo thrombi (fibrinolysin, streptokinase, Streptodekaza, urokinase, atbp) o kaya naman, pagsugpo ng fibrinolysis sa kanyang pahayag sa ilang mga pasyente na may traumatiko shock at sepsis (aminocaproic acid, ambenom, contrycal et al.).

Karamihan sa mga pamamaraang ito ay tradisyunal, mahusay na binuo sa pagsasanay ng pagpapagamot ng shock, mayroon ng kanilang sariling hemorheological indications at tinukoy sa may-katuturang mga kabanata. Samakatuwid, sa seksyon na ito ay kapaki-pakinabang upang isaalang-alang ang pangkalahatang diskarte sa pag-iwas sa pagbuo ng thrombus sa pagkabigla sa tulong ng mga pharmacological na mga ahente na nakakaimpluwensya sa prophase ng pagbuo ng dugo. Ito ang antas ng pag-iwas sa mga komplikasyon ng pag-iipon - ang paglitaw, pagbuo at paglago ng "puting arterial clots ng dugo" - na umaakit sa pinakadakilang atensyon ng mga mananaliksik.

Magkakaibang at madalas divergent pagkakulta disorder na may pagkasira ng kanyang rheology katangian ng iba't ibang uri ng shock. Ang pinaka-katangi-naimpeksyon, endotoxic, magsunog, trauma at hemorrhagic uri ng shock ay ang pagbuo ng maramihang mga microthrombi sa pinakamaliit na sasakyang-dagat na sanhi disorder ng systemic hemodynamics, vasospasm at microcirculation karamdaman, dugo clots, sladzhingom, nabawasan pagkalastiko ng erythrocyte lamad, pati na rin ang maraming mga pangkalahatan at lokal na salik ( Autacoid), sa pagsisimula ng mga lokal na pagbabago ng pagkabuo at pagsasama prophase clotting.

Sa eskematiko (pinaikling) form ang unang yugto ng hemocoagulation at ang mekanismo ng lokal na hemocoagulation homeostasis ay iniharap bilang mga sumusunod.

Ito ay nagsisimula sa pag-activate ng lamad phospholipases A2 dahil sa exposure halaga damaging kadahilanan (direct lamad pinsala, hypoxia, lipid peroxidation, ang impluwensiya ng endogenous mga kadahilanan at mga kemikal m. P.). Bilang isang resulta ng cleavage ng lamad phospholipids, di-esterified mataba acids na may isang mahabang chain ay inilabas, kung saan ang pinaka-mahalaga ay ang orihinal na substrate arachidonic acid. Ang pagbabago nito (arachidonic acid kaskad) ay nasa lipoxygenase (synthesis ng leukotrienes) at cyclooxygenase (synthesis ng prostaglandins, thromboxanes, prostacyclin) landas.

Figure leukotrienes (B4, C4, E4, D4 et al.) - sangkap na may napakataas na biological aktibidad, kung saan kasama ang mabagal reacting sangkap ng anaphylaxis, i-attach malaking kahalagahan sa ang pagsisimula ng lokal na vascular, namumula at immune reaksyon kabilang ang autoimmune proseso. Leukotrienes maging sanhi ng microcirculation abala, nadagdagan dugo clotting, autolytic release ng lysosomal enzymes at paghihiwalay factor sa dugo, mapagpahirap myocardial pagluma, bronchospasm.

Gamit ang kakayahan upang ibuyo ang pagliit ng makinis na kalamnan, leukotrienes makabuluhang epekto sa systemic hemodynamics, coronary vessels at ang myocardium, na nagbibigay ng malakas na koronarokonstriktornoe at negatibong inotropic epekto, na kung saan ay sinamahan ng isang pagbawas sa para puso output, at gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-unlad ng hypotension.

Ang pagbaba ng output ng puso at hypotensive na tugon sa pagkilos ng mga leukotrienes ay nauugnay sa pagpapahina ng kalamnan ng puso at paglilimita ng venous return sa puso. Mahalaga sa paglilimita ng venous return ang kakayahan ng mga leukotrienes na palakihin ang pagkamatatag ng vascular wall at maging sanhi ng extravasation ng plasma. Ang mga leukotrienes ay mahalaga sa pathogenesis ng myocardial infarction.

Sa anaphylactic at nahawa (endotoxic) shock, ang kanilang mga papel na ginagampanan ay tila mas nadagdagan, bilang ebedensya sa pamamagitan ng mga kakayahan ng leukotrienes maipon sa makabuluhang dami sa plasma sa allergic na reaksyon at maging sanhi ng mga pagbabago sa systemic daloy ng dugo, tipikal ng anaphylactic shock, pati na rin ang proteksiyon epekto ng blockers ng leukotriene receptor, at mga inhibitor ng lipoxygenase. Ang pag-unlad ng mapamili blockers ng leukotriene receptor pagiging intensively sapat na at ito ay isang promising na lugar ng agham. Sa lugar na ito kami ay nakakamit ng ilang tagumpay, at pagtuklas nakumpirma na ang bisa ng naturang blockers sa myocardial ischemia, hemorrhagic at endotoxin shock. Gayunpaman, bago ang klinikal na pagpapatupad ng trend na ito ay maaaring tumagal ng ilang higit pang mga taon.

Kung kulang sa hangin sasakyang-dagat thrombi ay nabuo sa pantay na partisipasyon ng platelets at plasma pagkakulta kadahilanan, at pagkatapos ay sa arteries platelets ay higit sa lahat na pinasimulan proseso. Sila ay naglalaman ng ADP, Ca2, serotonin, phospholipids, enzymes synthesizing prostaglandins at thromboxanes, trombostenin (katulad ng kalamnan nagpapaikli actomyosin ay nagbibigay ng kakayahan sa mga cell), epithelial paglago kadahilanan thrombogenic at kalamnan cell ng sasakyang-dagat pader at iba pang mga sangkap. Humoral regulasyon ng platelet function ay isinasagawa sa pamamagitan ng pinasadyang mga receptors sa kanilang mga lamad (alfa2- at beta2-adrenergic receptors, receptor para sa histamine, at serotonin, acetylcholine, thromboxane, adenosine, at iba pa). Ang isang espesyal na pag-aari ng platelets - mataas na pagkakahawig sa collagen at iba pang mga elemento ng subendothelial daluyan ng pader, upang bawian at di-wettable ibabaw ng mga negatibong bayad. Ang tampok na ito ay nagbibigay ng kakayahan ng mga platelets pambihirang pagdirikit (pagdirikit) sa isang bahagi ng sasakyang-dagat endothelium ay nasira, na kung saan ang pinsala na mangyari kapag ang shock pagkakataon. Kapag ito pagyupi platelets at bitawan pseudopodia, na maaaring makipag-ugnayan sa bawat isa at sa mga daluyan ng pader. Ito pinatataas ang pagkamatagusin ng lamad ng platelets at ay pinakawalan sa ADP, serotonin, thromboxane at ilang clotting kadahilanan adsorbed sa platelet ibabaw. Ang mga sangkap makipag-ugnay sa naaangkop na receptors sa lamad at may kaltsyum ions ibuyo pagsasama-sama (unang reversible). Ang proseso ay nagiging nagtataguyod ng sarili, pinasisigla ng mga kadahilanan ng regulasyon ng mga salik na humoral; iba pang mga kadahilanan, sa laban, ito ay maaaring tumigil at kahit reverse, na nagdudulot sa disaggregation.

Gamit ang pagkalat ng thrombogenic effects at kundisyon ng phase pagdirikit at pagsasama-sama ay pinalitan ng mga third reversible phase - irreversible pagsasama-sama, na kung saan ay ipinatupad sa trombostenina humahantong sa paghapit ng namuong; ang reaksyon ng hardening ng pinagsama at ang pagkakahabi ay nangyayari rin sa paglahok ng Ca +, ATP at humahantong sa pagbuo ng isang puting thrombus.

Cyclo-oxygenase pathway ng arachidonic acid transformations sa platelets, vascular endothelial cell at sa iba pang mga tisiyu ay nagbibigay ng mga lokal na (tagal ng half-life ay napakaliit metabolites) pagkakulta homeostasis, bilang makapangyarihan pro- at antiplatelet sangkap ay nabuo sa panahon ng metabolismo. Ang pangunahing kadahilanan na pagiging aktibo ng platelet pagsasama-sama sa cyclooxygenase reaksyon kadena ay thromboxane A2, at ang kanyang walang mas makapangyarihan antagonist - prostacyclin nagawa sa pamamagitan ng endothelial cell at, sa isang mas mababang lawak, E series prostaglandins at G. Sa wakas, platelet pagsasama-sama ay Matindi naiimpluwensyahan sa pamamagitan ng iba pang mga lokal at systemic humoral factors.

Mga activator at inhibitor ng platelet aggregation

Mga inisyatiba at mga activator ng platelet aggregation	Inhibitors ng platelet aggregation
Collagen	-
ADP	Adenosine at ang mga stabilizer nito
Norepinephrine (sa pamamagitan ng mga reseptor ng alpha2)	Alpha-adrenergic agent
Serotonin	Antiserotonin agent
Histamine	Antihistamines
Thrombin	Heparin
Sa2 +	Ang mga antagonists ng Ca2 +
CGMP - mga inducers nito (acetylcholine?) at stabilizers	CAMP - ang mga inducers nito (sa pamamagitan ng beta-adrenergic receptors) at stabilizers (phosphodiesterase inhibitors)
Arachidonic acid	Dextrans, albumin
Thromboxane A2	Prostacyclin I2

Ang mga interaksyon sa pharmacological sa unang yugto ng trombosis sa shock at talamak na proseso ng ischemic sa puso at utak ay nagmumungkahi ng mga sumusunod na posibilidad:

1. pagsugpo ng mga unang reaksyon (pangkalahatan at bahagyang) ng kaskad ng arachidonic acid;
2. pagsugpo ng bahagyang synthesis reaksyon ng thromboxanes;
3. Pagbara ng mga reseptor para sa mga leukotrienes at thromboxanes sa mga platelet, makinis na kalamnan at iba pang mga selula;
4. paggamit ng mga sangkap na nagpapaikut-ikot ng pagsasama-sama ng mga platelet, ibig sabihin, pagpapahina ng iba pang mga paraan ang reaksyon ng huli sa pagkilos ng mga kadahilanan na nagsisimula (collagen, thromboxane A2, leukotrienes, atbp.).

Pagpapatupad ng mga daanan pagwawasto ng rheology dugo ay nagbibigay pantaktika desisyon pangunahing mga gawain: upang maprotektahan ang mga receptor pagsasama-sama at pagdirikit ng platelets sa pamamagitan ng exposure ng activators o pagbawalan ang intracellular synthesis mekanismo ng mga receptors. Pagsugpo ng ang paunang reaksyon ng arachidonic acid kaskad ay maaaring nakakamit sa pamamagitan ng proteksyon ng platelet receptor tumutugon polymer activators, gamit ang mababang molekular timbang dextrans na molecule kumpitensiya sa fibrin, collagen, pinagsama-samang immunoglobulin (IgE) at ng mga bahagi ng sistema ng pampuno.

Masking receptors sa platelet lamad at nakikipagkumpetensya sa magaspang protina sa erythrocyte ibabaw, mababang molekular timbang dextrans displace ang mga ito at sirain ang tulay sa pagitan ng mga cell. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang dextrans, enveloping ibabaw ng vascular endothelium at cellular mga sangkap ng dugo, pagtaas ng mga negatibong bayad, at dahil doon nagpapataas antiaggregant properties.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Dekstranы

Mababang molekular timbang dextrans at binabawasan collagen-ADP-sapilitan platelet pagsasama-sama, pati na rin ang pag-activate sa epekto ng thrombin sa platelets, pagbawalan ang paglago ng unang puting platelet thrombus pagbuo, mapabuti ang daloy ng dugo, bawasan ang postoperative pagtaas sa ang nilalaman ng fibrinogen sa plasma, baguhin ang istraktura at katatagan ng fibrin.

Ugat infusions ng dextrans na may mga pinsala at shock hindi lamang mabawasan ang pagdirikit at pagsasama-sama ng platelets, ngunit din mobilizing endogenous heparin, at dahil doon nagpo-promote ang pagbuo ng isang maluwag at mahina retragiruemogo namuong dugo na madaling lysed fibrinolytics. Ang anti-thrombin aktibidad ng mababang molekular timbang dextrans sumailalim sa isang tiyak na epekto sa kanilang mga istraktura at pag-andar ng dugo pagkakulta kadahilanan VIII. Factor VIII (antigemofilichesky globyulin), malaking Molekyul na may isang komplikadong istraktura at pag-andar, ay lumalahok sa platelet pagsasama-sama at sa katatagan ng ang binuo namuong dugo. Dextrans makagambala sa ang pagkilos ng kadahilanan VIII, at dahil doon pagbagal pagbabawas platelet pagsasama-sama at namuong katatagan.

Mababang molekular timbang dextrans ay hindi totoo anticoagulants at ang kanilang mga corrective epekto sa hemorheological disorder na kaugnay higit sa lahat na may hemodilution, ang pagkumpleto ng nagpapalipat-lipat plasma volume at pinahusay na daloy ng dugo sa sistema microcirculatory.

Ang kakayahan ng mga dextrans upang mapabuti ang daloy ng dugo sa hemodynamic disorder (shock, pagkawala ng dugo) ay dahil sa isang komplikadong mga kadahilanan. Ang hitsura ng dugo sa transient mataas na polimer concentration hindi lamang ang mga resulta sa isang "direct hemodilution", ngunit lumilikha rin mga kondisyon para sa tuluy-tuloy entry sa ang bloodstream mula sa interstitial space at kasunod na pagbalanse ng osmotik epekto ng dextran. Bilang resulta ng hemodilution, ang lagkit ng dugo ay bumababa, ang pagbaba ng dugo sa puso ay tumataas at ang dami ng dami ng puso ay nagdaragdag. Kasama ang mga epekto na ito, ang dextrans ay bumubuo ng mga complex na may fibrinogen at may isang antilipemic effect.

Kaya, ang anti-aggregation effect at hemodynamic effect ng mababang molekular weight dextran ay nakakatulong sa pagbaba ng lagkit ng dugo, na kung saan ay lalong mahalaga sa mababang rate ng paggupit. Ang pagsasama-sama ng mga elemento ng dugo ay nagpapabuti sa sistema ng daloy ng dugo at microcirculation, lalo na sa kanyang kulang na bahagi, kung saan ang gradient ng bilis ay ang pinakamababa. Ang paggamit ng mababang molekular timbang dextran solusyon sa iba't-ibang uri ng shock, sa panahon ng kirurhiko paggamot ng mga pinsala at ang kanilang kahihinatnan, at pagkatapos ay postoperative mapipigilan hypercoagulability at mabawasan ang posibilidad ng paglitaw ng thrombotic proseso at embolisms.

Gayunpaman, dapat tandaan na sa ilang mga kaso, ang mga infusions ng mga solusyon sa dextran ay sinamahan ng anaphylactic at allergic reactions (mapanganib sa pagkakaroon ng sensitization at anaphylactic shock). Ito ay dahil sa ang katunayan na ang dextrans pagkakaroon ng isang malaking molekular timbang at maraming mga kadena chain ay maaaring kumilos bilang isang antigen. Samakatuwid, upang magtatag ng mga indibidwal na sensitivity ay inirerekomenda upang maibigay intravenously bilang hapten sa 20 ml ng mababang molekular timbang dextran solusyon (15% solusyon, molecular timbang 1000) at pag-uugali ng isang plasma kapalit pagbubuhos bago ang pangangasiwa ng pangpamanhid.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Thrombin Inhibitors

Pharmacological platelet proteksyon receptor nakikipag-ugnayan sa activators ng platelets, maaari ring nakakamit sa pamamagitan ng nakikipagkumpitensya sa di-polymeric platelet activators o nagbabawal. Ang ganitong paraan ay kinabibilangan ng thrombin inhibitors (heparin at hirudin, ang isang bilang ng mga synthetic inhibitors ng adrenaline antagonists), blockers ng alpha receptor (phentolamine, dihydroergotamine) antagonists ADP (dipyridamole, adenosine at ang structural analogues, phosphocreatine), serotonin antagonists (metizergid). Ang ilan lamang sa mga gamot na ito ay aktwal na ginagamit para sa pag-iwas at therapy ng shock ng iba't ibang mga simula.

Proteksyon ng mga intracellular na mekanismo para sa synthesis ng mga receptor ng protina na tumutugon sa mga tagataguyod at platelet na mga promoter ng pagdirikit at ang pagsugpo ng mga proseso ng synthesis ng thromboxane ay posible sa paghahanda ng iba't ibang grupo:

1. inducers at stabilizers ng cATP, prostacyclin at prostaglandin PgE2;
2. inhibitors ng phospholipase at phosphodiesterase.

Masinsinang pag-unlad ng mga tiyak na antiplatelet ahente nagsimula relatibong kamakailan at ay hindi pa humantong sa maaasahang mga resulta. Kasalukuyang nasa klinikal na kasanayan upang maiwasan ang pagbuo ng platelet thrombi puti maliban dextrans solusyon, malawak na ginamit na antiplatelet ahente tulad ng acetylsalicylic acid, indomethacin, dipiradamol, sulfinpyrazone (persantin), prostacyclin (eykoprostenon) heparin.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs

Ito ay natagpuan na ang pharmacological epekto ng non-steroidal anti-namumula mga bawal na gamot - acetylsalicylic acid at indomethacin, dahil sa kanilang mga epekto sa metabolismo ng eicosanoids (prostaglandins at thromboxanes). Halos lahat ng mga gamot sa grupong ito ay pumipigil sa enzyme complex, na kilala bilang prostaglandin synthetase, kaya nagbibigay ng tiyak at antiplatelet effect nito.

Ang acetylsalicylic acid pagkatapos ng paggamit ay napapadali nang mabilis. Nito haydrolisis produkto - selisilik acid nagiging sanhi ng pagsugpo ng platelet cyclooxygenase, na nagreresulta sa nabalisa conversion ng arachidonic acid na prostaglandin 02 at, sa huli, thromboxane A2. Ang Acetylsalicylic acid ay nagpipigil sa pagsasama-sama na sapilitan ng collagen, ADP, epinephrine at serotonin. Kahit u0 5 ito ay 15 min, antiplatelet epekto ay tumatagal ng ilang araw, dahil, tila hindi maibabalik pagsugpo ng prostaglandin synthesis reaksyon, at supilin ang pagsasama-sama ng platelet function sa panahon ng buong panahon ng kanilang buhay (6- 10 araw). Kasama ang pagsugpo ng platelet cyclooxygenase, acetylsalicylic acid sa mataas na dosis ito inhibits cyclooxygenase vascular pader at sabay-sabay na may pagsugpo ng synthesis ng thromboxane A2 at prostacyclin inhibits synthesis sa endothelial cell. Samakatuwid maitalaga tulad antiagregat acetylsalicylic acid ay dapat na sa mababang dosis (3000-5000 mg / araw), na preferentially pagbawalan platelet pagsasama-sama.

Given na aspirin bloke ng platelet cyclooxygenase loob ng ilang araw, habang endothelial cyclooxygenase - hindi higit sa isang araw, ito ay makatuwiran upang maghatol ng gamot araw-araw, at pagkatapos ng 3-4 na araw. Pinili para sa mga pasyente ay dapat na natupad ang pinakamainam na dosis ng aspirin nang paisa-isa, tulad ng may mga iba't ibang mga pagiging sensitibo ng mga pasyente sa antiplatelet epekto ng gamot. Sa mga pasyente na may jet acetylsalicylic acid dosis ng 0.5 g inhibits platelet pagsasama-sama sa pamamagitan ng 40-50%, para sa hyperreactive - ganap o 80-90%, ngunit para sa mga pasyente nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan unresponsiveness antiplatelet epekto kapag pagkuha ng parehong dosis.

Ang mga selective inhibitors ng thromboxane synthetase ay imidazole at ang mga analogue nito, na hindi nag-block ng cyclooxygenase. Dipyridamole ginagamit sa klinikal na kasanayan para sa paggamot ng talamak ischemic sakit sa puso bilang koronarodilyatator tulad imidazole pili inhibits thromboxane synthetase inhibiting thromboxane A2 synthesis. Ang bawal na gamot at ang mga analog na ito ay naisip din na pagbawalan ang platelet phosphodiesterase, sa gayon ay madaragdag ang konsentrasyon ng cAMP sa mga platelet. Kasama ang mga ito dipyridamole inhibits adenosine deaminase aktibidad at adenosine capture platelets, bloke ang katalinuhan ng serotonin at platelet pagsasama-sama sapilitan sa pamamagitan ng collagen at adrenaline. May mga ulat ng mahinang aktibidad ng antiplatelet ng gamot at kakayahang ito sa mababang dosis upang mapataas ang platelet aggregation. Ang pinaka-maaasahang epekto ng antiplatelet ay maaaring makamit sa pamamagitan ng kombinasyon ng dipyridamole na may acetylsalicylic acid.

Heparin

Kabilang sa mga antithrombotic agent, isa sa mga pinaka-epektibong regulator ng pinagsamang estado ng dugo ay heparin, lalo na sa maagang application nito. Heparin ay may mataas na mga negatibong singil at ay magagawang makipag-ugnayan sa parehong malaki at maliit na ions at molecules (enzymes, hormones, biogenic mga amin, at iba pang mga protina ng plasma.), Kaya ang spectrum ng kanyang biological aksyon ay lubos na malawak. Bawal na gamot ay may anti-thrombin, at antitromboplastinovoe antiprotrombinovoe epekto, pinipigilan ang paglipat ng fibrinogen sa fibrin, pagbawalan namuong pagbawi, pinatataas fibrinolysis.

Ang mekanismo ng pagkilos na anticoagulant ng heparin sa halip ay kumplikado. Ngayon Ito ay itinatag na ang anticoagulant epekto ng heparin naka-link sa potentiation ng antithrombin III at pagpapatibay ng kakayahan ng complex ng heparin-antithrombin III mabilis na inactivate ang karamihan sa mga serine protease pamumuo ng dugo. Ang antithrombotic epekto ng Heparin kahalagahan ay may kakayahan upang taasan o mapanatili ang isang mataas elektronegatibo potensyal ng vascular intima, na pumipigil sa pagdirikit ng platelets at ang pagbuo ng platelet microthrombi. Ang pinaka-aktibong heparin ay nagpipigil sa pagbuo ng thrombus sa mga ugat, kaya pinipigilan ang parehong lokal na pagbuo ng thrombi at disseminated intravascular coagulation.

Prostacyclin at ang matatag na analog na ito

Kabilang sa mga antiplatelet agent, ang pinaka-potent inhibitors ng pagsasama-sama ay prostacyclin at ang matatag na analog na ito. Antiplatelet epekto dahil sa pagbibigay-buhay ng adenylate cyclase prostacyclin at bilang isang kinahinatnan - pagtaas sa ang concentration ng kampo sa platelets, ang pagbawas ng thromboxane nilalaman, nabawasan nilalaman ng thromboxane A2 at ang kanyang receptor bumangkulong. Prostacyclin ay hindi matatag at mabilis na hydrolyzed sa hindi aktibo mga produkto, kaya ito ay ipinakilala sa ugat pumatak-patak sa rate na 2-20 Ng / kg kada minuto para sa 30-60 minuto hanggang 6 na beses bawat araw.

Ang prostacyclin, kasama ang isang malakas na anti-aggregation effect, ay may isang malakas na vasoconstrictor at bronchodilator effect. Pinapalawak ng gamot ang mga sisidlan ng utak, puso, bato, mga kalamnan ng kalansay at mga mesenteric vessel. Sa ilalim ng impluwensiya ng prostacyclin, ang pagtaas ng coronary blood flow, ang supply ng enerhiya ng myocardium ay tumataas at ang pangangailangan ng oxygen nito ay bumaba. Sa kabila ng kawalan ng katatagan nito sa katawan, ang isang kapaki-pakinabang na epekto sa clinical ay maaaring tumagal ng ilang linggo at kahit buwan. Ang mekanismo ng isang matagal na aksyon ay hindi pa malinaw.

Ang prostacyclin ay isang mababang-nakakalason na droga, gayunman, ang paggamit nito ay maaaring maging sanhi ng mga epekto: facial hyperemia, pananakit ng ulo, mas mababang presyon ng dugo, sakit sa tiyan, anorexia. Kasama ng prostacyclin, ang mga promising inhibitors ng platelet aggregation ay ang mga sintetikong matatag na analog na ito (iloprost, atbp.).

Mga gamot na nagpapabuti sa lagkit ng dugo

Ang mga paglabag sa mga rheological properties ng dugo sa trauma at shock ay dahil hindi lamang sa mga pagbabago sa functional activity ng platelets, kundi pati na rin sa pagtaas sa lagkit ng dugo. Ang estruktural lagkit ng dugo bilang isang komplikadong dynamic na disperse system ay higit sa lahat ay tinutukoy ng lagkit ng plasma at ang kakayahan ng mga erythrocyte upang mabagbag. Ang lagkit ng plasma ay nakasalalay lamang sa konsentrasyon ng mga protina sa dugo. Protina ng mababang molekular timbang, ang albumin uri, ay may maliit na epekto sa ang lagkit ng plasma, habang may malaking Molekyul protina (fibrinogen, alpha at gamma globulin, iba pang macromolecules), ito makabuluhang tumaas.

Sa mababang paggugupit rate ng fibrinogen adsorption sa ibabaw ng erythrocytes at globyulin mga resulta sa pagbuo ng mga tulay sa pagitan ng katabi cell at agreganty pagbuo ng erythrocytes. Ang rate ng pinagsama-samang pagbubuo ay isang komplikadong proseso at Biophysical nakasalalay hindi lamang sa ang magnitude ng shift, ngunit pati rin sa mga electrokinetic katangian ng erythrocytes, concentration, timbang, at sorption kapasidad-agreganty macromolecules, ang hugis at ang kalagkitan ng erythrocytes.

Ang pagpapanatili ng hugis at mekanikal na katangian ng erythrocyte membrane ay nangangailangan ng malaking enerhiya. Ito ay pinaniniwalaan na ang enerhiya nagawa sa pamamagitan ng erythrocytes sa proseso ng glycolysis, phosphorylation ng ginugol sa spectrin, at dahil doon hindi binabago ang pangalawang istraktura ng protina at ang pakikipag-ugnayan sa katabing mga bahagi ng panloob na lamad. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng structural lamad protina, spectrin at actin, gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng mekanikal katangian ng erythrocyte lamad, pagpapanatili ng isang pare-pareho ang ibabaw na lugar ng erythrocyte at kapal nito anumang pagpapapangit.

Kapag paglabag systemic hemodynamics at daloy ng dugo ng organ stiffening erythrocyte lamad at ang pagbuo ng erythrocyte agreganty binabawasan ang bilis ng pagdaan ng erythrocytes sa pamamagitan ng capillaries, at dahil doon pagsira ng gas-transportasyon function ng dugo. Samakatuwid, pagwawasto ng rheological mga katangian ng dugo sa shock ay dapat kabilang ang, bilang karagdagan sa platelet pagsasama-sama ng babala normalisasyon ng plasma at dugo lagkit, erythrocyte pagsasama-sama at pagpapapangit.

Bilang karagdagan sa mababang molekular weight dextrans, ang mga solusyon sa albumin ay isa sa mabisang paraan ng pagtaas ng katatagan ng dugo ng suspensyon. Sa huli panahon ng shock, heneralisado pagsasama-sama ng mga pulang selula ng dugo ay nangyayari dahil sa mas mababang mga puti ng itlog konsentrasyon sa plasma ng dugo at pagtaas concentrations ng fibrinogen at globulin, lalo na alpha 2 fractions, lipoproteins at lipids. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang mga rheological na epekto ng albumin ay sanhi ng dalawang pangunahing mga kadahilanan: hemodilution at normalisasyon ng mga relasyon sa pagitan ng micro- at macroglobular na mga protina ng plasma. Sa sabay-sabay, ang albumin ay nagbubuklod ng mga libreng acids, na ang labialization sa trauma at shock ay nagpapalakas sa pagsasama ng mga cellular blood structures at intravascular coagulation at maaaring maging sanhi ng fat embolism.

Anti-shock hakbang na naglalayong muling pagdadagdag ng lipat dugo dami, pag-aalis ng tissue hypoxia at metabolic acidosis, mag-promote normalisasyon ng pagkalastiko ng erythrocyte lamad, dahil hypoxia at acidosis makabuluhang bawasan ang deformability ng pulang selula ng dugo. Ang pagtaas ng kawalang-kilos ng erythrocyte lamad sa shock, marahil dahil sa pagsugpo ng ATP synthesis sa erythrocytes. Kaugnay nito bawasan ang ATP konsentrasyon nagpo-promote ng Ca2 + konsentrasyon sa erythrocytes, na kung saan sa pamamagitan ng umiiral na lamad protina pinatataas ang tigas ng lamad.

Isa sa mga pharmacological ahente na dagdagan ang nilalaman ng ATP sa erythrocytes at erythrocyte lamad pagkalastiko ay Trental (pentoxifylline) na ginagamit sa klinikal na kasanayan para sa paggamot ng ischemic sakit.

Kasama ang isang pagbaba sa tigas ng erythrocyte lamad Trentalum nagiging sanhi ng vasodilation, nagpapabuti tissue oxygenation sa tissue upang pagbawalan phosphodiesterase aktibidad, pinatataas ang konsentrasyon ng kampo at inhibits platelet pagsasama-sama.

Sa iba pang mga pharmacological ahente, pinapanatili pagkalastiko ng erythrocyte lamad, ito ay dapat na nabanggit Ca2 + antagonists sa paghihigpit ng daloy ng mga ions sa erythrocytes (flunarizine, nifedepin et al.).

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]