Antiphospholipid syndrome

Antiphospholipid syndrome (APS) ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang natatanging clinico-laboratory sintomas, kabilang ang kulang sa hangin at / o arterial trombosis, iba't-ibang mga form ng marunong sa pagpapaanak pathologies (lalo na habitual kamalian), thrombocytopenia, at iba pang mga neurological, haematological, dermatological, cardiovascular syndromes sa presensya ng isang dugo nagpapalipat-lipat antiphospholipid antibodies (APL). Sa pamamagitan ng APL isama lupus anticoagulant (LA) at anticardiolipin antibodies (ACL) na reaksyon na may antigenic determinants ng mga negatibong sisingilin lamad phospholipids o protina fosfolipidsvyazyvayuschih (beta2-glycoprotein-1, annexin V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiology

Ayon sa mga may-akda ng Amerika, ang dalas ng antiphosphipipid syndrome sa populasyon ay umaabot sa 5%. Kabilang sa mga pasyente na may paulit-ulit na makukunan antiphospholipid syndrome ay 27-42%, ayon sa iba pang mga mananaliksik - 30-35%, nang hindi pagpapagamot ng kamatayan ng bilig / fetus ay na-obserbahan sa 85-90% ng mga kababaihan na may autoantibodies na phospholipids. Ang saklaw ng pangalawang antiphospholipid syndrome sa mga kababaihan ay 7-9 beses na mas mataas kaysa sa mga lalaki, na kung saan ay marahil dahil sa ang mas malawak na likas na hilig ng mga kababaihan sa systemic nag-uugnay sakit tissue.

Ang natatanging kahalagahan ng pagpapagamot sa isang antiphospholipid syndrome ay ang trombosis na nagiging pangunahing komplikasyon ng sakit. Napakahalaga na:

• 22% ng mga kababaihan na may antiphosphipipid syndrome ay may kasaysayan ng trombosis, 6.9% - trombosis ng tserebral vessels;
• 24% ng lahat ng mga komplikasyon ng thrombotic ay nagaganap sa panahon ng pagbubuntis at ang postpartum period.

Ang panganib ng mga komplikasyon ng thrombotic ay nagdaragdag sa panahon ng pagbubuntis at sa postpartum period, dahil mayroong isang physiological na pagtaas sa mga potensyal na pamumuo ng dugo laban sa background ng hypervolemia.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Mga sanhi antiphospholipid syndrome

Mga sanhi ng antiphospholipid syndrome

Sa kabila ng aktibong pag-aaral ng mga mekanismo ng pag-unlad ng APS, ang etiology ng sakit na ito ay nananatiling hindi maliwanag. Ito ay kilala na ang mga nakakahawang ahente ay maaaring sa ilang mga kaso turn out na maging trigger ng produksyon ng APL.

Tumaas na titers APL-obserbahan sa isang background ng virus impeksiyon [hepatitis C virus, HIV, cytomegalovirus, adenovirus, ang virus shingles (herpes zoster), rubella, tigdas, at iba pa], Bacterial impeksyon (tuberculosis, staphylococcal at streptococcal impeksiyon, salmonella, chlamydia) spirochetosis (leptospirosis, sakit sa babae, sakit na Lyme), parasitiko impeksyon (malarya, leishmaniasis, toxoplasmosis).

Sa kasalukuyan, iminungkahi na ang genetic predisposition ay may mahalagang papel sa pagbubuo ng APL. Hyperproduction ng APL, ngunit clinical manifestations ay nauugnay sa ilang mga allele sa mga pangunahing histocompatibility complex (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130.1 HLA-DRw53 et al.).

[17], [18], [19], [20]

Pathogenesis

Pathogenesis ng antiphospholipid syndrome

Sa gitna ng pathogenesis ay venous at arterial thromboses (non-inflammatory), na maaaring mangyari sa anumang bahagi ng vascular bed.

Sa kabila ng puspusang pag-aaral ng pathogenesis ng antiphospholipid syndrome, ito ay nananatiling hindi kilala kung ang presensya ng APL lamang ay humahantong sa ang pagbuo ng trombosis, kung bakit ang ilang mga pasyente na may mataas na titers ng APL trombosis ay hindi manifest, bakit hindi sa lahat ng pagkakataon bubuo catastrophic antiphospholipid syndrome. Ang iminungkahing dalawang-factor na teorya ng pagkakaroon ng APL-alang bilang isang potensyal na panganib kadahilanan para sa trombosis natanto sa presensya ng isa pang salik thrombophilia.

Makilala ang primary (genetically tinutukoy) at pangalawang (nakuha symptomatic) thrombophilia, magkakaibang sa pinagmulan, ang kalikasan ng hemostasis karamdaman, komplikasyon at pagbabala, ay nangangailangan ng isang differentiated diskarte sa pag-iwas at paggamot, gayunpaman, ay madalas na nagaganap sa mga katulad na klinikal na manifestations.

Pangunahing (genetically determined) at nakuha variant ng thrombophilia sa mga pasyente na may venous thrombosis

Pangunahing (genetically determined) thrombophilia: -

• G1691A polymorphism sa V gene ng clotting factor (factor V Leiden);
• polymorphism G20210A sa prothrombin gene (II factor pagkabuo);
• homozygous genotype 677TT sa gene coding para sa methylenetetrahydrofolate reductase;
• kakulangan ng likas na anticoagulants [antithrombin III (AT III) protina C at S];
• sindrom ng "sticky" platelets;
• hyperhomocysteinemia;
• pagtaas sa aktibidad o halaga ng VIII clotting factor;
• bihirang mga sanhi (dysfibrinogenemia, kakulangan ng mga kadahilanan XII, XI, cofactor ng heparin II, plasminogen).

Ang mga nakuhang estado:

• malignant neoplasms;
• surgical intervention;
• trauma (lalo na ang mga bali ng mahahabang buto);
• pagbubuntis at postpartum na panahon;
• pagtanggap ng oral contraceptives, pagpapalit ng therapy sa postmenopausal period;
• immobilization;
• myeloproliferative diseases (tunay na polycythemia, thrombocythemia, myeloproliferative changes, essential thrombocythemia);
• hyperhomocysteinemia;
• congestive heart failure;
• nephrotic syndrome (pagkawala ng AT III sa ihi);
• hyperviscosity;
• macroglobulinemia (Waldenstrom disease);
• myeloma;
• antiphospholipid syndrome;
• permanenteng central venous catheter;
• namumula na sakit sa bituka;
• labis na katabaan.

APS bilang isang opsyon hematogenous thrombophilia (humahantong criterion - kulang sa hangin trombosis) ay isang pangkaraniwang paraan ng hematogenous thrombophilia. Ibinahagi nito sa phlebothrombosis ng iba't ibang mga range ng lokalisasyon mula 20 hanggang 60%. Gayunman, ang tunay na pagkalat sa populasyon ng APS mga pasyente na may kulang sa hangin trombosis ay nananatiling Hindi Tukoy, Sa kasalukuyan, APS - medikal na problema, ang pag-aaral na kung saan ay mahaba nawala na lampas sa taong may rayuma sakit, lalo na systemic lupus erythematosus (SLE), kung saan ang form na ito ng mga autoimmune thrombophilia hematogenous pinaka pinag-aralan. Dahil sa unpredictability at iba't-ibang clinical manifestations ng APS ay maaaring tinatawag na ang isa sa mga pinaka-misteriyoso form hematogenous thrombophilia sa internal medicine.

Ang mga kondisyong trombotik sa APS ay maaaring sanhi ng mga sumusunod na mekanismo.

Pagpigil ng aktibidad ng physiological anticoagulants ng mga protina C at B, AT III (pagbawas ng heparin-dependent activation), na humahantong sa thrombinemia.

Pagpigil ng fibrinolysis:

• nadagdagan inhibitor ng plasminogen activator (PA1);
• pang-aapi kadahilanan ng XII-umaasa fibrinolysis /

Pag-activate o pinsala ng mga selula ng endothelial:

• nadagdagan ang aktibidad ng endothelial cells;
• paglaki ng pagpapahayag ng tisyu ng tissue at mga molecule ng adhesion;
• Nabawasan ang pagbubuo ng prostacyclin;
• pagtaas sa produksyon ng von Willebrand factor;
• paglabag sa functional activity ng thrombomodulin, induction of apoptosis ng endothelial cells.

Activation at pagsasama-sama ng platelets na dulot ng pakikipag-ugnayan sa APL protina-phospholipid complexes ng lamad ibabaw ng platelets, nadagdagan synthesis ng thromboxane, nadagdagan mga antas ng platelet-activate sa kadahilanan

Ang kakayahan antiendotedialnyh antibodies at antibodies sa glycoprotein beta-1, reaksyon na may iba't ibang lamad antigens ng endothelial cell ng capillaries at vnutriklapannyh endocardial surface unlad histiocytic-fibroplastic infiltration valves focal fibrosis at pagsasakaltsiyum, balbula pagpapapangit.

Sa experimental model ng aLL na kaugnay na fetal loss, ang data na nagkukumpirma ng mataas na kahalagahan ng tumor necrosis factor a (TNF-a) sa kadahilanang ito ay nakuha.

Mga sintomas antiphospholipid syndrome

Mga sintomas ng antiphospholipid syndrome

Kahit na ang puso manifestations ng APS ay hindi kasama sa ang diagnostic criteria ng sakit na ito, sakit sa puso ay walang maliit na kahalagahan netromboticheskoy manifestations ng vasculopathy at maaaring mag-iba mula oligosymptomatic valvular lesyon sa buhay-nagbabantang pag-atake sa puso.

Cardiological manifestations ng antiphospholipid syndrome

Pag-diagnose	Dalas ng paglitaw sa APS,%
Valveular patolohiya ng Vegetation (pseudoinfectious endocarditis) Paliit , fibrosis at calcification ng balbula flaps Valvular Dysfunction (karaniwang insufficiency)	- Higit sa 1 Higit sa 10 Higit sa 10
Atake sa puso: trombosis sa mga pangunahing sangay ng coronary arterya intramyocardial trombosis, restenosis pagkatapos coronary arterya bypass pangunguwalta restenosis pagkatapos percutaneous transluminal coronary angioplasty	Higit sa 1 Higit sa 1
Paglabag sa systolic o diastolic function ng ventricles (talamak na ischemic Dysfunction)	Higit sa 1
Intracardiac thrombosis	Mas mababa sa 1
Arterial hypertension	Mahigit sa 20
Alta-presyon ng baga	Higit sa 1

Arterial hypertension sa antiphospholipid syndrome

Ang isang madalas na klinikal na pag-sign ng antiphospholipid syndrome (hanggang 28-30%). Maaari itong maging dahil sa ischemia sanhi ng intrarenal thrombotic microangiopathy, vascular trombosis ng malalaking bato, bato infarction, trombosis ng tiyan aorta. Kadalasan, ang hypertension sa AFS ay labile, sa ilang mga kaso - isang matatag na mapagpahamak. Para sa mga clinicians, ito ay mahalaga upang ang isang kumbinasyon ng Alta-presyon na may katangi-sugat sa balat tulad ng livedo reticularis, at trombosis ng tserebral vessels, na kung saan ay tinatawag na Sneddon syndrome.

Ang pinsala sa valvular valves ay matatagpuan sa 30-80% ng mga pasyente na may parehong APS sa SLE at pangunahing APS. Pampalapot ng leaflets balbula (parang mitra cup) ay ang pinaka-karaniwang manipestasyon ng para puso mga pasyente na may positibong APL kahit na sa kawalan ng vascular sakit o marunong sa pagpapaanak APS parehong pangunahin at pangalawang (SLE). Ang pagpapaputi ng tricuspid valve ay nangyayari sa tungkol sa 8% ng mga kaso. Ito ay naniniwala na ang valvular lesyon ay mas karaniwan sa pangunahing AFS at nauugnay sa isang titre ng AFL. Lesyon valves sa APS nakakahawig ng sa SLE: pampalapot balbula flaps (3 mm), tabingi nodular growths sa gilid salansan valves o atrial ibabaw ng parang mitra at / o ng aorta balbula ventricular ibabaw. Pagbabagong ito ay maaaring mag-iba mula menor de edad na gross deformations valves (malaki mas mababa), sinamahan ng puso atake sa hika at malubhang gumagala pagkabigo nangangailangan ng kirurhiko paggamot. Sa kabila ng ang katunayan na valvular sakit sa puso ay hindi kasama sa listahan ng mga kasalukuyang diagnostic criteria para sa APS, ang balbula pagkakasala ay dapat na malapit na medikal na pangangasiwa kaugnay sa isang makabuluhang posibilidad ng stroke at tranzitorpyh ischemic atake sa mga pasyente na may sa una magagamit hypercoagulable dahil sa ang epekto ng APL.

Ang isang mahalagang katangian ay ang pagsasala ng mga mitral at aortic valves ng puso, na itinuturing na isang marker at isang malakas na predictor ng atherosclerotic sugat ng mga arterya ng coronary.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Thrombotic o atherosclerotic occlusion ng coronary vessels

Ang batayan ng coronary lesyon sa APS ay arterial trombosis na maaaring samahan ang atherosclerosis ng coronary arteries o ang pinaka-kawili-wili, na isang pagpapahayag ng thrombotic vasculopathy sa kawalan ng isang nagpapasiklab o atherosclerotic sugat ng vascular pader. Dalas ng myocardial infarction sa mga pangunahing APS ay sapat na mababa, ang pangalawang APS pagkalat ng paligid arterya atherosclerosis at coronary artery lumampas na sa populasyon. Diagnosis ng APS mga pasyente ay dapat na natupad sa murang edad na may coronary arterya sakit o myocardial infarction, lalo na sa kawalan ng layunin kadahilanan ng CHD panganib.

Systolic at / o diastolic dysfunction

Ang mga pag-aaral ay kakaunti, ang tunay na pagkalat ay hindi alam. May mga ulat na may PAPS disrupted mas diastolic function ng kaliwa o kanang ventricles, habang sa SLE - systolic function ng kaliwang ventricle. Iminumungkahi ng mga mananaliksik na sa gitna ng systolic at diastolic dysfunction ay ang chronic ischemic cardiomyopathy na may thrombotic vasculopathy.

Ang pulmonary hypertension ay madalas na bubuo dahil sa baga thromboembolic disease sa mga pasyente na may venous thrombosis at kadalasang humahantong sa tamang ventricular failure at pulmonary heart failure. Ang kakaiba ay ang likas na hilig sa pabalik-balik na kurso ng mga komplikasyon ng thromboembolic sa mga pasyente na may APS. Sa mga pasyente na may pangunahing baga Alta-presyon, kasama ang mga kahulugan ng mga genetically sanhi thrombophilia marker, dapat ding maging screened para sa APS dahil sa ang posibilidad ng trombosis sa microvasculature.

Intracardiac thrombi ay maaaring bumuo sa alinman sa mga kamara ng puso at clinically gayahin ang mga tumor (myxoma) ng puso.

Mga Form

Pag-uuri ng antiphospholipid syndrome

Ang mga sumusunod na anyo ng antiphospholipid syndrome ay nakikilala:

Pangunahing APS bilang isang independiyenteng sakit na tumatagal nang mahabang panahon nang walang anumang mga palatandaan ng isa pang umiiral na patolohiya. Ang diagnosis na ito ay nangangailangan ng isang tiyak na antas ng pagbabantay mula sa doktor, dahil ang pangunahing AFS ay maaaring ibalik sa SLE sa paglipas ng panahon.

Secondary APS, na bumubuo sa balangkas ng SLE o ibang sakit.

Ang Catastrophic AFS, na nailalarawan sa malawakang trombosis na humahantong sa pagkabigo ng multi-organ, nagpapakalat ng intravascular coagulation syndrome (DIC syndrome).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnostics antiphospholipid syndrome

Pamantayan ng diagnostic para sa antiphospholipid syndrome

Noong 2006, binago ang diagnostic criteria ng antiphospholipid syndrome.

[37], [38], [39], [40]

Klinikal na pamantayan

Vascular thrombosis

• Isang (o higit pa) clinical episode ng arterial, venous thrombosis o trombosis ng mga maliit na vessel sa anumang tissue o organ. Ang trombosis ay dapat na dokumentado (angiographic o Doppler na pamamaraan sa pananaliksik o morphologically) maliban sa mababaw na trombosis. Ang kumpirmasyon ng morpolohiya ay dapat iharap nang walang makabuluhang pamamaga ng vascular wall.
• Patolohiya ng pagbubuntis
  • Isa o higit pang mga kaso ng intrauterine kamatayan morphologically normal na fetus matapos ang ika-10 linggo ng pagbubuntis (normal morphological katangian ng ang bunga ay dokumentado sa pamamagitan ng ultrasound o sa pamamagitan ng direktang eksaminasyon ng fetus).
  • Isa o higit pang mga kaso ng hindi pa panahon kapanganakan ng isang normal na sanggol sa morphologically bago ang ika-34 linggo ng pagbubuntis dahil sa matinding preeclampsia, o eclampsia, o malubhang placental insufficiency.
  • Tatlo o higit pang magkakasunod na kaso ng kusang abortions hanggang sa 10 linggo ng pagbubuntis (sa pagbubukod ng pangkatawan depekto ng matris, hormonal disorder, ina o ama chromosome aberrations).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Pamantayan ng laboratoryo

• Antibodies sa cardiolipin IgG-isotype at / o IgM isotype tinukoy suwero sa medium o high titres ng hindi bababa sa 2-tiklop sa loob ng 12 linggo ng paggamit ng isang ulirang enzyme immunoassay,
• Antibodies sa beta2-glycoprotein-1, IgG-izogipov at / o IgM isotype tinukoy suwero sa medium o high titres ng hindi bababa sa 2-tiklop sa loob ng 12 linggo ng paggamit ng isang ulirang enzyme immunoassay paraan.
• Lupus anticoagulant plasma sa dalawa o higit pang mga pag-aaral na may isang puwang ng hindi bababa sa 12 linggo, tinutukoy ayon sa ang mga rekomendasyon ng International Society of trombosis at Haemostasis (Study Group VA / fosfolipidzavisimym antibodies):
• Ang pagtaas ng oras ng pagkakabuo sa mga pagsusulit na nakabatay sa phospholipid na umaasa (APTT, kaolin clotting time, oras prothrombin, mga pagsubok ng ulupong Russell, oras ng pag-aaral);
• walang pagwawasto ng pagtaas sa oras ng pag-eksakto ng mga pagsusuri sa screening kapag halo-halong may donor plasma;
• pagpapaikli o pagwawasto ng pagtaas sa oras ng pag-screen ng mga pagsusulit kasama ang pagdaragdag ng phospholipid;
• Ang pagbubukod ng iba pang mga coagulopathies, tulad ng, halimbawa, isang inhibitor ng factor VIII coagulation o heparin (lengthening phospholipid dependent blood coagulation tests).

Ang isang tiyak na APS ay masuri kung mayroong isang clinical o laboratory test. Kung natagpuan ang AFL nang walang clinical manifestations o klinikal na palatandaan na walang kumpirmasyon sa laboratoryo sa isang panahon na mas mababa sa 12 linggo o higit sa 5 taon, ang diagnosis ng "APS" ay dapat na may pag-aalinlangan. Ang terminong "seronegative variant" ng ASF ay tinalakay ng iba't ibang mga mananaliksik, ngunit ang terminong ito ay hindi karaniwang tinatanggap.

Diagnosis ng sapul sa pagkabata (polymorphism gene encoding clotting factor V, methylenetetrahydrofolate reductase, prothrombin, plazmipogen atbp) at nakuha panganib ng trombosis hindi pinipigilan ang pagbuo ng antiphospholipid syndrome.

Depende sa pagkakaroon ng ilang mga pasyenteng AFL, ang APS ay maaaring nahahati sa mga sumusunod na grupo:

• kategorya I - positibo higit sa isang marka ng laboratoryo (sa anumang kumbinasyon);
• kategorya IIa - tanging BA-positibo;
• kategorya IIb - tanging aKL-positibo;
• kategorya IIc - positibo lamang antibodies sa beta 1-glycoprotein-1.

Pagsusuri ng antiphospholipid syndrome

Sa isang survey ng mga pasyente na ito ay ipinapayong upang tukuyin ang pagkakaroon ng trombosis at marunong sa pagpapaanak sakit sa kamaganak na malapit, ang presensya o kawalan ng panganib kadahilanan para sa trombosis nakuha (trauma, surgery, matagal na air travel, hormonal kontrasepyon, at iba pa), Upang malaman ang obstetrical kasaysayan. Dahil sa ang panganib ng ASF ay kinakailangan na kumuha ng dagdag na pag-iingat na may paggalang sa mga pasyente batang at nasa katanghaliang-gulang na thromboembolic komplikasyon na binuo sa kawalan ng mga posibleng panganib kadahilanan para sa trombosis nakuha, ito ay isang ugali na pagbabalik sa dati.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Pisikal na pagsusuri

Dahil sa pagkakaiba-iba ng mga klinikal na larawan, pagsusuri ng mga pasyente ay dapat na-direct sa diagnosis ng mga sintomas ng sakit na nauugnay sa ischemia o trombosis ng iba't-ibang bahagi ng katawan at system, ang paghahanap para sa ang kalakip na sakit, mag-ambag sa pag-unlad ng ASF.

Ang pangunahing at pinaka-madalas na mga (20-30%) klinikal sintomas ng antiphospholipid syndrome - mahigpit na pangangailangan malalim na ugat trombosis, spontaneous abortion sa unang bahagi ng pagbubuntis, thrombocytopenia, net n at bisikleta, sobrang sakit, talamak ischemic stroke at lumilipas ischemic atake, pulmonary embolism, spontaneous abortion sa late pagbubuntis, o pampalapot ng puso balbula dysfunction, hemolytic anemya. Ayon sa Institute of Rheumatology, na may isang dalas ng mas mababa sa 1%, diyan ay ang mga: pre-eclampsia, eclampsia, episyndrome, leg ulcers, transient pagkabulag, atake sa puso, arterial trombosis ng mas mababang paa't kamay, kulang sa hangin trombosis ng itaas na paa't kamay, psevdovaskulitnye lesyon, kanggrenahin ng mga daliri at toes, cardiomyopathy, anghina, lumalaki sa valves, bato sakit, multi-infarct dementia, balat nekrosis, avascular buto nekrosis, baga Alta-presyon, subclavian ugat trombosis, talamak encephalopathy, restenosis pagkatapos coronary arterya bypass paghugpong (CABG) pagkatalo gastrointestinal tract (lalamunan at bituka ischaemia), retinal arterya trombosis, myocardial pali, baga mikrotrombozov, optic neuropathy. Mas mababa karaniwang manifestations ng antiphospholipid syndrome itinuturing na lumilipas amnesya, trombosis ng cerebral veins, cerebral ataxia, intracardiac trombosis, myocardial pancreas, Addison ng sakit, atay sakit (Budd-Chiari syndrome), retinal ugat trombosis, hemorrhages sa nail bed, postpartum cardiopulmonary syndrome.

Laboratory diagnosis ng APS (International paunang pamantayan para sa pag-uuri ng APS, Sydney, 2005) ay batay sa pagtuklas ng lupus anticoagulant at pagtukoy APL titers. Nang sabay-sabay sa pag-aaral at normal plasmas Conduct pag-screen ng mga pagsusulit (APTT, kaolin clotting oras ng plasma, ang mga pagsubok na may diluted viper kamandag ng Russell, prothrombin oras sa isang maghalo thromboplastin) nagkukumpirma Pagsusuri sa paghahalo Inimbestigahan sa normal plasma (patuloy hypocoagulation ng screening pagsusulit) at investigated plasma komiensiruyuschih labis na phospholipids (normalisasyon ng clotting oras ng screening test).

Sa kasalukuyan ay walang napatunayan ugnayan sa pagitan ng mga halaga ng kabuuang mga antibodies sa complex ng beta2-glikoproteiia-1 cofactor protina (phosphatidylserine, phosphatidylinositol, fosfotidil-ethanolamine, phosphatidylcholine, prothrombin et al.) At ang pag-unlad ng APS. Itinuturing na clinically makabuluhang at makabuluhang pagtaas average tigers ACL IgG at IgM klase ng antibodies at beta 2-1 gaikoproteinu klase IgG, at IgM, na tinukoy sa dalawang dimensyon na may isang agwat ng hindi bababa sa 6 na linggo (sumangguni sa laboratoryo criteria APS).

Sa mga pasyente na may APS ay inirerekomenda upang matukoy ang antas ng homocysteine - isang malayang panganib kadahilanan para sa atherosclerosis at trombosis (pabalik-balik kulang sa hangin trombosis, stroke, myocardial infarction, carotid artery disease). Posible rin na subukan ang genetically determinated at iba pang nakuha na thrombophilia upang matukoy ang panganib ng trombosis at ang kanilang pag-ulit.

Kabilang sa mga instrumental na pamamaraan ang:

• ultrasound Doppler vascular scan at venography: ginagamit para sa pangkasalukuyan diagnosis ng venous at arterial thrombosis;
• Doppler echocardiography: ay nagbibigay-daan upang mag-diagnose ng mga pagbabago balbula pareho sa APS at sa SLE (Libman-Sacks endocarditis), intracardiac thrombi, presence at antas ng baga Alta-presyon. Ang isang makabuluhang pagkakaiba sa pagkatalo ng mga balbula mula sa reumatik na valvulitis ay ang pampalapot ng balbula na may AFS, na umaabot sa gitnang bahagi at sa base ng balbula. Ang pagkatalo ng mga chords sa APS ay sobrang uncharacteristic;
• radioisotope lung scintigraphy at angiopulmonography: pagpapatunay ng pulmonary embolism at pagpapasiya ng pangangailangan para sa thrombolysis;
• ECG, pang-araw-araw na pagsubaybay sa Holter (pagkumpirma ng myocardial ischemia), pagsubaybay sa presyon ng dugo;
• cardiac catheterization at coronary angiography: ipinahiwatig sa mga pasyente para sa pagsusuri ng kondisyon ng daloy ng dugo ng coronary, pati na rin ang pagkakaroon ng atherosclerotic lesion ng mga arterya ng coronary;
• magnetic resonance imaging ng puso at mga malalaking sisidlan: isang kailangang-kailangan na pamamaraan para sa pagkita ng kaibhan sa loob ng puso trombosis at mga tumor ng puso (myxoma). Sa ilang mga kaso, maaari itong maging isang alternatibong paraan ng pag-aaral ng posibilidad na mabuhay at perfusion ng myocardium;
• computed tomography, multislice at elektron ngumiti tomography ng puso: diyagnosis at pagtiyak ng dami ng coronary kaltsyum bilang isang marker ng coronary atherosclerosis at dugo clots sa mga silid puso.

Paggamot antiphospholipid syndrome

Paggamot ng antiphospholipid syndrome

Dahil sa ang heterogeneity ng mga mekanismo para sa pag-unlad ng antiphospholipid syndrome ay kasalukuyang hindi iminungkahi upang magtatag ng mga internasyonal na pamantayan para sa paggamot at pag-iwas ng thrombotic komplikasyon, at pagtukoy ng pagbabala lalo hematogenous form na ito ng thrombophilia.

Dahil ang batayan ng ASF-unlad ay namamalagi thrombotic vasculopathy ng capillaries sa malaking sasakyang-dagat, manifests trombosis sa mataas na panganib ng pagbabalik sa dati, ang lahat ng mga pasyente APS, lalo na sa mga palatandaan ng pagkatalo ng cardiovascular system, kahit na sa kawalan ng nakuha na panganib kadahilanan para sa trombosis ay nangangailangan ng preventative anticoagulant paggamot ng antiphospholipid syndrome . Gamit ang pag-unlad ng APS SLE mga pasyente sa paggamot, kasama ang impluwensiya ng anticoagulant ginamit glucocorticoids at cytotoxic gamot. Gayunpaman, ang pang-matagalang paggamot na may glucocorticoids ay may pro-koagulant na aktibidad, i.e. Pinatataas ang panganib ng trombosis.

Sa kasalukuyan, karamihan sa mga may-akda pinapayo na sa kawalan ng clinical sintomas sa mga pasyente na may valvular patolohiya sanhi ng APS, magtalaga antiplatelet paggamot - mababang dosis acetylsalicylic acid. Sa kaso ng pag-unlad ng thromboembolic komplikasyon sa mga pasyente na may mga lesyon ng mga istraktura valvular, intracardiac trombosis, baga Alta-presyon, may kapansanan sa systolic o diastolic kaliwa ventricular function ay nangangailangan ng mas aktibong hakbang na naglalayong paglikha lumalaban anticoagulation. Ito ay maaaring nakakamit, pangmatagalang pangangasiwa ng bitamina K antagonists ng pagkakaroon ng pinagsamang mga anyo ng hematogenous thrombophilia (ASF + genetically tinutukoy) at nakuha panganib ng trombosis prophylactic anticoagulant paggamot ay maaaring maging walang katiyakan, medyo madalas - buhay.

Ang pangunahing gamot para sa preventive anticoagulant treatment ay warfarin, isang kinopyang coumarin. Warfarin dosis kinuha isa-isa pati na rin sa iba pang mga hematogenous thrombophilia, depende sa standardized INR, prothrombin oras natutukoy sa pamamagitan ng isinasaalang-alang ang pagiging sensitibo ng thromboplastin ginagamit. Sa kaso ng talamak trombosis warfarin-pinangangasiwaan sa heparin sa isang minimum na dosis upang makamit ang isang INR ng 2.0 bawat araw hanggang kinansela heparin. Sa sumusunod na pinakamainam na halaga sa APS ay bumubuo INR 2.0-3.0 sa kawalan ng karagdagang panganib kadahilanan para sa trombosis at 2.5-3.5 - sa mataas na panganib ng pag-ulit ng trombosis (ang pagkakaroon ng nakuha at namana panganib kadahilanan para sa trombosis). Ang pangunahing problema ng pang-matagalang paggamit ng warfarin ay ang panganib ng dumudugo komplikasyon, sa ilang mga kaso na nangangailangan ng dosis adjustment ng bawal na gamot o ang pagkansela. Din sa APS ay maaaring taasan ang panganib ng warfarin nekrosis (rebound trombosis sa 3-8 th araw ng paggamit ng coumarin derivatives), na kung saan ay batay sa trombosis ng mga maliliit na sasakyang-dagat sa balat. Ito malubhang komplikasyon exacerbated sa mga pasyente na may una may kapansanan sa aktibidad ng natural anticoagulants - protina C at S, sa mga partikular na dahil sa polymorphism V Leiden, mag-promote ng paglaban V clotting factor na-activate protina na Eshe muli binibigyang-diin ang pangangailangan para sa naka-target na screening para sa ibang mga embodiments thrombophilia mga pasyente na may APS. Sa kaso ng pag-detect sinabi kumbinasyon ng thrombophilia ay mas maganda guided sa pagtatalaga ng mababang molekular timbang heparin (LMWH).

Ang pangunahing tangi tampok ay ang pamamayani ng LMWH sa mga fraction na may isang molekular bigat ng mas mababa sa 5400 Oo at halos kumpletong kawalan kruppomolekulyarnyh mga bahagi umiiral sa normal (unfractionated) heparin. LMWH preferentially pagbawalan kadahilanan Xa (anti Xa na aktibidad), sa halip na thrombin (anti-IIa na aktibidad), na may kaugnayan sa kung saan ito ay sanhi antithrombotic epekto sa mahinang angikoagulyantnoy aktibidad. Katangian na ito ay nagbibigay-daan sa ang paggamit ng mga bawal na gamot, tulad doses na ay epektibo sa pagpigil kulang sa hangin thromboses at thromboembolic komplikasyon ng anticoagulation minimally ipinahayag (takda sa kadahilanan sa pang-matagalang paggamot ng mga pasyente na may kulang sa hangin trombosis).

Ang mataas na bioavailability (tungkol sa 90%) at ang average na tagal ng antithrombotic epekto pagkatapos ng isang solong pag-iiniksyon (tungkol sa isang araw) payagan limitado sa isa o dalawang injections bawat araw at mapadali LMWH lalo mga pasyente na nangangailangan ng pang-matagalang prophylaxis ng trombosis. LMWH makabuluhang mas mababa pagkakahawig para sa platelet factor antigeparinovomu nagtatakda ng kanilang mga mas mababa na minarkahan kakayahan upang maging sanhi ng malubhang komplikasyon tulad ng heparin-sapilitan thrombocytopenia, thrombotic.

• type ko ako thrombotic heparin-sapilitan thrombocytopenia (nabawasan platelet count ay hindi higit sa 20%) ay nangyayari sa loob ng unang oras o araw matapos ang pangangasiwa ng heparin, karaniwang asymptomatic at hindi isang kontraindikasyon para sa karagdagang paggamot.
• Type II heparin-sapilitan thrombocytopenia, thrombotic - malubhang komplikasyon na dulot ng immune reaksyon bilang tugon sa paggamit ng heparin, na nagaganap sa mga malubhang dinudugo komplikasyon na nangangailangan ng agarang pag-aangat ng heparins at pagsasalin sa di-tuwiran anticoagulants.

LMWH bilang maginoo heparins, ay hindi magagawang upang i-cross ang inunan sa sanggol, at ito ay nagbibigay-daan sa kanilang gamit sa pagbubuntis para sa pag-iwas at paggamot ng mga trombosis sa mga buntis na kababaihan sa paggamot ng preeclampsia pagkakuha sa mga kababaihan na may genetically sanhi thrombophilia, APS.

Aminohinolinovogo paghahanda, kasama ang anti-namumula aktibidad, immunomodulatory, anti-proliferative ari-arian, nagtataglay antithrombotic at hypolipidemic epekto, na kung saan ay mahalaga sa paggamot ng SLE pareho sa APS at sa pangunahing sagisag. Laban sa background ng pagtanggap ng mga paghahanda ng aminoquinoline, ang dalas ng exacerbations ng SLE at ang aktibidad ng sakit bumaba. Hydroxychloroquine (Plaquenil) ay pinamamahalaan sa isang dosis ng 200-400 mg / araw, sakit ng atay at bato function na dosis ay dapat na nabawasan. Ang pinaka-makabuluhang epekto ng hydroxychloroquine ay nauugnay sa kapansanan sa paningin; disorder ng tirahan o tagpo, diplopia, ang pagtitiwalag ng gamot sa kornea, nakakalason na pinsala sa retina. Matapos magsimula ang paggamot tuwing 3 buwan, kailangan ang kontrol ng optalmiko. Bilang karagdagan, para sa pagsubaybay, kailangan mong magsagawa ng mga klinikal at biochemical na mga pagsusuri ng dugo isang beses sa isang buwan.

Natagpuan ng mga biological agent ang kanilang lugar sa paggamot ng SLE. Noong nakaraan ay ginamit para sa paggamot ng lymphoma at rheumatoid sakit sa buto drug rituximab (chimeric monoclonal antibody sa CD 20 antigen ng mga cell B) ay din napatunayang epektibo sa mga pasyente na may mataas na SCR aktibidad sa ilalim ng sakuna APS.

Ang mga gamot na pinili para sa paggamot ng mga arterial hypertension at circulatory failure sa mga pasyente na may APS ay ACE inhibitors at angiotensin receptor blockers.