Taxol

Ang isang bilang ng mga antineoplastic at immunomodulating na gamot ay kinabibilangan ng chemotherapeutic agent - taxanes, kung saan Taxol ay isang tipikal na kinatawan. Taxol ay isang kilalang antitumor na gamot ng pinagmulan ng halaman. Ang internasyonal na pangalan nito ay Paclitaxel.

Mga pahiwatig Taxol

Ang taxol ay maaaring inireseta para sa malignant na mga tumor ng iba't ibang pinagmulan at lokalisasyon.

• Para sa chemotherapy para sa ovarian cancer:
  • bilang paunang paggamot na kumbinasyon ng cisplatin, mga pasyente na may disseminated metastases o natitirang proseso ng tumor (mas malaki kaysa sa 10 mm) pagkatapos ng unang laparotomy;
  • bilang isang pangalawang, kumplikado, opsyon sa paggamot, mga pasyente na may disseminated ovarian metastases kung ang nakaraang therapy ay hindi nagdadala ng inaasahang resulta.
• Para sa chemotherapy para sa kanser sa suso:
  • bilang isang pandiwang pantulong na postoperative therapy, mga pasyente na may pagkalat ng metastases sa mga lymph node;
  • bilang isang unang therapy para sa karagdagang pag-unlad ng tumor pagkatapos ng hindi pantay na paggamot sa mga anthracycline na gamot;
  • bilang isang komplikadong opsyon sa paggamot, kung ang mga nakaraang mga therapy ay hindi nagdadala ng mga inaasahang resulta;
  • bilang isang karagdagang paggamot pagkatapos ng paggamit ng anthracyclines at cyclophosphamide;
  • simula paggamot para sa kanser metastasis, sa kumbinasyon na may gamot na trastuzumab kapag immunohistochemical pagtatasa ipinahiwatig sa antas ng pagpapahayag ng HER-3 + 2, habang ang pagkakaroon ng mga contraindications sa paggamit ng anthracyclines.
• Para sa chemotherapy para sa di-maliit na kanser sa baga sa baga:
  • bilang unang paggamot na kumbinasyon ng Cisplatinum, o para sa unilateral therapy ng mga pasyente na hindi ipinapakita ang kirurhiko interbensyon at pag-iilaw.
• Para sa chemotherapy para sa angiosarcoma na nauugnay sa HIV Kaposi:
  • bilang isang mas kumplikadong paggamot pagkatapos ng unang kurso, na hindi nagdala ng mga positibong resulta.

[1], [2], [3], [4], [5],

Paglabas ng form

Antineoplastic medication Ang taxol ay isang transparent viscous liquid na halos walang kulay, na kung saan ay isang tumutok para sa pagmamanupaktura ng solusyon ng pagbubuhos.

Sa 1 ml ng solusyon ay naglalaman ng 6 mg ng aktibong sangkap na paclitaxel. Ang mga dagdag na sangkap ay castor oil at ethanol.

Ang taxol ay binabantayan sa 5 ml na bote, 16.7 ml, 25 ml o 50 ML. Ang bawat flakonchik ay naka-pack sa isang karton na kahon, na naka-embed sa anotasyon sa gamot.

Ang mga pangalan ng mga analogues ng Taxol

Antineoplastic medication Ang taxol ay may sapat na malaking bilang ng analogues na may parehong aktibong sangkap paclitaxel:

• Ang Abitaxel ay isang purong paghahanda na ginawa ng Argentina;
• Viztaksel - isang tool na ginawa ng isang pinagsamang kumpanya ng US-Indian;
• Ang Intaksel ay isang paghahanda na ginawa sa Alemanya at India;
• Ang Kanataksen ay isang konsentradong bawal na gamot sa Canada;
• Ang Mitotax ay isang solusyon ng produksyon ng India;
• Ang Neotaxel ay isang purong pagbubuhos ng tuluy-tuloy na produksyon mula sa India at Cyprus;
• Si Pacimeduck ay isang paghahanda sa Aleman;
• Ang Paclinor ay isang kasangkapan ng produksyon ng Anglo-Indian;
• Paklitaks ay isang Indian na gamot;
• Ang Paclitaxel Ebwee ay isang gamot ng Austrian pharmaceutical company;
• Ang Paclitaxel Aktavis ay isang paghahanda ng Romanian-Icelandic enterprise;
• Ang Paclitaxel Amax ay isang gamot na inilabas sa UK;
• Ang Paclitaxel Maine ay isang joint venture sa pagitan ng Australia at ng United Kingdom;
• Ang Paclitaxel Vista ay isang gamot na Italyano;
• Paclitaxel Lens ay isang Ruso na tumutok;
• Ang Paclitaxel Teva ay isang purong solusyon na ginawa sa Israel at sa Netherlands;
• Paclitaxel Farmex ay isang gamot sa Ukraine;
• Ang Paclitero ay isang produkto ng pinagmulan ng India;
• Paklichhop - isang paghahanda na ginawa ng Argentina kasama ng India;
• Ang papalitis ay isang gamot sa Ukraine;
• Ang Pantium ay isang gamot na ginawa sa India at sa United Kingdom;
• Praxel - isang paghahanda mula sa Mexico;
• Ang Stritoxol ay isang Indian antitumour agent;
• Taksaval - ginawa sa Luxembourg;
• Taxomede ay isang German-Swiss na gamot;
• Tapeclet ay isang puro gamot na ginawa sa Indya;
• Ang Egilitax ay isang gamot na Hungarian at Aleman.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Pharmacodynamics

Antineoplastic medication Ang taxol ay nakuha sa pamamagitan ng biosynthesis. Ang prinsipyo ng pagiging epektibo ng mga bawal na gamot ay ang kakayahan upang i-activate ang "nagbubuklod" ng pantubo bahagi ng molecular na kaayusan ng dimeric tubulin, pagbawalan ang depolymerization proseso at i-block ang mga dynamic na permutasyon sa interphase. Ang mga reaksyong ito ay humantong sa isang kaguluhan ng function na mitotic cellular.

Bilang karagdagan, ang Taxol ay nagpapahiwatig ng pagbuo ng mga abnormal na mga bono ng mga sangkap ng pantubo sa buong cycle ng cell, at din potentiates ang pagbubuo ng isang malaking bilang ng mga pantubo na mga bituin sa panahon ng mitosis.

Ang taxol sa ilang dosis ay nagpipigil sa mga proseso ng pagbabalangkas ng dugo sa utak ng buto.

Ipinakikita ng maraming mga pag-aaral na ang Taxol ay maaaring magkaroon ng mutagenic at embryotiko na ari-arian, at nag-aambag din sa pagbawas sa kakayahan ng reproduksyon ng organismo.

[12], [13], [14], [15]

Pharmacokinetics

Ang mga kinetic properties ng Taxol ay pinag-aralan pagkatapos ng intravenous administration ng gamot sa isang halaga ng 135 mg / m² at 175 mg / m² para sa tatlong oras at isang araw.

Ang nilalaman ng aktibong sahog sa suwero ay nabawasan sa kamag-anak sa dalawang kinetiko phase. Ang average na Vd ay tinutukoy sa hanay mula 198 hanggang 688 l / m².

Ang mga katangian ng kinetiko na may pagtaas ng dosis ay mawawalan ng linearity. Kaya, kapag ang dosis ay nadagdagan ng 30%, ang limitasyon ng konsentrasyon ay nagdaragdag ng 75%.

Ang natitipon na epekto ng bawal na gamot ay hindi sinusunod, kahit pa sa paulit-ulit na paggamot sa Taxol.

Ang antas ng umiiral sa mga protina ng plasma ay tungkol sa 89%.

Ang metabolismo ng gamot ay nangyayari sa atay.

Ang kalahating buhay at ang kabuuang clearance ay maaaring mag-iba, depende sa halaga ng gamot na pinangangasiwaan at ang tagal ng pagbubuhos.

Humigit-kumulang isa at kalahati sa 12% ng ibinibigay na halaga ng Taxol ay excreted mula sa katawan na may urinary fluid sa isang di-nagbabagong estado, na maaaring magsalita ng matinding paglabas ng cellular clearance.

Ang mga katangian ng metabolic ng gamot na may kapansanan sa bato ay hindi natukoy.

Ang epekto ng hemodialysis sa excretion ng gamot mula sa katawan ay hindi nakita.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dosing at pangangasiwa

Antineoplastic medication Ang taxol ay ibinibigay sa intravenously, sa tulong ng isang drop system.

• Sa unang paggamot ng ovarian carcinoma, ang dosis ay maaaring 135 mg / m², na sinusundan ng pagdaragdag ng cisplatin. Ang agwat sa pagitan ng mga kurso sa chemotherapy ay 21 araw.
• Ang paulit-ulit na therapy ng carcinoma ng ovaries at mammary gland ay natupad 175 mg / m² ng bawal na gamot, na pinangangasiwaan ng 3 oras na may agwat sa pagitan ng mga kursong chemotherapy sa 21 na araw.
• Sa unang paggamot ng di-maliit na kanser sa baga sa cell, 175 mg / m² Ang taxol ay ibinibigay, na pinangangasiwaan ng tatlong oras. Ang agwat sa pagitan ng mga kurso sa chemotherapy ay 21 araw.

Bago ang paggamot sa Taxol, ang mga pasyente ay sumailalim sa sapilitang premedication, kabilang ang paggamit ng corticosteroids, antihistamines, at H 2 receptor antagonists. Maaaring magmukhang ganito ang isang kapuri-puri na pamamaraan ng premedication:

• 20 mg ng Dexamethasone sa pamamagitan ng bibig sa loob ng 12 oras at 6 na oras bago magsimula ang Taxol infusion;
• 50 mg Diphenhydramine sa anyo ng intravenous injection, cimetidine 300 mg o Ranitidine 50 mg para sa kalahating oras bago ang pagbubuhos ng Taxol.

 Kaagad bago magsimula ang pagbubuhos, ang Taxol ay lasaw sa isang antas ng 0.3-1.2 mg bawat ML na may mga sumusunod na solusyon:

• isotonic sodium chloride solution;
• 5% glucose;
• 5% glucose sa 0.9% sosa klorido;
• 5% glucose sa solusyon sa iniksyon ng Ringer.

Ang Infusion Taxol ay isinasagawa gamit ang isang espesyal na sistema na may isang filter na lamad (napakaliit na butas diameter - hindi hihigit sa 0.22 microns).

[26], [27], [28], [29],

Gamitin Taxol sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot na antitumor Ang taxol ay ipinagbabawal para sa paggamit ng mga pasyente ng mga buntis at pag-aalaga.

Ang mga kababaihan ng edad ng reproduksyon ay dapat munang mag-isip tungkol sa paggamit ng mga maaasahang pamamaraan ng contraceptive bago simulan ang paggamot sa gamot.

Ang taxol ay napatunayan na mga katangian ng mutagenic at embryotoxic.

Contraindications

Ang taxol ay hindi maitatalaga:

• buntis at lactating kababaihan;
• na may matatag na mga bukol sa kumbinasyon ng antas ng neutrophils sa ibaba 1500 kada μL;
• may Kaposi angiosarcoma na may HIV na kaugnay sa mga antas ng neutrophil sa ibaba 1000 kada μL;
• na may pag-unlad ng malubhang hindi nakokontrol na mga impeksiyon na proseso laban sa background ng Kaposi's angiosarcoma;
• na may mataas na posibilidad na magkaroon ng allergy reaksyon sa mga bahagi ng Taxol.

Ang contingent contraindications ay:

• thrombocytopenia (hanggang sa 100,000 / μl);
• hindi sapat ang pag-andar sa atay;
• talamak na bahagi ng mga nakakahawang pathologies;
• kumplikadong kurso ng ischemic sakit sa puso;
• naranasan ang myocardial infarction;
• abala ng isang mainit na ritmo.

Ang terminong "conditional contraindication" ay nangangahulugan na ang paggamit ng gamot ay pinahihintulutan, ngunit sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng doktor, na may regular na paghahatid ng mga kinakailangang pagsusuri upang subaybayan ang kondisyon ng pasyente.

[23]

Mga side effect Taxol

Karaniwan ang Taxol sa isang karaniwang dosis ay disimulado ng mga pasyente, anuman ang mga katangian ng edad ng pasyente.

Sa pinakaseryosong mga salungat na kaganapan, ang isa ay maaaring lalo na makilala:

• pang-aapi ng hematopoiesis, minarkahan na neutropenia;
• attachment ng impeksyon (higit sa lahat ang pagkatalo ng sistema ng respiratory);
• pagbaba ng bilang ng platelet;
• pagbaba ng hemoglobin - anemia;
• myelosuppression.

Ang gamot ay nagdudulot ng isang relatibong bihirang paglitaw ng bawal na gamot, ngunit kung minsan ang mga reaksyong ito ay ipinapakita sa pamamagitan ng isang matalim na drop sa presyon ng dugo, pamamaga ng Quinck, igsi ng paghinga, at malawakang pagsabog.

Sa ilang mga pasyente, ang isang pagbagal ng aktibidad ng puso ay sinusunod, sinamahan ng ilang mga pagbabago sa ECG.

Minsan ang paggamit ng Taxol ay sanhi ng neuropathy, paresthesia at labis na bihirang - encephalopathy.

Maraming mga pasyente ay nagkaroon ng sakit sa mga kalamnan at joints.

Ang pagkawala ng buhok ay nakikita sa halos lahat ng pasyente na sumasailalim sa paggamot sa Taxol.

Bilang karagdagan, sa panahon ng paggamot posible:

• pagpapalaki ng atay;
• pagduduwal, pagtatae, enterocolitis;
• pagkasira ng balat at mga kuko;
• lokal na manifestations sa site ng iniksyon.

 Ang paggamot sa anumang mga sintomas sa panig ay nagpapakilala. Minsan ang isang gamot ay pinalitan ng isa pa, sa paghuhusga ng doktor.

[24], [25]

Labis na labis na dosis

Mga posibleng sintomas ng labis na dosis:

• pagsugpo sa hematopoietic function ng bone marrow;
• nagpapasiklab na proseso sa digestive tract;
• pag-unlad ng peripheral neuropathy.

Dahil walang espesyal na panlunas na neutralisahin ang pagkilos ng Taxol, inirerekomenda na ang paggamot na nagpapakilala ay gumanap sa mga ganitong kaso.

[30], [31], [32], [33], [34]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Cisplatin ay nagdudulot ng pagbawas sa clearance ng aktibong sahog na Taxol en 33%.

Ang paggamit ng Doxorubicin sa kumbinasyon sa Taxol ay humantong sa isang pagtaas sa antas ng doxorubicin at ang produkto ng kanyang metabolismo sa suwero. Bilang karagdagan, ang kumbinasyon ng mga gamot ay maaaring humantong sa neutropenia at stomatitis.

Ang pinagsamang paggamot na may cimetidine, ranitidine, dexamethasone at diphenhydramine ay hindi nakakaapekto sa koneksyon ng aktibong sangkap na Taxol na may mga protina ng plasma.

Upang hindi upang gambalain ang metabolic proseso sa mga aktibong sahog ng Taxol, sa parehong oras ay hindi inirerekomenda upang isagawa ang paggamot na may gamot na ibuyo o pagbawalan isozymes CYP2C8 at CYP3A4 (Rifampicin, Phenytoin, erythromycin, atbp).

Bilang karagdagan, ang metabolikong proseso ay maaaring makapigil sa ketoconazole, Ciclosporin, Testosterone, Quercetin, Diazepam.

[35], [36], [37], [38], [39]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang taxol ay naka-imbak sa ilalim ng normal na mga kondisyon ng temperatura, sa isang madilim na lugar, sarado mula sa pag-access ng mga bata.

Kung ang gamot ay naka-imbak sa refrigerator, ang isang solusyon ay maaaring lumitaw sa solusyon. Kapag ang temperatura ng gamot ay dadalhin sa temperatura ng kuwarto (mga + 20 ° C), ang namuo ay nawala. Ang kalidad ng gamot ay hindi nakakaapekto sa sitwasyong ito sa anumang paraan.

Kung ang sediment ay hindi matutunaw, at ang nakikitang labo ay lumitaw, pagkatapos ay dapat itapon ang gamot.

Ang diluted na solusyon ay hindi mawawala ang mga katangian nito sa loob ng 27 oras, ngunit hindi ito dapat itago sa ref, ngunit dapat gamitin sa malapit na hinaharap.

[40], [41], [42]

Shelf life

Ang gamot na antitumor Taxol ay mananatili hanggang sa 2 taon.