Paggamot ng skisoprenya

Ang mga neuroleptics ay ang pangunahing uri ng mga gamot para sa paggamot ng skisoprenya. Ang mga ito ay nahahati sa dalawang pangunahing mga kategorya: tipikal na neuroleptic, at hindi tipikal na antipsychotics. Ang mga sumusunod ay itinuturing na mga pharmacological properties, kabilang ang mga epekto, ng bawat isa sa mga kategoryang ito ng mga gamot.

Paggamot ng skisoprenya na may tipikal na antipsychotics

Ang paggamot ng schizophrenia ay nagsimula noong 1952 sa pagtuklas ng mga antipsychotic properties ng chlorpromazine (Delay and Deniker, 1952). Matapos ang pagiging epektibo ng chlorpromazine ay napatunayan sa isang multicenter, double-blind, placebo-controlled clinical trial, ang mga bagong gamot ay nagsimulang lumitaw para sa paggamot ng schizophrenia. Ang mga sangkap na ito, na may kaugnayan sa karaniwang (tradisyonal) na neuroleptics, ay nahahati sa limang grupo.

Mayroong mga sumusunod na tipikal na neuroleptics:

• Phenothiazines
• Aliphatic (halimbawa, chlorpromazine)
• Piperazine (halimbawa, leverfenazine, trifluoroacetin, flufenazine)
• Piperidinoye (hal., Thioridazine)
• Bugropenones (halimbawa, haloperidol)
• Thioxanthenes (halimbawa, thiotixen)
• Dibenzoxazepines (hal., Loxapine)
• Dihydroindolones (hal., Molindone)

Mekanismo ng pagkilos

Antipsychotic epekto ng neuroleptics lahat maliban clozapine, malapit na sang-ayon sa kanilang kakayahan upang harangan ang dopamine D2-receptors. Dopamine D2 receptor naisalokal sa saligan ganglia, ang nucleus accumbens at ang frontal cortex, kung saan sila play ng isang nangungunang papel sa regulasyon ng ang daloy ng impormasyon sa pagitan ng cerebral cortex at thalamus. Kaya, ang mga tipikal na neuroleptics ay maaaring makatulong na maibalik ang homeostasis ng sistemang ito. Ito ay ipinapalagay na sa cellular antas, ang pangkaraniwang antipsychotics kumilos pamamagitan ng pagharang ng pagsira nigrostriatal (A9 cell group) at mesolimbic (A10 cell group) ng dopaminergic neurons. Ngunit ang therapeutic effect ay lumilitaw bago ang bumangkulong ng pagsira nangyayari, dahil ito ay nagmumungkahi na ang physiological epekto ay maaaring hadlangan ang pagbuo ng tolerance sa antipsychotics. Kakayahang dofaminomimeticheskih paraan, tulad ng amphetamines, methylphenidate, L-DOPA, ibuyo paranoyd pag-iisip, katulad sa mga sintomas ng skisoprenya, ay isang karagdagang argument sa pabor ng palagay na ang pangunahing papel ng sistema ng dopaminergic sa mekanismo ng pagkilos ng antipsychotic gamot. Ngunit ibinigay ang kakulangan ng koneksyon sa pagitan ng dopamine metabolismo at bilang tugon sa antipsychotic na gamot, pati na rin ang paglaban ng isang bilang ng mga pasyente na tipikal neuroleptics, maaari itong Forrester na ang mga aktibidad dopaminergic - isa lamang sa mga kadahilanan kasangkot sa pathogenesis ng skisoprenya.

Ang tipikal na neuroleptics sa ilang mga lawak at epekto sa iba pang mga receptors: serotonin (5-NT1S at 5-HT2A), muscarinic, alpha-at beta-adrenoceptors at dopamine D1-, D3- at D4-receptors. Clozapine at bagong henerasyon antipsychotics ay may isang mataas na kaugnayan sa ilan sa mga receptors sa dopamine D2 receptor.

Side Effects ng Karaniwang Neuroleptics

Ang karaniwang antipsychotics ay nagdudulot ng isang malawak na hanay ng mga side effect. Kapag gumagamit ng mataas na potensyal na neuroleptics tulad ng fluphenazine at haloperidol, mas malamang na pangyayari ng extrapyramidal sakit, habang mababa ang mga potensyal na neuroleptics, tulad ng chlorpromazine at thioridazine, madalas maging sanhi ng antok at orthostatic hypotension.

Ang spectrum ng mga side effect sa bawat gamot ay depende sa mga katangian ng kanyang pharmacological action. Kaya, neuroleptics may isang malakas na anticholinergic pagkilos ay mas malamang na maging sanhi ng isang paglabag ng tirahan, paninigas ng dumi, dry bibig, ihi pagpapanatili. Sedation mas kakaiba paghahanda na may ipinahayag antihistaminic effect at orthostatic hypotension - gamot pagharang alpha1-adrenoceptors. Sa pamamagitan ng ang mga epekto na nauugnay sa ang bumangkulong ng histamine at alpha 1-adrenergic receptors, kadalasang bubuo tolerance. Ang bumangkulong sa pamamagitan neuroleptics cholinergic, noradrenergic at dopaminergic transmission maaaring maging sanhi ng isang bilang ng mga karamdaman sa genital area, kabilang amenorrhea o dysmenorrhea, anorgasmia, may kapansanan sa pagpapadulas, galactorrhea, maga at lambot ng dibdib, nabawasan potency. Side effects sa genital area pangunahin ipinaliwanag holino- adrenoceptor pagharang ari-arian at ang mga paghahanda, pati na rin nadagdagan prolactin secretion utang sa bumangkulong ng dopamine receptors.

Ang pinaka-seryosong epekto ay nauugnay sa epekto ng mga tipikal na neuroleptics sa mga function ng motor. Ang mga ito ay ang pinaka-kadalasang dahilan sa pagtanggi na kunin ang gamot. Ang tatlong pangunahing epekto na nauugnay sa epekto sa motor sphere ay kasama ang maagang extrapyramidal disorder, tardive dyskinesia at malignant neuroleptic syndrome.

Mga pangunahing epekto

Central nervous system

• Paglabag sa thermoregulation
• Extrapyramidal disorder
• Malignant neuroleptic syndrome
• Pagdamay
• Epilepsy seizures

Cardiovascular system

• Ang mga pagbabago sa ECG
• Orthostatic hypotension
• Tachycardia
• "Pirouette" tachycardia

Katad

• Allergy reaksyon
• Nadagdagang photosensitivity ng balat

Glands ng panloob na pagtatago

• Amenorrhea
• Galactorrhea
• Sexual dysfunction
• Pagkuha ng timbang

Gastrointestinal tract

• Cholestatic jaundice
• Pagkaguluhan

Sistema ng Dugo

• Agranulocytosis
• Leucopenia

Mga mata

• Paglabag sa tirahan
• Pigmented retinitis

Sistema ng ihi

• Pagpapanatili ng ihi

Mga early syndromes sa extrapyramidal

Ang maagang ekstrapyramidal syndromes ay kinabibilangan ng parkinsonism, dystonia, at akathisia. Parkinsonian sintomas (mask-tulad ng mukha, akinesia, resting tremors, tigas) ay konektado, ito ay pinaniniwalaan na bumangkulong ng dopamine D2-petseptorov sa basal ganglia. Ang mga sintomas na ito ay naganap sa lalong madaling panahon pagkatapos ng pagsisimula ng pagkuha ng neuroleptic at sa kawalan ng pagwawasto ay maaaring magpatuloy sa mahabang panahon. Mahalaga ang mga ito na makilala mula sa mga panlabas na katulad na mga negatibong sintomas ng skisoprenya, tulad ng emosyonal na paghihiwalay, nakakaapekto sa pagkalason at kawalang-interes. Para sa pagwawasto ng Parkinson sintomas magreseta ng anticholinergic (hal benzotropin o trihexyphenidyl), bawasan ang dosis ng neuroleptic, o palitan ito ng isang bagong henerasyon ng mga gamot.

Isang talamak na dystonic reaksyon ay karaniwang manifested sa pamamagitan ng bigla kontraksyon ng mga kalamnan ng mukha, leeg o puno ng kahoy, halimbawa, isang torticollis, isang oculogic krisis o opisthotonus. Tulad ng parkinsonism, isang talamak na dystonic reaksyon ay karaniwang nangyayari sa unang pagkakataon sa mga araw ng paggamot. Bilang isang patakaran, ito ay mahusay na magamot sa pamamagitan ng intramuscular iniksyon ng diphenylhydramine o benzotropin. Ang karaniwang dystonia ay kadalasang nagsasangkot sa mga kalamnan ng leeg at, hindi katulad ng matinding dystonic reaksyon, ay hindi mas madaling gamutin ng anticholinergics.

Ang Akathisia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pakiramdam ng panloob na pagkabalisa at ang pangangailangan na ilipat (halimbawa, pabalik-balik) at kadalasang lumilitaw sa simula ng paggamot. Kahit na ang akathisia ay maaaring bumuo kasama ng iba pang mga extrapyramidal disorder, kadalasan ay nagpapakita ng sarili nito sa paghihiwalay. Ang Akathisia ay mahirap na tiisin ng mga pasyente at maaaring maging sanhi ng agresibong pag-uugali o mga pagtatangkang magpakamatay.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Late dyskinesia

Ang huling dyskinesia (PD) ay nagpapakita ng mga hindi kilalang paggalaw na maaaring kasangkot sa anumang grupo ng kalamnan, ngunit kadalasan ang mga kalamnan ng dila at bibig. Sa unang 8 taon ng paggamot na may neuroleptic PD ay lumilitaw sa tungkol sa 3-5% ng mga pasyente. Naitaguyod na hindi bababa sa 20-25% ng mga kabataan at nasa edad na pasyente na itinuturing na may mga tipikal na neuroleptic na bumuo ng hindi bababa sa mild manifestations ng PD, at sa mga matatanda ang pagkalat nito ay mas mataas pa. Ang huling dyskinesia, bilang panuntunan, ay isang komplikasyon ng matagal na paggamit ng mga karaniwang neuroleptics, at ang tagal ng therapy ay ang pangunahing kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad nito. Gayunpaman, ang mga kaso ay inilarawan kung saan ang mga manifestations ng PD ay naganap sa mga pasyente na hindi ginagamot para sa schizophrenia. Ang PD ay madalas na nabubuo sa matatandang kababaihan at mga pasyente na may mga karamdaman na affective. Iminumungkahi na ang PD ay sanhi ng isang pagtaas sa bilang ng mga receptors ng dopamine sa striatum, bagaman ang GABA-ergic at iba pang mga sistema ng neurotransmitter ay maaari ring maging kasangkot sa pathogenesis nito. Degree of expression PD ay variable, ngunit sa karamihan ng mga kaso na ito ay madali. Sa matinding kaso, ang PD ay maaaring hindi paganahin ang pasyente at kadalasan ay hindi maibabalik.

Kahit na ang isang bilang ng mga pamamaraan at pamamaraan ay iminungkahi para sa paggamot ng PD, walang pangkalahatang epektibong therapy para sa PD. Iminumungkahi na ang bitamina E ay maaaring magkaroon ng katamtamang epekto sa kondisyong ito. Ang pinaka-epektibong panukala sa PD ay isang pagbaba sa dosis ng neuroleptic, gayunpaman ito ay hindi laging posible. Samakatuwid, ang isang katamtaman o malubhang PD ay maaaring magsilbing pahiwatig sa paglipat sa paggamit ng clozapine o isa pang hindi pangkaraniwang antipsychotic.

Malignant neuroleptic syndrome

Ang malignant neuroleptic syndrome (CNS) ay isang bihirang komplikasyon sa buhay ng neuroleptic therapy. Ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng tigas ng mga kalamnan, hyperthermia, hindi aktibo disorder, pagbabago sa kalagayan ng kaisipan. Sa ZNS, leukocytosis at nadagdagang aktibidad ng creatine phosphokinase (CKF) sa suwero ay napansin. Ang kondisyong ito ay maaaring humantong sa rhabdomyolysis at matinding renal failure. Ang mga kadahilanan ng panganib para sa NSA ay kinabibilangan ng mga impeksyon, pag-aalis ng tubig, pagkapagod ng pisikal, edad ng bata o matatanda, mabilis na pagbabago sa dosis ng neuroleptic. Ang dalas ng ZNS ay 0.5-1.0%.

Ang pathogenesis ng sindrom na ito ay hindi malinaw, ngunit ito ay pinaniniwalaan na ito ay nagiging sanhi ng labis na pagbabara ng mga receptors ng dopamine at pagbawas sa aktibidad ng dopaminergic system. Ang ZNS ay dapat na naiiba sa stroke, febrile catatonia at malignant hyperthermia.

Malignant neuroleptic syndrome ay isang talamak na emergency na nangangailangan ng kagyat na ospital at infusion therapy. Anumang antipsychotic na gamot na inireseta sa pasyente ay dapat kanselahin. Sa ilang mga kaso, may mga positibong epekto ang dopamine receptor agonist (hal., Bromocriptine), amantadine o kalamnan relaxant (hal., Dantrolene), ngunit ang kanilang pagiging epektibo ay hindi nai-aral na sistematiko. Sa paggamot ng NSA, ang pinakamahalaga ay sapat na hydration at symptomatic therapy. Matapos ang resolusyon ng episode, ang NSA ay hindi dapat magpatuloy sa pagkuha ng neuroleptics para sa hindi bababa sa dalawang linggo. Sa hinaharap, posible na magreseta ng mababang potensyal na neuroleptic o isang bagong henerasyong gamot, mas malamang na maging sanhi ng mga epekto ng extrapyramidal. Ang dosis ng bagong iniresetang gamot ay dapat na tumaas nang paunti-unti, regular na pagsubaybay sa katayuan ng mga mahahalagang tungkulin, antas ng leukocytes at CK ng dugo.

Toxicity ng karaniwang antipsychotics

Ang karaniwang neuroleptics ay medyo bihirang maging sanhi ng mga nakamamatay na komplikasyon. Ang mga manifestation ng sobrang dosis ng gamot ay nakasalalay sa kanilang anti-adrenergic at anticholinergic action. Dahil ang neuroleptics ay may isang malakas na antiemetic epekto, upang alisin ang bawal na gamot mula sa katawan ito ay ipinapayong hugasan ang tiyan, at hindi ang appointment ng mga emetics. Ang arterial hypotension, bilang isang panuntunan, ay isang resulta ng pagbangkulong ng alpha1-adrenergic receptors, dapat itong itama ng pangangasiwa ng dopamine at norepinephrine. Kung ang puso rate ay nabalisa, ang layunin ng lidocaine ay ipinahiwatig. Ang labis na dosis ng isang antipsychotic na may matagal na pagkilos ay nangangailangan ng cardiomonitoring para sa ilang araw.

Paggamot ng skisoprenya na may clozapine

Clozapine - dibenzodiazepine, unang na-synthesized sa 1959. Sa pharmaceutical market sa Europa, ito ay lumitaw sa 60s at halos agad na kinikilala bilang mas epektibo kaysa sa mga tipikal na antipsychotics. Ngunit noong 1975 sa Finland, walong pasyente ang namatay dahil sa mga nakakahawang komplikasyon na bunga ng clozapine-induced agranulocytosis.

Bilang resulta, ang paggamit ng clozapine ay limitado, at ito ay inireseta lamang sa mga indibidwal na pasyente kung kanino ang iba pang mga gamot ay hindi epektibo. Ang matagumpay na paggamit ng clozapine sa pasyente ng isang trigger para sa multicenter pag-aaral sa US, na ang layunin ay misrepresented upang makita kung clozapine ay talagang mas mabisa kaysa sa mga tipikal na antipsychotics sa mga pasyente na lumalaban sa therapy. Pagkatapos ng pagkuha ng positibong resulta sa 1990, clozapine ay pinapapasok sa FDA (ang Committee para sa pagkakaroon ng kontrol sa Pagkain at Drug Administration) para gamitin sa US bawal na gamot ay pinahihintulutan na gagamitin sa mga positibong sintomas ng paglaban sa mga tipikal na neuroleptics o sa kanilang pagpaparaan. Ang Clozapine ay ang tanging gamot na ang kalamangan sa mga tipikal na antipsychotics sa lumalaban sa skisoprenya ay matatag na itinatag. Bilang karagdagan, pinapadali nito ang pagpapakita ng poot at pagka-agresibo, tardive dyskinesia, at binabawasan din ang panganib ng pagpapakamatay.

Ang mekanismo ng pagkilos ng clozapine

Ang modulo ng Clozapine ay nagpapabago ng aktibidad ng isang bilang ng mga sistema ng neurotransmitter. Ito ay isang antagonist ng parehong D1- at D2-dopamine receptors. Ngunit, sa kaibahan sa mga tipikal na neuroleptics, clozapine may pinakamataas na affinity para sa EM-receptors at ang pagkakahawig nito para sa D1 receptor ay mas mataas kaysa para sa D2-receptors. Higit pa rito, clozapine - potent blocker ng serotonin receptors, ang pagkakahawig nito para sa 5-HT2A receptor ay mas mataas kaysa para sa anumang uri ng dopamine receptors. Clozapine din bloke serotonin 5-NT2Sa, 5-NT6- at 5-HT7 receptor, alpha 1 at alpha2-adrenergic receptors, cholinergic receptor (parehong nicotinic at muscarinic) at histamine (H1) receptor.

Mula sa tipikal na neuroleptics, ang clozapine ay nakikilala sa pamamagitan ng maraming iba pang mga katangian. Sa mga hayop laboratoryo, clozapine ay hindi maging sanhi katalepsya ay hindi hinaharangan ang sanhi ng apomorphine o amphetamine stereotypes, ay hindi taasan ang mga antas ng prolactin sa suwero at ang pagiging sensitibo ng dopamine receptors. Higit pa rito, clozapine naharang lamang depolyapizatsiyu A10 dopamine neurons, na sumasang-ayon sa data na nakuha sa pagsusuri ng clozapine-sapilitan paglaki ng protina expression c-fos. Clozapine Pinahuhusay pagpapahayag ng c-fos (bagong cell activation marker) sa nucleus accumbens, pantiyan striatum, nauuna cingulate at ang prefrontal lugar ng panggitna cortex. Hindi tulad ng clozapine, ang activator ng haloperidol ay nagpapahiwatig ng pagpapahayag ng c-fos sa mga istruktura na tinutuluyan ng dopaminergic neurons na kabilang sa grupo A9, halimbawa, sa dorsal striatum. Ngunit hanggang sa kasalukuyang panahon ito ay nananatiling hindi maliwanag kung ano ang eksakto ay ang mga pharmacological properties ng clozapine dahil sa naturang mataas na antipsychotic na aktibidad.

Mga epekto ng clozapine

Sa kabila ng mataas na pagiging epektibo nito, ang clozapine ay ginagamit sa isang limitadong paraan dahil sa panganib ng ilang mga epekto, bagaman sa maraming aspeto ang gamot na ito ay mas ligtas kaysa sa iba pang mga antipsychotics. Sa paghahambing sa tipikal na neuroleptics, ang clozapine ay napaka bihirang nagiging sanhi ng maaga o huli na extrapyramidal na komplikasyon. Kapag ginamit ang clozapine, bihira ang Parkinsonism o akathisia, at ang mga kaso ng acute dystonic reaksyon ay hindi inilarawan sa lahat. Bilang karagdagan, iminungkahi na ang clozapine ay hindi nagiging sanhi ng tardive dyskinesia; bagaman maraming mga katulad na mga kaso ay inilarawan, ang kanilang kaugnayan sa clozapine ay nanatiling hindi maliwanag. Bukod dito, nagkaroon ng ugnayan sa pagitan ng malawak na pagkalat ng gamot at pagbawas sa saklaw ng tardive dyskinesia. Ito rin ay na ang clozapine ay maaaring gamitin upang gamutin ang late dystonia at malubhang akathisia. Dahil sa mababang panganib ng malignant neuroleptic syndrome, ang clozapine ay dapat isaalang-alang bilang isang gamot na pinili sa mga pasyente na nakaranas ng komplikasyon na ito bago.

Gayunpaman, sa clozapine, ang isang bilang ng malubhang epekto ay posible, ang pinaka-mapanganib na kung saan ay agranulocytosis, na nangyayari sa 0.25-1.0% ng mga pasyente. Karamihan sa mga ito ay lumalaki sa loob ng unang 4-18 linggo ng therapy, bagaman ang mga kaso ng paglitaw nito ay higit sa isang taon pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot ay inilarawan. Ang Agranulocytosis ay maaaring bumuo ng mabilis o unti-unti. Ang komplikasyon na ito ay mas karaniwan sa mga matatandang kababaihan at mga taong kumukuha ng iba pang mga gamot na maaaring maititig ang hemopoiesis. Ang mekanismo ng pag-unlad ng agranulocytosis ay hindi alam, ngunit ito ay iminungkahing na ito ay bubuo dahil sa direktang nakakalason na epekto, immune tugon o pinagsamang nakakalason-immune na mekanismo. May mga hindi nakumpirma na data sa posibleng kaugnayan ng Haplotype HLA at ang mas mataas na panganib ng agranulocytosis. Bukod dito, iminungkahi na ang closapine metabolite, norclosapine, ay may nakakalason na epekto sa mga selulang buto ng utak. Ayon sa mga rekomendasyon na binuo ng FDA, ang isang lingguhang pagsusuri ng mga bilang ng leukocyte ng dugo ay kinakailangan sa panahon ng pagkuha ng gamot. Ang pinakamalaking panganib ng agranulocytosis ay umiiral sa unang 6 na buwan ng paggamot, kaya, para sa mas matagal na paggamot ang mga rekomendasyong ito ay maaaring mabago. Ang mga pasyente ay hindi dapat sabay-sabay magreseta ng mga gamot na pinipigilan ang function ng buto sa utak, halimbawa, carbamazepine. Noong taglagas ng leukocytes sa dugo ng mas mababa sa 2000 / mm ³ (granulocyte at sa ibaba 1000 / mm ³ ), clozapine ay dapat na agad na ipagpapatuloy at ang pasyente ay dapat na admitido sa insulator (upang maiwasan ang impeksiyon). Sa panahon ng pagpapaospital, ang pagsusuri ng leukocyte ay dapat suriin araw-araw. Upang palakasin ang pagbabagong-buhay ng mga granulocytes, maaari mong gamitin ang filgastrim - ang coloniostimulating factor ng granulocytes. Ang mga pasyente na bumuo ng agranulocytosis ay hindi dapat pagkatapos ay itinalaga ng clozapine. Walang data na nagpapahiwatig ng mas mataas na panganib ng agranulocytosis sa ilalim ng impluwensiya ng iba pang mga gamot sa mga pasyente na may ganitong komplikasyon ng clozapine treatment.

Iba pang mga mahalagang mga side effect na maaaring mangyari kapag ang pagkuha ng clozapine ay dapat na nabanggit antok, hypersalivation, at makakuha ng timbang, na kung saan ay karaniwang nai-itinaas sa panahon ng appointment ng clozapine ilalim ng impluwensiya ng mga nakaraang antipsychotic paggamot. Ang mga side effects tulad ng tachycardia, orthostatic hypotension at epileptic seizures ay dapat ding nabanggit. Ang panganib ng pagbuo ng pangkalahatan na nakakulong na mga seizure na may clozapine ay medyo mataas (hanggang 10%); sa karagdagan, maaari itong pukawin ang myoclonic at atonic paroxysms. Ang myoclonic twitching ay madalas na nauuna ang pagpapaunlad ng isang pangkalahatan na kumbinsido na fit. Ang posibilidad ng mga pagbabago sa electroencephalography (EEG) at ang paglitaw ng mga seizure ay depende sa dosis. Ang kanilang panganib ay makabuluhang tataas kung ang dosis ng clozapine ay lumagpas sa 600 mg / araw. Ang pag-unlad ng Pagkahilo ay hindi isang kontraindikasyon sa karagdagang paggamit ng clozapine, ngunit nangangailangan ng isang dosis pagbabawas sa kalahati ng huling dosis, huwag maging sanhi ng Pagkahilo. Bilang karagdagan, ang paggamit ng mga antiepileptic na gamot tulad ng valproic acid ay dapat isaalang-alang. Ang karbamazepine ay hindi dapat inireseta dahil sa panganib ng agranulocytosis.

Ang toxicity ng clozapine

Sa labis na dosis clozapine posibleng depression ng malay hanggang sa pag-unlad ng pagkawala ng malay, at ang mga sintomas na kaugnay sa anticholinergic action (tachycardia, delirium), Pagkahilo, respiratory depression, extrapyramidal karamdaman. Kapag nagkakaroon ng dosis na higit sa 2500 mg, maaaring mangyari ang nakamamatay na kinalabasan.

Ang mataas na ispiritu ng clozapine na may mababang panganib ng extrapyramidal disorder ay ang lakas upang bumuo ng isang bagong henerasyon ng antipsychotics. Ang mga gamot na endowed na may isa o higit pang mga pharmacological katangian - ang mga katangian ng clozapine sa pagkakasunud-sunod upang makakuha ng pare-parehong epektibo ay nangangahulugan na ang application na kung saan ang panganib ng agranulocytosis at extrapyramidal sakit ay mababawasan. Kahit na ang mga bagong antipsychotics clozapine daig sa seguridad, hanggang ngayon ay hindi pinamamahalaang upang lumikha ng isang drug na hindi magbunga sa pagiging epektibo ng clozapine (Conley, 1997). Ang clozapine at mga bagong henerasyon na gamot ay tinatawag na hindi pangkaraniwan, isinasaalang-alang ang mga kakaibang uri ng kanilang pagkilos sa pharmacological at ang pambihira ng mga extrapyramidal na komplikasyon.

Mga manifestasyon ng labis na dosis ng clozapine

• Malubhang extrapyramidal disorder (kasama ang distonnya at malubhang kalamnan ng kalamnan), ang antok
• Mydriasis, pagbabawas ng malalim na tendon reflexes
• Tachycardia (mababang potensyal na neuroleptics); arterial hypotension (pagbara ng alpha-adrenergic receptors sa kawalan ng pagkilos sa beta-adrenergic receptors)
• Ang EEP nagkakalat ng mabagal na alon ng mababang amplitude; epilepsy seizure (mababang potensyal na neuroleptics)
• Pagpapahaba ng pagitan ng QT; atypical ventricular ("pirouette") tachycardia na may pangalawang bloke ng pagbubukas o ventricular fibrillation

Paggamot ng skisoprenya na may risperidopom

Risperidone ay ginagamit na may 1994 g risperidone -. Benzisoxazole hinalaw pagkakaroon ng mataas na affinity para sa 5-HT2A at D2-dopamine receptors, at ito ay higit pang mga bloke ng serotonin sa dopamine receptors. Sa karagdagan, risperidone epektibong mga bloke alpha1-adrenergic receptor, at histamine H1-receptors ngunit ay mas mababa aktibo laban alpha2 adrenoceptors. Ang gamot ay walang makabuluhang epekto sa mga receptors ng dopamine D1 at cholinergic receptors. Tulad ng tipikal na antipsychotics risperidone bloke pagsira dopamine neurons, na may kaugnayan sa parehong A9 at A10 sa mga pangkat, at ang mataas na dosis na nagiging sanhi ng katalepsya sa pang-eksperimentong mga hayop at kalamnan dystonia.

Ang mga pharmacological properties ng risperidone ay nakikita sa spectrum ng mga side effect. Ang panganib ng pag-unlad ng parkinsonism ay depende sa dosis - kadalasang mga sintomas ng parkinsonian ay binibigkas na may dosis ng hindi bababa sa 10 mg / araw. Ang mga iniulat na mga kaso ng PD at ZNS na naganap sa panahon ng paggamot na may risperidone, ngunit ang kamag-anak na panganib ng PD kapag kinuha ang gamot na ito (kumpara sa tipikal na neuroleptics) ay hindi malinaw na itinatag. Kabilang sa iba pang mga side effect ang pagduduwal, pagsusuka, pagkabalisa, pagkabalisa, pagkakatulog, pag-aantok, pagtaas ng mga antas ng prolactin sa suwero, pagbaba ng timbang. Ngunit, sa pangkalahatan, risperidone ay medyo mahusay disimulado.

Sa kaso ng labis na dosis, pagkalito, epilepsy seizures, pagpapahaba ng pagitan ng QT at pagpapalawak ng QRS complex, arterial hypotension, extrapyramidal disorder ay posible. Ang mga pagkamatay na sanhi ng labis na dosis ng risperidone ay inilarawan.

Paggamot sa olanzapine

Ang Olanzapine ay ginagamit upang gamutin ang skisoprenya simula 1996. Sa pamamagitan ng spectrum ng pharmacological aksyon ito ay napakalapit sa clozapine - olanzapine epektibo sa pagharang ng dopamine (bilang D1, at D2), at serotonin (5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6) receptors, alpha 1-adrenergic receptors, histamine (H1) at muscarinic (M1) receptors. Ngunit, hindi katulad clozapine, ito ay relatibong mahinang epekto sa serotonin receptors, pati na rin ang alpha2-adrenergic receptors at ang natitirang bahagi ng cholinergic receptors. Bilang clozapine, risperidone at iba pang mga hindi tipiko neuroleptics, olanzapine ay may isang mas mataas na kaugnayan para sa 5-HT2A receptors kaysa para sa dopamine D2-receptors. Tulad ng clozapine, ito bloke ang pagsira ng dopaminergic neurons ng A10 grupo, ngunit hindi ang A9 group. Ang katapangan at dystonia sa mga pang-eksperimentong hayop ay sanhi lamang ng mataas na dosis ng gamot.

Dahil sa mga pharmacological properties nito, ang olanzapine, kahit na ginagamit sa mataas na dosis, ay mas malamang na maging sanhi ng extrapyramidal side effects kaysa sa mga tipikal na neuroleptics. Bilang karagdagan, ang olanzapine ay halos walang epekto sa mga antas ng prolactin sa dugo at, tila, ay hindi nagiging sanhi ng anumang epekto mula sa cardiovascular system, kabilang ang tachycardia. Gayunpaman, ang olanzapine ay maaaring maging sanhi ng pag-aantok, pagkahilo, tuyong bibig, paninigas ng dumi, katamtaman na nakuha sa timbang.

Kapag posible na labis na dosis sedation holinoliticheskoe nakakalason epekto (kabilang tachycardia at delirium), Pagkahilo, hypotension, extrapyramidal karamdaman. Sa ngayon, hindi sapat ang data upang masuri ang panganib ng kamatayan sa labis na dosis.

Paggamot sa coutnapine 

Quetiapine weakly bloke dopamine D1- at D2-receptors, at serotonin 5-HT2A at 5-NT1s receptor, ngunit ang pagkakahawig nito para sa 5-HT2A receptor mas mataas kaysa sa na para sa dopamine D2-receptors. Bilang karagdagan, ito ay magagawang i-block ang alpha 1 adrenergic receptors at alfa2-, ngunit hindi nagpapakita ng anticholinergic properties. Quetiapine hindi humahantong sa pag-activate ng c-fos sa dorsal striatum at sa therapeutic dosis hindi maging sanhi katalepsya at dystonia sa pang-eksperimentong mga hayop. Quetiapine ay hindi lilitaw makabuluhang extrapyramidal sakit, kabilang ang akathisia. Ngunit sa parehong oras maaari itong maging sanhi ng antok, sakit ng ulo, lumilipas pagtaas sa atay transaminases, pagtaas sa timbang ng katawan. Ang Quetiapine ay hindi nagdudulot ng pagtaas sa antas ng prolactin sa plasma.

Paggamot na may ziprasidone

Ang Ziprasidone ay may natatanging profile ng pharmacological action. Ang pagiging isang potent katunggali ng 5-NT2a- at D2-dopamine receptors, ziprasidone ding isang mabisang pumipigil sa reuptake ng serotonin at norepinephrine. Kahit ziprasidone bloke pagsira hindi lamang A9- ngunit A10-dopaminergic neurons sa pang-eksperimentong mga hayop sa malaking dosis, maaari itong maging sanhi lamang katalepsya. Laban sa background ng ziprasidone, walang mga extrapyramidal side effect.

Sa kasalukuyan, sa maagang yugto ng pag-unlad ay pa rin ang isang bilang ng mga bagong antipsychotics. Ang susunod na henerasyon ng mga gamot ay maaaring magkaroon ng isang iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos (eg, ay bahagyang agonists sa glycine site NMDA receptor kumplikadong) at gusto ma-iimpluwensya iba't ibang manipestasyon ng skisoprenya, kabilang ang mga negatibong sintomas.

Paggamot ng unang psychotic episode

Sa unang psychotic episode, at din sa kaso kung ang paggamot ay hindi ginugol ng higit sa isang taon ng therapy ito ay kapaki-pakinabang upang magsimula sa isang neuroleptic ng isang bagong henerasyon. Sa ngayon, ang mga droga ng pagpili ay ang risperidone, olanzapine, quetiapine at sertindole. Ang Risperidone ay inirerekomenda na humirang ng isang dosis ng 1-4 mg isang beses sa isang araw (bago ang oras ng pagtulog), ang maximum na dosis ay 6 mg / araw. Ang paggamot sa olanzapine ay dapat na magsimula sa isang dosis ng 10 mg isang beses sa isang araw (bago ang oras ng pagtulog), pagkatapos kung kinakailangan, ito ay nadagdagan sa 20-25 mg / araw sa loob ng isang linggo. Ang Sertindole sa simula ay inireseta sa isang dosis ng 12 mg isang beses sa isang araw, pagkatapos ito ay nadagdagan sa 20-24 mg (ang buong dosis ay nakuha lamang isang beses bago ang oras ng pagtulog). Ang paggamot na may quetiapine ay nagsisimula sa isang dosis ng 75 mg, pagkatapos ito ay nadagdagan sa 150-300 mg 2 beses sa isang araw (araw-araw na dosis ay 300-600 mg / araw).

Ang unang yugto ng paggamot ay tumatagal ng tatlong linggo. Sa pamamagitan ng isang mahusay na tugon sa paggamot at sa kawalan ng komplikasyon, ang pagkuha ng gamot sa isang epektibong dosis ay patuloy para sa 6-12 na buwan. Sa puntong ito, ang pangangailangan para sa karagdagang antipsychotic therapy ay dapat tasahin. Sa panahong ito sa bagong lumilitaw na mga kaso posible na linawin ang diagnosis. Sa talamak na kurso ng schizophrenia, malamang na kinakailangan ang pang-matagalang maintenance therapy.

Kung dati ang isang tipikal na neuroleptic ay inireseta sa pasyente, na kung saan ay epektibo at mahusay na disimulado, pagkatapos ay ang gamot ay dapat maipagpatuloy. Sa pangkaraniwang mga antipsychotics, kadalasang ginagamit ang haloperidol (5-15 mg / araw) at fluphenazine (4-15 mg / araw), na sa mga dosis na ito, bilang isang patakaran, ay hindi nagiging sanhi ng malubhang epekto. Ang mga pasyente na dati ay nakatulong sa mga gamot na may mahinang antipsychotic effect (halimbawa, perphenazine o chlorpromazine), maaari mong muling ibalik ang mga parehong mga remedyo. Dahil sa mataas na panganib ng extrapyramidal side effect, ang mga tipikal na neuroleptics ay kasalukuyang hindi itinuturing bilang unang-choice na gamot sa mga pasyente na may bagong diagnosed na schizophrenia.

Paggamot ng pagkabalisa at hindi pagkakatulog

Kadalasan kaagad pagkatapos ng ospital, ang mga pasyente ay nabanggit para sa kaguluhan at poot. Karaniwan ang paggulo ay maaaring maging lundo sa pamamagitan ng paglalagay ng pasyente sa isang kalmado, kinokontrol na kapaligiran. Bilang karagdagan sa pagpapatahimik sa pasyente, ang lorazepam (0.5-2 mg) na may anxiolytic at hypnotic action ay maaaring inireseta. Ang Lorazepam ay kadalasang ginagamit para sa isang maikling panahon, na kinakailangan para sa normalisasyon ng pag-uugali ng pasyente. Karamihan sa mga pasyente ay tumutugon sa isang kalmado at nasusukat na kalagayan, ang pangangailangan para sa lorazepam ay pinananatili lamang sa loob ng 1-2 araw. Kung ang isang maikling-kumikilos benzodiazepine ay kontraindikado, ang neuroleptics ginagamit sa relatibong mataas na dosis upang sugpuin ang paggulo - hal, haloperidol (5.1 mg pasalita o 1-2 mg intramuscularly) o droperidol (2.1 mg i.m.). Ang mga gamot na ito ay dapat na tinukoy bilang mga reserbang gamot dahil sa posibilidad na magkaroon ng mga extrapyramidal disorder, kabilang ang dystonia. Droperidol ay dapat na ibinibigay lamang sa ilalim ng ang mga kondisyon para sa kagyat na pagwawasto ng isang posibleng cardiovascular dysfunction, dahil bawal na gamot na ito, bagaman bihira, ngunit maaaring maging sanhi ng buhay-nagbabantang pagbagsak. Tulad ng lorazepam, ang mga gamot na ito ay inireseta para sa isang limitadong panahon (ang unang 1-2 araw ng ospital).

Ang pangalawang komplikasyon ng isang matinding episode ng psychotic, na kadalasang nangangailangan ng pagwawasto, ay ang gulo sa pagtulog. Ang droga ng pagpili sa kasong ito ay benzodiazepines (halimbawa, lorazepam). Kung ang mga ito ay kontraindikado, ang diphenylhydramine o chloral hydrate ay maaaring gamitin bilang hypnotic. Ang paggamit ng mga tabletas sa pagtulog ay dapat din limitado sa oras, tulad ng sa loob ng 1-2 linggo pagkatapos ng simula ng isang matinding psychotic episode, ang pagtulog ay karaniwang normalizes.

Paggamot ng mga extrapyramidal disorder

Ang mga extrapyramidal disorder ay isa sa mga pinaka malubhang komplikasyon ng neuroleptic therapy. Maaari silang katawanin ng mga sintomas ng parkinsonism, akathisia at dystonia, na lumilitaw nang mabilis o unti. Gamit ang paggamit ng neuroleptics ng isang bagong henerasyon, ang posibilidad ng pagbuo ng parkinsonism ng gamot ay mababawasan. Gayunpaman, ang clozapine lamang, na isang epektibong antipsychotic, ay halos hindi kailanman nagiging sanhi ng parkinsonism. Gayunpaman, dahil sa panganib ng agranulocytosis, hindi inirerekumenda na gamitin ito bilang isang gamot sa unang pagpipilian. Iba pang mga hindi tipiko antipsychotics (risperidone, olanzapine, quetiapine, at sertindole), kahit na mas malamang na maging sanhi ng extrapyramidal sakit kaysa sa mga tipikal na neuroleptics, gayon pa man ay maaaring maging sanhi ng Parkinson ng sakit, lalo na sa mataas na dosis. Samakatuwid, kapag ginagamit ang mga gamot na ito, mahalaga na huwag lumampas sa karaniwang inirerekomendang dosis at regular na subaybayan ang kalagayan ng mga pasyente.

Ang isa sa mga pinakamahalagang bentahe ng hindi tipikal na neuroleptics ay ang mga sintomas ng parkinsonismong droga ay maaaring alisin sa pamamagitan ng pagpapababa ng dosis ng gamot nang hindi sinasakripisyo ang antipsychotic effect. Kung ang lumalagong mga sintomas ng Parkinsonism ay makabuluhang naglilimita sa mahahalagang aktibidad ng pasyente, kung gayon para sa kanilang pagwawasto ay dapat na hihirang ng mataas na bilis ng antiparkinsyan na gamot, halimbawa, diphenhydramine o benzotropin. Ang kanilang paggamit ay binabawasan din ang posibilidad ng isang talamak na dystonic reaksyon. Gayunpaman, ang pangunahing paraan ng pagwawasto ng mga sintomas ng parkinsonismo sa isang pasyente na kumukuha ng isang hindi pangkaraniwang neuroleptic ay upang mabawasan ang dosis ng gamot, at ang isang antiparkinsyan na lunas ay inireseta lamang para sa isang limitadong oras.

Ang Parkinsonism, na binuo laban sa background ng pagkuha ng mga tipikal na neuroleptics, ay karaniwang mas malinaw at paulit-ulit. Sa kasong ito, ang pangunahing paraan ng pagwawasto nito ay pagbawas din sa dosis ng neuroleptic, na sa karamihan ng mga kaso ay nagdudulot ng kinakailangang epekto. Maaaring kapaki-pakinabang ang isang gamot na antiparkinsyano, ngunit, kung maaari, dapat itong gamitin lamang sa matinding sitwasyon. Kung parkinsonism o iba pang extrapyramidal side effect na binuo sa background mahabang reception tipikal na neuroleptic at huwag bawasan na may isang pagbawas sa dosis, ito ay kinakailangan upang pumunta sa reception tipiko neuroleptic. Kung ang paulit-ulit na parkinsonism ay binuo sa paggamot ng mga hindi tipikal na neuroleptics, pagkatapos ay dapat kang lumipat sa pagkuha ng isa pang gamot mula sa parehong grupo. Kung ang mga hakbang na ito ay di-gaanong epektibo, maaari kang humirang ng clozapine.

Paggamot ng akathisia

Ang Akathisia ay maaaring isama sa iba pang mga extrapyramidal syndromes. Ang Akathisia ay sanhi ng parehong hindi tipiko at tipikal na neuroleptic. Ang pagwawasto ng komplikasyon na ito ay ginagawa sa pamamagitan ng pagpapababa ng dosis ng neuroleptic at karagdagang appointment ng beta-blockers. Sa ilang mga kaso, kinakailangan upang baguhin ang gamot sa isang neuroleptic ng ibang klase. Ang clozapine ay maaaring mabawasan ang akathisia, lumalaban sa iba pang mga pamamaraan ng paggamot.

Suportang paggamot sa skisoprenya

Pagkatapos ng pagbabalik ng mga sintomas at pagpapapanatag ng kondisyon ng pasyente, ang pang-matagalang maintenance therapy ay isinasagawa upang maiwasan ang pagtindi ng mga sintomas o ang pagbuo ng isang bagong eksaserbasyon. Ang paggamot sa yugtong ito ay karaniwang ginagawa sa isang outpatient na batayan, kaya mahalaga na mabawasan ang mga epekto at makamit ang tumpak na follow-up ng mga rekomendasyon sa paggamot ng pasyente. Sa bahaging ito ng paggamot, ang mga aspeto tulad ng kalidad ng buhay at ang epektibong pang-ekonomiya ng paggamot ay may espesyal na kahalagahan. Ang pagkuha ng mga layuning ito ay posible lamang kung ang epektibong sikolohikal na rehabilitasyon, na sinamahan ng pharmacotherapy.

Ang pang-matagalang antipsychotic therapy ay matagal na kinikilala bilang ang pinakamainam na diskarte sa paggamot ng karamihan ng mga pasyente na may schizophrenia. Ipinakikita ng mga kontrol na pag-aaral na sa paggamit ng neuroleptics, ang mga exacerbation ay bumuo ng tatlong beses na mas madalas kaysa sa placebo. Sa maraming taon, ang mataas na dosis ng antipsychotics (katumbas ng 600-1200 mg ng chlorpromazine) ay ginamit para sa maintenance therapy. Laban sa backdrop ng diskarte na ito, ang rate ng pagbabalik sa dati at muling pag-ospital sa 60-80s ng huling siglo nabawasan, ngunit nanatiling napakahalaga. Ang pagiging epektibo ng paggamot ay sinubukan upang mapabuti sa pamamagitan ng prescribing napakataas na dosis. Gayunpaman, ang mga kinokontrol na pag-aaral ay nagpakita ng kakulangan ng mga pakinabang ng taktikang ito. Bilang karagdagan, ang pagtatalaga ng mataas na dosis ay nagdaragdag ng dalas ng tardive dyskinesia, at ang pagpayag ng mga pasyente na makipagtulungan (pagsunod) ay nabawasan.

Upang mapabuti ang pagsunod, ang mga pang-aksyon na pang-depot na fluphenazine at haloperidol ay ginawa kung saan ang aktibong substansiya ay nauugnay sa lipid decanoate. Ang mga gamot ay pinangangasiwaan ng intramuscularly. Ang isang iniksyon ay nagbibigay ng isang matatag na antas ng gamot sa dugo sa loob ng 4 na linggo. Sa mga klinikal na pagsubok, ang mga paghahanda sa depot ay nagbibigay ng mas mataas na antas ng pag-iwas sa pagbabalik sa dati kaysa mga bibig na ahente (Davis et al., 1993). Sa bagay na ito, naniniwala ang maraming mga eksperto na ang mga paghahanda sa depot ay hindi malawakang ginagamit sa US.

Ito ay natagpuan na kung ang dosis ng neuroleptic ay lumampas sa katumbas na halaga sa 375 mg ng chlorpromazine, pagkatapos ay ang pagiging epektibo ng maintenance therapy ay hindi tumaas. Sa halos kalahati ng mga pasyente, ang pinakamababang epektibong dosis ay katumbas ng humigit-kumulang 50-150 mg ng chlorpromazine. Ayon sa mga kasalukuyang rekomendasyon, ang karaniwang dosis ng pagpapanatili ay dapat katumbas ng 300-600 mg ng chlorpromazine.

Sa huling dekada, ang iba't ibang mga pamamaraan ay sinubukan upang baguhin ang ratio ng panganib-sa-pakinabang ng pagpapanatili ng therapy sa isang mas kanais-nais na paraan. Ito ay may isang makabuluhang pagbawas sa dosis ng pagpapanatili, maaari mong bawasan ang panganib ng mga epekto, mapabuti ang pagsunod at sa parehong oras mapanatili ang isang panterapeutika epekto sa karamihan ng mga parameter. Ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito ay napukaw ang malawak na interes at humantong sa mga pagbabago sa pagsasanay ng paggamot. Sa matagal na pangangasiwa ng isang antipsychotic sa isang dosis ng 10% ng pamantayan, ang dalas ng exacerbations nadagdagan, ngunit ang antas ng social pagbagay ng mga pasyente ay mas mataas, at ang panganib ng mga epekto ay mas mababa. Kapag ang dosis ay 20% ng pamantayan, ang dalas ng exacerbations ay mas mataas, ngunit mas mababa ang binibigkas. At ang mga exacerbations ay maaaring tratuhin out-pasyente, Bukod pa rito paghirang ng gamot sa loob. Sa parehong oras, iba pang mga manifestations ng sakit, kabilang ang mga negatibong sintomas, din nabawasan.

Ang mga katulad na resulta ay nakuha sa kaso kapag ang mga pasyente ay hindi sumailalim sa pagpapanatili ng paggamot at lamang sa mga unang sintomas ng pagbabalik sa dati nagsimula masinsinang antipsychotic therapy. Gayunpaman, ito scheme pinatunayan na maging mas madaling makapagod para sa parehong mga pasyente at psychiatrists, at ang mga resulta - sa pangkalahatan ay hindi nakaka-hikayat sa maintenance therapy na may mababang dosis. Sa isang pag-aaral, kung saan direkta kung ikukumpara sa pagiging epektibo ng maintenance paggamot ng standard at mababang dosis at paggamot natupad lamang sa simula ng mga sintomas, ito ay ipinapakita na sa isang pare-pareho ang mababang dosis kabuuang dosis (bawat panahon ng pag-aaral) ay mas maliit, at sikotikong sintomas ng pag-ulit rate ibaba , kaysa sa paggamot lamang ng mga exacerbations. Gayunpaman, ang parehong mga regimens ay nagbawas ng epekto ng mga antipsychotics sa pasyente at ang kalubhaan ng mga negatibong sintomas kumpara sa maintenance therapy na may standard doses. Gayunpaman, sa pagtatapos ng dalawang-taong panahon ng pag-aaral, ang dalas ng exacerbations sa mga grupo na may alternatibong na paglalapit ay mas mataas kaysa sa mga pasyente na nasa maintenance therapy na may standard na dosis, ngunit nagkaroon walang makabuluhang pagkakaiba sa ang kalubhaan ng sikotikong sintomas.

Ang data sa itaas ay nagpapahintulot sa amin na bumalangkas sa mga sumusunod na rekomendasyon.

1. Para sa karamihan ng mga pasyente, ang pang-matagalang maintenance therapy na may tuluy-tuloy na dosis ng antipsychotic ay pinakamainam.
2. Ang mga dosis ng mga tipikal na neuroleptics ay dapat na makabuluhang mas mababa kaysa sa mga nakuha mas maaga (600-1000 mg chlorpromazine). Sa kasalukuyan, ang dosis ng 200-400 mg ay tinatanggap, at sa maraming mga pasyente na dosis ng 150-300 mg (sa chlorpromazine katumbas) ay epektibo.
3. Ang mga paghahanda sa Depot ay nagpapabuti sa pagsunod ng mga pasyente na sumasang-ayon sa ganitong uri ng paggamot. Ang pinakadakilang karanasan ng pagpapanatili ng therapy na may mababang dosis ay nakuha gamit ang paggamit ng mga paghahanda ng depot. Kung maaari, ang mga regular na monitoring ng mga pasyente fluphenazine decanoate 12.5 mg ay pinamamahalaan sa isang beses bawat 2-3 na linggo at 25-50 mg ng haloperidol decanoate - isang beses bawat 4 na linggo, resperidon (consta) 25-75 mg - isang beses sa 2 linggo . Ang mga dosis na ito ay nagbibigay ng kinakailangang epekto sa karamihan ng mga pasyente. Sa paminsanang pagpapalabas ng sakit sa pag-iisip, ang isang karagdagang reseta ng isang antipsychotic para sa ilang linggo ay posible.
4. Sa mga pasyente na tumanggi sa pangmatagalang pangangasiwa ng mga antipsychotics, pati na rin ang matagal na pagpapawalang-bisa pagkatapos ng isang episode ng psychotic, ang therapy ay ginanap lamang na may exacerbation.
5. Ang patuloy na epekto ay isang indikasyon ng pagbabawas ng dosis.
6. Ang anyo ng unang sintomas ng tardive dyskinesia - pagkansela indikasyon na maintenance therapy (pagpapatuloy pagtanggap neuroleptic lamang sa panahon ng pagpalala pag-iisip), isang makabuluhang pagbawas sa ang dosis ng neuroleptic clozapine o kapalit nito.

Ang mga rekomendasyong ito ay maaaring baguhin pagkatapos ng mga resulta ng pag-aaral ng supportive therapy na may neuroleptics ng bagong henerasyon. Mayroon nang katibayan ng isang mas mataas na ispiritu ng clozapine sa pagpigil sa mga exacerbations sa mga talamak na pasyente na lumalaban sa karaniwang neuroleptics. Ang kamag-anak na panganib ng extrapyramidal side effect ay posible na asahan na ang mga pasyente ay mas mahusay na sundin ang mga rekomendasyon ng doktor, at ito ay mapabuti ang pagiging epektibo ng paggamot. Gayunpaman, may kaugnayan sa neuroleptics ng bagong henerasyon, hindi malinaw kung ang pagbabawas ng kanilang dosis ay nagpapahintulot sa kanila na i-optimize ang ratio ng pagiging epektibo ng peligro. Sa kabilang banda, mahalaga na ihambing ang mga resulta ng pagpapanatili ng therapy sa mga hindi tipikal na antipsychotics at mababang dosis ng mga karaniwang neuroleptics. Ang paggamot na may risperidone sa isang dosis na 4 mg / araw ay magkakaroon ng mga undoubted na pakinabang sa pagtatalaga ng haloperidol sa isang dosis ng 15-20 mg / araw. Ngunit nananatiling hindi malinaw kung ang mga pakinabang na ito ay mananatili kung ang isang paghahambing ay ginawa sa haloperidol sa isang dosis ng 4-6 mg / araw o fluphenazine decanoate sa isang dosis ng 12.5 mg minsan tuwing tatlong linggo. Ang pagpili ng gamot, siyempre, ay lumilitaw at ang ratio ng gastos at pagiging epektibo.

Paglaban sa paggamot ng skizoprenya

Ang bahagyang o hindi sapat na epekto sa paggamot ay isa sa mga pinakamahirap na problema ng pharmacotherapy ng schizophrenia. Sa nakaraan, upang mapaglabanan ang paglaban sa paggamot, ang dosis ay iba-iba o karagdagang mga ahente tulad ng mga lithium salts, anticonvulsants o benzodiazepines ay inireseta. Sa pagdating ng clozapine, isang bagong henerasyon ng mga antipsychotics ay nagsimulang magamit nang mas malawak sa paggamot ng mga pasyente. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga atypical antipsychotics ay mas epektibo o mas malamang na maging sanhi ng epekto maliban sa mga tradisyonal na gamot.

Sa pamamagitan ng paglaban sa therapy ay naiintindihan ang pangangalaga ng psychotic sintomas (pangit pananaw ng katotohanan at disorganization ng pag-uugali) at nauugnay disorder, sa kabila ng sapat na pharmacotherapy.

Mga tipikal na antipsychotics

Ang mga karaniwang neuroleptics para sa isang mahabang panahon ay nanatili ang mga droga na pinili para sa paggamot ng skisoprenya. Sa pamamagitan ng kanilang pagiging epektibo, ang mga ito ay itinuturing na katumbas. Tanging isa sa higit sa 100 mga pag-aaral na kumpara ang natagpuan pagkakaiba sa espiritu. Sa kinokontrol na mga pagsubok, mas mababa sa 5% ng mga pasyente na lumalaban sa isa sa mga tipikal na antipsychotics na nagtagumpay sa pamamagitan ng pagpapalit nito sa ibang tradisyonal na gamot. Ang pagpili ng gamot ay pangunahin na ginagabayan ng pagnanais na bawasan ang panganib ng mga side effect at upang mag-iba ang dosis. Mataas na-grade kasangkapan tulad kakgaloperidoli fluphenazine, mas malamang na maging sanhi ng extrapyramidal mga side effect, ngunit ang mga mas malamang na maging sanhi ng pag-aantok at orthostatic hypotension kaysa sa low-potensyal na mga ahente tulad ng chlorpromazine at thioridazine. Ang Haloperidol at fluphenazine ay ang mga tanging neuroleptics na umiiral sa anyo ng paghahanda ng depot para sa pangangasiwa ng parenteral. Pinahihintulutan nila na mapabuti ang pagsunod at kung minsan - upang makakuha ng mas malinaw na epekto.

Ang pagpili ng isang antipsychotic para sa isang partikular na pasyente ay nakasalalay sa pagiging epektibo at pagpapahintulot sa mga gamot na inireseta sa kanya nang mas maaga. Sa kawalan ng klinikal na pagpapabuti pagkatapos ng tatlong linggo ng paggamot, kinakailangan upang suriin kung ang pasyente ay dapat sumunod sa iniresetang paggamot sa paggamot sa pamamagitan ng pagsukat ng antas ng gamot sa dugo. Kung ang pasyente ay maingat na kumukuha ng gamot, pagkatapos ay sa kawalan ng isang kapansin-pansing pagpapabuti pagkatapos ng 4-8 na linggo ay dapat mag-isip tungkol sa pagpapalit ng gamot.

Sa pamamagitan ng kawalan ng kakayahan ng mga tipikal na neuroleptics, ang mga gamot ng pagpili ay hindi tipikal na antipsychotics. Sa grupong ito, ang apat na gamot ay karaniwang ginagamit: clozapine, risperidone, olanzapine at quetiapine.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Clozapine

Inirerekomenda na gamitin kapag, sa tulong ng mga tipikal na neuroleptics, hindi posible na makamit ang nais na epekto, alinman dahil sa mababang pagiging epektibo ng gamot, o dahil sa malubhang epekto. Ang Clozapine ay nananatili ang tanging gamot na ang kakayahang pagtagumpayan ang paglaban sa paggamot ng skisoprenya, itinatag ayon sa mahigpit na pamantayan, ay itinuturing na napatunayan.

Sa kabila ng makabuluhang klinikal na pagiging epektibo ng clozapine, hindi lahat ng mga pasyente ay gumagamit nito upang mapabuti ang panlipunang pagbagay at bawasan ang gastos ng pagpapanatili ng mga pasyente, lalo na sa unang taon ng therapy. Ang bahagi nito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang clozapine ay karaniwang inireseta sa mga pasyente na mahirap na gamutin at gugugol ng mahabang panahon sa mga ospital sa saykayatriko. Bilang karagdagan, ginagamit ito ng isang limitadong bilog ng mga psychiatrist na ginagamit upang makasama ito. Ipinakikita ng iba pang mga pag-aaral na ang matagal na paggamot na may clozapine ay cost-effective sa mga tuntunin ng pagiging epektibo sa gastos.

Ang pinakamainam na diskarte para sa aplikasyon ng clozapine ay unti-unting pagtaas sa dosis. Ang epekto ay maaaring inaasahan kapag ang pagkuha ng gamot sa isang dosis ng 200-600 mg / araw. Lamang na may mahusay na tolerability ng dosis ng gamot ay maaaring tumaas sa itaas 600 mg / araw. Ito ay hindi inirerekomenda upang madagdagan ang dosis ng clozapine sa hitsura ng myoclonic twitchings, na maaaring magsilbing precursors ng epileptic seizures. Sa mga pasyente na tumutugon sa clozapine, ang pagpapabuti ay kadalasang nangyayari sa loob ng 8 linggo matapos maabot ang pinakamainam na dosis.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Risperidone

Ang epektibong panunaw ng Risperidone ay ang mga positibong sintomas ng schizophrenia. Bilang karagdagan, kapag inireseta ang gamot sa isang dosis ng hanggang sa 6 mg / araw, ang panganib ng pag-develop ng extrapyramidal disorder ay hindi mas mataas kaysa sa placebo. Gayunpaman, sa isang dosis ng 10 mg / araw o higit pa, ang gamot ay nagiging sanhi ng mga extrapyramidal disorder, at ang side effect na ito ay depende sa dosis. Kaya, ang mababang at mataas na dosis ng risperidone ay maaaring magkaroon ng ibang klinikal na epekto. Walang katibayan na ang mataas na dosis ng risperidone (8 mg / araw o higit pa) ay mas epektibo, kaya para sa karamihan ng mga pasyente, ang isang dosis na 2 hanggang 6 mg / araw ay itinuturing na pinakamainam.

Kahit na mayroong katibayan na risperidone ay mas mabisa kaysa sa haloperidol, ang tanong ay nananatiling kung ito ay may pakinabang sa mga tipikal na antipsychotics sa paglaban sa paggamot ng skisoprenya, itinatag alinsunod sa malinaw na pamantayan. Kahit na may mga ulat ng mga kaso kung saan ang risperidone ay nagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente na dati ay hindi tumugon ng mabuti sa paggamot, ang mga pag-aaral ay bukas o may retrospective at hindi kontrolado.

Sa isa sa mga naturang pag-aaral ay ipinakita na sa paggamot ng mga pasyente na hindi nauubos ang risperidone ay hindi mas mababa sa pagiging epektibo sa clozapine. Gayunpaman, sa gawaing ito, ang mga pasyente ay hindi hinati batay sa paglaban sa therapy, bukod dito, ang pag-aaral ay hindi sapat na malawak upang ihambing nang tama ang pagiging epektibo ng dalawang droga.

Mahigpit na itinatag na ang risperidone ay hindi epektibo sa mga pasyente na lumalaban sa clozapine. Ngunit may mga ulat ng kanyang kakayahan na mapabuti ang kalidad ng buhay at bawasan ang tagal ng ospital sa mga pasyente na lumalaban sa therapy. Dahil ang risperidone ay mas ligtas kaysa sa clozapine at mas mahusay na disimulado kaysa sa tipikal na mga antipsychotics, ang mga pasyenteng lumalaban ay inirerekomenda na magreseta ng risperidone bago lumipat sa clozapine.

Olanzapine

Malapit sa clozapine para sa pagkilos sa pharmacological at epektibo sa schizophrenia, na makikinabang sa paggamot na may neuroleptics. Ito bihirang nagiging sanhi ng extrapyramidal disorder kaysa sa tipikal na neuroleptics, at akathisia kapag itinuturing na may gamot ay nangyayari sa parehong dalas na may placebo. Sa isang bukas na klinikal na pagsubok, ang olanzapine ay epektibo sa isang proporsiyon ng mga pasyente na mapagkakatiwalaan na lumalaban sa antipsychotic therapy. Gayunpaman, sa isang double-blind na pag-aaral, ang resulta ay hindi maaaring kumpirmahin; nagkaroon lamang ng pagbaba sa antas ng pagkabalisa at depresyon. Sa pinaka-epektibong dosis (15-25 mg / araw), ang olanzapine ay makabuluhang mas pinahihintulutan kaysa sa chlorpromazine. Ang Olanzapine ay maaaring ibigay sa mga pasyente na lumalaban sa mga tipikal na neuroleptics, ngunit malamang na hindi ito makabubuting mapabuti ang kalagayan ng mga pasyente na lumalaban sa risperidone.

Keryanin

May mas mataas na pagkakahawig para sa serotonin (5-HT1A) kaysa sa dopamine receptors. Ito ay isang antipsychotic na may isang mababang aktibidad. Ang pinakamalaking epekto ay ang dosis ng 300-450 mg / araw, tulad ng clozapine. Ang gamot ay mas ligtas kaysa sa mga tipikal na neuroleptics, at ang posibilidad na umunlad ang mga extrapyramidal disorder (kabilang ang akathisia) kapag ito ay ginagamit ay hindi mas mataas kaysa sa placebo.

Sa kaso ng Vvedepin, ang mga pasyente ay lumalaban sa therapy, ang mga sumusunod na mga punto ay dapat na maipakita sa isip.

1. Ang paglaban sa therapy ay natutukoy sa pamamagitan ng pagkakaroon ng patuloy na mga sakit ng psychotic o iba pang mga mahirap na kontrol na psychopathological manifestations.
2. Paglaban sa therapy ay isang spectrum ng mga kondisyon, at ang mga pasyente na ganap na lumalaban (matigas ang ulo) sa paggamot ay bumubuo sa heaviest bahagi ng spectrum na ito.
3. Ang clozapine ay ang pinaka-epektibong antipsychotic na gamot sa mga pasyente na lumalaban sa therapy.
4. Kahit na ang neuroleptics ng bagong henerasyon ay mas ligtas kaysa clozapine at tipikal na mga antipsychotics, ang kanilang pagiging epektibo sa mga pasyente na lumalaban sa paggamot ay hindi tiyak na tinutukoy.

Paggamot ng skisoprenya sa pamamagitan ng mga alternatibong pamamaraan

Kung ang tradisyunal na paggamot ng skisoprenya ay hindi matagumpay, dapat itong tratuhin ng mga alternatibong therapies. Kabilang dito ang mga pantulong na gamot, reserpine at electroconvulsive therapy (ECT). Dahil ang pagiging epektibo ng mga pamamaraan na ito ay hindi maaaring isaalang-alang na napatunayan, maaari lamang itong magamit sa ilang mga sitwasyon.

Mga paghahanda sa Lithium

Ang pagdaragdag ng paghahanda ng lithium ay nagbibigay-daan sa ilang mga pasyente na may skisoprenya upang mapaglabanan ang paglaban sa paggamot. Upang masuri ang pagiging epektibo ng lithium, sapat na 4-linggo na kurso sa pagsubok. Kahit na lithium ay mas epektibo sa mga pasyente na may mga affective disorder, ang layunin nito ay nagbibigay din ng isang positibong resulta sa iba pang mga kategorya ng mga pasyente. Ayon sa ilang mga pinagkukunan, ang lithium ay binabawasan ang poot sa mga pasyenteng lumalaban at maaaring maging lalong kapaki-pakinabang sa pagpapasigla.

Kahit na ang mga pag-aaral sa pagiging epektibo ng lithium (bilang isang pandiwang pantulong na gamot) sa mga pasyente na may lumalaban na schizophrenia ay nagbunga ng mga positibong resulta, sila ay isinasagawa sa maliliit na grupo ng mga pasyente. Samakatuwid, ang pagiging epektibo ng lithium ay hindi maaaring isaalang-alang. Mag-ingat sa paggamit ng isang kumbinasyon ng lithium na may isang tipikal na neuroleptic o clozapine dahil sa panganib ng delirium at encephalopathy.

Anticonvulsants

Ang karbamazepine at valproic acid ay epektibo sa bipolar affective disorder na may psychotic manifestations. Gayunpaman, ang mga ito ay madalas na ginagamit bilang isang aid sa schizophrenia. Ang ilang mga kinokontrol na pag-aaral ay nagpakita ng di-napananaligang espiritu ng carbamazepine bilang isang katulong sa mga pasyente na may schizophrenia, ngunit ang isang maliit na bilang ng mga pasyente ay kasama sa mga pag-aaral. Ang mga positibong pagbabago, sa pangkalahatan, ay katamtaman at higit na nag-aalala na lugar tulad ng pag-uugali at pagbagay sa lipunan. Ang Carbamazepine ay hindi maaaring magsilbing alternatibo sa neuroleptics, dahil hindi nito mapipigilan ang pag-ulit ng schizophrenia.

Dapat gamitin ang Carbamazepine nang may pag-iingat, dahil maaari itong maging sanhi ng disorientation, ataxia at agranulocytosis. Bilang karagdagan, ang carbamazepine ay maaaring mabawasan ang konsentrasyon ng haloperidol sa dugo sa pamamagitan ng halos 50%. Dahil sa panganib ng nakakalason na hepatitis, dapat pag-aalaga ang pangangalaga kapag nagbibigay ng valproic acid.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]

Benzodiazepines

Mayroong ilang mga ulat tungkol sa paggamit ng benzodiazepine bilang isang katulong sa paggamot na lumalaban sa skisoprenya. Ang hindi pantay na resulta ay nakuha: sa ilang mga pag-aaral na may double-blind control, ang positibong epekto ng benzodiazepine ay ipinapakita, sa iba ang kanilang paggamit ay hindi epektibo. Dahil ang mga pasyente na may schizophrenia ay madalas na may pagkasensitibo at pagkabalisa, hindi nakakagulat na ang mga ito ay madalas na inireseta benzodnazepines. Ngunit mag-ingat ay dapat magamit sa pagreseta ng mga gamot na ito, dahil ang kanilang paggamit ay maaaring humantong sa permanenteng pag-aantok, pagkapagod, ataxia, pagdepende sa droga, pag-uugali ng pag-uugali. Bilang karagdagan, ang benzodnazepine ay maaaring magpahiwatig ng nakakalason na epekto ng clozapine. Ang mga anxiolytics sa schizophrenia ay pangunahing ginagamit upang itigil ang paggulo o paggamot ng mga sintomas ng prodromal (mga sintomas ng maagang pag-ulit) sa mga pasyenteng tumatangging kumuha ng antipsychotics.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Antidepressants

Sa maraming mga pasyente na may schizophrenia sa panahon ng isang matinding episode, may mga manifestations ng depression, at sa malalang yugto sila ay madalas na demoralisado. Maaaring mapalala ng mga neuroleptics ang mga sintomas ng depression. Sa nakaraan, ang mga antidepressant ay bihirang ginagamit sa schizophrenia, dahil sa takot na maaari nilang pukawin ang sakit sa pag-iisip. Ang posibilidad ng ito, tila, ay hindi gaanong mahalaga. Sa pangkalahatan, ang pagiging epektibo ng mga antidepressant sa karamihan ng mga pasyente na may schizophrenia ay napaka-moderate, hindi nila pinapawi ang estado ng demoralisasyon. Gayunpaman, ang mga pasyente na may paulit-ulit na depresyon o isang depressive episode na hiwalay na nagmumula sa mga sakit sa psychotic ay dapat na inireseta ng mga antidepressant sa pinakamababang epektibong dosis. May katibayan ng kakayahan ng clozapine na positibong maimpluwensyahan ang nalulungkot na kondisyon at mabawasan ang panganib ng pagpapakamatay.

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67]

Iba pang mga paggamot para sa schizophrenia

Kahit na ang ilang mga pag-aaral na isinasagawa sa mga nakaraang taon ay nagpakita ng isang positibong epekto ng beta-blockers at reserpine sa paggamot na lumalaban schizophrenia, kinokontrol na mga pagsubok ng mga gamot na ito gamit ang modernong pamantayan ng diagnostic ay hindi pa isinagawa. Kaya, halos walang katibayan ng pagiging epektibo ng pangmatagalang therapy na may hindi bababa sa isa sa mga gamot na ito.

Ang kontroladong mga pagsubok ng ECT sa paggamot na lumalaban sa skisoprenya ay hindi pa rin isinasagawa. Bago ang pagpapakilala ng clozapine, ang ilang mga pag-aaral ng ECT ay isinasagawa, na nagpakita na ito ay maaaring maging epektibo sa mga pasyente na lumalaban sa drug therapy, bagaman ang epekto ay mas malinaw sa mga pasyente na may maliit na reseta ng sakit. Dalawang bukas na pag-aaral ang nagpakita na ang ECT ay maaaring magkaroon ng ilang positibong epekto sa mga pasyente na lumalaban sa cllozapine. Gayunpaman, ang katatagan ng resulta ay nakuha at ang pang-matagalang pagiging epektibo ng ECT ay hindi naiulat.

Upang madagdagan ang pagiging epektibo ng antipsychotic na pharmacotherapy, dapat sundin ang sumusunod na mga prinsipyo.

1. Eksaktong kahulugan ng target na panterapeutika - mga sintomas, ang pagwawasto kung saan ay ituturo sa paggamot. Mas epektibo ang mga neuroleptics sa pagpapagamot ng mga positibong sintomas ng skisoprenya, na kinabibilangan ng mga guni-guni, delusyon, mga sakit sa pag-iisip at kawalan ng pag-uugali. Ang mga gamot ng bagong henerasyon ay maaari ring makaapekto sa mga negatibong sintomas, tulad ng panlipunang paghihiwalay, paghihiwalay at pagkawala ng epekto, lalo na kung ang mga ito ay sanhi ng karaniwang neuroleptics. Ang clozapine ay lalong epektibo sa paggamot ng pagalit, agresibo na mga pasyente na may sakit sa pag-iisip. Ang pagpili ng isang therapeutic target ay posible upang mas malinaw na suriin ang pagiging epektibo ng mga bawal na gamot.
2. Ang pagsusuri ng pagiging epektibo ng antipsychotic ay posible lamang matapos ang appointment nito sa pinakamainam na dosis para sa isang sapat na mahabang panahon. Ang patakarang ito ay partikular na mahalaga upang sumunod sa pagsasama sa rehimeng paggamot ng mga pantulong na gamot. Kung hindi man, sa hinaharap, maaaring hindi malulutas ang mga paghihirap sa pagpili ng optimal na therapy. Karaniwang mga antipsychotics ay madalas na inireseta sa masyadong mataas na dosis, na negatibong nakakaapekto sa pagiging epektibo ng paggamot (kahit na may matinding sakit sa pag-iisip) dahil sa mga epekto at mababang pagsunod ng mga pasyente.
3. Dapat tandaan na ang dahilan para sa nakikitang paglaban sa paggamot ay maaaring maging mahinang pagpapahintulot sa droga, hindi pagsunod sa pamamaraan ng paggamot (hindi pagsunod). Ang hindi sapat na suporta sa lipunan o kakulangan ng pangangalagang pangkabuhayan ay maaaring lumikha ng paglitaw ng paglaban sa paggamot. Samakatuwid, bago makilala ang isang partikular na gamot na hindi epektibo, dapat mong ibukod ang mga salik na ito. Bagaman para sa karamihan sa mga antipsychotics ang hanay ng mga therapeutic doses ay hindi eksakto na itinatag, ang pagsukat ng konsentrasyon ng gamot sa dugo ay maaaring maging kapaki-pakinabang, dahil makakatulong ito upang suriin kung ang pasyente ay regular na tumatagal ng gamot.
4. Kinakailangang tumpak na masuri ang pagiging epektibo ng monotherapy sa isa o ibang gamot bago magpatuloy sa isang kumbinasyon ng mga gamot. Ang doktor ay madalas na sinusubukan (kung minsan sa ilalim ng panlabas na presyon) upang kunin ang ganoong paggamot, na kung saan ay mabilis na i-save ang pasyente mula sa lahat ng kanyang mga psychopathological manifestations. Ngunit kailangang tandaan na ang kakayahan upang mapahusay ang pagiging epektibo ng neuroleptic therapy ay hindi pa napatunayan sa anumang tulong. Ang poot, pagkamayamutin, hindi pagkakatulog, paghihiwalay ay maaaring resulta ng sakit sa pag-iisip at maaari lamang mag-urong laban sa background ng matagumpay na therapy na antipsychotic.
5. Ang pagpili ng gamot ay isinasagawa nang isinasaalang-alang ang panganib ng extrapyramidal side effects. Ang mga neuroleptics ng bagong henerasyon ay epektibo sa mga dosis na hindi nagiging sanhi ng mga extrapyramidal na komplikasyon sa karamihan ng mga pasyente. Ito ay nag-iwas sa mga patuloy na epekto, na kung saan ay ang dahilan para sa mababang pagiging epektibo ng paggamot.
6. Mahalaga na mapanatili ang isang positibong therapeutic attitude. Bawat taon, ang pagpili ng antipsychotics ay nagiging mas laganap. Ito ay kinakailangan upang suportahan ang pasyente sa paniniwala na kahit na ang pinaka-malubhang sakit sa isip, ang isang epektibong paggamot ay matatagpuan.
7. Dapat itong bigyan ng malaking pansin sa socio-psychological factors, na protektahan ang pasyente mula sa pagkapagod, na nag-aambag sa sapat na pag-unawa sa sakit at kalikasan ng kanyang pamilya ng sakit - ito ay higit na pinatataas ang pagiging epektibo ng paggamot.

Ang mga atypical antipsychotics ay may iba't ibang mekanismo ng pagkilos kaysa sa mga tipikal na gamot, kaya ang mga doktor ay dapat gumawa ng pinakamataas na paggamit ng mga katangian ng pagkilos ng iba't ibang mga grupo ng mga gamot, sinusubukan upang matulungan ang mga pasyente na lumalaban sa therapy. Sa ngayon, ang clozapine - ang tanging gamot na maaaring magtagumpay sa paglaban sa panterapeutika. Tukuyin ang pagiging epektibo ng iba pang mga bagong henerasyong gamot sa paggamot ng skisoprenya, lumalaban sa therapy, ay dapat nasa mahusay na binalak na pag-aaral na may double-blind control at ang application ng malinaw na pamantayan para sa pagpili ng mga pasyente.

Pag-aalis ng mga negatibong sintomas ng schizophrenia

Kahit na sa karamihan ng mga kaso ng therapeutic resistance ang diin ay sa pagtitiyaga ng mga positibong sintomas, ang kahalagahan ng mga problema na nauugnay sa mga paulit-ulit na mga negatibong sintomas ay lalong kinikilala. Sa double-bulag na pag-aaral ay pinapakita na clozapine at iba pang mga bagong-generation antipsychotics (risperidone, olanzapine, quetiapine) ay mas epektibo sa mga negatibong sintomas kaysa sa tipikal na antipsychotics. Ngunit nananatiling hindi malinaw kung ang mga gamot na ito ay direktang nakakaapekto sa mga pangunahing negatibong sintomas ng schizophrenia, o kung ang epekto na ito ay dahil sa pagpapahina ng iba pang mga sintomas.

[68], [69], [70], [71], [72], [73]

Paggamot ng Mga Kundisyon ng Comorbid

Depression

Maraming mga pasyente na may schizophrenia, na itinuturing na may tipikal na neuroleptics, ay nagpapaunlad ng mga sintomas ng depresyon pagkatapos lumabas mula sa isang paglala. Sa ganitong mga kaso, kailangan mong subukan upang makilala ang mga extrapyramidal side effect ng pasyente, masuri ang kalubhaan ng mga negatibong sintomas at ang pagiging epektibo ng paggamot. Kung ang mga sanhi ng nalulungkot na kondisyon ay hindi kasama, pagkatapos ay magpatingin sa "postpsychotic depression" at magreseta ng antidepressants. Gamot ng pagpili sa mga kasong ito ang mga pumipili serotonin reuptake inhibitor (SSRI), dahil, hindi katulad ng tricyclic antidepressants, kakulangan nila holinoliticheskogo na maaaring magpalubha pasyente pagbawi at pag-aalaga. Bilang karagdagan, sa labis na dosis ng SSRIs, ang panganib ng kamatayan ay mas mababa kaysa sa mga tradisyunal na antidepressant.

[74], [75], [76], [77], [78], [79], [80]

Pagkagumon

Maraming mga tao na may pang-matagalang schizophrenia o schizophrenic-tulad ng sakit sa pag-iisip ay nagdudulot ng pagkagumon. Ang mga pasyente ay kailangang kinikilala at gamutin sa isang napapanahong paraan. Marami sa kanila ay may isang epektibong "12 hakbang" na programa. Mahalaga na pagsamahin ito gamit ang paggamit ng mga antipsychotics, na tumutulong upang mapanatili ang pagpapatawad sa mga pasyente. Dahil ang pag-abuso sa pag-aalaga ay nagdaragdag ng panganib ng pagbuo ng tardive dyskinesia, ang mga pasyente na ito ay dapat magreseta ng hindi pangkaraniwang mga antipsychotics hangga't maaari.

[81], [82]

Psychogenic nolidypsy

Ang mga pasyente na may mga talamak na psychoses ay kadalasang nagdurusa sa psychogenic polydipsia. Ang disorder na ito ay lumilitaw na lumitaw sa pangalawang pagkakataon, dahil sa isang malfunction sa utak ng mga mekanismo na pinipigilan ang pakiramdam ng uhaw, at madalas ay hindi nagpapahiram sa sarili sa therapy sa asal. Ang psikogenic polydipsia ay isang potensyal na mapanganib na komplikasyon, dahil ito ay maaaring humantong sa kapansanan sa bato at pag-andar ng puso. Sa kasong ito, ang drug of choice ay neuroleptics na may minimal cholinolytic action, halimbawa, risperidone o sertindole. Sa kawalan ng epekto, ang pangangasiwa ng clozapine, na maaaring maging kapaki-pakinabang sa talamak na psychogenic polydipsia, ay posible, pagbabawas, sa isang banda, psychotic sintomas, at sa kabilang banda, pagkonsumo ng tubig.

Hindi pagsunod sa pasyente reseta ng isang doktor (kawalan ng kakayahan ng mga pasyente)

Ang mga pasyente na may pang-matagalang schizophrenia at schizophrenia-tulad ng sakit sa pag-iisip ay nahirapang sundin ang mga tagubilin ng doktor. Dahil marami sa kanila ang hindi sapat upang masuri ang kanilang kondisyon, sa paglipas ng panahon madalas nilang itigil ang gumaganap na mga appointment sa doktor. Ang sanhi ng di-pagsunod sa mga reseta ay maaaring maging epekto at ang kawalan ng malinaw na epekto sa paggamot para sa pasyente. Kung pinaghihinalaang ang pasyente ay tumigil na sumunod sa paggamot sa paggamot, kinakailangan na ipailalim ito sa isang masusing pagsusuri upang ihayag kahit na minimal na manifestations ng extrapyramidal disorder at akathisia. Kadalasan, ang mga sintomas na ito, na kung saan ay hindi halata sa panahon ng eksaminasyon, ay maaaring lubhang abalahin ang pasyente. Ang kanilang aktibong therapy ay makabuluhang nagpapataas ng pagsunod. Upang maiwasan ang pag-unlad ng mga extrapyramidal disorder, ang maingat na pagwawasto ng dosis ng isang antipsychotic ay maaaring kinakailangan, na nagpapahintulot sa pagpapanatili ng antipsychotic effect, ngunit pinapaliit ang mga epekto. Ng mga bagong henerasyong gamot, ang hindi bababa sa panganib ng mga extrapyramidal na komplikasyon, bilang karagdagan sa clozapine, ay katangian ng sertindole at quetiapine. Ang Olanzapine at risperidone ay maaaring maging sanhi ng mga extrapyramidal disorder (bagaman sa isang mas mababang lawak kaysa sa mga tipikal na neuroleptics), na nangangailangan ng regular na pagsubaybay sa kalagayan ng mga pasyente. Sa partikular, ang posibilidad ng pag-develop ng mga extrapyramidal na komplikasyon kapag gumagamit ng risperidone ay nagiging makabuluhang kung ang dosis nito ay lumampas sa 8 mg / araw.

Kung ang mga pasyente ay hindi sumusunod sa mga rekomendasyon, sa kabila ng kawalan ng mga epekto, inirerekomenda na magreseta ng isang drug-depot. Sa kasalukuyan, dalawang ganoong gamot ang ginagamit: haloperidol decanoate at fluphenazine decanoate. Ang haloperidol decanoate ay ibinibigay sa isang dosis ng 25-100 mg intramuscularly isang beses tuwing 4 na linggo. Kahit na ang paggamot kung minsan ay nagsisimula sa isang mas mataas na dosis, ang tolerance ng gamot ay mas mataas kung ang dosis nito ay hindi hihigit sa 100 mg. Ang fluphenazine decanoate ay inireseta sa isang dosis ng 25-50 mg intramuscularly isang beses bawat 3-4 na linggo. Kapag ginagamit ang mga paghahanda sa depot, kinakailangan upang maingat na suriin ang pasyente para sa mga extrapyramidal disorder at subukan upang mahanap ang pinakamababang epektibong dosis (Schooler, 1996).

Paulit-ulit na epekto

Kung ang pasyente ay nagkakaroon ng persistent bradykinesia o kalamnan rigidity, ang dosis ng neuroleptic ay tila masyadong mataas at kailangang mabawasan. Kung ang mga sintomas ay nanatili pagkatapos ng pagbawas ng dosis, ang gamot na kinuha ng pasyente ay dapat mapalitan ng isang neuroleptic ng ibang klase. Kung ang pasyente ay itinuturing na may isang tipikal na neuroleptic, inirerekumenda nila ang paglipat sa isa sa mga hindi gaanong gamot na gamot. Ang Bradykinesia at kalamnan ng rigidity ay maaaring mag-urong sa loob ng ilang buwan matapos ang withdrawal ng isang tipikal na neuroleptic, dahil ang gamot ay patuloy na dahan-dahan na laya mula sa "depot". Samakatuwid, mahalagang ipaliwanag sa pasyente na pagkatapos lumipat sa isang bagong gamot, ang mga pagpapahusay ay maaari lamang inaasahan pagkatapos ng ilang linggo.

Katulad nito, sa persistent akathisia, dapat mong subukan na bawasan ang dosis ng neuroleptic na kinuha, ngunit bago - upang malaman kung hindi ito lumagpas sa minimum na epektibong dosis. Kung nagpapatuloy ang akathisia, ang pagdagdag ng propranolol o ibang beta-blocker ay maaaring makatulong. Minsan makatuwiran na lumipat sa isang antipsychotic na droga ng isa pang klase, kabilang ang mula sa isang hindi tipikal na neuroleptic sa isa pa. Kung at kaya hindi posible na iwasto ang akathisia, pagkatapos ay maipapayo na gamitin ang clozapine.

Ang mga pasyente na kumukuha ng mga antipsychotics ay kadalasang nakakaranas ng mga problema sa sekswal na kalagayan, halimbawa, wala silang lubrication o impotence. Ang mga babae ay maaaring makaranas ng amenorrhea o dysmenorrhea; sa mga lalaki, gayundin sa mga kababaihan, galactorrhea, tenderness at pamamaga ng mga glandula ng mammary ay posible. Nabawasang paninigas at labag sa pagpapadulas, masakit na pakikipagtalik ay maaaring dahil at ang pagkuha ng mga gamot na may malubhang aktibidad holinoliticheskoy - na may mga komplikasyon ay hindi maaaring makaya sa pamamagitan ng pagbaba ng dosis o upang mag-utos ng isang minimum holinoliticheskoy aktibidad. Ang mga gamot na may malubhang adrenoblocking na mga katangian ay maaari ring maging sanhi ng mga abala sa genital area. Kaya, ito ay iniulat tungkol sa paglabag sa bulalas sa background ng paggamot sa thioridazine; marahil ang parehong maaaring sanhi ng iba pang mga neuroleptics. Sa ganitong mga kaso, ang pagbawas sa dosis ng gamot ay ipinapakita din, at kung ang panukalang ito ay hindi epektibo, ang gamot ay binago. Pamamaga at dibdib kalambingan, panregla disorder ay maaaring nauugnay sa mas mataas na antas ng prolactin, na kung saan ay sanhi sa pamamagitan ng pagtanggap neuroleptic, epektibo blocking dopamine receptors. Ang mga katulad na komplikasyon ay sinusunod kapag gumagamit ng mga tipikal na antipsychotics, lalo na ang mga potensyal na potensyal na gamot, at kapag ang pagkuha ng risperidone. Bagaman sa kasong ito, ang pagbawas sa dosis ng gamot ay maaaring makatulong, kadalasang lumalabas na kinakailangan upang lumipat sa ibang uri ng gamot.