Vektibiks

Ang Vectibix ay isang antineoplastic drug, isang monoclonal antibody.

Mga pahiwatig Vectibix

Ginagamit ito sa paggamot ng kanser sa rectal, laban sa kung saan ang metastasis (mCRC) ay sinusunod, ngunit walang mga mutation (wild form) tulad ng RAS:

• madalas na ginagamit bilang isang paraan ng pinagsamang paggamot sa scheme FOLFOX;
• mas madalas itong ginagamit bilang isang gamot sa isang kumbinasyon circuit FOLFIRI - sa mga indibidwal na nakatanggap ng chemotherapy priority kung saan ang fluoropyrimidine ay ginamit (maliban irinotecan);
• bilang monotherapy sa kawalan ng resulta ng paggamot sa paggamit ng mga chemotherapeutic scheme kung saan ang oxaliplatin at fluoropyrimidine na may irinotecan ay ginagamit.

[1]

Paglabas ng form

Paglabas sa anyo ng isang konsentrasyon na ginagamit sa paggawa ng mga solusyon sa pagbubuhos, sa mga flacon na may dami ng 5 ML. Sa isang hiwalay na pakete - 1 bote na may pag-isiping mabuti.

Pharmacodynamics

Ang Panitumumab ay isang kumpletong tao (natural) monoclonal antibody ng uri ng IgG2, na ginawa sa loob ng mammalian cell line (CHO) gamit ang recombinant DNA technology.

Ang panitumumab na may isang malakas na pagkakahawig, pati na rin ang pagtitiyak, ay na-synthesized sa mga tao endings ng EGFR (balat paglago kadahilanan). Receptor EGFR ay isang transmembrane glycoprotein form, na kung saan ay binubuo ng type 1 tyrosine kinase pangalawang pamiliya pagsasara, na kasama ang EGFR (factor HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 at saka may HER4. Receptor EGFR ay tumutulong sa cell paglago sa normal epithelial tisiyu (kabilang dito ang follicles ng buhok at balat), at sa mga ito ay ipinahayag sa karamihan ng mga cell neoplasms.

Synthesis panitumumab nangyayari sa ligand nagbubuklod domain ng receptor EGFR, na nagreresulta sa autophosphorylation natupad pagbabawas ng bilis pagsasara proseso, na kung saan ay nag-trigger sa pamamagitan ng lahat ng umiiral na ligands EGFR receptor. Synthesis ng mga aktibong sahog na may EGFR internalization kadahilanan nagpo-promote ng pagsasara, pagbagal ng paglago ng cell, induction ng apoptosis, at sa karagdagan bawasan ang produksyon ng IL-8 at ang paglago kadahilanan vascular endothelial i-type ang loob.

Ang mga uri ng genre ng KRAS, pati na rin ang NRAS, ay may malapit na kaugnayan sa mga bahagi ng pamilya RAS ng mga oncogenes. Ang mga gene sa itaas ay nagpapaikut-ikot ng mga maliliit na proseso na na-synthesized sa GTP-protina (lumahok sila sa mga proseso ng signal transduction). Ang dami-of stimuli sangkap (kasama ng mga ito, at ang mga pampasigla mula sa EGFR receptor) Tinutulungan ng pag-activate Kras na may NRAS, at sila, sa pagliko, tulungan pasiglahin ang pag-andar ng iba pang mga protina, matatagpuan intracellularly at bilang karagdagan magbigay ng kontribusyon sa paglaganap ng cell, at ang kanilang kaligtasan ng buhay at mga proseso angiogenesis.

Ang pag-activate ng mga mutational na proseso sa loob ng mga genes tulad ng RAS ay karaniwang ginagawa sa iba't ibang mga tumor ng tao, at sa karagdagan ay nakikilahok sa pag-unlad ng neoplasm at oncogenesis.

[2], [3], [4],

Pharmacokinetics

Ginamit sa monotherapy o pinagsama sa chemotherapy, ang Vectibix ay may mga di-linear na mga parameter ng pharmacokinetic.

Kapag pinangangasiwaan panitumumab disposable na mga bahagi sa panahon 1 oras pagbubuhos pangmatagalang antas ng component AUC nadagdagan kahit na higit sa alinsunod sa mga dosis, at ang rate ng kanyang clearance pasalungat nabawasan - mula sa ang halaga ng 30.6 sa isang halaga ng 4.6 ML / araw / kg (sa kaso ng pagtaas dosages mula 0.75 hanggang 9 mg / kg). Ngunit kapag ang mga dosis na lumampas sa 2 mg / kg ay ginagamit, ang antas ng bawal na gamot ng AUC ay umaangat ayon sa dosis.

Sa kaso ng pagsunod sa mga kinakailangan dosing rehimen (pagpapakilala ng 6 mg / kg isang beses sa isang tagal ng 2 linggo, pagbubuhos duration 1 oras) halaga panitumumab naabot panay indicator sa panahon ng ikatlong pagbubuhos na may sumusunod na mga numero (± SD) ng maximum at minimum antas: 213 ± 59, ayon sa pagkakabanggit, at 39 ± 14 μg / ml, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga halaga (± SD) ng AUC0-tau kasama ang CL ay 1306 ± 374, ayon sa pagkakabanggit, at 4.9 ± 1.4 ml / kg / araw, ayon sa pagkakabanggit.

Ang kalahating buhay ay tungkol sa 7.5 araw (sa panahon ng 3.6-10.9 na araw).

[5], [6]

Dosing at pangangasiwa

Upang magsagawa ng therapy sa Vectibix ay kinakailangan sa ilalim ng pangangasiwa sa medisina, at ang espesyalista ay dapat magkaroon ng karanasan sa paggamot sa antitumor. Bago ito magsimula, kailangan mong malaman na ang status ng RAS ay may ligaw na uri (tulad ng KRAS o NRAS). Ang pagpapasiya ng kalagayan ng mutational ay isinagawa sa isang laboratoryo ng isang espesyal na uri. Gumagamit ito ng isang napatunayan na pamamaraan ng pagtuklas ng uri ng mutational na KRAS (Exxon 2, 3, at 4) o NRAS (Exxon form 2 o 3 o 4).

Ang solusyon ay pinangangasiwaan ng pagbubuhos, intravenously. Gumagamit ito ng isang pumping na pagbubuhos na nilagyan ng isang espesyal na filter na ipinapasa sa pamamagitan ng isang permanenteng sunda o isang paligid na uri ng sistema ng 0.2 o 0.22 micron, na may mahinang antas ng pagbubuo sa protina. Inirerekomenda na isakatuparan ang pamamaraan ng pagbubuhos para sa mga 1 oras. Kung ang pasyente ay mahusay na disimulado, ang unang pamamaraan ay pinapayagan na gumawa ng kasunod na mga infusions na may tagal na 0.5-1 oras. Ang mga dosis ng higit sa 1000 mg ay dapat ibibigay sa isang tagal ng humigit-kumulang na 1.5 oras.

Bago at pagkatapos ng pamamaraan, ang pagbubuhos ng aparato ay dapat na malinis gamit ang isang solusyon ng sodium chloride - upang maiwasan ang paghahalo sa iba pang mga intravenous na solusyon o iba pang mga gamot.

Sa pag-unlad ng mga negatibong manifestations dahil sa pagbubuhos, ang isang pagbawas sa rate ng pangangasiwa ay maaaring kinakailangan. Ipinagbabawal ang pag-iniksyon ng gamot sa intravenously o bolusily. Kahit na ang paglala ng patolohiya ay nakilala, inirerekomenda na magpatuloy sa therapy.

Dosis regimens: Ang standard na sukat ay isang solong dosis ng 6 mg / kg para sa isang 2-linggo na panahon. Ang konsentrasyon ay sinipsip sa isang solusyon ng sosa klorido (0.9%) - 9 mg / ml ng sangkap ay kinakailangan. Ito ay kinakailangan upang makakuha ng isang pangwakas na konsentrasyon na hindi hihigit sa 10 mg / ml.

Sa matinding dermatological manifestations (grado 3 o higit pa), ang mga pagbabago sa dosis ay maaaring kinakailangan.

[10], [11]

Gamitin Vectibix sa panahon ng pagbubuntis

Walang sapat na impormasyon tungkol sa paggamit ng Vectibix na buntis. Sa panahon ng pagsubok sa mga hayop ay natagpuan na magkaroon ng nakakalason epekto sa ang pag-andar ng reproduksyon, ngunit walang impormasyon tungkol sa isang katulad na panganib sa mga tao. Given ang katunayan na ang EGFR receptors ay partido upang kontrolin ang panahon ng prenatal pag-unlad, ngunit din ng isang mahalagang bahagi ng isang malusog na proseso ng organogenesis at pagkita ng kaibhan sa karagdagan sa paglaganap ng pagbuo ng fetus, ito ay pinaniniwalaan na ang mga bawal na gamot ay maaaring hindi ligtas para sa mga sanggol kung ginamit sa panahon ng pagbubuntis.

May impormasyon na ang elemento ng IgG ng tao ay maaaring tumagos sa inunan, upang ang aktibong substansiya ng gamot ay maaaring lumipat sa pagbuo ng fetus. Ang mga kababaihang nasa edad na reproduksyon ay kinakailangang gumamit ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng Vectibix therapy, at pagkatapos ay hindi kukulangin sa 2 buwan matapos ang pagkumpleto nito. Kapag ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahon ng therapy o kapag gumagamit ng droga sa panahon ng pagbubuntis, kinakailangang balaan ang isang babae tungkol sa panganib ng kabiguan o isang mataas na posibilidad ng isang pagbabanta sa bata.

Walang data sa pagpasa ng aktibong sahog sa gatas ng ina. Dahil ang elemento ng tao IgG ay maaaring tumagos doon, malamang na ang panitumumab ay maaari ring. Ang antas ng pagsipsip, pati na rin ang pinsala sa sanggol ay hindi kilala. Hindi inirerekumenda na magpasuso sa panahon ng paggamot sa gamot at sa panahon ng 2 buwan matapos ang pagkumpleto nito.

Ang mga vektibiks ay maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa babae pagkamayabong.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• ang umiiral na kasaysayan ng hypersensitivity (minsan kahit na nagbabanta sa buhay) na may paggalang sa aktibong sangkap o iba pang mga karagdagang elemento ng bawal na gamot;
• interstitial form ng pneumonia o pneumofibrosis;
• gamitin sa chemotherapeutic regimens na naglalaman ng substansiyang oxaliptin (para sa mga indibidwal na may mutated na uri ng RAS mCRC o isang hindi kilalang katayuan tulad ng RAS mCRC);
• admission sa pagkabata.

[7], [8]

Mga side effect Vectibix

Ang paggamit ng solusyon ay maaaring maging sanhi ng mga sumusunod na epekto:

• nagsasalakay o nakakahawang sakit: kadalasan mayroong isang paronychia. Sapat na madalas na bumuo ng mga nagpapaalab na proseso sa ihi duct, sa selulusa sa loob ng subcutaneous layer, pati na rin sa follicles ng buhok, at sa karagdagan, pustular rashes at lokal na mga impeksiyon. Paminsan-minsan may mga impeksyon sa mga eyelids at sa mga mata;
• lymphatic at daloy ng dugo reaksyon: anemya madalas nangyayari, leukopenia ay mas bihirang;
• immune manifestations: madalas may nadagdagan na sensitivity, sa mga bihirang kaso ng mga palatandaan ng anaphylaxis ay sinusunod;
• gulo ng mga proseso ng metabolic: madalas na nagkakaroon ng anorexia, hypokalemia o hypomagnesemia. Ang dehydration ay kadalasang nangyayari, ngunit hypocalcemia na may hypophosphatemia at hyperglycaemia;
• Ang mga sakit sa isip: kadalasan mayroong hindi pagkakatulog, mas madalas na may isang pakiramdam ng pagkabalisa;
• sakit sa NA: kadalasan mayroong pagkahilo o pananakit ng ulo;
• mga problema sa mga visual na organo: kadalasan mayroong conjunctivitis. Bihirang-obserbahan pinahusay na paglago ng eyelashes, at sa karagdagan isang mata pamumula, pangangati o pangangati sa mata o eye pagkatuyo ng mauhog membranes, pati na rin nadagdagan lacrimation at blepharitis. Paminsan-minsan mayroong pangangati ng mga eyelids, pati na rin ang keratitis. Medyo bihirang bubuo ang ulcerative form ng keratitis;
• Ang mga kaguluhan ng pagpapaandar ng puso: kadalasan mayroong isang tachycardia, paminsan-minsan ay mayroong sianosis;
• mga karamdaman sa sistema ng vascular: kadalasan mayroong GWT, may mga pagtaas, at may pagtaas o pagbaba sa presyon ng dugo;
• Mga manifestation ng mediastinum at sternum: kadalasan mayroong ubo o dyspnea. Gayundin, ang dumudugo mula sa ilong ay madalas na bubuo at ang PE ay bubuo. Paminsan-minsan, ang dryness ng nasal mucosa at bronchial spasms ay lumalaki. Ang hitsura ng interstitial patolohiya ay posible;
• mga karamdaman ng gastrointestinal tract: kadalasan ay ang hitsura ng pagduduwal, paninigas ng dumi, pagsusuka, pagtatae, at pagdaragdag ng stomatitis at sakit ng tiyan. Kadalasan ay may mga dyspeptic phenomena, GERD, pagkatuyo ng oral mucosa, dumudugo mula sa anus at cheilosis. Bihirang sinusunod ang mga basag na labi o ang kanilang pagkatuyo;
• reaksyon ng subcutaneous layer at ang balat: madalas na isang pantal, alopecia, pamumula ng balat, acne-tulad ng dermatitis, at bukod sa pagkatuyo ng balat, pangangati, acne, at bitak sa balat. Kadalasan may ulser sa balat, dermatitis, hypertrichosis na may onychocussia, at bukod pa sa scab, nadagdagan na pagpapawis, mga problema sa mga kuko at palmar-plantar syndrome. Paminsan-minsang sinusunod edema Quincke, ingrowth ng mga plato ng kuko, onycholysis at hirsutism. Ang Lyell o Stevens-Johnson syndrome ay nabubuo nang isa-isa, at bilang karagdagan sa nekrosis ng balat;
• mga karamdaman ng pag-andar ng ODA at nag-uugnay na tissue: madalas may sakit sa likod, mas madalas - sakit sa mga paa;
• systemic disorders at mga problema sa site ng pangangasiwa: madalas mayroong asthenia o hyperthermia, nadagdagan ang pagkapagod, paligid puffiness at pamamaga sa mucosa. Kadalasan ay may mga sakit (kasama ang mga nasa sternum) at panginginig. Paminsan-minsan may mga sistematikong reaksyon sa pagpapakilala ng pagbubuhos;
• data ng pagsubok: madalas nangyayari ang pagbaba ng timbang. Ang isang pagbaba sa antas ng magnesiyo ay sinusunod nang mas bihira.

[9]

Labis na labis na dosis

Sa mga pagsusuri sa klinika, ang isang dosis na hindi hihigit sa 9 mg / kg ng gamot ay kasama (inclusive). Ang mga kaso ng labis na dosis ay napansin nang labis sa kinakailangang dosis ng dosis (6 mg / kg) 2 beses - hanggang 12 mg / kg. Ang mga negatibong manifestation ay tumutugma sa umiiral na profile ng kaligtasan sa karaniwang dosis at sinusunod sa anyo ng mga sintomas mula sa gilid ng balat, pati na rin sa anyo ng exsicosis, pagtatae at panlasa ng kahinaan.

[12], [13]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Pagsubok para sa pakikipag-ugnayan sa paggamit sa irinotecan Vectibix taong may mCRC nagpakita na ang pharmacokinetic katangian ng irinotecan sa kanyang mga aktibong produkto ng SN-38 pagkabulok sa kasong ito ay hindi sumailalim sa mga pagbabago. Ang isang comparative cross-sectional test ay nagpahayag na ang sangkap na irinotecan (tulad ng IFL o FOLFIRI) ay walang epekto sa mga katangian ng panitumumab.

Ang kumbinasyon ng isang gamot, IFL, o bevacizumab na substansiya sa mga pamamaraan ng chemotherapy ay hindi inirerekomenda. Sa ganitong mga kumbinasyon, nagkaroon ng pagtaas sa bilang ng mga pagkamatay.

Vectibix ipinagbabawal na gamitin kasabay ng chemotherapy, na kung saan ay naroroon sa circuit component oxaliplatin - direct taong may kanser na colorectal (metastatic), kung saan ang maga ay uri ng RAS mCRC gene na may mutations sa hindi alam na mga elemento o gene status maga i-type ang RAS mCRC. Pag-aaral ay may maikling kaligtasan ng buhay na walang pagtukoy ng sakit at pangkalahatang kaligtasan ng buhay duration ay isinasagawa sa mga paksa na may uri mutated Ras, pagkuha Vectibix o ginamit chemotherapeutic FOLFOX i-type ang circuit.

[14], [15], [16]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Vectibix ay kinakailangang maiwasan ng hindi maaabot ng mga bata, sa temperatura ng 2-8 ° C, nang walang pagyeyelo ng gamot. Ang natapos na solusyon ay maaaring maimbak para sa isang maximum na 24 na oras sa ilalim ng mga kondisyon ng temperatura sa loob ng 2-8 ° C.

[17]

Shelf life

Ang Vectibix ay pinapayagan na gamitin sa panahon ng 3 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

[18]