Pagkalumbay: mga gamot (antidepressants)

Pharmacological treatment of depression

Ang pagiging epektibo ng mga antidepressant sa pangunahing depression ay napatunayan sa maraming mga pag-aaral na may kinalaman sa placebo na pinagsama-sama ng sampu-sampung libong pasyente. Sa karaniwan, ang mga antidepressant ay epektibo sa 55-65% ng mga pasyente. Sa nakalipas na dekada, ang arsenal ng mga pondo para sa paggamot ng depression ay lumawak nang malaki. Ang makabuluhang pag-unlad ay ginawa sa pagpapaunlad ng mga bagong produkto na may mas mataas na kaligtasan at katatagan.

Basahin din ang: 8 mga bagay na kailangan mong malaman tungkol sa antidepressants

Sa simula ng ika-20 siglo, ang pangunahing paraan ng paggamot sa pangunahing depresyon ay "shock" therapy, na isinagawa ng pangangasiwa ng insulin, na naging dahilan ng hypoglycemia, o serum ng kabayo. Noong 1930s, ginamit ang ECT, na isang mahusay na tagumpay sa larangang ito. Ang ECT ngayon ay itinuturing na isang napaka-epektibo at ligtas na paraan ng paggamot sa pangunahing depresyon. Kasama ng ibang mga paraan, ang paraan na ito ay ginagamit para sa matinding depresyon, depresyon na may sikotikong mga tampok, halo-halong mga episode ng bipolar disorder, pati na rin sa kaganapan ng kagyat na panganib sa buhay dahil sa pagpapakamatay layunin o pagtanggi ng pagtanggap ng mga pagkain at likido.

Sa 1940s at 1950s na ginamit bilang antidepressants psychostimulants (hal, D-amphetamine at methylphenidate), ngunit ang kanilang paggamit ay limitado dahil sa mga side effect. Psychostimulants ginagamit pa rin bilang adjuvants (upang mapahusay ang epekto ng antidepressants), at kung minsan bilang monotherapy sa mga matatanda o debilitado mga pasyente somatically, bagaman ang pagiging epektibo ng ang paraan na ito ay hindi pa napatunayan sa kinokontrol na pag-aaral. Sa kalagitnaan ng 1950s nagkaroon ng isang makabuluhang pambihirang tagumpay sa pharmacotherapy ng mga pangunahing depression, kapag ito ay aksidenteng natuklasan na iproniazid - monoamine oxidase inhibitor (MAOI) na ginagamit sa paggamot sa tuberculosis, ay magagawang upang taasan ang mood. Ang parehong mga ari-arian ay natagpuan sa imipramine, na binuo bilang isang kahalili sa neuroleptic chlorpromazine. Gayunpaman, naging dahilan na ang gamot ay walang mga antipsychotic na katangian, ngunit maaari itong magamit bilang antidepressant. Para sa paggamot ng depression, ang imipramine ay nagsimula na gamitin sa US sa 19S8. Sa susunod na ilang taon, isang buong serye ng mga bagong trmschiklicheskih antidepressaptov (TCAs), ay may isang katulad na pharmacological at clinical epekto. TCA may kaugnayan sa sekundaryong mga amin (eg, desipramine, na kung saan ay isang metabolite ng imipramine, nortriptyline, o - isang metabolite ng amitriptyline), pinatunayan na maging mas ligtas kaysa tersiyaryo mga amin, ngunit hindi namin magagawang upang maging sanhi ng isang bilang ng mga malubhang epekto pa rin. Fluoxetine (Prozac) - Sa 1982 godu trazodone, na kung saan ay malawak na inilalapat hangga't ang unang gamot ng grupo ng mga pumipili serotonin reuptake inhibitors ay hindi lumitaw sa 1988, ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan. Ang Fluoxetine ang unang gamot mula sa grupong SSRI na inaprubahan ng FDA upang gamutin ang depresyon. Gayunpaman, limang taon na ang nakakaraan sa Switzerland, isa pang gamot mula sa grupong SSRI - fluvoxamine (luvox) ay nagsimula na gamitin. SSRIs ay may revolutionized sa paggamot ng mga pangunahing depresyon, tulad ng ito ay nagiging sanhi ng makabuluhang mas kaunting mga side effect at ay mas maginhawa upang gamitin, ay hindi nangangailangan ng tulad ng isang mahabang dosis titration bilang TCAs at MAOIs.

Ang kahalagahan ng SSRIs ay lumaki sa isang medikal na balangkas sa medisina, sila ay naging isang mahalagang bahagi ng kultura ng Amerikano at nagsusulong ng maraming mga isyu na may kaugnayan sa kanilang paggamit. Salamat sa mga bawal na gamot sa mga pampublikong opinyon ng isang mas higit na unawa ng kung ano ang malubhang sakit sa isip ay may biological mga ugat, at saykayatriko diyagnosis at ang pangangailangan para sa paggamot ng isang psychiatrist maraming hindi na nakita bilang isang patak ng dumi. Kasabay nito, may mga katanungan - hindi masyadong madalas na inireseta antidepressants at ang pharmacotherapy maiwasan ang iba pang mga epektibong paraan ng paggamot ng mga sakit sa kaisipan?

Sa 1993, apat na taon mamaya kaysa sa fluoxetine, sertraline (Zoloft), at pagkatapos niya, at paroxetine (Paxil) ay nakatanggap ng FDA pag-apruba, at ay ginagamit sa paggamot ng mga pangunahing depresyon. Nang maglaon, inaprubahan ng FDA ang paggamit ng dalawang gamot na ito para sa panic disorder at obsessive-compulsive disorder (OCD). Ang Fluvoxamine ay naaprubahan para sa paggamit sa US para lamang sa paggamot ng OCD, ngunit sa maraming bansa ginagamit din ito upang gamutin ang depresyon. Kaunting panahon, isa pang kinatawan ng SSRI group, citalopram (cipramil), ay malawak na kumalat.

Kamakailan lamang, ang klinikal na pagsasanay ay ipinakilala sa tinatawag na hindi pangkaraniwang mga antidepressant, na naiiba sa mekanismo ng pagkilos mula sa mga SSRI. Bupropion (wellbutrin) - monocyclic aminoketone - unang lumitaw sa pharmaceutical market noong 1989. Gayunpaman, ang mekanismo ng operasyon nito ay nananatiling hindi maliwanag hanggang ngayon. Venlafaxine (Effexor) - dual reuptake inhibitor (serotonin at norepinephrine) - katulad na mekanismo ng pagkilos upang tricyclics, ngunit, hindi katulad ng mga ito, ay deprived ng isang bilang ng mga malubhang epekto, kabilang ang walang nakakalason epekto sa puso. Nefazodone (serzon) - isang gamot, pharmacologically may kaugnayan trazodone, ay isang mahina inhibitor ng reuptake ng serotonin at norepinephrine at makapangyarihan katunggali ng 5-HT 2 receptors. Ang huling ng kamakailan-lamang na inaprubahan antidepressants - mirtazapine (Meron D) - 5-HT2 antagonist - at 5-HT3 receptor at alpha 2 adrenoceptor agonist. Sa maraming bansa (ngunit hindi sa Estados Unidos) ay ginagamit, kabilaan monoamine oxidase inhibitors tulad ng moclobemide, na kung saan, hindi katulad ng tradisyonal na maibabalik Mao inhibitors, ay hindi nangangailangan ng pagkain paghihigpit.

Pagpili ng antidepressant

Sa bahagyang higit sa kalahati ng mga kaso pagkatapos ng unang episode ng mga pangunahing depression, ang sakit recurs, ngunit ito ay imposible upang mahulaan ang kanyang karagdagang kurso sa pasinaya ng depression.

Kapag pumipili ng isang gamot na maaaring inireseta para sa maraming taon, kinakailangang isaalang-alang ang pagiging epektibo nito, mga epekto, posibleng pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot, ang gastos ng gamot at ang mekanismo ng pagkilos nito. Ang layunin ng paggamot ay upang maibalik ang estado ng kumpletong euthymy, at hindi lamang upang pagaanin ang mga sintomas, na kung saan ay maaari lamang ituring bilang isang bahagyang nakakagaling na epekto. Ang epekto ng monotherapy sa unang napili na gamot ay maaaring hindi sapat upang matugunan ang pangmatagalang layunin, ngunit bago magpatuloy sa kombinasyong therapy, dapat subukan ng isang tao na makahanap ng isang gamot na ang monotherapy ay magkakaroon ng nais na epekto.

Ang mga posibleng epekto ng antidepressants ay isang pare-pareho ang pinagmumulan ng pagkabalisa, kapwa para sa pasyente at para sa doktor. Marami sa kanila ang maaaring hinulaan, na alam ang mga katangian ng pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot sa iba't ibang uri ng receptors.

Gayunman, kung minsan ang mga epekto ay positibong kabuluhan. Halimbawa, ang isang pasyente paghihirap mula sa mga pangunahing depresyon at comorbid magagalitin magbunot ng bituka syndrome, antidepressant kakayahan upang harangan ang M-cholinergic receptors ay magkakaroon ng isang kapaki-pakinabang na epekto, ngunit isang matanda pasyente sdementsiey holinoliticheskoe pagkilos ng bawal na gamot ay palalain nagbibigay-malay pagpapahina. Mas malala ang orthostatic hypotension para sa matatandang kababaihan na may osteoporosis (dahil masira nila ang hita kung mahulog sila) kaysa para sa mga mas batang pasyente. Ang isa sa mga pangunahing problema na nauugnay sa pangmatagalang pagpasok ng mga TCA ay ang posibilidad ng isang pagtaas sa timbang ng katawan, na kung minsan ay makabuluhan. Sa mga pasyente na may kahirapan sa bumabagsak na tulog ay madalas na mapang-akit na gumamit ng isang antidepressant na may isang malakas na gamot na pampaginhawa epekto, ngunit ito ay dapat na remembered na ito ay lamang ng isang manipestasyon ng depression, at kaya kailangan mong ituring ang sakit bilang isang buo, sa halip na ang mga indibidwal na mga sintomas. Halimbawa, ang isang pasyente paghihirap mula sa hindi pagkakatulog, ay ang unang paggamot ay maaaring makatulong sa, ngunit pagkatapos ay, na may pagpapahina ng depression, may mga problema na kaugnay sa kahirapan umaga paggising.

Sa pagitan ng mga antidepressant at mga gamot mula sa iba pang mga grupo, ang pakikipag-ugnayan ng droga ay posible. Ito ay kadalasang nangyayari sa pamamagitan ng pagsugpo ng cytochrome P450 enzymes na metabolikong nagpapasama sa ibang mga gamot, at sa pamamagitan ng pag-aalis ng ibang droga mula sa pagbubuklod sa mga protina. Ang mga isyu ng pakikipag-ugnayan sa bawal na gamot ay tinalakay nang mas detalyado sa ibaba.

Ang gastos ng paggamot ay may kaugnayan hindi lamang para sa mga pasyente, kundi pati na rin para sa mga doktor at sistema ng pangangalagang pangkalusugan. Ang mga non-proprietary TCAs (generics) ay magkano ang mas mura (bawat tableta) kaysa sa antidepressants ng bagong henerasyon. Gayunpaman, ang mga tala na ang halaga ng paghahanda ay lamang 4-6% ng mga gastos ng paggamot sa autpeysiyent batayan, at ang paggamit ng mas modernong mga gamot na ikaw ay mas ligtas at magbigay ng mas mahusay na paggamot pagsunod (pagsunod), sa huli nagreresulta sa mas mababang mga gastos sa paggamot.

Mayroong ilang mga yugto ng paggamot ng mga pangunahing depression. Ayon sa Kupfer (1991), kinikilala ang talamak, matagal at suportadong yugto ng paggamot. Malalang yugto - ang simula ng paggamot sa palatandaan na bahagi ng sakit. Kabilang dito ang diagnosis, reseta ng mga gamot at titration ng kanilang dosis. Ang tagal ng yugtong ito ay karaniwang kinakalkula sa mga linggo. Sa lalong madaling nakakamit ang isang makabuluhang pagpapabuti o pagpapatawad, isang mahabang yugto ang nagaganap, na tumatagal ng 4-9 na buwan. Ang episode ng depression na binuo sa stage na ito ay itinuturing na isang pagbabalik sa dati at karaniwang itinuturing bilang isang pagpapatuloy ng parehong episode, tungkol sa kung saan ang paggamot ng matinding yugto ay nagsimula. Sa pagtatapos ng yugtong ito, ang pasyente ay nasa estado ng pagpapataw pagkatapos ng nakumpletong depresyon na episode. Ang suportang therapy ay ibinibigay sa mga pasyente na kailangang magpatuloy sa paggamot. Ang tagal nito ay hindi limitado, ang layunin ay upang pigilan ang pag-unlad ng isang bagong episode. Ang nakakatulong na therapy ay ipinahiwatig sa paulit-ulit na kurso ng mga pangunahing depresyon, lalo na sa mga kaso na ang pasyente ay nakaranas ng tatlo o higit pang mga depressive episodes ng anumang kalubhaan o hindi bababa sa dalawang malubhang episodes. Kung sa yugto ng pagpapanatili therapy ay may pagtaas ng mga sintomas, pagkatapos ito ay makikita bilang isang bagong episode ng depression, sa halip na isang pagbabalik sa dati ng lumang.

Nomenclature ng antidepressants. Antidepressants Grupo tinutukoy sa nito mekanismo ng pagkilos (hal, Mao inhibitors o SSRIs) o kemikal istraktura (hal, tricyclic antidepressants o heterocyclic). Ang epekto ng karamihan sa mga antidepressant ay nauugnay sa pagkakalantad sa noradrenergic, serotonergic o dopaminergic system. Ang mga antidepressant ay naiiba sa intensity ng pagsugpo ng muling pag-upa ng iba't ibang mga monoamine.

Halaga impluwensiya ng antidepressants sa reuptake ng serotonin (5-HT) at noradrenaline (NA) na ipinahayag sa logorifmicheskom anyo (sa data na nakuha sa vitro). Ang mas mahaba ang haligi, mas pinipili ng gamot na nakakaapekto sa pagkuha ng serotonin; ang mas maikli ang haligi, mas pinipili ng gamot na nakakaapekto sa reaptake ng norepinephrine.

[1], [2], [3], [4], [5],

Tricyclic aide depressants

Sa nakalipas na tatlong pung taon, ang pagiging epektibo ng mga tricyclic antidepressant ay paulit-ulit na nakumpirma sa mga pagsubok na kinokontrol ng placebo. Bago doon ay isang bagong henerasyon ng antidepressants, tricyclic antidepressants ay ang mga bawal na gamot ng mga pagpipilian, at mga gamot tulad ng imipramine o amitriptyline, ay isinasaalang-alang pa rin sa maraming mga pag-aaral ang "gintong standard" treatment. Ito ay pinaniniwalaan na ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng tricyclic antidepressant gamot ay pagsugpo ng utak noradrenaline reuptake presynaptic terminal, kahit na mga produkto ng grupong ito, at ipagbawal ang reuptake ng serotonin. Ang pagbubukod ay clomipramine (anaphranil), na isang mas makapangyarihan at pumipili na serotonin reuptake inhibitor kaysa sa iba pang mga tricyclic antidepressants. Ang Clomipramine ay ginagamit sa US pangunahin upang gamutin ang sobra-sobra-kompulsibong karamdaman, ngunit sa mga bansang European para sa maraming mga taon ay ginagamit din ito bilang isang antidepressant. Ang tricyclic antidepressants, na may kaugnayan sa pangalawang amines, mas pinipili ang pagbabawal ng muling pagtaas ng norepinephrine kaysa sa kanilang mga tersiyaryo na precursor. Iminumungkahi na ang pagsugpo ng reaptake ng norepinephrine ay ang sanhi ng pag-activate ng pag-uugali at hypertension sa ilang mga pasyente na kumukuha ng mga tricyclic antidepressant.

Tricyclic antidepressants - ang tanging uri ng antidepressants, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang relasyon sa pagitan ng antas ng gamot sa serum at antidepressant na aktibidad. Ang therapeutic concentration ng imipramine sa plasma ay higit sa 200 ng / ml (kabilang ang imipramine at desipramine). Sa kaibahan, sa nortriptyline, ang therapeutic window ay nasa hanay na 50-150 ng / ml; kung ang konsentrasyon ay mas mataas o mas mababa kaysa sa mga halagang ito, pagkatapos ay ang epekto ng antidepressant nito ay humina.

Ang mga side effect ng tricyclic antidepressants ay maaaring limitahan ang kanilang paggamit sa ilang mga pasyente. Ang ilan sa kanila ay maaaring mapahina kapag sinimulan natin ang paggamot na may isang maliit na dosis, at pagkatapos ay dahan-dahang tataas ito. Laban sa background ng pangmatagalang paggamit ng bawal na gamot, ang pagpapatahimik ay kadalasang nalilipat, habang ang orthostatic hypotension ay karaniwang hindi bumaba ng oras. Iwasan ang biglaang withdrawal ng TCAs sa panganib ng tumalbog epekto na sanhi ng pagwawakas ng holinoliticheskogo at eksibit hindi pagkakatulog, at pagtatae. Ang isang mas malubhang suliranin ay na, kung ihahambing sa maraming antidepressants ng bagong henerasyon, ang mga tricyclic antidepressants ay may mababang therapeutic index at may masamang epekto sa puso. Ang labis na dosis na may isang beses na paggamit ng 7-10 araw na dosis ng gamot ay maaaring humantong sa isang nakamamatay na kinalabasan. Ang cardiotoxicity sa kaso ng labis na dosis ay sanhi ng pagbangkulong ng mabilis na sodium channels, na tipikal para sa mga antiarrhythmic agent ng type 1a.

Ang paggamot ay karaniwang nagsisimula sa 25-50 mg / araw ng amitriptyline, desipramine o imipramine o may 10-25 mg / araw ng nortriptyline. Sa pagkakaroon ng comorbid panic disorder, ang mas mababang limitasyon ng ipinahiwatig na hanay ng dosis ay dapat na adhered sa, dahil tulad ng mga pasyente ay masyadong sensitibo sa mga side effect. Ang dosis ay unti-unting nadagdagan sa loob ng 7-14 araw hanggang sa mas mababang panterapeutika na dosis. Matapos ang 2-3 na linggo, posible ang dagdag na pagtaas sa dosis. Sa mga bata at mga taong higit sa 40 taon bago ang appointment ng mga tricyclic antidepressants, isang ECG ay kinakailangan. Gayunpaman, maraming mga clinician ang nagsasagawa ng ECG sa lahat ng mga pasyente na dapat magtalaga ng mga tricyclic antidepressant.

Ang isang malaking halaga ng impormasyon ay naipon tungkol sa mga pamamaraang sa TCA dosing sa maintenance therapy at ang kanilang pagiging epektibo sa pabalik na depresyon. Taliwas sa kaugalian ng relatibong mataas na dosis sa panahon ng talamak na yugto ng paggamot at mas mababang dosis sa Hakbang maintenance aaral therapy na may TCA magpahiwatig na dosis napatunayang epektibo sa talamak na yugto, dapat itong mapanatili sa panahon ng kasunod na pinalawig at pagpapanatili therapy. Ang pagiging epektibo ng pangmatagalang therapy ng TCAs na may paulit-ulit na depresyon ay ipinapakita. Sa isang pag-aaral, napili ang mga pasyente, ang average na bilang ng mga pangunahing depressive episodes na kung saan ay 4.2, na may dalawang episodes na nagaganap sa huling 4 na taon. Ang lahat ng mga paksa ay inireseta therapeutic dosis ng imipramine. Ang mga pasyente na may mahusay na tugon sa paggamot ay randomized. Sa 80% ng mga pasyente na patuloy na kumuha ng imipramine sa paunang panterapeutikong dosis pagkatapos ng randomization, walang mga exacerbations sa loob ng 3 taon. Sa parehong grupo kung saan, pagkatapos ng randomization, ang mga pasyente ay kumuha ng isang placebo, 90% ng mga ito ay binuo relapses o bagong depressive episodes.

Bagaman ang amoxapine at maprotiline ay may kaugnayan sa tetracyclic antidepressants, ang mga ito ay higit na katulad sa mga TCA. Ang Maprotiline ay isang inhibitor ng norepinephrine reuptake. Ang amoxapine ay metabolized sa pagbuo ng neuroleptic loxapine, kaya maaari itong sabay na makaapekto sa parehong mga maramdamin at psychotic disorder. Subalit dahil ito ay isang uri ng kumbinasyon ng antidepressant at antipsychotic na may isang nakapirming ratio ng kanilang aktibidad, ito ay karaniwang hindi isang paraan ng pagpili, dahil ito ay imposible sa isa-isa piliin ang dosis ng isang metabolite na may antipsychotic aktibidad. Bilang karagdagan, sa matagal na paggamot sa amoxapine, may panganib na magkaroon ng tardive dyskinesia.

Ang clomipramine ay isang tricyclic antidepressant na may natatanging pharmacological effect. Hindi tulad ng iba pang mga tricyclic antidepressants, ang clomipramine ay higit na pinipili ang reuptake ng serotonin (humigit-kumulang na 5 beses na mas malakas kaysa sa norepinephrine). Maraming isaalang-alang ito bilang isang "mixed inhibitor ng re-uptake," na may ilang mga pakinabang sa pagpapagamot sa mga pinaka-malubhang kaso ng depression. Gayunpaman, hindi lahat ay nagbabahagi ng pananaw na ito. Ang siyentipikong grupo sa pag-aaral ng antidepressants mula sa Unibersidad ng Denmark sa dalawang magkaibang mga pag-aaral kumpara sa pagiging epektibo ng clomipramine na may bisa ng paroxetine o citalopram. Ayon sa mga resulta ng mga pag-aaral, ang clomipramine, isang mixed reuptake inhibitor, ay lumagpas sa parehong mga SSRI sa pagiging epektibo. Sa ibang pag-aaral, ang paghahambing ng pagiging epektibo ng imipramine at paroxetine, walang makabuluhang pagkakaiba, bagaman marahil ang average na dosis ng imipramine (150 mg / araw) ay masyadong mababa. Ang paghahambing ng pagiging epektibo ng fluoxetine at imipramine sa mga kondisyon ng ospital ay nagpahayag ng walang pagkakaiba.

Tricyclic antidepressants magkaroon ng ilang mga pakinabang sa mga bagong-generation antidepressants, kasama na riyan convincingly pinatunayan ang kahusayan ng higit sa 35 taon ng karanasan sa ang paggamit, mas mababa ang gastos ng isang tablet, ang posibilidad ng pagkuha ng mga bawal na gamot isang beses sa isang araw. Gayunpaman, sila ay lubhang nawala dahil sa mga epekto at medyo mababa ang seguridad. Ang mga tricyclic antidepressant ay patuloy na naglalaro ng isang mahalagang papel sa paggamot ng mga pangunahing depresyon, bagaman hindi na sila ang unang pinipili na gamot.

Monoamine Oxidase Inhibitors

Sa Estados Unidos sa kasalukuyan, higit sa lahat ang mga hindi maaaring pawalang di-pumipili sa MAO inhibitors ay ginagamit na bloke nang sabay-sabay MAO-A at MAO-B. Sa iba pang mga bansa, ang mga nababaligtad at mas pinipili na gamot, tulad ng moclobemide, ay ginagamit. Dahil sa ang katunayan na ang mga gamot na ito ay piliing kumilos lamang sa isang isoform ng enzyme, ang kanilang paggamit ay hindi nangangailangan ng mga paghihigpit sa pagkain, na kinakailangan kapag gumagamit ng mga naunang paghahanda ng pangkat na ito. Sa US mga gamot market Mao inhibitors sa petsa ay kinabibilangan ng tatlong gamot: ito phenelzine (Nardil), tranylcypromine (Parnate), at isocarboxazid (Marplan). Lahat sila ay pagbawalan Mao-A, metabolizing norepinephrine, serotonin at adrenaline, at Mao-B, metabolizing phenylethylamine, feniletanolamiin, tyramine at benzylamine. Ang dopamine ay isang substrate para sa parehong isoforms ng enzyme, ngunit sa gitnang nervous system na ito ay metabolized nakararami sa pamamagitan ng MAO-B.

Ang therapeutic effect ng MAO inhibitors ay proporsyonal sa kanilang kakayahang pagbawalan ang aktibidad ng MAO platelets. Ang therapeutic dosis ng phenelzine ay karaniwang 45-90 mg / sug, tranznipromina - 10-30 mg / sug, isocarboxazid - 30-50 mg / sug. Ang paggamot na may phenelzin ay madalas na nagsisimula sa isang dosis ng 15 mg / sug para sa 2-4 araw, at pagkatapos ay ito ay nadagdagan sa 30 mg / sugat at pagkatapos bawat linggo ng isa pang 15 mg ay idinagdag. Ang paggamot na may tranylcipromine ay karaniwang nagsisimula sa isang dosis ng 10 mg / sug para sa 2-4 araw, pagkatapos nito ay nadagdagan sa 20 mg / araw, at pagkatapos ng 7 araw, isang karagdagang dosis na pagtaas ay posible. Ang unang dosis ng isocarboxazide, bilang isang patakaran, ay 10 mg / araw, pagkatapos ay tumaas ito sa 30-50 mg / araw.

Ang mga side effects ng mga inhibitor ng MAO ay kinabibilangan ng orthostatic hypotension, antok, insomnia, pamamaga, tachycardia, palpitations, sexual dysfunction, weight gain. Ang timbang at pamamaga ay mas maliwanag kapag gumagamit ng phenelzine, isang MAO inhibitor mula sa hydrazine group, kaysa sa kapag kinuha ang tranylcip romin. Para sa pagwawasto ng orthostatic hypotension, inirerekomenda na dagdagan ang paggamit ng tubig at asin, magsuot ng nababanat na medyas, mag-prescribe ng fludrohydrocortisone (florinef) o maliit na dosis ng caffeine.

Dahil sa ang panganib ng hindi kanais-nais pakikipag-ugnayan sa tyramine-naglalaman ng mga pagkain, at ang ilang mga paraan ng malamig Mao inhibitors ay hindi ang bawal na gamot ng mga pagpipilian para sa depresyon. Sa pagpapagamot sa MAO inhibitors, dapat isaalang-alang ng isa ang kumain ng pagkain na mayaman sa tyramine. Samakatuwid kontraindikado produkto na kung saan permanenteng pinananatili at sumailalim fermentation (hal, maraming keso, karne, marinades, yeasts, maraming mga alak at beer), karamihan sa mga gamot na kinuha para sa colds, dextramethorphan, meperidine at adrenaline madalas na ginagamit na kasama ng mga lokal na anesthetics. Ang ilang mga pasyente pamahalaan upang basagin ang pagkain nang walang malubhang kahihinatnan, ngunit dapat silang paalalahanan na ang tyramine nilalaman ng kahit isang piraso ng keso ay maaaring mag-iba malaki, at ang mga posibleng kahihinatnan isama ang isang nadagdagan panganib ng stroke at myocardial infarction. Maraming mga clinicians dati nang palabasin pasyente nifedipine (10 mg) o chlorpromazine (100 mg), kung saan ang mga pasyente ay may upang kumuha ng hitsura ng isang malubhang sakit ng ulo, at pagkatapos ay agad na humingi ng medikal na tulong.

Ang MAO inhibitors ay epektibong antidepressants. Ang kanilang pagiging epektibo ay napatunayan sa mga pangunahing depresyon, depresyon na may hindi tipiko sintomas ng depression sa bipolar disorder, pati na rin ang dalawang pagkabalisa disorder - pagkatakot at kaguluhan panlipunan pobya.

Trazodone. Ang Trazodone ay tumutukoy sa triazolopyridines at naiiba sa iba pang mga antidepressant sa mga kemikal na katangian at mekanismo ng pagkilos. Hindi tulad ng TCAs, halos walang cholinolytic at antiarrhythmic properties ang trazodone, na ginagawang kaakit-akit para sa paggamot ng depression. Para sa paggamot ng depression ay karaniwang nangangailangan ng isang dosis ng 400-600 mg / araw, ngunit habang kumukuha ito dosis, maraming mga pasyente ay may orthostatic hypotension at pagpapatahimik, na naglilimita sa paggamit ng droga. Ang paggamot ay karaniwang nagsisimula sa isang dosis ng 50-150 mg / araw, pagkatapos ay tumaas ito sa 400-600 mg / araw (araw-araw na dosis ay nahahati sa maraming dosis).

Ang isang bihirang ngunit malubhang epekto ay ang priapism, na karaniwan sa 1 sa 6000 na tao. Sa anumang manifestation ng erectile Dysfunction, halimbawa, na may labis na haba ng erection o ang paglitaw nito sa isang hindi nararapat na sitwasyon, ang pasyente ay dapat na agad na susuriin. Sa kasalukuyan, dahil sa mga gamot na pampagmumula nito, madalas na ginagamit ang trazodone sa kumbinasyon ng mga SSRI na may tuluy-tuloy na insomnya. Upang gawin ito, karaniwang inireseta 25-100 mg ng trazodone para sa 30-60 minuto bago matulog.

Bupropion. Bupropion - aminoketones compound mula sa pangkat ay isang mahina inhibitor ng dopamine reuptake at norepinephrine, ngunit ay hindi nakakaapekto sa reuptake ng serotonin. Kadalasang kinukuha ito ng tatlong beses sa isang araw, kapag ginagamit ang bagong lumilitaw na form na may naantala na paglabas - dalawang beses sa isang araw. Hindi tulad ng iba pang mga antidepressant, sa partikular na mga SSRI, ang bupropion ay hindi nakakaapekto sa sekswal na function, na kung saan ay ang malaking bentahe nito. Bilang karagdagan, ang bupropion ay walang anticholinergic action, at ang pagtaas sa timbang ng katawan laban sa background ng pangangasiwa nito ay napakabihirang. May katibayan na ang bupropion ay mas madalas na nagpapalala ng paglipat mula sa depresyon hanggang kahibangan sa mga pasyente na may bipolar disorder.

Ang pagpasok ng bupropion sa merkado ng pharmaceutical ng US ay nasuspinde matapos ang ilang mga kaso ng mga epileptic seizure sa mga pasyente na may bulimia na kumuha ng gamot. Kapag tumatanggap ng isang standard form ng bupropion sa isang dosis ng hindi hihigit sa 450 mg / araw, ang posibilidad ng pag-atake ay 0,33-0,44% (para sa paghahambing: kapag tumatanggap ng 100 mg / araw TCA ito ay 0.1%, at kapag tumatanggap ng 200 mg / araw TCA - 0.6-0.9%). Ang paggamot na may karaniwang form ng bupropion ay nagsisimula sa isang dosis ng 75-100 mg / araw, pagkatapos ay nadagdagan ito sa 150-450 mg / araw. Upang mabawasan ang panganib ng mga seizures gamit ang karaniwang form ng bupropion, higit sa 150 mg ang inirerekomenda sa isang pagkakataon, at ang agwat sa pagitan ng dosis ay dapat na hindi bababa sa 4 na oras. Ang isang napapanatiling form ay karaniwang ibinibigay sa 150 mg dalawang beses araw-araw. Ang panganib ng epileptic seizures kapag ang pagkuha ng form na ito ay mas mababa - marahil dahil sa isang mas mababang peak concentration ng bawal na gamot. Kamakailan lamang, ang bupropion ay naaprubahan ng FDA para sa paggamot ng pagkagumon sa nikotina at ngayon ay ibinebenta sa ilalim ng trade name na "ziban".

Pinipili na inhibitors ng muling pagtaas

Kasalukuyang ginagamit limang mga bawal na gamot mula sa mga grupo ng SSRIs: fluoxetine, sertraline, paroxetine, fluvoxamine, at citalopram. Lahat sila ay epektibo sa pagpapagamot ng malalaking depression. Sa karagdagan, ang pagiging epektibo ng ilan sa mga ito pinatunayan dysthymia, depresyon episode, bipolar disorder, dysphoric disorder late luteal phase (premenstrual syndrome), sindak disorder, posttraumatic stress disorder, obsessive compulsive disorder at panlipunan pobya. Ito ay ipinapalagay na ang lahat ng miyembro ng klase ng batas sa pamamagitan ng inhibiting ang reuptake ng serotonin presynaptic terminal. Kahit na ang lahat ng SSRIs magkaroon ng higit pagkakatulad sa mga pagkakaiba, at, tila, ang parehong mekanismo ng pagkilos, may mga pagkakaiba sa mga spectrum ng mga side effect pagitan ng mga ito, ang mga antas ng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot, pharmacokinetics. Kakulangan ng epekto ng isa sa mga grupo ng mga antidepressants ay hindi pumipigil ang pagiging epektibo ng isa. Gayunpaman, sa maraming mga alituntunin inirerekomenda na sa kaso ng kabiguan upang pumasa sa isang antidepressant mula sa ibang pharmacological group.

Fluoxetine. Sa ngayon, ang fluoxetine ay isa sa mga pinakalawak na ginagamit na antidepressants. Ang kanyang hitsura noong 1988 ay humantong sa mga makabuluhang pagbabago sa pagsasanay ng therapy para sa depression. Sa kasalukuyan, ang fluoxetine ay inaprubahan para magamit sa mga kaso ng mga pangunahing depresyon, obsessive-compulsive disorder, at bulimia. Higit pa rito, ayon sa well-kinokontrol na pag-aaral, ito ay epektibo para sa isang bilang ng iba pang mga affective at pagkabalisa disorder, kabilang ang dysphoric disorder sa panahon ng late luteal phase (premenstrual syndrome), at sindak disorder.

Kabaligtaran sa TCAs, kung saan ang curve-response curve ay sa halip matarik sa depression, fluoxetine ay flat sa dosis na hanay ng 5 hanggang 80 mg / araw. Ang ilang mga paghihirap sa pagbibigay-kahulugan sa pag-asa na ito ay nauugnay sa isang mahabang kalahating buhay ng fluoxetine at ang pangunahing metabolite nito, norfluoxetine, na may kakayahang pagbawalan ang reuptake ng serotonin. Sa fluoxetine, 1-3 araw (sa simula ng paggamot) at 4-6 araw (na may pang-matagalang pagpasok). Ang half-elimination period ng norfluoxetine, anuman ang tagal ng pagpasok, ay 4-16 na araw.

Placebo-kinokontrol na pagsubok at comparative pag-aaral sa iba pang mga antidepressants, na kung saan kasangkot libu-libong mga pasyente na may depression pantay-pantay na nagpakita ang mga bentahe ng fluoxetine. Fluoxetine ay hindi maging sanhi ng epekto sa cardiovascular system, sa gayon ay mas ligtas kaysa sa TCAs. Fluoxetine Wala pang clinically makabuluhang epekto sa M-cholinergic receptor, histamine H1 receptor, alpha 1-adrenoceptors at serotonin 5-NT1- at 5-HT2 receptors, na nagpapaliwanag ng mga mas kanais-nais na spectrum ng mga side effect kung ikukumpara sa tricyclics. Ang pinaka-karaniwang side effect ng fluoxetine isama ang sakit ng ulo, pagkamayamutin, hindi pagkakatulog, pagkahilo, pagkabalisa at panginginig. Paminsan-minsan may mga akathisia (pakiramdam ng panloob na pagkabalisa, nababawasan sa aktibidad motor) at dystonia, na madalas mangyari kapag ang pagkuha neuroleptics. Kadalasan may mga side effect mula sa gastrointestinal sukat: pagduduwal, pagtatae, tuyo ang bibig, pagkawala ng gana, hindi pagkatunaw ng pagkain. Matapos ang pagpapakilala ng mga bawal na gamot sa kasanayan ito naka-out na ito ay hindi kaya madalas nagiging sanhi ng pagduduwal, tulad ng nabanggit sa pag-aaral registration. Bilang karagdagan, pagduduwal ay maaaring nai-minimize, kung magdadala sa iyo ang gamot sa panahon o pagkatapos ng pagkain at mabawasan ang paunang dosis sa lalong sensitibo sa kanyang mga pasyente. Bilang isang panuntunan, ang pagduduwal ay lumilipas.

Sa kaibahan, ang mga saklaw ng sexual dysfunction sa pag-aaral pagpaparehistro ay mas mababa kaysa ay pagkatapos ay sa pagsasanay. Marahil ito ay dahil sa ang katunayan na sa unang bahagi ng pag-aaral, ang mga pasyente ay hindi tinanong tungkol sa mga naturang paglabag. SSRIs ay maaaring maging sanhi maantala pagsisimula ng orgasm o anorgasmia, nabawasan libido. Para sa pagwawasto ng ito side effect ay iminungkahi iba't-ibang mga hakbang: isang pinababang dosis, drug holidays (para sa formulations na may relatibong maikling eliminasyon kalahati) at isang pandagdag na assignment buspirone, yohimbine, amantadine, cyproheptadine o bupropion.

Ang inirerekumendang paunang dosis ng fluoxetine ay 20 mg / araw, bagaman ang mga pasyente na may mas mataas na sensitivity sa mga epekto nito ay maaaring magsimula sa mas mababang dosis. Sa maraming mga pasyente na may depression o dysthymia, isang dosis na 20 mg / araw ang ibabalik ang estado ng euthymia, ngunit ang ibang mga pasyente ay nangangailangan ng mas mataas na dosis. Titrate ang dosis ay dapat na masyadong mabagal, dahil ang estado ng punto ng balanse pagkatapos ng susunod na pagtaas sa dosis ay itinatag pagkatapos ng 40-80 araw. Kung ang antidepressant effect ay nabawasan laban sa background ng matagal na therapy na may SSRIs, at pagkatapos ay madalas na posible upang madagdagan ito sa pamamagitan ng pagtaas o pagbaba ng dosis. Upang gamutin ang napakahirap-mapanghimasok disorder, mas mataas na dosis ng fluoxetine ay madalas na kinakailangan kaysa para sa paggamot ng mga pangunahing depression.

Sertraline. Ito ang pangalawang SSRI, na ginamit sa US para sa paggamot ng depression. Naaprubahan din ito para sa paggamot ng sobrang sobra-sobra-kompulsibo at panic disorder. Sa metabolismo ng sertraline, walang mga aktibong compound ang nabuo na may therapeutic effect.

Ang pagiging epektibo ng sertraline sa pangunahing depression ay ipinakita sa isang bilang ng mga klinikal na pagsubok. Sa isang maliit na pag-aaral, nabanggit na sertraline mas epektibong pumipigil sa paulit-ulit na episodes ng depression kaysa sa fluvoxamine. Ang isang mas malawak na pag-aaral ay nagpakita na sa paggamot ng dysthymia sertraline sa isang average na dosis ng 139.6 ± 58.5 mg / araw ay katumbas sa epekto nito sa imipramine sa isang dosis ng 198.8 ± 91.2 mg / araw.

Ang pinaka-karaniwang mga epekto ng sertraline ay mga gastrointestinal disorder, tulad ng pagduduwal, pagtatae at dyspepsia. Bukod pa rito, kadalasan ay nagiging sanhi ng mga pagyanig, pagkahilo, pagkakatulog, pag-aantok, pagpapawis, dry mouth, sexual dysfunction.

Ang paggamot ay inirerekomenda upang magsimula sa isang dosis na 50 mg / araw. Ngunit maraming mga pasyente ay mas mahusay na tiisin ang pamamaraan na may mas mababang paunang dosis: 25 mg / araw para sa 4 na araw, pagkatapos ay 50 mg / araw para sa 5 araw at karagdagang 100 mg / araw. Sa isang kontroladong bulag na pag-aaral na may nababaluktot na dosing sa mga pasyente na may depresyon, ang average na epektibong dosis ay lumampas sa 100 mg / araw, habang maraming mga pasyente ang nangangailangan ng dosis sa hanay na 100 hanggang 200 mg / araw.

Paroxetine. Ito ay ginagamit sa US para sa paggamot ng depression mula noong 1993. Nang maglaon, naitala rin ang iba pang mga indicasyon: obsessive-compulsive at panic disorder. Ang pagiging epektibo ng paroxetine para sa mga pangunahing depression ay nakakumbinsi na nagpakita sa isang serye ng mga double-blind, placebo-controlled studies. Ang paghahambing ng pagiging epektibo ng iba't ibang mga dosis na may malaking depresyon ay nagpakita na ang paroxetine ay may flat curve na dosis-effect sa dosis na hanay na 20 hanggang 50 mg / araw. Gayunpaman, sa ilang mga pasyente, ang pagdaragdag ng dosis ay humahantong sa mas mataas na epekto. Ang mga pag-aaral sa comparative outpatients ay nagpakita na ang paroxetine ay hindi mas mababa sa imipramine, clomipramine, nefazodone at fluoxetine sa pagiging epektibo. Dalawang comparative studies na isinagawa sa isang ospital ay nagpakita na ang paroxetine ay hindi mababa sa pagiging epektibo sa imipramine at amitriptyline. Gayunpaman, sa ibang pag-aaral na isinagawa sa isang ospital, ang paroxetine ay nagbigay ng clomipramine sa pagiging epektibo. Sa lahat ng mga pag-aaral ng comparative, ang paroxetine ay nagdulot ng mas kaunting epekto kaysa TCAs. Sa 12-buwan na pag-aaral sa matatag na epekto kapag gumagamit ng paroxetine ay maihahambing sa na ng imipramine, gayunman, kapag gumagamit ng TCA bilang ng dropout dahil sa matatagalan side effect ay dalawang beses na mas mataas kaysa sa para sa paroxetine.

Ang pinaka-karaniwang side effect ng paroxetine - pagduduwal, tuyo ang bibig, sakit ng ulo, asthenia, paninigas ng dumi, pagkahilo, hindi pagkakatulog, pagtatae, sexual dysfunction. Dapat tandaan na ang sakit ng ulo ay karaniwan sa mga pasyente na kumukuha ng placebo. Tulad ng iba pang mga SSRI, ang pagduduwal sa paroxetine na paggamot ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pagkuha ng gamot sa panahon o pagkatapos ng pagkain. Sa karamihan ng mga pasyente, ang pagduduwal ay lumilipas. Ang inirerekumendang paunang dosis ng paroxetine ay 20 mg / araw. Sa mga pasyente na partikular na sensitibo sa mga epekto nito, dapat na magsimula ang paggamot na may mas mababang dosis na 10 mg / araw, at pagkatapos ng 4 na araw maaari itong madagdagan sa 20 mg / araw. Ang pinaniniwalaan na mga pag-aaral sa klinika ay nagpakita na ang minimum na epektibong dosis ay 20 mg / araw. Kung ang isang mas mataas na dosis ay kinakailangan, ito ay nadagdagan sa isang pagitan ng 1 linggo.

Fluvoxamine. Sa US ito ay ginagamit upang gamutin ang sobra-sobra-kompulsibong karamdaman. Subalit, tulad ng iba pang mga SSRIs, ang fluvoxamine ay epektibo kahit na sa kaso ng mga pangunahing depresyon. Ang therapeutic dosis ay karaniwang umaabot sa 100 hanggang 250 mg / araw.

Venlafaxine. Pinipigilan ang reuptake ng parehong serotonin at norepinephrine. Ayon sa ilang mga ulat, ang dysfunction ng parehong noradrenergic at serotonergic system ay mahalaga sa pathogenesis ng depression. Ang Venlafaxine ay kumikilos sa parehong mga sistemang ito, ngunit wala itong mga epekto na likas sa TCAs, at hindi nangangailangan ng mga paghihigpit sa paggamit ng iba pang mga droga at diyeta, bilang mga inhibitor ng MAO. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang venlafaxine ay may ilang natatanging katangian na nakikilala ito mula sa iba pang mga antidepressant. Hindi tulad ng SSRIs, sa paggamot ng depresyon sa venlafaxine, ang curve ng dosis-response ay ayon sa haba, tulad ng sa TCA.

Habang nagpakita ang mga pagsubok ng outpatient, ang venlafaxine ay hindi mababa sa pagiging epektibo sa imipramine at trazodone. Ang isang clinical pag-aaral na nasa ospital ay nagpakita na ang ispiritu ng venlafaxine (average na dosis 200 mg / d) ay lumagpas fluoxetine (ibig sabihin na dosis ng 40 mg / araw) pagkatapos ng 4 at 6 na linggo ng therapy. Sa isang pag-aaral, naipakita na ang venlafaxine ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa paggamot na lumalaban sa depresyon. Sa pag-aaral na ito, ang depression ay itinuturing na lumalaban sa therapy kapag hindi epektibo:

1. tatlong iba't ibang mga antidepressant, ang epekto nito ay pinahusay ng mga auxiliary, o
2. ECT at dalawang magkaibang antidepressant na may mga auxiliary. Sa 12 linggo ng therapy na may venlafaxine humigit-kumulang 20% ng mga pasyente ay nagkaroon ng alinman sa isang ganap na epekto (na marka sa depression scale Hamilton <9 points) o bahagyang tugon (pagbawas sa Scale pagtatasa ng hindi mas mababa sa 50% Hamilton Depression Rating).

Hanay ng mga epekto ng venlafaxine ay katulad sa na ng SSRIs, ang pinaka-karaniwang asthenia, sweating, pagduduwal, paninigas ng dumi, pagkawala ng gana, pagsusuka, antok, tuyo ang bibig, pagkahilo, pagkamayamutin, pagkabalisa, panginginig, gulo ng tirahan, bulalas disorder / orgasm at nabawasan lakas sa kalalakihan. Ang klinikal na karanasan ng bawal na gamot ay nagpakita na ang sekswal na Dysfunction ay maaaring mangyari sa mga kababaihan. Marami sa mga side effects, lalo pagduduwal, ay maaaring nai-minimize, kung sinimulan mo ng paggamot na may mas mababang dosis kaysa sa inirerekomenda sa mga tagubilin sa gamot. Maraming mga pasyente tiisin venlafaxine, kung ang unang dosis ay 18.75 mg (kalahating tableta 37.5 mg) dalawang beses sa isang araw. Pagkatapos ng 6 na araw, ang dosis ay nadagdagan sa 37.5 mg dalawang beses sa isang araw. Ang epektibong dosis ng venlafaxine ay umabot sa 75 hanggang 375 mg / araw.

Sa kasalukuyan, ang isang pagkaantala-release na venlafaxine (XR) ay magagamit sa anyo ng mga capsules na naglalaman ng 37.5 mg, 75 mg, at 150 mg ng aktibong substansiya. Ang paggamot sa gamot na ito ay nagsisimula sa isang dosis ng 37.5 mg / araw, isang linggo mamaya ito ay nadagdagan sa 75 mg / araw. Ang hanay ng mga epektibong dosis sa kasong ito ay marahil ang parehong bilang sa reception ng karaniwang anyo ng venlafaxine, kahit na klinikal na pagsubok ng venlafaxine XR ay sinubukan sa dosis hindi lalagpas sa 225 mg / araw. Ang form na may pagka-antala ay mas madalas na nagiging sanhi ng mga side effect kaysa sa karaniwang anyo ng venlafaxine.

Nefazodone (serzon) - antidepressant, malapit sa trazodone sa kanilang mga kemikal istraktura. Nefazodone ay isang mahina inhibitor ng reuptake ng serotonin at norepinephrine, at serotonin na 5-HT 2 receptors. Sa karagdagan, nefazodone bloke alpha1-adrenoceptors, at dahil doon nagiging sanhi ng orthostatic hypotension. Tila, nefazodone walang clinically makabuluhang epekto sa alpha 1 at beta-adrenergic receptor, M-cholinergic receptor, ang 5-HT1A receptors, dopamine receptors at GABA receptors. Ang metabolismo ng nefazodone ay binuo ng isang serye ng mga aktibong compounds, kabilang ang gidroksinefazodon (katulad sa kanyang pharmacological katangian, upang ang panimulang compound) metahlorfenilpiperazin (mCPP), na kung saan ay isang agonist ng 5-HT, sa - at 5-NT1S receptors at 5-HT 2 antagonist - at 5-HT 3 - receptor at triazoldionovy metabolite properties ay hindi maganda naiintindihan. Nefazodone plasma konsentrasyon ay umabot sa punto ng balanse sa 4-5 araw, na may nefazodone at gidroksinefazodon maipon sa isang kampo na kung saan ay 2-4 beses na mas mataas kaysa sa konsentrasyon pagkatapos ng isang solong dosis. Tumatanggap nefazodone sa panahon ng pagkain slows ang pagsipsip, na nagreresulta sa peak plasma konsentrasyon ay maaaring mababawasan ng 20%.

Sa US, ang nefazodone ay naaprubahan ng FDA bilang isang gamot para sa pagpapagamot ng malalaking depresyon. Ang pagiging epektibo nito sa mga pangunahing depresyon ay napatunayan sa mga pag-aaral na kontrolado ng placebo. Ang average therapeutic dosis sa paggamot ng mga pangunahing depression ay 400-600 mg / araw, ito ay nahahati sa dalawang dosis. Ang paggamot ng outpatient ay inirerekumenda simula sa isang dosis ng 50 mg 2 beses sa isang araw, pagkatapos ay tumaas ito tuwing 4-7 araw.

Ang pinaka-karaniwang epekto ng nefazodone ay ang: antok, dry mouth, pagduduwal, pagkahilo, paninigas ng dumi, asthenia, pagkalito, paglabag sa tirahan.

Nefazadone inhibits ang aktibidad ng cytochrome P450 3A at maaaring makipag-ugnayan sa mga gamot na ang substrate ng enzyme na ito. Bilang karagdagan, nakikipag-ugnayan ito sa mga gamot na nakagapos sa mga protina ng plasma. Samakatuwid, ang mga tagagawa ay hindi pinapayo ang pagsasama ng nefazodone sa terfenadine (seldane), astemisole (gismanalom), cisapride (pagpapaandar). Kapag concomitantly sa digoxin sa binata nefazadon pinatataas ang mismong maximum at minimum na concentrations, ayon sa pagkakabanggit, sa 29 at 27%, habang ang mga lugar sa ilalim ng curve "konsentrasyon-time» (AUC) nadagdagan ng 15%. Ang pag-iingat ay dapat isama sa nefazadonom triazol (haltsion) at alprazolam (ksanaks), dahil inhibits nito ang metabolismo ng benzodiazepines. Sa nefazadonom imposibleng pagsamahin ang mga inhibitor ng MAO. Kapag lumilipat mula sa mga inhibitor ng MAO sa nefazadone (o kabaligtaran), kinakailangan ang sapat na mahabang panahon ng paghuhugas. Available ang Nefazodone sa mga tablet na 100 mg, 150 mg, 200 mg at 250 mg.

Ang Mirtazapine (remeron) ay isang tetracyclic antidepressant na may piperazino-azepine na istraktura. Ang therapeutic effect ng mirtazapine ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagtaas sa noradrenergic at serotonergic na paghahatid sa central nervous system. Sa eksperimentong ito ay ipinakita na ang mirtazapine blocks alpha 1-adrenergic receptors, na humahantong sa isang pagtaas sa pagpapalabas ng norepinephrine at serotonin mula sa mga nerve endings. Bilang karagdagan, ang mirtazapine ay isang antagonist ng 5-HT2 at 5-HT3 receptor, ngunit hindi nakakaapekto sa 5-HT1A at 5-HT1B receptor. Ang pagbawalan ng histamine Hj receptors ay marahil ang sanhi ng maliwanag na sedative effect na nangyayari kapag ang mga mas mababang dosis ay ibinibigay. Ang hypthension ng Orthostatic ay medyo bihira at maaaring dahil sa katamtaman na epekto ng adrenoblocking ng gamot sa paligid.

Ang peak concentration ng mirtazapine sa plasma ay nakakuha ng 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang half-elimination period ay 20-40 oras. Ang metabolismo ng mirtazapine ay nangyayari sa pamamagitan ng demethylation at hydroxylation, na sinusundan ng conjugation na may glucuronide. Ang hydroxylation ay isinasagawa ng isoenzymes 1A2 at 2D6 ng cytochrome P450 system, habang ang isoenzyme ZA catalyzes ang pagbuo ng N-desmethyl at N-oxide metabolites. Sa dosis na hanay mula 15 hanggang 80 mg / araw mayroong isang linear na relasyon sa pagitan ng dosis at konsentrasyon ng gamot sa plasma. Ang average na half-elimination period ng mirtazepine ay mas mahaba sa mga babae (37 oras) kaysa sa mga lalaki (26 na oras), bagaman ang klinikal na kahalagahan ng pagkakaiba na ito ay hindi natutukoy.

Ang pagiging epektibo ng mirtazapine sa pangunahing depresyon ay ipinakita sa apat na mga pag-aaral ng kontrol ng placebo na isinasagawa sa mga adult outpatient. Ang average na epektibong dosis sa mga pag-aaral ay umabot sa 21 hanggang 32 mg / araw. Ang pinaka-karaniwang epekto ng mirtazapine ay ang: antok, masidhing gana, timbang, pagkahilo. Sa 15% ng mga pasyente na kumukuha ng mirtazepine, ang pagtaas sa antas ng kolesterol pagkatapos kumain ay higit sa 20% (kumpara sa pamantayan). Sa mga pag-aaral ng rehistrasyon, dalawa sa 2,796 mga pasyente ang nagkaroon ng agranulocytosis, at ang ikatlong pasyente ay may neutropenia. Ang Martazapine ay hindi maaaring isama sa MAO inhibitors, at kapag lumilipat mula dito sa MAO inhibitors (o sa kabaligtaran), isang sapat na mahabang panahon ng paghuhugas ay kinakailangan. Habang walang data sa clinically makabuluhang pakikipag-ugnayan ng mirtazapine sa sistema ng cytochrome P450, ang isyu na ito ay hindi sapat na pinag-aralan.

Available ang Mirtazapine sa mga tablet na 15 mg at 30 mg. Ang unang dosis ay kadalasang 15 mg / araw, pagkatapos ay tumaas ito tuwing 7-14 araw. Kung sa isang dosis ng 7.5-15 mg / araw ay may pag-aantok, ito ay madalas na ipinapasa matapos ang pagdaragdag ng dosis sa 30-45 mg / araw. Sa matatanda, pati na rin sa mga sakit ng atay at bato, ang dosis ng mirtazapine ay dapat mabawasan.

Pharmacokinetics at pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot

Ang mga antidepressant ng bagong henerasyon ay magkakaiba sa tagal ng panahon ng pag-aalis ng kalahati (nag-iiba ito mula sa ilang oras hanggang ilang araw) at ang antas ng umiiral sa mga protina ng plasma.

Ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot sa pagitan ng mga antidepressant ng isang bagong henerasyon at iba pang mga gamot ay umaakit sa pagtaas ng pansin. Gayunpaman, wala pang sapat na impormasyon tungkol sa clinical significance at dalas ng pakikipag-ugnayan ng mga pondo. Gamit ang paggamit ng antidepressants, ang dalawang uri ng mga pakikipag-ugnayan sa bawal na gamot ay karaniwang karaniwan: pag-aalis ng iba pang mga gamot mula sa compounds na may plasma proteins at pagsugpo ng cytochrome P450. Ang pagtatalaga ng mga cytochrome P450 enzymes sa ilalim ng impluwensya ng mga antidepressant ay madalas na sinusunod. Sa plasma, ang mga gamot ay hindi partikular na kaugnay sa albumin o acid alpha-1-glycoproteins. Kapag ang substansiya ay nawala mula sa bono na may mga protina, ang konsentrasyon ng aktibong gamot ay nadagdagan, na maaaring humantong sa isang pinahusay na epekto sa parehong dosis. Mas maraming data sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot dahil sa pagsugpo ng cytochrome P450 enzymes.

Ang pagkakaroon ng mga pakikipag-ugnayan sa droga ay dapat isaalang-alang kapag ang paggamot o mga epekto ay nagaganap sa isang mas mababang dosis kaysa karaniwan. Ang ilang mga pakikipag-ugnayan sa bawal na gamot ay hindi lumilitaw sa clinically at mananatiling hindi napapansin hanggang sa humantong sila sa malubhang komplikasyon. Sa huli, ang mga pakikipag-ugnayan ng pharmacokinetic ay humantong sa mga resulta ng pharmacodynamic.

Ang klinikal na kahalagahan ng cytochrome P450 na inhibisyon ay nakasalalay sa isang bilang ng mga kadahilanan. Ang mga panganib na kadahilanan para sa mga pakikipag-ugnayan sa droga ay ang pagtanggap ng isang malaking bilang ng mga iba't ibang droga, isang paglabag sa pag-andar ng bato at atay, at edad. Ang mga kadahilanan ng panganib ay din ang paggamit ng mga aktibong inhibitors ng cytochrome P450, tulad ng quinidine at ketoconazole. Ang kamalayan ng mga posibleng pakikipag-ugnayan sa bawal na gamot at ang kanilang maingat na pagmamanman ay ang pinakamahusay na taktika para sa pagdaragdag ng pagiging epektibo ng paggamot at pagbawas ng posibilidad ng mga epekto.