Myasthenic Lambert-Eaton syndrome: mga sanhi, sintomas, diyagnosis, paggamot

Myasthenic Lambert-Eaton syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng kalamnan panghihina at pagkapagod na may bigay, na kung saan ay pinaka binibigkas sa proximal mas mababang limbs at puno ng kahoy at kung minsan ay may kasamang sakit sa laman. Ang paglahok sa itaas na mga limbs at mga panlabas na kalamnan ng mga mata sa myasthenic syndrome ng Lambert-Eaton ay mas madalas na sinusunod kumpara sa myasthenia gravis.

Ang mga pasyente na may myasthenic syndrome Lambert-Eaton ay maaaring maging partikular na mahirap upang makakuha ng up mula sa isang sitting o nakahiga posisyon. Gayunpaman, pansamantalang nagpapabuti ang pag-andar ng panandaliang pinakamaliit na posibleng kusang boluntaryong kalamnan. Kahit na malubhang paghinga kalamnan kahinaan na may myasthenic Lambert-Eaton syndrome ay bihirang, pagkilala ng mga ito pagkamagulo, na kung saan ay paminsan-minsan ang pangunahing manipestasyon ng syndrome, maaaring i-save ang buhay ng pasyente. Ang karamihan ng mga pasyente na may myasthenic syndrome Lambert-Eaton ay pagbuo ng autonomic Dysfunction, na manifests isang pagbawas sa paglalaway, pagpapawis, pagkawala ng reaksyon ng mga pupils sa liwanag, orthostatic hypotension, at kawalan ng lakas. Karamihan sa mga pasyente na may weakened o Nabibilang ang malalim litid reflexes, ngunit maaari nilang madaling sabi bumalik sa normal pagkatapos ng isang maikling maximum tensyon ng kalamnan, sa litid stabbed sa nagiging sanhi ng reflex.

[1], [2], [3], [4], [5],

Ano ang sanhi ng myasthenic Lambert-Eaton syndrome?

Ang Myasthenic Lambert-Eaton syndrome ay madalas na nangyayari sa mga lalaki kaysa sa mga kababaihan. Humigit-kumulang dalawang-katlo ng mga pasyente, lalo na ang mga lalaki na higit sa 40 taong gulang, ang myasthenic Lambert-Eaton syndrome ay nangyayari laban sa isang malignant neoplasm. Humigit-kumulang sa 80% ng mga ito ay may maliit na kanser sa baga ng selula, ang mga manifestations nito ay maaaring maliwanag sa panahon ng diagnosis ng myasthenic syndrome ng Lambert-Eaton, ngunit kung minsan ay nakikita lamang pagkatapos ng ilang taon. Mas madalas, ang myasthenic Lambert-Eaton syndrome ay lumalabas sa pakikipagtulungan sa mga malignant neoplasms.

Ang pathogenesis ng myasthenic syndrome Lambert-Eaton

Pang-eksperimentong data ay nagpapahiwatig na ang isang paglabag ng neuromuscular transmisyon at panghihina ng kalamnan na may myasthenic Lambert-Eaton syndrome na nauugnay sa nabawasan release ng acetylcholine mula sa motor fibers endings. Ito ay pinaniniwalaan na ang pathological proseso ay nagsisimula autoimmune mekanismo, lalo na anti-potensyal na-umaasa channels kaltsyum o nauugnay protina na baguhin ang lamad morpolohiya, ang bilang ng kaltsyum channel o kaltsyum kasalukuyang sa pamamagitan ng mga channels.

Ang palagay ng papel na ginagampanan ng immune mekanismo sa pathogenesis ng myasthenic syndrome Lambert-Eaton ay orihinal na ginawa sa batayan ng klinikal na mga obserbasyon. Ito ay reinforced sa pamamagitan ng madalas na mga kumbinasyon myasthenic Lambert-Eaton syndrome, autoimmune sakit (sa mga pasyente nang hindi paghihirap mula sa mapagpahamak tumor), o ang kahalagahan ng immune mekanismo sa pathogenesis ng paraneoplastic syndromes (sa mga pasyente na may mapagpahamak neoplasms). Ang unang direktang ebidensiya ng kahalagahan ng immune mekanismo ay natamo sa pamamagitan ng passive paglipat ng mga physiological kakulangan katangian ng myasthenic syndrome Lambert-Eaton pamamagitan ng IgG. Pagkatapos ng pag-iiniksyon, daga IgG, na nakuha mula sa isang pasyente na may myasthenic Lambert-Eaton syndrome, nagkaroon ng pagbawas ng acetylcholine release mula sa nerve endings, katulad sa nakita ng sa pagitan ng tadyang kalamnan biopsies ng mga pasyente na may myasthenic Lambert-Eaton syndrome. Pathophysiological epekto passive transfer na-obserbahan at sa kaso kung saan ang release ng acetylcholine sanhi ng mga de-koryenteng pagbibigay-buhay at potassium-sapilitan pagsira. Dahil ang postsynaptic pagbabago ay kinilala, ang epekto ay naiugnay dahil sa dysfunction ng presynaptic motor endings.

Pagkatapos passive transfer myasthenic Lambert-Eaton syndrome gamit IgG ekstraselyular pagbabago kaltsyum konsentrasyon ay maaaring taasan ang release ng acetylcholine mula sa motor fibers endings sa normal na mga antas. Ito ay nagpapahiwatig na ang IgG lumalabag kaltsyum upang pumasa sa pamamagitan ng mga tiyak na boltahe-gated kaltsyum channel sa presynaptic lamad. Dahil ang mga channels ay bahagi ng core particle, ito ay hindi kamangha-mangha na para sa elektron mikroskopya na may freeze-bali napansin pagbabago ng morpolohiya ng core particle sa terminal ng fibers magpalakas ng loob sa mga pasyente myasthenic Lambert-Eaton syndrome, at din sa mga daga passively inilipat sakit gamit IgG . Maaari itong magsilbing patunay na ang boltahe-nakasalalay kaltsyum channel ay ang target ng immune atake kapag myasthenic syndrome Lambert-Eaton. Ang karagdagang pag-aaral na nakumpirma na IgG sa myasthenic Lambert-Eaton syndrome, bawasan ang bilang ng mga core particle sa pamamagitan ng antigenic modulasyon. Tukoy myasthenic Lambert-Eaton syndrome IgG ay maaari ring guluhin ang neurotransmitter release nagkakasundo o parasympathetic endings naaapektuhan ang operasyon ng isa o higit pang mga subtypes ng boltahe-nakasalalay kaltsyum channel.

Sa vitro nagpakita na tiyak na myasthenic Lambert-Eaton syndrome antibodies maantala ang pag-andar ng kaltsyum channel sa mga cell ng maliit na cell baga kanser, na kung saan Kinukumpirma ang link sa pagitan ng pagkakaroon ng antibodies sa kaltsyum channel at myasthenic Lambert-Eaton syndrome sapilitan NSCLC. Ang mga potensyal na-umaasa channels kaltsyum, na nakakaapekto sa release ng acetylcholine presynaptic terminal mammals nabibilang pangunahin sa P-at Q-uri. Kaya, kahit na IgG sa myasthenic Lambert-Eaton syndrome na may kakayahang reacting sa iba't-ibang uri ng kaltsyum channel sa mga cell ng maliit na cell baga kanser, may kapansanan sa kaltsyum release sa presynaptic motor endings myasthenic Lambert-Eaton syndrome, malamang dahil sa kanilang mga reaksyon na may uri p-channel.

Paggamit immunoprecipitation paraan na may katas ng human cerebellar ligand at mga channels P at Q-uri, isotopically may label na 1125 (wakas-conotoxin MVIIC) sa 66 out of 72 suwero sample na nakuha mula sa mga pasyente na may myasthenic Lambert-Eaton syndrome, na kinilala sa antibodies sa isang voltage- zavivimym kaltsyum channel, habang ang antibodies sa N-type ang mga channels ay natagpuan sa lamang 24 ng 72 kaso (33%). Kaya, antibodies sa mga potensyal na-umaasa channels kaltsyum P at Q-type ang napansin sa mga mahusay na karamihan ng mga pasyente na may myasthenic Lambert-Eaton syndrome, at lumilitaw na pumagitna paglabag neuromuscular transmisyon. Gayunpaman, ang mga resulta na nakuha sa pamamagitan immunoprecipitation na may label na extracts, at maaari mangahulugan sa gayon na ang target ng autoimmune reaksyon sa myasthenic Lambert-Eaton protina syndrome ay mahigpit na naka-link, habang hindi sa kanilang mga sarili calcium channel. Upang tanggihan ang palagay, magiging ipakita ang kakayahan ng mga antibodies upang umepekto sa mga tiyak na mga bahagi ng protina ng kaltsyum channel, at iyon ay tapos na. Antibodies sa isa o parehong mga synthetic peptides alpha2 subunit ng kaltsyum channels P at Q-type ay kinilala sa 13 ng 30 pasyente na may myasthenic Lambert-Eaton syndrome. Sa isang pag-aaral ng 30 mga suwero sample 9 reaksyon na may isang epitope 6 - sa isa pang, at 2 - sa parehong mga epitopes. Kaya, ang data ay naipon, ang mga potensyal na-umaasa channels kaltsyum P at Q-uri ay ang mga pangunahing target ng immune atake. Gayunpaman, mas pananaliksik ay kinakailangan upang makilala ang mga antibodies at epitopes, na kung saan ay nauugnay sa pathophysiological pagbabago sa panahon myasthenic syndrome Lambert-Eaton.

Tulad ng sa iba pang mga autoimmune sakit na may antibodies myasthenic Lambert-Eaton syndrome ay maaaring idirekta laban sa ilang mga protina. Kaya, sa mga pasyente na may myasthenic syndrome Lambert-Eaton din napansin antibodies laban synaptotagmin, na maaaring ibuyo ang pagbabakuna modelo myasthenic syndrome Lambert-Eaton sa daga. Antibody na synaptotagmin kinilala, gayunpaman, lamang ng isang maliit na proporsyon ng mga pasyente na may myasthenic syndrome Lambert-Eaton. Higit pang mga pananaliksik ay kailangan upang matukoy kung ang mga antibodies maglaro ng isang synaptotagmin anumang papel sa pathogenesis ng myasthenic syndrome Lambert-Eaton hindi bababa sa ito maliit na porsyento ng mga pasyente o ay isang manipestasyon ng "antigenic overlap" sa produksyon ng mga antibodies sa mga protina na may malaking kaugnayan sa boltahe-nakasalalay kaltsyum mga channel na walang pathogenetic significance.

Mga sintomas ng myasthenic syndrome Lambert-Eaton

Idiopathic opsyon myasthenic syndrome Lambert-Eaton ay maaaring mangyari sa anumang edad, ay mas karaniwan sa mga kababaihan, at pinagsama sa iba pang mga autoimmune sakit, kabilang ang teroydeo disorder, diyabetis kabataan at myasthenia. Ang Myasthenic Lambert-Eaton syndrome ay kadalasang madaling nakikilala mula sa myasthenia sa pamamahagi ng kalamnan na kahinaan. Kasabay nito ang mga sintomas ng myasthenic syndrome Lambert-Eaton maaaring gayahin motor polyneuropathy at kahit sakit ng motor neurons. Upang kumpirmahin ang diagnosis at ibukod ang iba pang mga sakit sa neuromuscular, madalas na kinakailangan ang mga karagdagang pamamaraan ng pananaliksik.

Pagsusuri ng myasthenic syndrome Lambert-Eaton

Sa pagsusuri ng myasthenic syndrome na Lambert-Eaton, ang EMG ay lalong kapaki-pakinabang. Ang isang panandaliang pagtaas sa lakas ng kalamnan pagkatapos ng kanilang maximum load sa EMG ay tumutugma sa isang pagtaas sa M-tugon sa pinakamataas na arbitrary na pagsisikap. Ang malawak ng M-response sa pagbibigay-buhay single supramaximal kabastusan stimuli ay karaniwang nabawasan, na kung saan ay tumutugma sa isang nabawasan acetylcholine release, hindi sapat para sa mga henerasyon ng mga potensyal na aksyon sa maraming mga neuromuscular synapses. Gayunpaman, pagkatapos ng pinakamataas na arbitrary na kalamnan sa tensyon, ang amplitude ng M-response ay tataas para sa isang panahon ng 10-20 s, na sumasalamin sa mas mataas na paglabas ng acetylcholine. Kapag stimulated sa isang dalas na lampas 10 Hz para sa 5-10 s, ang amplitude ng M-tugon pansamantalang pagtaas. Ang pagpapasigla na may dalas ng 2-3 Hz ay maaaring maging sanhi ng isang pagbawas na may pagbawas sa malawak ng M-tugon, samantalang pagkatapos ng pag-load, pagbawi at pagtaas sa malawak ng M-tugon ay 10-300%. Sa karayom na EMG, ang mga potensyal na mababa ang malawak na potensyal ng mga yunit ng motor at iba't ibang mga nadagdag na potensyal ng polyphase ay naitala. Sa EMG ng mga indibidwal na fibers, ang average interpotential interval ay maaaring tumaas kahit na sa clinically utak na mga kalamnan, na sumasalamin sa isang paglabag ng neuromuscular transmission. Ang mga pagbabago sa EMG pagkatapos ng maximum na ehersisyo at pagpapasigla tulong na makilala ang myasthenic Lambert-Eaton syndrome mula sa motor polyneuropathy, motor neuron disease at myasthenia gravis.

Ang isang pag-aaral ng biopsy ng kalamnan na may myasthenic na Lambert-Eaton syndrome ay karaniwang hindi nagbubunyag ng patolohiya, ngunit kung minsan ang mga di-tiyak na pagbabago ay sinusunod, halimbawa, pagkasayang ng uri ng fibers. Sa kabila ng katotohanan na ang mga magagamit na data ay nagpapahiwatig ng mahalagang papel na ginagampanan ng neuromuscular transmisyon disorder, lalo na sa antas ng presynaptic endings, maginoo electron mikroskopya ay karaniwang hindi nagbubunyag ng mga pagbabago. Tanging isang advanced na pamamaraan ng elektron mikroskopya na may nagyeyelo at paggugupit ay nagpapakita ng mga partikular na pagbabago, ngunit ang pamamaraang ito ay karaniwang hindi ginagamit sa mga klinikal na laboratoryo.

[6], [7], [8], [9]

Paggamot ng myasthenic syndrome Lambert-Eaton

Sa myasthenic Lambert-Eaton syndrome, na nangyayari laban sa isang background ng malignant neoplasm, ang paggamot ay dapat na direktang maituturing sa paglaban sa tumor. Ang matagumpay na tumor therapy ay maaaring humantong sa pagbabalik ng mga sintomas at MCLI. Sa myasthenic Lambert-Eaton syndrome, hindi nauugnay sa mga malignant neoplasms, ang paggamot ay dapat na itutungo sa mga proseso ng immune at nadagdagan ang paggamit ng calcium. Ang huli ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pag-block sa paglabas ng potasa mula sa cell sa antas ng presynaptic dulo. Upang makuha ang physiological effect na ito, maaaring gamitin ang 3,4-diaminopyridine. Ipinakikita na ang compound na ito ay maaaring mabawasan ang kalubhaan ng motor at autonomic manifestations ng myasthenic syndrome ng Lambert-Eaton. Ang epektibong dosis ng 3,4-diaminopyridine ay nag-iiba mula 15 hanggang 45 mg / araw. Ang pagkuha ng gamot sa dosis na higit sa 60 mg / araw, ay nauugnay sa panganib ng epileptic seizures. Kapag ang pagkuha ng mas mababang dosis, mga epekto tulad ng paresthesia, nadagdagan bronchial pagtatago, pagtatae, at palpitations ay posible. Sa kasalukuyan, ang gamot ay hindi ginagamit sa isang malawak na klinikal na kasanayan.

Maaaring nakakamit ang symptomatic improvement sa myasthenic Lambert-Eaton syndrome sa guanidine, ngunit ang gamot na ito ay napaka nakakalason. Kasabay ito ay iniulat na ang isang kumbinasyon ng mga mababang dosis ng guanidine (sa ibaba 1000 mg / araw) na may pyridostigmine ligtas at magagawang upang matiyak matagal na nagpapakilala epekto kapag myasthenic Lambert-Eaton syndrome.

Sa matagal na kataga ng paggamot ng myasthenic Lambert-Eaton syndrome ay dapat na naglalayong inaalis ang pangunahing dahilan kung nililimitahan kaltsyum entry sa cell, ibig sabihin sa immune proseso at ang produksyon ng mga antibodies laban sa mga potensyal na nakadepende sa kaltsyum channel presynaptic terminal. Kapag myasthenic Lambert-Eaton syndrome ay nagpapakita ng pagiging epektibo ng corticosteroids at plasmapheresis / v immunoglobulin. Gayunpaman, karanasan sa ang application ng mga pondong ito ay limitado, nang naaayon, may mga walang mga kaugnay na pang-agham na data sa batayan ng kung saan ang isa ay maaaring gumawa ng isang nakapangangatwiran pagpipilian ng paggamot sa partikular na pasyente. Sa isang randomized, double-bulag, placebo-kinokontrol, 8-linggo cross-sa paglipas ng pagsubok sa 9 mga pasyente / v immunoglobulin (2 g / kg para sa 2 araw) na dulot ng pagpapabuti pagkatapos ng 2-4 linggo, ngunit sa pagtatapos ng 8 linggo ang therapeutic effect unti-unting maubos. Ito ay kakaiba na ang isang panandaliang pagpapabuti ay naganap laban sa isang background ng pagbawas sa antibody titer sa kaltsyum channel. Gayunpaman, ito pagbaba na-obserbahan sa paglipas ng tulad ng isang maikling panahon ng oras, na kung saan tila ay dahil sa mga direktang o hindi direktang neutralizing immunoglobulin antibodies sa kaltsyum channel - iyon ay, maaari itong maging sanhi klinikal na pagpapabuti. Gayunpaman, hindi maaaring ibukod ng isa ang naantalang epekto ng anti-idiotypic antibodies o ilang iba pang mga mekanismo. Sinasabi ng isang ulat buwanang administration / v immunoglobulin (2 g / kg para sa 5 araw) nagresulta sa paulit-ulit na pagpapabuti ng isang pasyente na may myasthenic Lambert-Eaton syndrome, arisen sa kawalan ng lantad na proseso cancer. Tulad ng nabanggit, ang mga epekto ng IV immunoglobulin ay medyo maliit. Ang paggamit ng immunoglobulin at plasmapheresis ay napipigilan sa pamamagitan ng mataas na gastos at kamag-anak na panandaliang epekto, na nangangailangan ng regular na paulit-ulit na mga pamamaraan. Marahil, gayunpaman, na ang karagdagan ng I / immunoglobulin corticosteroids pinangangasiwaan pasalita, potentiates epekto nito at magbibigay-daan upang mapanatili ang klinikal na benepisyo, nang walang resorting sa kanyang frequent re-pagpapakilala.