Mga sanhi at pathogenesis ng pangunahing hyperaldosteronism

May mga sumusunod na etiopathic at clinical at morphological signs ng pangunahing hyperaldosteronism (E. G. Biglieri, JD Baxter, pagbabago).

1. Ang aldosterone-producing adenoma ng adrenal cortex ay aldosteroma (Conn's syndrome).
2. Bilateral hyperplasia o adenomatosis ng adrenal cortex.
   • Idiopathic hyperaldosteronism (unsuppressed aldosterone hyperproduction).
   • Hindi tiyak ang hyperaldosteronism (pinipigilan ang produksyon ng aldosterone).
   • Glyukokortikoidpodavlyaemy hyperaldosteronism.
3. Gumagawa ng Aldosterone, glucocorticoid-suppressed adenoma. 
4. Carcinoma ng adrenal cortex.
5. Vnadr-adrenal hyperaldosteronism (mga ovary, bituka, teroydeong glandula).

Ang karaniwan sa lahat ng anyo ng pangunahing hyperaldosteronism ay ang mababang aktibidad ng renin sa plasma (ARP), at iba't ibang - ang sukatan at likas na katangian ng kalayaan nito, iyon ay, ang kakayahan na pasiglahin bilang resulta ng iba't ibang mga epekto sa regulasyon. Ang produksyon ng aldosterone bilang tugon sa pagpapasigla o pagsugpo ay naiiba din . Ang "Autonomy" ng hypersecretion ng aldosterone ay pinaka perpekto sa aldosteromas (Connes syndrome). Ang isang kumplikadong, magkakaiba na grupo ay ang pangunahing hyperaldosteronism sa bilateral hyperplasia ng adrenal cortex, ang pathogenesis ng mga indibidwal na variant nito ay higit sa lahat ay hindi natukoy.

Idiopathic aldosteronism (ig) ay nailalarawan sa pamamagitan kamag-anak pagsasarili ng aldosterone pagtatago. Samakatuwid, ang isang makabuluhang pagtaas sa intravascular volume (2 liters pagpapakilala ng isotonic sodium chloride para sa 2 oras) ay hindi bawasan ang antas ng aldosterone, at pagkain ng mababang sosa nilalaman (10 mmol / 24 h) at pagtanggap ng aktibong saluretics hindi pasiglahin ang ATM. Kasama ang mga pagbabagong ito ng katawan posisyon at orthostatic load (4 na oras na paglalakad), at direktang epekto sa adrenal glandula sa pamamagitan ng ACTH, potassium at lalo angiotensin II pagtaas aldosterone pagtatago, at sa ilang mga kaso ang ATM. Karamihan sa mga pasyente na may idiopathic hyperaldosteronism hindi tumugon sa pangangasiwa ng Doxey pagbaba sa aldosterone pagtatago (quenchable hyperaldosteronism), ngunit ang isang maliit na bahagi nito napapanatili isang normal na reaksyon sa isang di-tuwiran pagtaas sa intravascular volume, at pangangasiwa ng paghahanda binabawasan ang antas ng aldosterone ( "walang-taning" aldosteronism). Ito ay posible na ang mga kamag-anak pagsasarili ng bilateral hyperplasia, adenomatosis lalo na ang adrenal cortex, ay ang resulta ng isang nakaraang pang-matagalang pagpapasigla. Kaya ang bisa ng naturang konsepto bilang "pangalawang-pangunahing" hyperaldosteronism. Mayroong isang bilang ng mga hypotheses tungkol sa pinagmulan ng pagpapasigla. Ang impluwensiya mula sa adrenal glands, lalo na mula sa medulla, ay hindi tinanggihan. Ito ay iniulat na nakahiwalay mula sa dugo ng mga pasyente na may idiopathic aldosteronism aldosteronstimuliruyuschego kadahilanan na baka na-synthesize sa intermediate umbok ng pitiyuwitari, pagbuo ng isang makabuluhang halaga ng peptide derivatives at proopiome-lanokortina - POMC. Ang kanilang aldosterone-stimulating effect ay napatunayang pag-eksperimento. Ang PMC ay isang tagapagpauna at ACTH na na-synthesized sa nauuna na umbok. Gayunpaman, kung ang antas ng POMC sa parehong lobes pantay stimulated sa pamamagitan ng corticotropin-ilalabas ang kadahilanan, ang sensitivity ng mga negatibong mekanismo feedback kapag pinangangasiwaan glucocorticoids mas mababa hormone production mula sa gitna lobe. Ang mga data na tipunin sa baseline at ACTH at hypothetical aldosteronstimuliruyuschy factor ng gitnang umbok ng pitiyuwitari, gayunpaman, point sa isang iba't ibang mga paraan ng kanilang mga regulasyon. Ito ay kilala rin na ang dopamine at agonists nito, inhibiting ang synthesis ng aldosterone, ay mas aktibong hormone suppresses ang produksyon ng intermediate lobe, kaysa sa harap. Kasama ang mga pang-eksperimentong data tungkol sa paglahok ng intermediate lobe ng pitiyuwitari sa pathogenesis ng idiopathic hyperaldosteronism may mga klinikal na katibayan.

Ang pagkakaroon ng glucocorticoid pangunahing hyperaldosteronism ay unang ipinapakita Suter-lupa et al. Sa 1966. Ito ay isang bihirang form ng bilateral adrenal hyperplasia, na may lahat ng mga pangunahing clinical at biochemical katangian ng pangunahing hyperaldosteronism, kabilang ang mababang PRA, nangyayari nakararami sa mga tao, madalas ay namamana, minsan traceable para sa tatlong henerasyon at ipinadala bilang isang autosomal nangingibabaw kaugalian . Ang kakulangan ng isang absolute relasyon sa pagitan ng ACTH at aldosterone pagtatago ay lumilikha ng isang pulutong ng mga uncertainties sa pathogenesis ng form na ito, tulad ng ito ay nagpapakita ng katotohanan ng kontrol ng aldosterone pagtatago ng ACTH. Ang pagpapakilala ng ang huli nagiging sanhi ng pagtaas, at ang paggamit ng glucocorticoids - nabawasan ang mga antas ng aldosterone sa mga pasyente na may glucocorticoid aldosteronism. Kilala rin ang mga adhikang adrenal adrenal cortex na naglalaman ng glucocorticone na umaasa sa aldosterone.

Ang pagkilos ng aldosterone sa pangunahing hyperaldosteronism ay ipinakita sa pamamagitan ng espesipikong epekto nito sa transportasyon ng mga sodium at potassium ions. Sa pamamagitan ng nagbubuklod sa receptors matatagpuan sa maraming nag-aalis organo at tisyu (kidney tubules, mga glandula ng pawis at mga glandula ng laway, bituka mucosa), aldosterone kontrol at nagpapatupad ng kasyon exchange mekanismo. Sa kasong ito, ang antas ng pagtatago at excretion ng potassium ay tinutukoy at limitado sa dami ng reabsorbed sodium. Hyperproduction aldosterone, pagdaragdag ng sosa reabsorption induces potassium pagkawala, kung saan sa kanyang pathophysiological epekto pumapatong impluwensiya reabsorb sodium at bumubuo ng isang kumplikadong metabolic disorder napapailalim sa klinika pangunahing hyperaldosteronism.

Total ng timbang na may pag-ubos ng intracellular mga tindahan nito potassium ay humantong sa isang unibersal na hypokalemia, murang luntian at potassium excretion at kapalit sa loob ng mga cell sa sodium at hydrogen i-promote ang pagbuo ng intracellular acidosis at gipokaliemicheskogo, hypochloremic ekstraselyular alkalosis.

Potasiyo kakulangan nagiging sanhi ng isang functional at istruktura sakit sa organs at tissues: bato malayo sa gitna tubules sa makinis at maygitgit kalamnan, central at paligid nervous system. Pathological hypokalemia epekto sa neuromuscular excitability compounded gipomag-Niemi nagreresulta pagpepreno magnesium reabsorption. Pagsupil sa pagtatago ng insulin, hypokalemia binabawasan ang tolerance sa carbohydrates at pagpindot sa bato pantubo epithelium, paggawa ng mga ito matigas ang ulo sa impluwensiya ng ADH. Sa kasong ito, ang isang bilang ng mga function ng bato ay nawala, at una sa lahat ang kanilang kapasidad ng konsentrasyon ay bumababa. Hypervolaemia nagiging sanhi ng sosa pagpapanatili, pagbawalan ang produksyon ng renin at angiotensin II, nagpapataas sensitivity sa iba't-ibang vascular pressor endogenous mga kadahilanan at, sa huli, nag-aambag sa pag-unlad ng Alta-presyon. Sa pangunahing hyperaldosteronism sanhi at adenoma at hyperplasia ng adrenal cortex, antas ng glucocorticoids, bilang isang patakaran, ay hindi lalampas sa ang mga pamantayan kahit na sa mga kaso kung saan ang mga morphological substrate ng aldosterone hypersecretion may kasamang hindi lamang mga elemento ng glomerular zone, ngunit din ang beam. Ang isang iba't ibang mga pattern na may carcinomas na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng matinding mixed hypercortisolism at ang pagbabagu-bago ng klinikal syndrome ay natukoy ng pamamayani ng mga tiyak na hormones (gluco o mineralocorticoids, androgens). Kasama ng mga ito, ang tunay na pangunahing hyperaldosteronism maaaring mabubo mataas na differentiated kanser sa adrenal cortex na may normal na produksyon ng glucocorticoids.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Pagkakatay ng bangkay 

Sa morphologically, hindi bababa sa 6 morpolohiya variants ng hyperaldosteronism na may isang mababang antas ng renin ay ilang:

1. na may adenoma ng adrenal cortex na may kumbinasyon sa pagkasayang ng nakapalibot na cortex;
2. na may isang adenoma ng adrenal cortex na may kumbinasyon ng hyperplasia ng glomerular at / o bundle at reticular zone;
3. batay sa pangunahing kanser ng adrenal cortex;
4. may maraming cortical adenomatosis;
5. na may nakahiwalay na nagkakalat o focal hyperplasia ng glomerular zone;
6. may magkabuhing diffuse-nodular o nagkakalat ng hyperplasia ng lahat ng mga lugar ng cortex.

Adenoma naman - ng iba't-ibang mga uri ng mga gusali, pati na rin ang mga pagbabago sa nakapalibot adrenal tissue. Pagbabago sa adrenal glands ng mga pasyente na may di-tumor anyo ng mababang-renin hyperaldosteronism mabawasan ng hyperplasia, nagkakalat o nagkakalat ng nodular isa, dalawa o lahat ng cortical lugar at / o sa mga expression ng mga ito kababalaghan adenomatosis kung saan lobular hyperplasia ay sinamahan ng hypertrophy ng mga cell at ang kanilang mga nuclei, nadagdagan nuclear-plasma ratio, nakuha cytoplasmic cytoplasm at pagbawas sa nilalaman ng mga lipid sa loob nito. Histochemically para sa mga cell na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na aktibidad ng steroidogenic enzymes, at pagbabawas ng ang nilalaman ng cytoplasmic lipids pangunahin dahil sa kolesterol esters. Nodules binuo halos sa beam na lugar, higit sa lahat mula sa ang mga panlabas na bahagi ng mga elemento na bumubuo psevdoatsinarnye o may selula istraktura. Gayunman, ang mga cell sa nodules ay may parehong functional aktibidad bilang ang mga nakapaligid na cortical mga cell. Hyperplastic pagbabago humantong sa isang 2-3 tiklop na pagtaas sa timbang at adrenal hypersecretion alyyusterona parehong adrenal glands. Ito ay na-obserbahan sa higit sa 30% ng mga pasyente na may hyperaldosteronism at mababa PRA. Ang dahilan para sa mga naturang isang sakit ay maaaring pinili mula sa isang bilang ng mga pasyente na may pangunahing hyperaldosteronism aldosteronstimuliruyuschy kadahilanan ng pitiyuwitari pinagmulan, bagaman diyan ay hindi mahirap na katibayan ng ito.