Ang mga sanhi at pathogenesis ng pheochromocytoma (chromaffinoma)

Humigit-kumulang 10% ng lahat ng mga kaso ng mga tumor mula sa chromaffin tissue ay nangyayari sa porma ng pamilya ng sakit. Ang mana ay nangyayari sa isang autosomal dominant type na may mataas na pagkakaiba-iba sa phenotype. Bilang isang resulta ng pag-aaral ng aparatong kromosoma sa porma ng pamilya, walang mga paglihis.

Ang etiolohiya ng mga tumor mula sa chromaffin tissue, tulad ng karamihan sa mga tumor, ay hindi kilala ngayon.

Pathogenesis ay pheochromocytoma epekto sa katawan ng secreted catecholamine tumor. Ito ay, sa isang kamay, dahil sa ang halaga at ratio ng catecholamine pagtatago ritmo, at ang iba pang mga - ang estado ng alpha at beta-adrenergic receptors myocardial at vascular pader (ang aorta at coronary sakit sa baga na arterioles kalansay kalamnan at lamang-loob). Bukod dito, ito ay mahalaga metabolic disorder, partikular ang karbohidrat at protina, at functional estado ng pancreas at teroydeo, juxtaglomerular complex. Chromaffin cells nabibilang sa apud-sistema, kaya sa mga kondisyon na may kakayahang tumoral degeneration, bukod sa catecholamine secreting iba pang mga amin at peptides, hal serotonin, VIP, CRF-tulad ng aktibidad. Ito, tila, nagpapaliwanag ang pagkakaiba-iba ng mga klinikal na larawan ng sakit na kilala para sa higit sa 100 taon, ngunit ito ay pa rin sa ang diagnosis ay prangka.

Necropsy pheochromocytoma

Microscopically makilala mature at wala pa sa gulang (kanser) pheochromocytomas, ngunit kahit para sa mature embodiments katangi-imahinatibo istraktura dahil sa mas mataas na mga cell polymorphism at lalo na ang kanilang orientation. Sa loob ng isang tumor, ang nuclei at cytoplasm ng kalapit na mga selula ay lubhang magkakaiba sa sukat at morpolohiya. Depende sa pagkalat ng isang partikular na istraktura makilala sa hindi bababa sa tatlong mga uri ng istraktura pheochromocytomas: I - trabecular, II - alveolar at III - diskompleksirovanny .. Mayroon ding isang uri IV - solid. Ang mga tumor ng uri I ay nabuo pangunahin sa pamamagitan ng trabeculae mula sa mga polygonal cell na pinaghihiwalay ng sinusoidal na mga daluyan ng dugo; ang kulay ng cytoplasm ng mga cell ay nag-iiba mula sa kulay-abo-asul hanggang kulay-rosas, kadalasang may malaking bilang ng brown-eosinophil granules; Ang nuclei ay kadalasang polymorphic, ay matatagpuan sa eccentrically. Pheochromocytomas type II may selula kaayusan pangunahin binuo ng mga malalaking bilugan-binalimbing cell, sa karamihan ng mga kaso, na may vacuolated cytoplasm sa iba't ibang grado; sa mga vacuoles ay matatagpuan secretory granules. Para sa III discomplexed na bersyon ng istraktura, ang magulong kaayusan ng mga selulang tumor, na nakakabit sa pamamagitan ng mga nag-uugnay na mga layer ng tissue at mga capillary, ay katangian. Napakalaki ng mga cell, polymorphic. Ang bulk ng pheochromocite, bilang isang panuntunan, ng isang halo-halong istraktura, kinakatawan nila ang lahat ng istruktura na inilarawan; Bilang karagdagan, maaaring mayroong mga lugar ng pericytic, sarcoma-like structure.

Electron-mikroskopikong hiwalay ang dalawang uri ng mga selulang tumor: may malinaw na neurosecretory granules at walang mga ito. Ang mga cell ng unang uri ay naglalaman ng magkakaibang bilang ng mga butil, na may iba't ibang laki, hugis, at densidad ng elektron. Ang kanilang lapad ay nag-iiba mula 100 hanggang 500 nm; ang polymorphism ng granules ay sumasalamin sa parehong mga yugto ng pagpapaunlad ng pheochromocytomas at ang iba't ibang mga produkto ng pagtatago na ginawa ng mga ito. Ang karamihan ng mga tumor ay napagmasdan ang mikroskopikong elektron ay norepinephrine.

Ang mga variant ng pheochromocytomas ay magkakaiba sa maliliit na laki. Ang lapad nito ay hindi hihigit sa 5 cm at ang masa ay 90-100 g. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabagal na paglago, ang mga elemento ng tumor ay hindi tumubo sa kapsula at walang angioinvasive growth. Kadalasan ang mga ito ay isang panig. Malignant pheochromocytomas (pheochromoblastomas) ay mas malaki, na may lapad na 8 hanggang 30 cm at isang masa ng hanggang sa 2 kg o higit pa. Gayunpaman, ang mga maliliit na sukat ay hindi nagbubukod sa malignant na katangian ng paglago ng tumor. Ang mga pheokromocytomas na ito ay kadalasang sinanib sa mga nakapaligid na organo at mataba tissue. Capsule ng hindi pantay na kapal, minsan absent. Ang ibabaw ng seksyon ay sari-sari; mga site ng lokal na pagkabulok at nekrosis na kahalili sa mga site ng karaniwan na uri, na may sariwa at lumang mga pagdurugo at cystic cavities. Kadalasan, ang isang peklat ay matatagpuan sa gitna ng tumor. Pheochromocytomas panatilihin ang organo-istraktura ng istraktura, at pagkatapos lamang na bigkasin ang cataplasia ay nawala ito. Sa pamamagitan ng histostructure, sila ay katulad ng mga variant na may edad, ngunit ang nakapangingibang uri ay hindi nauuri. Sa kaso ng malubhang cataplasia, ang tumor ay nakakakuha ng pagkakahawig sa epithelioid-cell o spindle cell sarcoma.

Iba-iba ang Pheochromoblastomas sa binibigkas na infiltrative growth. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng lymphogenous-hematogenous metastasis. Ang totoong dalas nito ay hindi alam hanggang ngayon, dahil ang metastasis ng pheochromoblastoma ay hindi maaaring mahayag mismo para sa maraming taon. Malignant pheochromocytomas ay madalas bilateral, maramihang. Kasama ng malignant nakabukod na grupo border malignancies sumasakop sa macroscopic at mikroskopiko katangian intermediate sa pagitan benign at mapagpahamak variant. Ang pinaka-mahalagang kaugalian diagnostic para sa mga bukol ng pangkat na ito ay infiltration capsules sa iba't ibang kailaliman tumor complexes, focal, bagaman malinaw, cellular at nuclear polymorphism, mas mabuti halo-halong uri ng istraktura at fission amioticheskogo pamamayani sa paglipas ng mitotic tumor na mga cell. Ang variant na ito ay nangingibabaw sa mga pheochromocytomas.

Karamihan sa mga tumor ng adrenal lokalisasyon ay pinagsama sa napakalaking pag-unlad ng kayumanggi adipose tissue. Sa ilang mga kaso, naobserbahan namin ang pagbuo ng isang gibernary sa loob nito.

Ang mga sukat ng mga tumor mula sa chromaffin paraganglia ay lubhang nag-iiba at hindi laging nauugnay sa pattern ng paglago ng pheochromocytomas. Ang pinakamalaking ay madalas na matatagpuan sa retroperitoneal space. Karaniwan ito ay mahusay na encapsulated formations. Sa isang cross-seksyon ang sangkap ng kanilang homogenous na istraktura, na may mga site ng hemorrhages, mula puti hanggang kayumanggi na kulay. Ang microscopically para sa benign paragangliomas ay nailalarawan sa pamamagitan ng organo-istraktura ng istraktura at likas na vascularization. Makilala ang solid, trabecular at angiomopodobny variants ng istraktura, pati na rin ang isang halo-halong uri. Malignant variants ng mga tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng infiltrative growth, pagkawala ng mga cell-vascular complexes, solidification, ipinahayag phenomena ng cellular at nuclear polymorphism at atypism.

Ang electron microscopy sa paraganglia ay nagpapakita rin ng dalawang uri ng mga cell: light and dark. Banayad - karamihan ay poligonal; sila ay konektado sa bawat isa sa pamamagitan ng desmosomes; madalas na malapit sa endothelium ng capillaries. Maraming mitochondria sa kanila, ang lamellar complex ay binuo sa iba't ibang mga selula sa iba't ibang paraan. Mayroong kasaganaan ng mga neurosecretory granules ng iba't ibang mga hugis, na may diameter na 40 hanggang 120 nm. Ang mga madilim na selula ng mas maliit na sukat ay matatagpuan lamang, ang mga secretory granule sa mga ito ay bihirang.

Ang pag-unlad ng klinikal na larawan ng pheochromocytoma ay maaari ding maging sanhi ng hyperplasia ng medulla ng adrenal gland, na humahantong sa isang pagtaas sa kanyang masa, kung minsan ay may dalawang bahagi. Ang hyperplasia ay nagkakalat, mas madalas na diffuse-nodular. Ang ganitong serebral layer ay nabuo sa pamamagitan ng mga malalaking round-polygonal cells na may hypertrophied vesicular nuclei at masaganang butil na cytoplasm.

Mga pasyente na may pheochromocytoma kung minsan ay nangyayari lokal na hypercoagulability, halimbawa sa bato glomeruli, na kung saan ay maaaring ang sanhi ng focal segmental glomerulosclerosis (deposition IgM, C3, at fibrinogen) at nephrotoxic syndrome. Ang mga phenomena ay nababaligtad. Bilang karagdagan, higit sa 30 mga pasyente na may pheochromocytoma na may kumbinasyon ng stenosis ng mga arteryang bato ay inilarawan. Sa ilang kaso, ito ay sanhi ng fibro-muscular dysplasia ng vascular wall. Ang karamihan ng mga pasyente na may pheochromocytoma sa bato sinusunod phenomena kapillyaro- at arteriolosclerosis zapustevaniem sa glomerular at interstitial nepritis. Ang mga malalaking tumor na pumipihit sa bato ay sanhi ng thyroiditis dito. Sa iba pang mga panloob na organo - ang mga pagbabago na likas sa sakit na hypertensive.