Zidovudine

Ang Zidovudine ay isang antiviral na gamot ng direktang epekto. Ito ay kasama sa pangkat ng nucleotide, pati na rin ang nucleoside inhibitors ng revertase.

Mga pahiwatig Zidovudina

Ito ay ipinapakita sa kombinasyon ng therapy sa iba pang mga antiretroviral drugs na ginagamit sa HIV therapy para sa mga matatanda at mga bata.

Ginagamit din ito sa pagsubok ng pagbubuntis ng HIV-positibo (na may tagal ng 14 + na linggo) - upang maiwasan ang pagpasa ng patolohiya sa sanggol, at upang magbigay ng pangunahing pag-iwas sa sakit sa bagong panganak.

[1]

Paglabas ng form

Ginawa sa anyo ng mga capsule na may dami ng 100 o 250 mg. Sa paltos - 10 capsules. Sa pakete - 10 plates (dami ng capsules 100 mg) o 4 plates (dami ng mga capsules 250 mg).

[2], [3], [4], [5]

Pharmacodynamics

Si Zidovudine ay isang pumipili na inhibitor ng DNA replication ng virus.

Pagkatapos ng pagpasa (impeksyon mag-buo) sa cell sa tulong ng mga elemento tulad ng thymidine kinase at thymidylate kinase, at din sa mga hindi spesipikong kinase foforilirovaniya proseso ay nangyayari, na kung saan ay binuo ng mono, kapaha at triphosphate compounds na may.

Ang sangkap ng zidovudine-triphosphate ay isang substrate ng viral revertase. Hindi tuwirang nakakaapekto ito sa pagbuo ng DNA virus sa loob ng matrix ng zidovudine DNA carrier. Ang sangkap ay may mga pagkakatulad sa thymidine triphosphate sa istraktura, ito ang katunggali nito para sa pagbubuo sa enzyme. Ang bahagi ay itinayo sa viral DNA provirus chain, sa gayo'y humahadlang sa karagdagang paglago nito. Pinatataas din nito ang bilang ng mga T4 cell at pinahuhusay ang immune response ng katawan sa mga nakakahawang proseso.

Ang mga naantalang pag-aari ng zidovudine na may kaugnayan sa HIV revertase ay humigit-kumulang 100-300 beses na mas malaki kaysa sa mga pagbabawal ng mga katangian nito tungkol sa polymerase DNA ng tao.

Test sa vitro ay nagpakita na ang paggamit ng 3-hydrochloric kumbinasyon ng mga nucleoside analogues PM o 2-nucleoside analogs na may protease inhibitor epektibo inhibits HIV-sapilitan cytopathic katangian kaysa monotherapy o kombinasyon ng 2 gamot.

[6], [7], [8],

Pharmacokinetics

Ang aktibong sahog ay mahusay na hinihigop mula sa digestive tract, ang indicator ng bioavailability ay 60-70%. Ang rurok ng mga indeks ng plasma pagkatapos ng paggamit ng capsule sa halagang 5 mg / kg bawat 4 na oras ay 1.9 μg / l. Upang makamit ang isang peak concentration ng serum, ang gamot ay tumatagal ng 0.5-1.5 na oras.

Ang substansiya ay dumadaan sa BBB, at ang average na halaga nito sa loob ng CSF ay humigit-kumulang 24% ng konsentrasyon ng plasma. Naglilipat din ito sa inunan at sinusunod sa loob ng dugo ng sanggol at amniotic fluid. Ang synthesis na may protina ay 30-38%.

Sa loob ng atay, ang proseso ng conjugation ay isinasagawa sa paglahok ng glucuronic acid. Ang pangunahing produkto ng paghiwalay ay 5-glucuronylidothymidine, na excreted sa pamamagitan ng mga bato at walang mga antiviral properties. Ang ekskretyon ng zidovudine ay ginaganap ng mga bato - 30% ng substansiya ay tinanggal na hindi nabago, at humigit-kumulang 50-80% - sa anyo ng glucuronides.

Ang half-life ng mga aktibong sahog mula sa suwero ng malusog na napapailalim sa bato function na ay humigit-kumulang 1 oras (para sa mga matatanda) at ibinigay disorder sa bato (para sa exponent CC mas mababa sa 30 ML / min) - ay 1,4-2,9 oras. Sa mga bata na may edad na 2 linggo / 13 taon ang panahon na ito ay tungkol sa 1-1.8 oras, at sa mga kabataan 13-14 taong gulang na ito ay tungkol sa 3 oras. Sa mga bagong silang, na ang mga ina ay nagdala ng droga, ang pigura na ito ay humigit-kumulang na 13 oras.

Ang gamot ay hindi kumalat sa loob ng katawan. Sa mga taong naghihirap mula sa kakulangan o cirrhosis ng atay, maaaring maobserbahan ang cumulation dahil sa isang pagbawas sa intensity ng proseso ng pagbubuo na may glucuronic acid. Sa mga pasyente na may kabiguan ng bato, ang mga produkto ng pagkabulok ay maaaring maipon (conjugates kasama ang glucuronic acid), na nagdaragdag ng posibilidad na magkaroon ng nakakalason na epekto.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Dosing at pangangasiwa

Ang therapeutic course ay dapat na supervised ng isang doktor na may karanasan sa larangan ng HIV na paggamot.

Ang mga batang may timbang na 30+ kg, pati na rin ang mga matatanda, ay kinakailangang kumuha ng 500-600 mg bawat araw (bawat 2 inumin) bawat araw. Ang gamot ay dapat isama sa iba pang mga antiretroviral drugs.

Upang matiyak ang paggamit ng isang solong dosis ng mga gamot, kailangan mong lunukin ang buong kapsula, hindi ngumunguya at hindi pagbubukas nito. Kung ang pasyente ay hindi maaaring lunukin ang buong kapsula, ito ay pinapayagan upang buksan ito, at pagkatapos ay ihalo ang mga nilalaman ng pagkain o likido (kumain / uminom ng bahagi na ito kaagad pagkatapos buksan ang capsule).

Para sa mga bata na may timbang na 21-30 kg, ang dosis ay 200 mg dalawang beses araw-araw (din sa kumbinasyon ng iba pang mga antiretroviral na gamot).

Para sa mga bata na may timbang na 14-21 kg, ang dosis ay 100 mg sa umaga, na sinusundan ng 200 mg sa oras ng pagtulog.

Para sa mga bata na may timbang na 8-14 kg, 100 mg ng gamot ay inireseta dalawang beses sa isang araw.

Ang mga bata na may timbang na mas mababa sa 8 kg, hindi maaaring lunukin ang buong kapsula, ay binibigyan ng gamot sa anyo ng isang oral na solusyon.

Sa pamamagitan ng pumipigil sa paggalaw ng mga virus mula sa ina sa sanggol - para sa mga buntis na kababaihan (na may isang panahon ng higit sa 14 na linggo) araw-araw na dosis ay 500 mg (100 mg 5 beses bawat araw) sa bibig therapy (paggamot sa mode na ito ay tumatagal hanggang kapanganakan). Sa kapanganakan Zidovudine sa anyo ng isang solusyon sa pagbubuhos ay ibinibigay sa halaga ng 2 mg / kg para sa 1 oras, at pagkatapos ay sa halaga ng 1 mg / kg / oras sa lahat ng oras hanggang sa sandali ng pagputol ng umbilical cord.

Para sa mga bagong silang, ang gamot ay ibinibigay bilang isang oral na solusyon sa halagang 2 mg / kg tuwing 6 na oras (simula 12 oras pagkatapos ng kapanganakan at magpatuloy hanggang sa umabot ng 6 na linggo ang edad). Kung ang paggamit ng bawal na gamot ay hindi posible, ang sanggol ay injected na may isang solusyon ng pagbubuhos sa / sa paraang 1.5 oras / tuwing 6 na oras pagkatapos ng kalahating oras.

Kung ang isang seksyon ng caesarean ay pinlano, ang pagbubuhos ay dapat magsimula 4 na oras bago ang operasyon. Kung nagsimula ang maling pagsilang, kailangan mong kanselahin ang pagbubuhos ng gamot.

[23], [24], [25], [26]

Gamitin Zidovudina sa panahon ng pagbubuntis

Ito ay itinatag na ang gamot ay maaaring tumagos sa inunan ng tao. Dahil mayroon lamang limitadong impormasyon sa paggamit ng zidovudine sa mga buntis na kababaihan na kumuha ng mga ito sa panahon ng hanggang sa 14 na linggo ay pinapayagan lamang sa mga kaso kung saan ang mga potensyal na mga benepisyo para sa mga kababaihan ay mas malaki kaysa sa posibilidad ng paglitaw ng mga negatibong sintomas sa fetus.

May katibayan ng isang katamtamang lumilipas na pagtaas sa antas ng lactate sa loob ng suwero. Ang sanhi ng ito ay maaaring mitochondrial dysfunction na nangyayari sa mga sanggol at bagong mga sanggol na nakalantad sa nucleoside reverse transcriptase inhibitors sa panahon ng paglaki ng intrauterine o sa panahon ng panganganak. Ngunit walang data sa clinical significance ng katotohanang ito.

Mayroon ding mga solong data sa pagkaantala sa pagpapaunlad at iba't ibang mga neurological pathologies. Ngunit ang relasyon sa pagitan ng mga karamdaman at ang epekto ng mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors sa panahon ng intrauterine development o sa panahon ng paggawa ay hindi naitatag. Ang impormasyong ito ay hindi nakakaimpluwensya sa mga kasalukuyang rekomendasyon sa paggamit ng mga antiretroviral na gamot sa mga buntis na kababaihan (upang pigilan ang vertical transmission ng HIV infection).

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications ng mga gamot:

• ang pagkakaroon ng hypersensitivity sa zidovudine o iba pang mga elemento ng bawal na gamot;
• masyadong mababa ang isang bilang ng mga neutrophils (mas mababa sa 0.75 × 10 9 / L) o abnormally mababa pula ng dugo sa dugo (mas mababa sa 7.5 g / dl o 4.65 mmol / l);
• ang presensya sa bagong panganak ng hyperbilirubinemia, na nangangailangan ng karagdagang mga pamamaraan sa paggamot, maliban sa paraan ng phototherapy, o sa isang pagtaas sa transaminase index ay 5+ beses na mas mataas kaysa sa normal.

[15], [16], [17], [18], [19]

Mga side effect Zidovudina

Dahil sa paggamit ng mga bawal na gamot posible na bumuo ng mga salungat na reaksyon:

• mga organo ng cardiovascular system: sakit sa sternum, isang malakas na tibok ng puso at pag-unlad ng cardiomyopathy;
• organo ng mga lymphatic at hematopoietic system: pagpapaunlad ng thrombocyto-, leuko-, neutropa- o pancytopenia (na may buto sa utak ng hypoplasia);
• mga organo ng National Assembly: pagkahilo na may mga sakit ng ulo, damdamin ng pag-aantok o kabaligtaran ng insomnya, pagpapahina ng aktibidad ng kaisipan, pagpapaunlad ng mga seizure, paresthesia o panginginig. Bilang karagdagan, ang hitsura ng mga guni-guni, pagkalito, psychomotor pagkabalisa at mga problema sa diction, ang pag-unlad ng encephalopathy o ataxia, pati na rin ang pagkawala ng malay;
• mental disorder: pag-unlad ng depression o pagkabalisa;
• organo ng sternum na may mediastinum at respiratory system: ang hitsura ng ubo o dyspnea;
• Gastrointestinal organs: sakit sa tiyan, pagduduwal, pagtatae, pagsusuka at pamumulaklak. Bukod pa rito, ang di-espesipikasyon, pigmentation ng oral mucosa, mga problema sa paglunok, isang disorder ng lasa ng lasa at pag-unlad ng gastritis o pancreatitis;
• organo ng sistema ng pagtunaw: isang lumilipas pagtaas sa atay enzymes, paninilaw ng balat pag-unlad, hyperbilirubinemia, hepatitis, at sa karagdagan hepatic function na disorder (halimbawa, isang malubhang anyo ng hepatomegaly na may steatosis);
• mga organo ng sistema ng pag-ihi: isang pagtaas sa konsentrasyon ng dugo ng creatinine, pati na rin ang urea, at bilang karagdagan, madalas na pag-ihi;
• organo ng ODA at connective tissue: pag-unlad ng myopiya o myalgia;
• metabolic process: ang pagpapaunlad ng anorexia, lactic acidosis o hyperlactatemia, at bukod sa akumulasyon / muling pamamahagi sa katawan ng mga taba;
• mga glandula ng mammary at organo ng reproductive system: pagpapaunlad ng ginekomastya;
• organo ng immune system, subcutaneous tissue at balat: manifestations ng hindi pag-tolerate - nangangati, pantal, angioedema, alopecia, photosensitivity at pamumula, pantal at sa karagdagan, mabigat pagpapawis, at pigmentation ng kuko at balat;
• Iba pa: nadagdagan ang pagkapagod, damdamin ng karamdaman, pag-unlad ng lagnat, panginginig, asthenia, at pagdaragdag ng sindromong tulad ng trangkaso, at paglitaw ng karaniwang sakit.

[20], [21], [22]

Labis na labis na dosis

Walang mga tiyak na manifestations ng labis na dosis ng droga - kadalasang ito ay nagpapakita bilang mga sintomas ng isang masamang reaksyon (pananakit ng ulo, malubhang pagkapagod, pagsusuka, at kung minsan ay nagaganap ang mga pagbabago sa hematolohiko). Mayroong impormasyon tungkol sa paggamit ng bawal na gamot sa isang hindi kilalang dami kung saan ang rate ng mga aktibong sangkap sa dugo ay lumampas sa kinakailangang therapeutic konsentrasyon sa 16+ beses, ngunit ito sanhi walang biochemical, droga o hematologic komplikasyon.

Kapag ang labis na dosis ng gamot ay nangangailangan ng masusing pagsusuri sa pasyente upang makilala ang mga posibleng sintomas ng pagkalason, at pagkatapos ay italaga ang kinakailangang pagsuporta sa paggamot.

Ang mga pamamaraan para sa peritoneyal na dialysis, pati na rin ang hemodialysis, ay may kaunting epekto sa pagpapalabas ng zidovudine, ngunit sa parehong panahon ay nagpapabuti sa paglabas ng glucuronide product degradation nito.

[27], [28], [29],

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang ekskretyon ng zidovudine ay higit sa lahat ay nangyayari sa pamamagitan ng proseso ng conjugation sa loob ng atay, nagiging ito sa isang di-aktibong glucuronide produkto degradation. Ang mga aktibong sangkap, na inalis sa tulong ng metabolic na proseso sa atay, ay maaaring magpigil sa metabolismo ng zidovudine.

Walang data sa ang epekto ng AZT sa pharmacokinetic katangian ng atovaquone, ngunit ito ay dapat na makitid ang isip sa isip na ang huli ay magagawang upang mabawasan ang rate zidovidina metabolismo kamag-anak sa kanyang glucuronide pagkabulok ng produkto (ang AUC component ay nadagdagan ng 33%, ngunit ang pinakamataas na plasma glucuronide konsentrasyon nabawasan sa pamamagitan ng 19%). Ibinigay atovaquone araw-araw na dosis ng 500 mg o 600 na natanggap sa panahon ng 3 linggo sa paggamot ng talamak na form ng pneumonia na pinalitaw ng Pneumocystis carinii, isa-isa mataas na saklaw ng mga salungat na mga kaganapan. Ito ay dahil sa mataas na zidovudine sa plasma ng dugo. Sa isang matagal na kurso sa medisina gamit ang atovaquone, kinakailangan upang maingat na masubaybayan ang kondisyon ng pasyente na may espesyal na pangangalaga.

Magagawa ng Clarithromycin na mabawasan ang pagsipsip ng zidovudine, na nangangailangan ng 2-oras na agwat sa pagitan ng pagkuha ng mga gamot na ito.

Kapag pinagsama sa lamivudine, mayroong isang katamtaman na pagtaas sa peak level ng zidovudine (sa pamamagitan ng 28%), ngunit walang napansin na mga pagbabago sa AUC ang sinusunod. Ang Zidovudine ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic properties ng lamivudine.

May katibayan ng isang pinababang antas sa dugo ng mga indibidwal na pasyente ng phenytoin (kapag isinama sa zidovudine), bagama't mayroon ding impormasyon na ang isang pasyente ay sa kabilang banda up-regulated. Samakatuwid, sa kaso ng sabay-sabay na pangangasiwa ng mga gamot na ito, kinakailangan upang masubaybayan ang mga indeks ng phenytoin.

Kapag sinamahan ng methadone, valproic acid o fluconazole, ang AUC ng zidovudine ay nagdaragdag na may katumbas na pagbaba sa rate ng rate ng clearance nito. Dahil ang impormasyon ay limitado, ang klinikal na kahalagahan ng katotohanang ito ay hindi kilala. Ang pasyente ay dapat na maingat na sinusubaybayan upang agad na makita ang pagkakaroon ng mga sintomas ng nakakalason na epekto ng zidovudine.

Kapag ginamit sa komposisyon ng ang pinagsamang zidovudine paggamot ng HIV na-obserbahan ng isang pagpalala ng mga sintomas ng anemia, na kung saan ay kaugnay sa ang paggamit ng ribavirin (ngunit ang eksaktong mekanismo ng katotohanang ito ay hindi pa malinaw). Samakatuwid, hindi inirerekomenda na pagsamahin ang mga gamot na ito. Ang doktor ay kailangang magreseta ng ibang analogue para sa pinagsamang antiretroviral treatment sa halip na zidovudine (kung ito ay nagsimula na). Sa partikular, ang panukalang-batas na ito ay mahalaga para sa mga taong may kasaysayan ng anemya, pinukaw ng zidovudine.

Ang limitadong ebidensiya ay nagpapakita na ang probenecid ay maaaring pahabain ang kalahating buhay, pati na rin ang zidovudine AUC index, at bukod sa pagpapahina ng glucuronization. Ang pagpapalabas ng glucuronide sa pamamagitan ng mga bato (posibleng zidovudine din) ay nabawasan ng probenecid.

Ayon sa limitadong impormasyon, ang kumbinasyon ng rifampicin ay binabawasan ang AUC ng zidovudine sa pamamagitan ng tungkol sa 48% ± 34%, ngunit ang clinical significance ng katotohanang ito ay hindi naitatag.

Kapag isinama sa stavudine, ang pang-aapi ng phosphorylation ng sangkap na ito sa loob ng mga selula ay posible. Dahil dito, hindi inirerekomenda na gamitin ang mga gamot na ito sa kumbinasyon.

Iba pang mga pakikipag-ugnayan: maraming mga aktibong sangkap (na kinabibilangan ng morphine, codeine at methadone, ketoprofen, aspirin at naproxen, indomethacin, at bukod sa lorazepam, dapsone, oxazepam, clofibrate at cimetidine na may izoprinozin (at iba pang mga bawal na gamot)) ay magagawang upang maka-impluwensya ang proseso zidovudine metabolismo gamit mapagkumpitensya pagsugpo glucuronidation proseso alinman sa direktang pagsugpo ng microsomal metabolismo sa atay. Dahil dito, dapat itong isaalang-alang ang mga posibleng epekto ng pinagsamang paggamit ng mga bawal na gamot ng data, lalo na sa patuloy na paggamot.

Pinagsamang paggamit (karamihan sa talamak na mga kaso) na may myelosuppressive o nephrotoxic bawal na gamot (halimbawa, dapsone, Biseptolum at systemic pentamidine, at bukod flucytosine, interferon at amphotericin na may vincristine at ganciclovir at doxorubicin sa vinblastine) ay maaaring maging sanhi ng paglaki ng mga negatibong katangian zidovudine. Kung gumagamit ka ng mga gamot na kailangan upang sabay-sabay na kailangan ng maingat na pagsubaybay ng bato function na at hematological parameter. Kung may ay dapat na kailangan upang babaan ang dosage ng parehong gamot ang alinman sa isa sa kanila.

Dahil ang mga pasyenteng nagsasagawa ng zidovudine ay maaaring magkaroon ng mga oportunistikang impeksyon, kung minsan ay inireseta ang mga gamot laban sa mikrobyo para sa layunin ng prophylaxis. Kasama sa listahang ito ang pyrimethamine, co-trimoxazole, at acyclovir na may pentamidine (sa anyo ng isang aerosol). Ang limitadong impormasyon na nakuha sa kurso ng mga klinikal na pagsubok ay nagpapakita na kapag ang mga gamot na ito ay pinagsama, walang pagtaas sa saklaw ng mga salungat na reaksyon sa zidovudine.

[30], [31], [32]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa angkop na mga kondisyon para sa mga gamot, hindi naa-access sa mga bata. Temperatura ay hindi maaaring lumampas sa 25 ^sa S.

[33], [34], [35], [36], [37]

Shelf life

Ang Zidovudine ay pinapayagan na gamitin sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paglabas ng gamot.

[38]