Zombies

Ang Zemplar ay isang regulator ng mga proseso ng palitan ng kaltsyum na may posporus.

Mga pahiwatig Zombies

Ito ay ipinahiwatig para sa paggamot, at bukod sa pag-iwas sa pangalawang hugis hyperparathyroidism na binuo sa ika-3 o ika-4 na antas ng kidney pathologies (talamak form), at sa karagdagan, sa ika-5 na degree talamak ng bato pathologies sa mga pasyente na sumasailalim sa peritoneyal dyalisis o hemodialysis .

[1], [2]

Paglabas ng form

Ginawa sa anyo ng mga capsule. Ang isang paltos ay naglalaman ng 7 capsules. Ang isang pakete ay naglalaman ng 4 mga paltos.

[3], [4]

Pharmacodynamics

Ang Paricalcitol ay isang artipisyal na analogue ng bioactive calciferol - calcitrol. Sa istraktura nito ay may mga pagbabago sa uri ng singsing na A (19-wala), at din bahagi kadena D2 uri, na kung saan ay ang sanhi ng organ, pati na rin ang pagpili ng tissue ng sangkap. Paricalcitol pili aktibo receptor calciferol (PBD) sa parathyroid glandula nang hindi tinataasan ang likot PBD, ngunit din ay hindi kaya aktibong nakakaapekto sa resorption proseso ng buto tissue sa loob.

Bukod dito, aktibong sangkap na aktibo receptor masusukat na epekto ng kaltsyum sa loob ng parathyroid glandula, na pagkatapos ay binabawasan tagapagpabatid PTH (gamit ang pagsugpo ng parathyroid cell paglaganap at pagpapalambing ng PTH pagtatago at umiiral). Mababang nakakaapekto phosphorus sa mga tagapagpahiwatig ng kaltsyum, at sa mga ito ay direktang nakakaapekto sa mga cell sa loob ng tisyu ng buto. Ito stabilizes ang kaltsyum at posporus homeostasis at itinatama abnormal PTH numero - ito ay nagbibigay-daan paricalcitol maiwasan ang pagbuo ng mga buto sakit (na lumabas dahil dahil sa ang disorder ng metabolismo na nagaganap sa karamdaman sa bato), pati na rin sa paggamot sa mga ito.

Kapag hyperparathyroidism pangalawang anyo ng isang pagtaas sa PTH pagganap - dahil sa hindi sapat na mga antas ng mga aktibong form ng calciferol. Ang bitamina na ito ay sinipsip sa loob ng balat at pumapasok sa katawan na may pagkain. Calciferol sequential hydroxylation magbabalik loob sa bato atay, at pagkatapos ay na-convert sa isang aktibong form na kung saan nakikipag-ugnayan sa receptor calciferol. Ang aktibong form nito ay 1.25 (OH) 2D3. Pinasisigla nito ang receptors ng bitamina sa bituka kasama ng parathyroid, at sa karagdagan, buto bato (ang lahat ng ito ay nagpapahintulot sa mga ito upang mapanatili ang operasyon ng parathyroid glands, at din pinoproseso ng kaltsyum-posporus homeostasis), pati na rin sa loob ng isang mayorya ng iba pang mga tisiyu, kabilang ang immune cells may endothelium at prostate. Ang mga receptor ay kailangang maisaaktibo upang ang pagbuo ng buto ng tisyu ay sapat. Sa kaso ng bato pathologies calciferol activation ay inhibited, at dahil doon pagtaas ng rate ng PTH nangyayari disorder phosphorus na may kaltsyum homeostasis, pati na rin ang pagbuo ng pangalawang hyperparathyroidism form.

Bawasan sa index 1.25 (OH) 2D3 ang nangyayari sa mga unang yugto ng talamak na porma ng bato patolohiya. Ang tampok na ito, kasama ang pagtaas ng PTH indeks aktibidad (ang mga ito ay madalas na precursors sa mga pagbabago sa mga indeks ng posporus na may kaltsyum sa suwero) nag-trigger ng isang pagbabago sa rate ng buto metabolismo at maaaring maging sanhi ng ang hitsura ng bato osteodystrophy.

Sa mga taong may talamak na patnubay ng bato, ang pagbaba ng mga indeks ng PTH ay may positibong epekto sa paggana ng bone gland, at sa fibrotic dysplasia at metabolismo ng buto. Sa paggamot na ito na may aktibong calciferol maaaring taasan ang mga antas ng posporus kasama ang kaltsyum. Ang pumipili ng pagkilos ng aktibong sangkap na may paggalang sa mga receptor ng calciferol ay posible upang epektibong mabawasan ang index ng PTH at patatagin ang metabolismo ng buto. Bilang resulta, ang mga epekto ng hindi sapat na pag-activate ng pag-andar ng receptor ng calciferol ay pinipigilan, nang walang malaking epekto sa mga halaga ng phosphorus at calcium.

[5], [6], [7], [8]

Pharmacokinetics

Paricalcitol ay may mahusay na pagsipsip - pagkatapos ng oral gamot na ginagamit upang malusog na mga boluntaryo sa halagang 0.24 mg / kg ng average absolute bioavailability ay katumbas ng tungkol sa 72%, at peak plasma konsentrasyon - 0.63 ng / ml, na kung saan ay nangyayari pagkatapos ng 3 h. Ang halaga ng AUC0-∞ ay 5.25 ng · h / ml.

Ang average na absolute bioavailability ng aktibong sangkap sa mga pasyente sa peritoneyal dialysis o hemodialysis ay 86% at 79%, ayon sa pagkakabanggit. Gayundin, sinusuri ng mga boluntaryo ang epekto ng pagkain sa mga tagapagpahiwatig sa itaas - nabanggit na sila ay hindi nagbabago, na nagpapahintulot sa iyo na kunin ang gamot anuman ang pagkain.

Ang rurok na konsentrasyon at AUC0-∞ sa mga boluntaryo ay nadagdagan nang ayon sa mga kaso ng paggamit ng droga sa dosis ng 0.06-0.48 μg / kg. Bilang resulta ng paulit-ulit na paggamit araw-araw o tatlong beses sa isang linggo, ang tagumpay ng index ng konsentrasyon ng ekwilibrium ay nangyayari sa loob ng 7 araw, at pagkatapos ay hindi nagbabago. Kasama nito, sa kaso ng paulit-ulit na pang-araw-araw na paggamit ng mga taong may mga talamak na patnubay ng bato sa ika-4 na yugto, ang AUC0-∞ index ay bahagyang bumababa kumpara sa isang beses na paggamit ng droga.

Ang aktibong sahog ay aktibong nakapag-synthesize sa isang protina ng plasma (> 99%). Pagkatapos ng paggamit ng dosis ng 0.24 μg / kg, ang dami ng pamamahagi ng mga boluntaryo na nasubok ay 34 litro. Ang average sa mga taong may talamak na yugto ng bato patolohiya kapag ang pagkuha ng mga gamot sa isang rate ng 4 μg (3rd yugto) at 3 μg (yugto 4 ng sakit) ay humigit-kumulang na 44-46 liters.

Pagkatapos ng oral administration ng isang dosis ng 0.48 μg / kg, karamihan sa mga sangkap ay metabolized, at lamang 2% ay excreted hindi magbabago sa pamamagitan ng bituka. Ang mga labi ng gamot ay hindi sinusunod sa ihi. Tungkol sa 70% ng mga produkto ng pagkabulok ay excreted ng bituka, at isa pang 18% ng mga bato.

Ang sistematikong epekto ay higit sa lahat dahil sa orihinal na gamot. Sa loob ng plasma, ang dalawang pangalawang produkto ng agnas ng paricylcytol (24 (R) - hydroxyparicalcitol, at isa pang hindi natukoy) ay napansin. Ang Component 24 (R) -hidroxyparacarcitol ay hindi aktibo sa paggalang sa mga proseso ng pagpigil sa PTH bilang paricalcitol.

Sa vitro pagsubok nagpakita na natupad paricalcitol metabolismo na may partisipasyon ng maraming extrahepatic at hepatic enzymes kabilang ang mitochondrial CYP24, at bukod doon - CYP3A4 elemento UGT1A4. Ang kinilala sa produkto marawal na kalagayan - isang bagay na nabuo pagkatapos ng 24 (R) hydroxylation at glucuronidation direktang addition at 24,26-, at 24,28-dihydroxylation.

Ang ekskretyon ng aktibong bahagi, bilang isang panuntunan, ay isinasagawa ng hepatobiliary elimination method. Ang average na half-life ng mga boluntaryo ay 5-7 na oras sa paggamit ng droga sa dosis na 0.06-0.48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dosing at pangangasiwa

Mag-apply pasalita, anuman ang pagkain.

Sa mga pathologies ng bato sa talamak na form sa ika-3 o ika-4 na yugto.

Ang gamot ay dapat na lasing isang beses araw-araw o tatlong beses sa isang linggo.

Kapag gumamit ng gamot tatlong beses sa isang linggo, kailangan mong uminom ng hindi hihigit sa isang araw. Sa karaniwan, ang mga sukat ng lingguhang mga dosis na may paggamit ng gamot ay magkapareho araw-araw o tatlong beses sa loob ng 7 araw. Kahit na ang makatanggap ng mode sa iyong profile drug effects ay halos katulad na, pa rin ang ginustong mode ng araw-araw na paggamit, dahil ito ay mas angkop para sa mga pasyente - habang binabawasan nito ang panganib ng sinasadyang paglabag ng inireseta receiving mode.

May mga pathologies ng bato (talamak na anyo) ng ika-5 yugto.

Ang appointment sa rehimen ay tatlong beses sa loob ng 7 araw - isang kapsula araw-araw.

Gamitin Zombies sa panahon ng pagbubuntis

Walang mga pagsusuri sa paggamit ng gamot ng mga buntis na kababaihan. Wala ring impormasyon sa pagpasa ng aktibong substansiya sa gatas ng ina.

Sa pagbubuntis, ang paggamit ng mga bawal na gamot ay pinapayagan lamang sa mga sitwasyon kung saan ang potensyal na benepisyo ng paggamot ay lumampas sa posibilidad na magkaroon ng malalang mga reaksiyong pangsanggol.

Kung kailangan mo ng gamot sa panahon ng paggagatas, dapat mong ihinto ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications ng mga gamot:

• hindi pagpaparaan sa alinman sa mga bahagi ng bawal na gamot;
• pagkakaroon ng hypervitaminosis type D sa pasyente;
• hypercalcemia;
• pinagsamang paggamit sa mga phosphate o derivatives ng bitamina D group;
• Ang mga batang wala pang 18 taong gulang (dahil walang karanasan sa paggamit sa itaas na kategorya ng mga pasyente).

Ang pag-iingat ay kinakailangan kapag pinagsama sa cardiac glycosides.

[13],

Mga side effect Zombies

Ang pinaka-madalas na masamang reaksyon sa isang gamot sa mga pasyente na may stage 3 o stage 4 talamak na sakit sa bato ay isang pantal sa balat.

Ang mga klinikal na pagsubok ay nagpakita na ang grupo sa itaas ng mga pasyente ay maaari ring magkaroon ng mga negatibong epekto:

• pangkalahatan: madalang na alerdyi;
• mga organo ng National Assembly: lumilitaw ang di-laging pagkahilo;
• mga organo ng sistema ng pagtunaw: karaniwan ay may pagkatuyo sa oral cavity, gastritis, at sa karagdagan dyspepsia, paninigas ng dumi, kawalan ng timbang sa mga parameter ng hepatic transaminases;
• balat: kadalasan may mga rashes, mas bihirang - mga pantal at pangangati;
• sistema ng mga kalamnan at buto: ang mga madalas na cramp ay lilitaw sa kalamnan ng mga binti;
• sensory organs: ang disorder ng receptors ng lasa ay bihirang binuo.

Ang klinikal na pagsusuri ng 3rd phase ay nagpakita na sa mga taong may ika-5 na antas ng talamak na patolohiya ng bato tulad ng mga posibleng epekto:

• mga organo ng sistema ng pagtunaw: kadalasang nagkakaroon ng pagtatae, anorexia, at karagdagan sa karamdaman na ito ng gastrointestinal tract;
• malnutrisyon, at metabolismo: kadalasang nagpapakita ng hypo- o hypercalcemia;
• balat: madalas may acne;
• mga organo ng National Assembly: madalas na nangyayari ang pagkahilo;
• iba: madalas ay nagkakaroon ng sakit sa mga glandula ng mammary.

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng labis na dosis ng gamot, posible na bumuo ng hypercalciuria, hypercalcemia o hyperphosphatemia, at bilang karagdagan sa isang makabuluhang pagbawas sa pagtatago ng PTH. Kapag gumagamit ng phosphorus at kaltsyum sa mataas na dosage kasama ang paggamit ng paricalcitol, maaaring magkakaroon ng mga katulad na karamdaman.

Sa kaso ng aksidenteng acute overdose ay nangangailangan ng emergency pag-aalaga. Sa kaso ng inilalantad ang katotohanan ng pagkuha ng isang malaking dosis ng mga bawal na gamot matapos ang isang maikling panahon ng oras ay pinapayagan upang ibuyo pagsusuka o magsagawa ng o ukol sa sikmura lavage - ito ay pigilan ang karagdagang pagsipsip ng mga aktibong bahagi ng gamot. Sa kaso ng pagpasa ng mga bawal na gamot sa pamamagitan ng tiyan, mabilis na tumae ito mula sa bituka ay maaaring gumamit ng petrolyo halaya. Sa karagdagan sa mga ito ito ay kinakailangan upang malaman ang konsentrasyon ng suwero electrolytes (lalo na kaltsyum), pati na rin ang rate ng kaltsyum pawis sa ihi, at kasama nito ang isang pagbabago sa kontrol sa ECG pagbabasa, dahil maaaring sila ay maaaring dahil sa hypercalcemia. Ang nasabing monitoring ay lubhang kailangan para sa mga taong kumuha ng gamot digitalis.

Gayundin sa ganitong mga sitwasyon, kinakailangan upang pawalang-bisa ang paggamit ng mga additives na naglalaman ng kaltsyum at sundin ang diyeta na may pagkonsumo ng mga produkto na may mababang porsyento ng kaltsyum. Dahil ang paricalcitol ay may medyo maikling tagal, ang mga pamamaraan sa itaas ay maaaring sapat upang mapupuksa ang disorder. Ngunit upang maalis ang matinding anyo ng hypercalcemia, maaaring kailangan mo ng mga gamot tulad ng GCS at orthophosphoric acid salts, at bilang karagdagan, isang sapilitang pamamaraan ng diuresis.

[14]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Sa pamamagitan ng indications sa vitro pagsubok ay nagpapakita na kapag ang konsentrasyon ng mga aktibong PM ingredient sa 50 NM (ika-21 ng / ml) (na kung saan ay halos 20 beses na mas mataas kaysa sinusunod matapos consumption PM maximum aral dosis), ito ay hindi pabagalin ang aktibidad ng mga elemento CYP3A at CYP1A2, at CYP2A6 bilang karagdagan sa CYP2B6 at CYP2C8, at CYP2C9, CYP2C19, at CYP2D6 o CYP2E1. Pagsubok sa sariwang hepatocyte kultura (numero ng hanggang sa 50 NM) nadagdagan ang aktibidad ng CYP2B6 elemento CYP2C9, at CYP3A humigit-kumulang Dinoble, at sa ilalim ng impluwensiya ng mga isoenzymes inductors ay nadagdagan sa 6-19 beses na mas mahaba. Kaya, ang aktibong bahagi ng mga bawal na gamot ay hindi dapat maging sanhi o sugpuin ang paglilinis ng mga gamot na nakapagpapalabas ng mga enzymes sa itaas.

Ang cross-sectional na pagsusuri ay isinasagawa sa mga malusog na boluntaryo upang matukoy ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng Zemplar (16 μg) at omeprazole (40 mg na pasalita). Ang mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng gamot na may kombinasyong ito ay hindi sinusunod.

Kapag isinama sa ketonazole, ang mga boluntaryo ay may kaunting mga pagbabago sa peak concentration ng paricalcitol, at ang AUC0-∞ index ay humigit-kumulang 2-fold na mas mataas. Ang average indicator ng half-life ng paricalcitol ay 9.8 oras, at sa kaso ng kumbinasyon ng ketoconazole - 17 oras. Kinakailangang maingat na pagsamahin ang Zemplar sa gamot na ito at iba pang mga inhibitor ng sangkap na CYP3A4.

[15],

Mga kondisyon ng imbakan

Ang gamot ay nasa standard para sa mga kondisyon ng gamot, hindi magagamit para sa mga bata. Huwag mag-freeze. Ang temperatura ay nasa loob ng 15-25 ° C.

Shelf life

Angkop para sa paggamit ng Zemplar sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng pagpapalabas ng gamot.