Rasulez

Ang lahi ay isang inhibitor ng renin.

[1],

Mga pahiwatig Rasuleza

Ginagamit upang mabawasan ang presyon ng dugo sa pagpapaunlad ng hypertension.

Paglabas ng form

Paglabas sa mga tablet; sa paltos para sa 7 piraso. Sa loob ng isang hiwalay na pakete - 2 o 4 paltik plato. Gayundin, 14 tablets ay maaaring gawin sa ika-1 paltos; Sa kasong ito, 1 o 2 tulad ng mga paltos na paltos ay ipinasok sa packet.

Fig

Ang lahi ay isang gamot na nakakaapekto sa RAS. Isang gamot na pinagsasama sa hydrochlorothiazide.

Ginamit sa pagtatanggal ng pangunahing Alta-presyon sa mga pasyente na may mahinang kontrol ng mga antas na presyon ng dugo (sa panahon monotherapy may aliskiren o hydrochlorothiazide), o sa mga taong may sapat na kontrol ng mga antas na presyon ng dugo (gamit hydrochlorothiazide na may aliskiren, na kung saan ay kinuha sa kumbinasyon - sa dosis katulad ng sa mga , na sinusunod sa pinagsamang mga gamot).

Pharmacodynamics

Ang Aliskiren ay isang aktibong non-peptide inhibitor ng renin ng tao (isang direktang, pumipili na substansiya na may makapangyarihang pagkilos).

Sa pagpapahirap sa enzyme renin, ang aktibong substansiya na aliskiren ay nagpipigil sa sistema ng RAA kaagad sa sandali ng pag-activate nito. Ito ay dahil sa pagharang ng proseso ng conversion ng angiotensinogen elemento sa angiotensin I, at kasama ang pagbawas sa angiotensin I indices, at II din.

Ang iba pang mga gamot na nagpapahirap sa pag-andar ng RAAS (tulad ng mga inhibitor ng ACE, pati na rin ang mga gamot na humaharang sa mga konduktor ng angiotensin II), ay nagdudulot ng pagtaas ng bayad sa aktibidad ng plasma renin. Aliskiren, sa kabaligtaran, ay nagpapababa sa aktibidad ng enzyme na ito sa mga taong may mataas na presyon ng dugo (humigit-kumulang na 50-80%). Ang isang katulad na epekto ay sinusunod sa kaso ng pinagsamang paggamit ng aliskiren at iba pang mga antihypertensive na gamot. Ang nakapagpapagaling na halaga ng naturang pagkakaiba sa epekto sa aktibidad ng plasma renin ay hindi pa natutukoy.

Pharmacokinetics

Pagkatapos magamit ang gamot, ang pagsipsip ng aliskiren ay maganap, na umaabot sa isang antas ng peak pagkatapos ng 1-3 oras. Ang bioavailability ng isang sangkap ay humigit-kumulang 2-3%. Kinakailangan na isaalang-alang na ang labis na mataba na pagkain ay binabawasan ang antas ng rurok ng 85%, at ang AUC - ng 70%.

Ang mga indeks ng matatag na estado sa loob ng plasma ay sinusunod pagkatapos ng 5-7 araw pagkatapos kumuha ng gamot minsan isang beses. Ang steady-state values ng Rasilez ay humigit-kumulang na dalawang beses na mas mataas kaysa sa mga nakuha matapos ang pagkuha ng unang dosis.

Preclinical pagsubok ay ipinapakita na MDR1 / Mdr1a / 1b (P-glycoprotein na substansiya) - efflux sistema ay ang pangunahing proseso na ginagamit sa ang bituka pagsipsip at ng apdo pawis ng mga aliskiren.

Matapos ang paggamit ng tablets panggitna dami ng pamamahagi (nakapirming halaga) ay tungkol sa 135 liters, mula sa kung saan maaari itong Forrester na ang mga aktibong sangkap ng gamot na rin ipinamamahagi sa extravascular medium.

Ang pagbubuo ng bahagi sa protina ng plasma ay sa halip ay katamtaman (mga 47-51%). Ang mga indeks ng konsentrasyon ay hindi nakakaapekto dito.

Ang kalahating buhay ay humigit-kumulang na 40 oras (mga pagbabago sa loob ng 34-41 na oras). Ang ekskretyon ng aliskiren ay kadalasang nangyayari sa hindi nabagong anyo na may mga feces (78%). Tungkol sa 1.4% ng kabuuang dosis ng mga droga ay nagpapasa sa metabolic process (ang enzyme CYP3A4 ay responsable para dito). Pagkatapos ng paglunok, 0.6% ng dosis ay napansin sa ihi. Ang average na tagapagpahiwatig ng rate ng clearance para sa intravenous na iniksyon ay humigit-kumulang 9 liters bawat oras.

Ang mga indeks ng pagkakalantad ng aliskiren ay nagdaragdag ng higit sa katimbang sa pagtaas sa dosis na kinuha. Sa paggamit ng isang dosis sa pagitan ng 75-600 mg sa kaso ng double increase sa dosis, ang pagtaas sa peak level at AUC (ayon sa 2.6, at 2.3 beses) ay naobserbahan.

Ang di-linearity ng bawal na gamot para sa nakatigil na mga indeks ay maaaring mas malinaw. Hindi posibleng magtatag ng isang mekanismo na nagdudulot ng mga deviation sa linearity ng gamot. Ang dahilan ay maaaring ang saturation ng mga vectors sa site ng pagsipsip o ang daanan ng hepatobiliary ng excretion.

Dosing at pangangasiwa

Para sa isang araw inirerekumenda na kumuha ng 150 mg ng gamot minsan. Ang mga tao na ang presyon ng dugo ay hindi sapat na kontrolado, pinahihintulutan na itaas ang dosis sa isang solong dosis na 300 mg kada araw.

Ang hypotensive effect ng mga bawal na gamot ay bubuo sa panahon ng 2 linggo (humigit-kumulang 85-90%) mula sa sandali ng simula ng paggamit ng gamot sa isang solong dosis ng 150 mg.

Rasilez din pinahihintulutan na kumuha sa kumbinasyon sa iba pang mga antihypertensive mga bawal na gamot (maliban lamang ACE inhibitors at blockers conductor angiotensin II (ARB) sa mga taong may diabetes o may mga problema sa bato (oras GFR ay <60 ml / min / 1 73 m ² ).

Inirerekomenda na gamitin ang gamot kasama ang liwanag na pagkain. Maipapayo rin na kumuha ng mga tablet nang sabay-sabay araw-araw. Para sa tagal ng kurso ng therapy sa Racileuse, kinakailangan na iwanan ang paggamit ng kahel na juice.

[2]

Gamitin Rasuleza sa panahon ng pagbubuntis

Ang impormasyon tungkol sa paggamit ng mga sangkap sa mga buntis na kababaihan ay wala. Kapag nagsubok ng mga hayop, ang Racileus ay walang teratogenic effect. Ang iba pang mga gamot na may direktang epekto sa pag-andar ng RAAS, ay ang sanhi ng pag-unlad ng malubhang congenital anomalies, pati na rin ang pagkamatay ng mga bagong silang.

Tulad ng ibang mga gamot na direktang nakakaapekto sa gawain ng RAAS, ang Racileus ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis o sa panahon ng unang tatlong buwan. Gayundin, ito ay kontraindikado para sa pagpasok sa 2nd at 3rd trimesters. Kapag inireseta ang anumang gamot mula sa grupong nasa itaas, kinakailangan upang bigyan ng babala ang mga taong nagpaplano ng pagbubuntis tungkol sa posibleng panganib ng mga komplikasyon kapag nakukuha ang gamot sa panahon ng pagbubuntis. Kinakailangan na kanselahin ang gamot kung natuklasan ang pagbubuntis ng pagbubuntis.

Walang impormasyon tungkol sa paglunok ng aliskiren sa gatas ng suso, bunga ng kung saan ipinagbabawal na kumuha ng gamot sa panahon ng pagpapakain.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications ay:

• hypersensitivity sa aktibong bahagi ng bawal na gamot o anuman sa mga karagdagang elemento nito;
• isang kasaysayan ng edema ng Quincke na bubuo dahil sa paggamit ng aliskiren;
• idiopathic o namamana ng anyo ng Quincke edema;
• Kombinasyon aliskiren na may sangkap itraconazole o tacrolimus (ang mga ito ay inhibitors ng cell P-GP, pagkakaroon ng mataas na kahusayan), at ang pagdaragdag ng iba pang makapangyarihan inhibitors ng component P-GP (hal, may quinidine);
• drug kumbinasyon sa mga gamot na harangan ang conductor angiotensin o may isang ACE inhibitor - mga taong may diyabetis o karamdaman sa kidney (GFR index <60 ml / min / 1.73 m ² );
• mga sanggol na wala pang 2 taong gulang.

Mga side effect Rasuleza

Ang paggamit ng gamot ay maaaring maging sanhi ng ilang mga side effect:

• immune reactions: paminsan-minsan may mga anaphylactic manifestations at tanda ng hypersensitivity;
• balanse at mga organo ng pagdinig: kung minsan ay maaaring lumitaw ang vertigo;
• mga karamdaman sa gawain ng puso: kadalasang may pagkahilo; Ang paligid ng puffiness at tachycardia ay mas karaniwan;
• mga reaksyon ng sistema ng vascular: paminsan-minsan ang pagbaba sa presyon ay sinusunod;
• mga organo ng sistema ng paghinga: maaaring magkaroon ng ubo;
• mga paglabag sa gawain ng digestive tract: kadalasan mayroong pagtatae. Maaaring may pagsusuka o pagduduwal;
• mga reaksyon ng sistema ng hepatobiliary: maaaring mayroong mga karamdaman sa gawain ng atay, at bilang karagdagan sa hepatitis, paninilaw ng balat o pagkagulo sa atay;
• subcutaneous layer, at ang balat: paminsan-minsan ay bumuo ng mga sintomas ng balat, kabilang ang Stevens-Johnson syndrome o nakakalason ukol sa balat necrolysis, nangangati at pantal at tagulabay, at bukod sa pahiwatig na ito sa bibig mucosa. Minsan ito ay bumubuo ng erythema o edema na Quincke;
• mga reaksiyon ng nag-uugnay na tissue at ODA: madalas na lumilitaw ang arthralgia;
• sistema ng ihi at mga bato: paminsan-minsang bumuo ng mga karamdaman ng paggamot ng bato o pagkabigo ng bato sa talamak na anyo;
• mga indikasyon ng mga pagsubok sa laboratoryo: higit sa lahat sinusunod hyperkalemia. Ang antas ng mga enzyme sa atay ay mas nadaragdagan. Paminsan-minsan may pagbaba sa mga parameter ng hemoglobin o hematocrit, at bukod sa pagtaas sa mga halaga ng creatinine sa loob ng dugo.

Labis na labis na dosis

Mayroon lamang limitadong impormasyon tungkol sa labis na dosis ng gamot. Maaari itong ipalagay na ang pinaka-malamang na resulta ng isang labis na dosis ay isang pagbaba sa presyon ng dugo, na dahil sa hypotensive properties ng aliskiren. Sa pagbuo ng nagpapakilala na pagbabawas ng presyon, dapat suportahan ang suportang therapy.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Klinikal na pagsubok ay pinapakita na walang pharmacokinetic drug pakikipag-ugnayan sa mga sumusunod na sangkap: celecoxib mula acenocoumarol, at allopurinol sa pioglitazone at atenolol at hydrochlorothiazide kay isosorbide-5-mononitrate.

Ang mga indibidwal na gamot na may kumbinasyon sa aliskiren ay maaaring magbago sa antas ng rurok nito (sa loob ng 20-30%) o AUC. Kabilang sa mga iyon - metformin (binabawasan ang peak value sa pamamagitan ng 28%), amlodipine (isang pagbaba ng 29%) at cimetidine (pagtaas ng 19%).

Ang kumbinasyon sa atorvastatin ay nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng peak at isang antas ng drug na AUC na 50%. Ang Racilus ay walang makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetic na katangian ng metformin, atorvastatin, at amlodipine. Bilang isang resulta, kapag ang mga gamot na ito ay sinamahan ng aliskiren, hindi kinakailangan ang pagwawasto ng kanilang dosis.

Maaaring bahagyang mas mababa ang pagpasok sa Racileus sa antas ng bioavailability ng digoxin substance.

Ang paunang impormasyon ay nagpapahiwatig na ang irbesartan ay may kakayahang magpapababa ng mga halaga ng peak at AUC ng gamot.

Pakikipag-ugnay sa elemento ng CYP450.

Ang aktibong sangkap ay hindi nagpipigil sa isoenzymes CYP450 (din CYP1A2 na may 2C8, pati na rin ang 2C9 at 2C19 na may 2D6, 2E1 na may 3A). Bilang karagdagan, hindi ito hinihikayat ang elemento ng CYP3A4. Bilang kinahinatnan, walang dahilan upang asahan na ang aliskiren ay makakaapekto sa AUC ng mga gamot na sapilitan, pinabagal o pinabagsak sa paglahok ng mga enzyme na ito.

Ang Aliskiren ay sumasailalim ng minimal metabolism sa tulong ng mga enzymes ng hemoprotein P450, na kung saan ang dahilan kung bakit ang pakikipag-ugnayan ay hindi inaasahan pagkatapos ng pagsugpo o pagpapasigla ng isoenzymes CYP450. Ngunit inhibitors ng elemento CYP3A4 medyo madalas makakaapekto sa P-gp. Nagbibigay-daan ito sa inaasahan ng isang pagtaas sa AUC ng aliskiren sa panahon ng pinagsamang paggamit ng inhibitors ng elemento ng CYP3A4, na nagpapabagal sa epekto ng P-gp.

Pakikipag-ugnayan sa elemento ng P-gp.

Sa preclinical testing, ang MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) ay natagpuan na ang pangunahing sistema ng efflux para sa bituka pagsipsip, pati na rin ang biliary excretion ng aliskiren. Ang mga pagsusuri sa klinika ay nagpakita na ang rifampicin (isang inductor ng P-gp elemento) ay binabawasan ang antas ng bioavailability ng aliskiren sa pamamagitan ng humigit-kumulang na 50%. Ang iba pang mga inducers ng P-gp substance (tulad ng St. John's Wort) ay maaari ring mas mababa ang bioavailability ng gamot.

Kahit aliskiren na may tulad na pag-aaral ay hindi pa isinasagawa, ito ay kilala na ang P-gp element din ang gumaganap ng isang pangunahing papel sa pagkuha ng isang iba't ibang mga tela, substrates, at mga sangkap na pabagalin P-GP, ang kakayahan na pagtaas ng ratio ng tissue at plasma. Pinapayagan nito ang inhibitors ng bahagi ng P-gp na mas malakas na makakaimpluwensya sa mga indeks ng gamot sa loob ng mga tisyu (pagtaas ng mga ito) kaysa sa mga halaga ng plasma. Ang potensyal para sa pakikipag-ugnayan ng droga sa rehiyon ng P-gp ay malamang na nakasalalay sa antas ng pagsugpo ng vector na ito.

Substrates o mga gamot na mabagal P- gp (na may mahinang espiritu).

Walang makabuluhang pakikipag-ugnayan sa mga substance digoxin, cimetidine, pati na rin amlodipine o atenolol. Pagkatapos ng pagsasama sa atorvastatin (sa isang dosis ng 80 mg), ang mga di-matatag na halaga ng mga indeks ng peak at ang antas ng AUC ng aliskiren (sa isang dosis ng 300 mg) ay nadagdagan ng 50%. Ipinakita ng mga pagsusuri sa hayop na ang P-gp ay ang pangunahing kadahilanan sa pagtukoy na nagbibigay-daan sa iyo upang malaman ang antas ng bioavailability ng Racileuse.

Gamot na may katamtamang epekto sa pagpaparahan sa Pp.

Ang kumbinasyon ng droga (300 mg) na may ketoconazole (200 mg) o verapamil (240 mg) ay nagdulot ng pagtaas sa mga parameter ng plasma nito (97%) at AUC (76%). Dapat itong inaasahan na ang mga halaga ng aliskiren sa loob ng plasma na kumbinasyon ng verapamil o ketoconazole ay mag-iiba sa loob ng parehong mga limitasyon dahil sa paggamit ng isang double dosis ng Racilease. Ang mga pagsusuri sa klinika ay nagpakita na ang aliskiren sa dosages ng hanggang sa 600 mg (2 beses ang inirerekumendang halaga) ay disimulado nang walang masamang mga kahihinatnan.

Pre-klinikal na pagsusuri ay nagpakita na ang kumbinasyon ng mga bawal na gamot na may ketoconazole paging pagsipsip mula sa digestive tract ng aliskiren at weakens ang apdo pawis ng mga sangkap. Ngunit inaasahan na ang paggamit ng P-gp inhibitors ay magpapataas ng konsentrasyon ng substansya sa loob ng mga tisyu nang higit pa kaysa sa plasma. Sa pag-aalaga koneksyon na ito ay dapat na pinagsama sa drug ketoconazole o iba pang mga P-GP inhibitors (moderate pagkakalantad) - tulad ng telithromycin, amiodarone, erythromycin at clarithromycin.

Ang mga gamot na nagpapabagal sa P- gp (na may malakas na epekto).

Mga Pagsubok sa pakikipag-ugnayan ng solong dosis sa mga boluntaryo ay may nagpakita na cyclosporin (sa dosages ng 200 at 600 mg) nadagdagan sa rurok na antas ng aliskiren (75 mg) ay humigit-kumulang na 2.5 beses at AUC rate - tungkol sa 5 beses. Ang pagtaas ay maaari ring mangyari sa mas mataas na dosis ng aliskiren.

Itraconazole sa isang dosis ng 100 mg nadagdagan ang peak halaga ng bawal na gamot (150 mg) sa pamamagitan ng 5.8 beses, pati na rin ang antas ng kanyang AUC (sa pamamagitan ng 6.5 na beses) sa mga boluntaryo. Dahil dito, ang pagtanggap ng Racilez kasama ang mga malakas na inhibitor ng P-gp ay ipinagbabawal.

Mga inhibitor ng mga carrier ng polypeptide ng mga organic na anion.

Ginagawang malinaw ng preclinical testing na ang aliskiren ay maaaring maging isang substrate ng TPOA, na nagpapahiwatig na mayroong potensyal na para sa pakikipag-ugnayan nito sa mga inhibitor ng TPAO kapag pinagsasama ang mga gamot na ito.

Torasemide na may furosemide.

Ang isang pinagsamang pag-ingest aliskiren furosemide at ay hindi nakakaapekto sa pharmacokinetic katangian ng ang huli, ngunit kapag ito ay tungkol sa 20-30% attenuated epekto ng furosemide (pag-aaral tungkol sa epekto ng aliskiren sa input / w ow / o paraan furosemide ay hindi na gumana).

Kapag magagamit muli reception furosemide (araw 60 mg) ay isinama sa aliskiren (bawat araw 300 mg) sa mga pasyente na may pagpalya ng puso sa unang 4 chasa nabawasan tae ng sosa sa ihi, at bukod sa ang lakas ng tunog ng ihi (ayon sa pagkakabanggit 31% at 24% ) kung ihahambing sa mga sitwasyon kung kailan ginamit lamang ang furosemide. Average na timbang tagapagpabatid taong gumagawa ng aliskiren (300 mg) na may furosemide lumampas timbang pinahahalagahan ang mga tao ang pagkuha lamang ng furosemide (84.6 / 83.4 kg).

Kapag ginagamit ang gamot sa isang dosis na 150 mg, may mga hindi gaanong makabuluhang pagbabago sa epektibo at pharmacokinetic na mga indeks ng furosemide.

Sa kasalukuyang klinikal na impormasyon, walang impormasyon sa kumbinasyon ng aliskiren na may torasemide sa mataas na dosis. Ito ay kilala na ang excretion ng torasemide sa pamamagitan ng bato ay nangyayari sa di-tuwirang pakikilahok ng mga carrier ng organic anions. Ang pinakamababang dosis ng aliskiren ay excreted sa pamamagitan ng mga bato, at 0.6% lamang ng dosis ng sangkap ang maaaring maobserbahan sa ihi kapag ang paglunok ay ibinibigay. Ngunit dahil natagpuan na aliskiren - isang substrate para sa polypeptide carrier organic anion 1A2 (OATP1A2), maaaring potensyal na mabawasan ang mga antas ng plasma ng torasemide ilalim ng impluwensiya ng aliskiren (ito ay nakakaapekto sa pagsipsip proseso).

Sa mga pasyente na gumagamit ng aliskiren na may torasemide o furosemide (pasalita), kinakailangang maingat na subaybayan ang mga epekto ng mga sangkap na ito sa simula ng paggamot o kapag inaayos ang dosis ng mga gamot sa itaas. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang mga pagbabago sa dami ng intercellular fluids, pati na rin ang posibleng labis na lakas ng tunog.

Gamitin sa kumbinasyon ng NSAIDs.

Tulad ng paggamit ng iba pang mga gamot na nakakaapekto sa pag-andar ng PAC, sa kaso ng NSAIDs, posibleng pahinain ang hypotensive properties ng aliskiren.

Sa mga indibidwal na may karamdaman ng bato (matatanda mga pasyente, dehydration) ng isang kumbinasyon ng mga bawal na gamot ay maaaring mag-ambag sa kasunod na pagkasira ng kidney (hal, kabiguan sa talamak na form, madalas na ito patolohiya ay baligtaran). Samakatuwid, ito ay kinakailangan upang pagsamahin ang data ng bawal na gamot sa pag-iingat (lalo na para sa mga matatanda).

Ang mga gamot na nakakaapekto sa mga antas ng serum potasa.

Sa mga sabay-sabay na paggamit Rasileza na may mga paraan tulad ng potasa-matipid diuretics, pandiyeta potassium pandagdag sa bodybuilding, asin substitutes, na kung saan ay binubuo ng kaltsyum at iba pang mga sangkap na maaaring makaapekto sa potassium tagapagpabatid (hal, ang heparin), maaaring tumaas ang halaga potassium. Kung kinakailangan ang paggamot na ito, dapat itong gawin nang may mahusay na pangangalaga.

May double blockade ng function ng RAAS BRA, aliskiren o ACE inhibitors.

Klinikal na pagsubok ay pinapakita na ang dual blockade ng pag-andar RAAS gamit ang isang pinagsamang paggamit ng aliskiren sa ARB o ACE inhibitors pinatataas ang saklaw ng epekto (tulad ng stroke, presyon ng pagbabawas, pagpapalambing ng bato function (halimbawa, bato kabiguan sa acute form) at hyperkalemia ) kumpara sa monotherapy sa paggamit ng mga ARBs lamang.

[3], [4]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang lahi ay kinakailangan upang mag-imbak sa isang lugar kung saan ang kahalumigmigan ay hindi tumagos, at bilang karagdagan sa mga batang hindi maa-access. Ang mga halaga ng temperatura ay isang maximum na 30 ° C.

[5]

Shelf life

Maaaring magamit ang racialosis sa loob ng 2 taon mula nang gumawa ng gamot.