Fanconi Anemia: Mga sanhi, Sintomas, Diagnosis, Paggamot

Ang Fanconi anemia ay unang inilarawan noong 1927 ng Swiss pedyatrisyan Guido Fanconi, na nag-ulat sa 3 kapatid na lalaki na may pancytopenia at pisikal na bisyo. Ang salitang "Fanconi anemia" ay iminungkahi ni Negeli noong 1931 upang sumangguni sa kombinasyon ng anemya ng pamilya Fanconi at mga pisikal na malformations sa katutubo. Ngayon, upang maitatag ang pagsusuri ng Fanconi anemia, hindi kinakailangan na walang alinman sa malformations o Fanconi anemia per se. Ang Fanconi anemia ay isang bihirang autosomal recessive disease, ang dalas nito ay 1 para sa 360,000 mga batang ipinanganak na may ratio na 1.1: 1 sa pabor ng mga lalaki.

Ito ngayon ay kilala tungkol sa higit sa 1,200 mga kaso ng Fanconi anemia at ang kanilang mga numero ay lumalaking mabilis bilang isang resulta ng sa pagpapakilala ng laboratoryo diagnostic pamamaraan upang maitaguyod ang diagnosis ng sakit sa mga kapatid ng mga pasyente na may anemya Fanconi bago ang pagpapakita ng aplastic anemya, pati na rin sa mga pasyente na may katangi-malformations, ngunit walang haematological anomalya.

[1], [2], [3], [4]

Mga sanhi ng Anemia Fanconi

Fanconi anemia ay isang autosomal na resessive disease na may variable penetration at genetic heterogeneity. Ang heterozygous carriage ay nangyayari sa dalas ng 1: 300. Kapag ang karyotyping lymphocytes at fibroblasts ng mga pasyenteng Fanconi anemia, ang mga abnormal na kromosoma ay napansin sa isang malaking porsyento ng mga kaso. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga depektibong gene na responsable sa pagbawas ng mga katangian ng reparative ng organismo ay matatagpuan sa ika-22 at ika-20 chromosome.

[5], [6]

Pathogenesis ng Fanconi Anemia

Sa buto utak, nabawasan cellularity, pang-aapi ng lahat ng mga mikrobyo ng hemopoiesis (erythroid, myeloid, megakaryocytic), mataba tissue paglaganap ay nagsiwalat. Ang depekto hemopoiesis sa Fanconi anemia ay naisalokal sa antas ng stem cell. Ang mga selyula ng hememneia ay may nadagdagang oras na ripening. Ang habang-buhay ng erythrocytes sa mga batang may Fanconi anemia ay makabuluhang nabawasan (ng 2.5-3 beses).

Sintomas ng Anemia Fanconi

Ang average na edad ng diagnosis ng Fanconi anemia ay 7.9 taon para sa lalaki at 9 para sa mga batang babae, na may 75% ng Fanconi anemia na diagnosed sa pagitan ng 3 at 14 taong gulang. Pagbabantay laban Fanconi anemia sa anumang kaso ay hindi dapat maging limitado sa hanay ng edad: pagkakaiba-iba sa mga pasyente edad at kung saan ang diagnosis ay itinatag, lubos na malawak na - mula sa kapanganakan sa 48 taon, mula kapanganakan sa 32 taon para sa mga babae at lalaki ayon sa pagkakabanggit.

Classic hitsura ng pasyente Fanconi anemia - mababang paglago, mikrosepali, microphthalmia, dark skin tone ( "pare-pareho tan") mga bahagi ng sobra at hypopigmentation ng balat at mauhog lamad at pangit kong daliri. Sa Fanconi anemia, iba't ibang mga bahagi ng katawan at mga sistema ang apektado ng mga likas na katutubo at mga anomalya sa pag-unlad sa isang hindi pantay na antas. Tungkol sa 6% ng mga pasyente ay walang anumang mga anomalya sa lahat. Noong nakaraan, mga naturang kaso ay inilarawan sa panitikan bilang anemia Oestrich-Dameshek - sa ngalan ng mga sponsors, na noong 1947 na inilarawan sa 2 pamilya na may konstitusyunal na aplastic anemia walang malformations. Diagnosis Fanconi anemia ay dapat kinakailangang kumpirmahin ng pagsusulit para sa hypersensitivity chromosomes, lalo na dahil sa mga anomalya ay maaaring maging pangkaraniwan para sa Fanconi anemia at iba pang mga minana aplastic anemias, hal, congenital dyskeratosis. Ang kalubhaan ng malformations ay lubos na variable sa loob ng parehong pamilya: Alam namin ang maraming mga kaso ng Fanconi anemia kabilang magkakapatid, isa sa kanino ay walang malformations, at ang iba pang ay.

Mga palatandaan ng laboratoryo ng anemya Fanconi

Trohrostkovaya aplasia Naghahain ang pinaka-tipikal na paghahayag ng Fanconi anemia, ngunit ang pagmamasid ng buo sa una hematologically homozygotes ay nagpakita na madalas trombotsito- o leukopenia pangunahan ang pagbuo ng pancytopenia. Una hematologic abnormalidad sa Fanconi anemia natural matuklasan pagkatapos ng respiratory viral impeksyon, pagbabakuna, hepatitis minsan - bilang ay karaniwan para sa idiopathic aplastic anemya. Para sa Fanconi anemia, kahit na binibigkas ang macrocytosis ay tipikal kahit na sa pre-anemic phase, sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa antas ng fetal hemoglobin. Utak ng buto pankteyt kadalasan ay pinag hematopoietic cellular elemento mamayani lymphocytes, plasmatic mangyari, mast cell, at stromal mga elemento - klinikal na larawan, hindi maulinigan mula sa idiopathic aplastic anemya. Kadalasan, buto utak aspirate at tuklasin dismielopoez dizeritropoez sa partikular megaloblastoidnost kung saan Fanconi anemia na tinatawag na ito "pernitsioziformnoy". Sa mga biopsy specimens ng buto ng buto, ang mga maagang yugto ng sakit ay nagpapakita ng mga hypercellular na lugar ng mga aktibong mga natitirang hemopoiesis na nawawala habang dumadaan ang sakit.

Isa sa mga pangunahing phenomena katangian ng mga selula ng dugo ng mga pasyente na may Fanconi anemia, - ito ay ang kanilang ugali papunta sa pagbuo ng mga tiyak na mga anomalya chromosomal - discontinuities nursing palitan endoreduplication pamamagitan ng culturing ang mga cell sa vitro. Pagpapapisa ng itlog ng PHA-stimulated lymphocytes ng mga pasyente na may Fanconi anemia na may bifunctional ahente alkylating mga dahilan ng crosslinking ng DNA sa pagitan guanidine base matatagpuan pareho sa isa at dalawang komplementaryong chain - Nitrogen-mustasa, platinum gamot, mitomycin C at lalo diepoxybutane - kapansin-pansing pinatataas ang bilang ng mga aberrations. Pangkaraniwang bagay na ito, na tinatawag na clastogenic epekto, ay ang batayan ng modernong diyagnosis at kaugalian diagnosis ng anemya Fanconi dahil kusang pagkaligaw ay maaaring parehong maging absent sa mga pasyente na may Fanconi anemia, at naroroon sa mga pasyente na may iba pang mga syndromes, sa partikular Nijmegen syndrome. Sa ilalim ng impluwensiya ng bifunctional alkylating ahente ang slowing down ang cell cycle: mga pasyente na may Fanconi anemia cells humihinto sa G2 phase ng mitotic cycle, na kung saan ay ang batayan para sa pag-unlad ng isa pang diagnostic test para Fanconi anemia pamamagitan ng daloy fluorometry.

Ang edad ng unang anyo ng Fanconi anemia sa isang pamilya ay kadalasang nakakaayon, ngunit maaaring mag-iba nang malaki, kasama ang magkatulad na kambal. Sa nakaraan, sa kawalan ng tiyak na paggamot (androgens o utak ng buto paglipat) at isakatuparan lamang pagsasalin ng sakit ay may steadily progressed sa 80% ng mga pasyente ay namatay mula sa komplikasyon pancytopenia sa loob ng 2 taon matapos ang pagsusuri ng aplastic anemya at halos lahat ng mga pasyente ay namatay matapos ang 4 na taon. Ito ay dapat na nabanggit na nagkaroon ng ilang mga kaso ng kusang pagpapabuti at kahit kumpletong pagpapanumbalik ng hematological parameter.

Ang ikalawang pinaka-madalas na pag-unlad ng hematological pagtatanghal ng Fanconi anemia ay talamak leukemia at myelodysplastic syndromes. Humigit-kumulang 10% ng mga pasyente na may Fanconi anemia, na ang mga klinikal na kaso ay inilarawan sa panitikan, sa kalaunan ay lumala ang talamak na lukemya. Sa lahat ng kaso, maliban sa 2, ang leukemias ay myeloid. Mayroong kahit mga kaso ng diagnosis ng Fanconi anemia sa isang pasyente na may tira cytopenia maraming taon pagkatapos ng matagumpay na AML chemotherapy. Medyo mas mababa ang saklaw ng myelodysplastic syndromes ay humigit-kumulang sa 5%, at ikalimang lamang ng mga pasyente na ito ang sumunod sa ebolusyon ng MDS sa AML at maraming mga pasyente na may IBS ay nanirahan nang higit sa 10 taon. Ayon sa pag-aaral ng International Fanconi Anemia Register, ang panganib ng pagbuo ng AML o MDS sa mga pasyente na may Fanconi anemia ay 52% hanggang 40 taon. Kadalasan, ang mga karyotypic anomalies (monosomy 7, trisomy 21, pagtanggal 1) ay nakilala na nagpapahintulot sa amin upang i-classify ang AML at MDS sa mga pasyente na may Fanconi anemia bilang pangalawang. Kapansin-pansin, kahit na ang panganib ng pagbuo ng MDS / AML sa mga pasyente na may mga chromosomal abnormalities ay halos 10 beses na mas mataas kaysa sa walang ito, ang pagkakaroon ng mga aberasyon ng chromosomal ay hindi nangangahulugang ang pagpapaunlad ng MDS. Ang mga clone bearing anomalies ay maaaring spontaneously mawala o kahalili.

Bilang karagdagan sa hematological abnormalities, ang Fanconi anemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagkahilig upang bumuo ng mga bukol. Ang panganib ng pagbuo ng malignant tumor sa mga pasyente na may Fanconi anemia ay 10%, kung saan 5% ay bumaba sa mga tumor sa atay at 5% sa iba pang mga tumor. Ang mga tumor ay mas karaniwan sa mga bata - ang average na edad ng diagnosis ng mga tumor sa atay ay 16 na taon, at ang natitirang mga bukol - 23 taon. (. Hepatocellular kanser na bahagi, hepatoma, adenomas, atbp) atay bukol, at peliosis ( "dugo lawa") ay mas karaniwan sa mga lalaki (ratio 1.6: 1), na may ang paggamit ng mga androgens ay nagdaragdag ng panganib ng kanilang paglitaw. Kasabay nito, ang mga extrahepatic tumor ay mas karaniwan sa mga kababaihan (ratio 3: 1) kahit na pagkatapos ng pagbubukod ng mga ginekolohikal na tumor. Ang pinaka-karaniwang anyo ng kanser sa Fanconi anemia - cheshuychatokletochnye kanser na bahagi at dila kanser ng lalamunan, na account para sa higit sa 30% ng extrahepatic bukol na may Fanconi anemia, ang mga natitirang mga bukol ay 5-7 beses na mas mababa.

Paggamot ng Fanconi Anemia

Tulad ng nabanggit na, ang palatandaan ng paggamot ng aplastik anemya sa Fanconi anemia ay hindi nakapagbabago sa pagbabala ng sakit. Ang una at tanging sa petsa sa pangkat ng mga gamot na mapagbuti ang mga maikling-at medium-matagalang forecast na may Fanconi anemia ay androgens. Para sa unang pagkakataon na sila ay matagumpay na ginagamit para sa paggamot ng Fanconi anemia Shahidi at Diamond in 1959, sa pinaka-popular na West androgen na may katanggap-tanggap na mga side effect na may paggalang upang maghatid oksimetalon (dosis ng 2-5 mg / kg), sa Ukraine gumagamit pa rin ng methandrostenolone (dosis 0 2-0.4 mg / kg). Sa paggamot ng androgen hematologic tugon ng iba't ibang kalidad ay nakamit sa humigit-kumulang na 50% ng mga pasyente. Ang epekto ng androgens ay ipinahayag pagkatapos ng 1-2 na buwan, at pagkatapos ay tumaas nangyayari antas ng leukocytes, at sa huling turn pinatataas ang bilang ng platelets, na may isang talampas upang makamit ang platelet tugon ay madalas na nangangailangan ng 6-12 na buwan. Sa kaso ng pagkansela ng androgens sa halos lahat ng mga pasyente na may isang pagbabalik sa dati, walang pagbabalik sa dati pagkatapos pigil ng pancytopenia androgens inilarawan sa lamang ng isang maliit na bilang ng mga pasyente at, bilang isang panuntunan, ito ay nai-nauugnay sa ang pagsisimula ng pagbibinata. Iyon ay kung bakit pag-aalaga ay dapat madala sa bawasan pagkatapos maabot ang isang maximum na dosis ng androgen hematologic pagpapabuti nang walang pagkansela nang buo. Application androgens ay nagdaragdag makabuluhang ekspektansiya ng buhay ng mga pasyente na pagtugon sa paggamot: panggitna kaligtasan ng buhay ng panahon ng 9 na taon pagkatapos ng diyagnosis vs. 2.5 na taon, ayon sa pagkakabanggit para sa mga pasyente sa kanino androgen paggamot ay hindi epektibo. Noong nakaraan upang maiwasan ang mga pagkaantala sa pagsasara ng paglago zones kasama androgens prednisolone pinangangasiwaan sa isang dosis ng 5.10 mg bawat iba pang araw, ngunit independiyenteng halaga sa paggamot ng Fanconi anemia glucocorticosteroids walang.

Sa ngayon, ang tanging paraan para sa huling lunas ng hematologic syndrome sa Fanconi anemia ay ang allogeneic transplantation ng hematopoietic stem cells (TSCC). Sa kabuuan, mahigit sa 250 transplantasyon ng hemopoietic cell ang naganap para sa Fanconi anemia.

Ng mga partikular na kahirapan ay ang problema ng sa paggamot ng leukemias at myelodysplastic syndromes sa mga pasyente na may Fanconi anemia, dahil ang mas mataas na sensitivity ng tisyu ng mga pasyente sa maraming chemotherapeutic ahente at nabawasan buto utak reserve ay naglalantad ng pag-unlad ng malubhang visceral at hematological toxicity. Sa ngayon, ang karamihan sa higit sa 100 mga pasyente na may Fanconi anemia na may leukemia at myelodysplastic syndromes ay namatay. Karaniwan, ang kamatayan ay nangyayari sa loob ng 2 buwan matapos ang pagtatatag ng diagnosis ng lukemya, kahit na mga kaso ng Fanconi anemia diagnosis maraming taon pagkatapos ng matagumpay na paggamot ng talamak na lukemya makipag-usap sa hindi bababa sa teoretikal na posibilidad ng isang matagumpay na chemotherapy. Higit pang mga maasahin pagbabala sa mga pasyente na may AML at MDS, kung saan ay gaganapin allogeneic HSCT nang walang paunang chemotherapy.

Ano ang prognosis ng Fanconi anemia?

Walang matagumpay na transplantation ng utak ng buto, ang Fanconi anemia ay may malubhang pagbabala. Kasabay nito, ang mga pasyente magdusa ng higit pa at mas malamang na mamatay hindi mula sa anemia at mga oportunistikong impeksiyon dahil sa neutropenia, at immune depekto o labis na dumudugo dahil sa thrombocytopenia. Ang mga batang may Fanconi anemia ay may mas mataas na peligro na magkaroon ng non-lymphoid leukemia (5-10%).