Farmorubicin

Semisynthetic analogue ng doxorubicin, na inihanda ng epimerization ng kanyang Molekyul, cytostatic na may antibacterial epekto, ay ginagamit sa paggamot sa mapagpahamak tumor ng iba't-ibang genesis at localization. Ang aktibong sahog (epicycline hydrochloride) ay kabilang sa isang serye ng anthracyclines. Tulad ng lahat ng gamot na ginagamit upang pigilan ang paglago ng tumor, mayroon itong mga cytotoxic properties at nangangailangan ng maingat na pagmamanman ng paggamot ng isang nakaranas na oncologist. 

[1], [2], [3], [4],

Mga pahiwatig Farmorubicina

Intravenously na may malignant neoplasms:

• naisalokal sa mukha at leeg;
• dibdib, baga, ovary at prosteyt;
• Lymph at dugo - lymphogranulomatosis, lukemya, lymphoma at myeloma;
• malambot na tisyu at mga buto - melanoma at sarcoma;
• mga organ na kasangkot sa proseso ng pagtunaw: esophagus, tiyan, mas mababang bituka, pancreas.

Intraarterial - malignant neoplasm ng atay (hepatocellular carcinoma).

Ang mga instillation ay di-nagsasalakay na malignant (sa kinaroroonan) neoplasm ng pantog.

[5]

Paglabas ng form

Magagamit bilang isang pulang solid lyophilized powder o buhaghag mass nakabalot sa malinaw na salamin vials sa 0.01 o 0.05 g ng mga aktibong sahog (epirubicin hydrochloride), na naka-attach dito, ang kakayahang makabayad ng utang - tubig para sa injections sa ampoules pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Pharmacodynamics

Ang gamot ay nakakasagabal sa dibisyon at pag-unlad ng mga neoplastic na selula. Ang pagkilos ng Pharmorubicin ay ang aktibong sangkap nito na binuo sa pagitan ng dalawang spiral ng molekula ng DNA ng cell ng kanser, na bumubuo ng isang depekto sa lugar na ito, sa gayon ay pumipigil sa pagtitiklop nito. Bukod pa rito, epirubicin hydrochloride ay magagawang pagbawalan ang enzymatic aktibidad ng topoisomerase II, DNA pagtitiklop, catalyzing ilang mga proseso (gene transcription, chromosome segregation). Pagbuo ng isang matatag na koneksyon sa mga aktibong sahog sa DNA ng mga cell kanser, Binabago nito istraktura, function, at aktibidad ng matrix bumababa sa katapusan - upsets ang produksyon ng mga nucleic acids at paglaganap ng mga cell kanser ay tumigil.

Ang hitsura ng mga libreng radicals na may activation ng epirubicin sa pamamagitan ng cellular microsomes ay nag-aambag din sa pagkamatay ng mga selula ng kanser, sa mga lugar na ito ang mga pagkakalagak (solong at dobleng) ng DNA helix ay nabuo. Gayunpaman, ang kakayahang ito ay nauugnay sa nakakalason na epekto ng anthracyclines sa kalamnan ng puso. Gayunpaman, ang cardiotoxicity ng epirubicin ay mas malinaw kaysa sa hinalinhan nito, Doxorubicin.

Pharmacokinetics

Ang aktibong sahog ng bawal na gamot, na injected intravenously, ay pumapasok sa mga organo at tisyu sa isang mahusay na rate nang hindi labis ang barrier ng dugo-utak. Ang kaugnayan sa serum albumin ay 77% anuman ang antas ng epirubicin sa dugo. Ang metabolismo (oksihenasyon) nito ay nangyayari sa atay, ang pagbabago sa serum na antas ng epirubicinol (metabolic produkto) ay proporsyonal sa tira ng density ng hindi nabagong aktibong sangkap. Ang half-cycle ng aktibong substansiyang sirkulasyon sa dugo ay halos 40 oras. Ang pamamahagi nito ay nangyayari sa mga tisyu ng katawan nang malawakan at pantay, gaya ng napatunayan ng isang mataas na koepisyent ng paglilinis (0.9 l / min). Ang excreted, higit sa lahat sa pamamagitan ng biliary tract, humigit-kumulang 10% ang nag-iiwan ng katawan sa pamamagitan ng mga bato. 

[8], [9],

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot na ito ay maaaring inireseta nang mag-isa o sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot na pumipigil sa mga proseso ng paglaganap ng cell, dosis na ito ay depende sa piniling therapeutic scheme, ginagabayan ng mga espesyal na rekomendasyon.

Ang isang solusyon ay inihanda bilang mga sumusunod: ang mga nilalaman ng vial ay idinagdag sa isang nakatutunaw (asin o matsura tubig para sa iniksyon) batay epirubicin 10mg / 5ml kakayahang makabayad ng utang, pagkatapos ay ang vial ay inalog hanggang sa dry materyal ay hindi ganap na dissolved.

Intravenous infusion. Para sa mga pasyente para sa monotherapy na may sapat na gulang ay inirerekomenda na mag-dosis ng gamot sa bawat cycle sa isang rate ng 60-90 mg bawat square meter ng ibabaw ng katawan. Ang ikot ng pagbubuhos ay ginagawa sa dalas ng isang beses bawat 21-28 araw. Ang dosis na kinakalkula para sa cycle ay maaaring ipinakilala sa pamamagitan ng isang pagbubuhos o nahahati sa mga bahagi at ibinuhos sa isang jet o pagtulo para sa dalawa o tatlong magkakasunod na araw.

Kapag pinagsama sa mga gamot na may katulad na epekto, ang dosis ng Pharmorubicin ay bumaba nang naaayon.

Kung kinakailangan upang gumamit ng malalaking dosis, ang gamot para sa cycle ay kinakalkula sa 90-120 mg bawat metro kuwadrado ng ibabaw ng katawan at iniksiyon isang beses, na obserbahan ang agwat sa pagitan ng mga infusions sa tatlo hanggang apat na linggo.

Paulit-ulit na infusions farmorubicin natupad lamang sa kawalan ng sintomas, na sinasaksihan sa mga nakakalason na aksyon ng nakaraang taon, mga espesyal na pansin ay babayaran sa normalisasyon ng mga bilang ng dugo at ang paglaho ng dyspeptic karamdaman.

Ang mga taong naghihirap sa dysfunction ng bato na may plasma na antas ng creatinine na higit sa 5 mg / dL ay binawasan ng dosis ng gamot.

Mga pasyente na may atay Dysfunction na may exponent suwero bilirubin density 1.2-3.0 mg / dl at / o magnitude ng AST, dalawa sa apat na beses na mas malaki kaysa sa itaas na hangganan ng detalye, ang pagbubuhos dosis bawat cycle ay mababawasan ng kalahati na may paggalang sa watawat; na may isang bilirubin na mas mataas sa 3.0 mg / dL, o isang halaga na AST na mas malaki kaysa sa apat na beses sa itaas na limitasyon, ang pagbubuhos rate sa bawat cycle ay dapat na 1/4 na pamantayan.

Ang mga taong may isang anamnesis ng paggamot sa cytostatics sa mataas na dosis, pati na rin sa pagtagos ng buto sa utak ng buto, ay pinapayuhan na bawasan ang mga dosis o pahabain ang inter-cyclic interim interval.

Ang dosis ng gamot para sa unang therapy para sa mga matatandang pasyente ay isinasagawa ayon sa pangkalahatang mga pamantayan.

Thrombus pagbuo at mabawasan ang pagkakataon ng aksidenteng pagbagsak ng isang medicament para tissue ay maaaring malapit na spaced sa pamamagitan ng injecting ito sa tube ng pagbubuhos system habang tumulo pagbubuhos solusyon - dextrose (5%), o asin. Ang tagal ng pamamaraan ay depende sa dosis ng Farmorubicin, ang dami ng solusyon ng pagbubuhos at mga saklaw mula sa tatlong minuto hanggang 1/3 na oras.

Intravesical infusion. Sa therapeutic regimens noninvasive pantog bukol kasama ng walong lingguhang intravesical infusions pharmorubicin. Para sa layuning ito 50 mg vial, ang mga nilalaman ng kung saan ay dissolved sa 25-50 ML ng normal na asin. Symptomatology lokal na toxicity ipinahayag sa pamamagitan ng kemikal pagtanggal ng bukol, sintomas ng kung saan - sa kawalan, pagkaantala o, sa salungat, madalas at saganang pag-ihi, bedwetting, o madalas pag-ihi sa gabi, ang lahat ay maaaring sinamahan ng sakit, nasusunog at iba pang mga kakulangan sa ginhawa sa ibabaw ng pubis, microscopic o macroscopic hematuria. Ang pagkakaroon ng mga sintomas ng pagkalasing dapat mag-udyok farmorubicin dosis pagbabawas sa 30 mg.

Kung ang malignancy ng tumor ay hindi tinukoy (sa kinaroroonan) at ang pasyente ay mahusay na disimulado, ang dosis ay maaaring tumaas sa 80 mg.

Upang maiwasan ang pag-ulit ng mga pasyente sumasailalim sa transurethral pag-alis ng mababaw na mga bukol ng pantog, intravesical karaniwang ibinibigay apat na injections ng 50 mg ng epirubicin (isang linggo). Pagkatapos, sa pagtatapos ng taon, ginagawa nila ang buwanang katulad na mga pamamaraan (11 mga pamamaraan sa kabuuan).

Ang pagbubuhos ng gamot sa pantog ay isinasagawa sa pamamagitan ng isang catheter. Bago ang proseso para sa kalahati ng isang araw, dapat mong subukan na hindi uminom sa lahat, upang maiwasan ang pagbabanto ng ihi iniksyon solusyon. Ang likido ay naiwan sa loob ng 60 minuto. Sa oras na ito, ang pasyente ay pana-panahong lumiliko mula sa gilid papunta sa gilid, upang ang solusyon ay maghuhugas ng lahat ng bahagi ng mauhog lamad nang pantay-pantay. Pagkatapos ng pamamaraan, ang pasyente ay dapat umihi.  

Panimula sa pangunahing arterya ng hepatic. Ang layunin ng pamamaraang ito ay upang matiyak ang isang masinsinang epekto ng bawal na gamot nang direkta sa site ng isang kanser na tumor na may pagbawas sa systemic toxic effect nito. Ang ganitong uri ng pagbubuhos ay inirerekomenda para sa diyagnosis: pangunahing hepatocellular malignant neoplasm. Para sa pamamaraang ito, ang epirubicin ay ibinibigay sa bawat cycle ng 60-90 mg kada square meter ng ibabaw ng katawan ng pasyente, ang agwat ng oras sa pagitan ng mga infus ay pinananatili mula sa tatlong linggo hanggang tatlong buwan. Ang dosing sa 40-60mg bawat metro kuwadrado ay posible, ang mga pamamaraan ay isinasagawa tuwing apat na linggo upang matiyak at sabay na mabawasan ang pangkalahatang nakakalason na epekto.

[11], [12], [13]

Gamitin Farmorubicina sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot na ito ay maaring inireseta sa isang babae na nagdadala ng isang sanggol, para lamang sa mahahalagang indications. Ang mga pag-aaral ng laboratoryo sa mga hayop ay nagpapahintulot sa posibilidad ng teratogenic na epekto nito sa sanggol. Ang mga pag-aaral na may kinalaman sa kategoryang ito ng mga pasyente ay hindi isinasagawa Samakatuwid, kung kinakailangan upang magreseta ng isang kurso ng Pharmorubicin sa panahon ng pagbubuntis o kapag nakikita ang pagbubuntis sa panahon ng paggamot, ang babae ay kinakailangang alam tungkol sa posibilidad ng mga negatibong kahihinatnan para sa pagpapaunlad ng sanggol.

Ang mga pasyente ng mayabong na edad sa panahon ng paggamot sa gamot ay dapat na malakas na inirerekomenda ang paggamit ng maaasahang mga Contraceptive.

Ang pharmacological therapy ay maaaring humantong sa isang kakulangan ng regla sa mga kababaihan at maagang menopos.

Ang mga pag-aaral sa pagpasok ng Epirubicin hydrochloride sa gatas ng ina ay hindi pa natupad, gayunpaman, alam na ang mga paghahanda ng seryeng ito ay matatagpuan sa gatas ng suso. Samakatuwid, upang maiwasan ang negatibong epekto ng bawal na gamot sa sanggol, ang pagpapasuso ay nagambala bago ang simula ng therapy sa Pharmarubicin.

Ang paggamit ng gamot na ito ay maaaring humantong sa paglitaw ng mga depekto sa chromosomal sa mga lalaki na selula ng lalaki (spermatozoa), kaya ang mga lalaki sa panahon ng paggamot ay dapat na mapagkakatiwalaan na protektado. At kung kinakailangan, ibuhos ang iyong tamud bago magsimula ang paggamot, dahil ang resulta ng paggamot sa Farmorubicin ay maaaring hindi maibabalik kawalan ng katabaan.

Contraindications

Pangkalahatan: Kilalang pasyente na allergy sa paggamit ng anthracyclines at anthracendones. Ang panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.

Para sa intravenous infusion:

• makabuluhang pagbawas sa antas ng leukocytes at platelets sa dugo (myelosuppression);
• malubhang porma ng puso at bato na mga organikong lesyon at functional disorder;
• gulo ng ritmo ng puso;
• kamakailang myocardial infarction sa kasaysayan;
• isang kamakailan-lamang na isinagawa na kurso ng therapy na may mataas na dosis ng mga gamot na kabilang sa anthracycline o anthracenedione group.

Para sa intravesical infusion:

• neoplasms, lumulubog sa lamad ng pantog;
• Nakakahawa at nagpapaalab na sakit ng mga organo sa ihi.

Mga side effect Farmorubicina

Ang paglabag sa hematopoiesis: pagbabawas ng dami selula ng dugo - puting selyo ng dugo, platelets, pula ng dugo, neutrophils (karaniwan ay isang pansamantalang kabilaan, doon ay hindi bababa sa isang dekada mamaya o dalawang linggo matapos ang pagpapakilala ng Farmarubitsina; sa pagtatapos ng ikatlong linggo index ay naibalik sa normal).

Mga manifestation ng toxicity sa kalamnan ng puso:

• acute (unang bahagi) ay ipinapakita sa mabilis na tibok at puso ritmo, ang mga sintomas ay maaaring sinamahan ng di-tukoy na mga pagbabago ng electrocardiogram sa ST segment at ngipin T, maaaring maging isang mabagal na pulso, beam binti branch block o atrioventricular (mga sintomas na ito maghudyat kadalasan ng ipinagpaliban mas seryoso manifestations ng cardiotoxicity ay walang clinical kabuluhan at hindi nangangailangan ng pigil ng paggamot);
• maantala o huli manifested bilang isang pagbawas sa systolic dami ng dugo sa kaliwang ventricular pagkaliit; malamang o pericardial pamamaga infarction; thromboembolism, kabilang ang - pulmonary embolism, na kung saan ay maaaring magresulta sa kamatayan ng mga pasyente; Ang mga sintomas ay maaaring mangyari nag-iisa o sinamahan ng mga sintomas ng congestive puso pagkabigo (igsi sa paghinga, magpakabig, baga edema, o mas mababang limbs, isang pinalaki puso at atay, pagbabawas ng dami ng ihi, ascites, pleural pagbubuhos) - ang pinaka-seryosong side effect ng farmorubicin paglilimita ng mga kinakailangang dami ng dosis ng akumulasyon ng droga.

Pagtunaw disorder: pagkawala ng gana sa pagkain, gingivitis, hyperpigmentation ng bibig mucosa, pagduduwal, pagsusuka, colitis, pagtatae, pamamaga ng lalamunan, sakit ng tiyan (nasusunog at cutting), nakakaguho gastropathy, gastroduodenal dumudugo.

Mga pagsubok na hepatiko: nadagdagan ang ALT at AST, pati na ang mga konsentrasyon ng bilirubin.

Mga karamdaman sa ihi: sa unang dalawang araw makalipas ang gamot ay ibinibigay, ang ihi ay pula; labis na urik acid sa ihi.

Mga mata: pamamaga ng panlabas na shell at / o kornea.

Ang mga endocrine disorder: mainit na flashes, kawalan ng regla, na kadalasang nakagaling matapos ang pagtatapos ng therapy, gayunpaman, may panganib na magkaroon ng maaga na menopos; bawasan ang dami ng ejaculate, kawalan ng spermatozoa dito (kung minsan pagkatapos ng sapat na mahabang panahon matapos ang kurso ng therapy, maibabalik ang mga parameter na ito).

Balat: pagkawala ng buhok, mga pantal, pangangati, hyperemia, nadagdagan ang balat ng balat, sensitization sa ultraviolet, allergy ng larawan.

Pangkalahatan: kahinaan, pagkapagod, sakit sa asthenic, lagnat, febrile estado, talamak lympho- o myeloleukemia, anaphylaxis.

Mga lokal na epekto: ang isang strip ng erythematous rash ay maaaring sundin kasama ang venous vessel na kung saan ang solusyon ay infused; Sa oras, ang parehong sisidlan ay maaaring magkaroon ng pamamaga, sclerotic na pagbabago, o mga clots ng dugo (lalo na pagkatapos ng paulit-ulit na pagbubuhos). Kung nakuha mo ang Pharmorubicin sa paglipas ng daloy ng daloy ng dugo, daloy mula sa mga ugat sa balat - mayroong isang mataas na posibilidad ng lokal na reaksyon ng mga apektadong tisyu hanggang sa kanilang mga necrotic na pagbabago.

Drug pagsasama sa artery ay maaaring humantong sa mga negatibong kahihinatnan sa anyo ng pagkalango at, bilang karagdagan, ulcerations ng mauhog membranes ng lagay ng pagtunaw (tiyan at duodenum), saka-sakali, bilang isang resulta ng reverse cast sa gastric artery at / o sclerosing pamamaga ng apdo ducts, strictures ipakilala ang mga ito.

[10]

Labis na labis na dosis

Ang ipinahayag myelosuppressive symptomatology, talaga, malakas na pagbawas ng mga dami ng mga parameter ng leucocytes at thrombocytes; nagpapasiklab-erosive pinsala sa buong digestive tract mula sa oral cavity sa bituka; talamak na manifestations ng nakakalason epekto sa myocardium.

Ang mga therapeutic na panukala ay pinagsama-sama sa mga sintomas na ipinakita (antidote sa Pharmorubicin ay hindi kilala).

[14]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang kumbinasyon sa iba pang mga gamot na pumipigil sa paglaganap ng cell, nagpapalaganap ng kanilang pagkilos at pinahuhusay ang pagkalasing sa droga, lalo na, ang mga ito ay tungkol sa paghahayag ng myelosuppression at mucositis.

Ang kumbinasyon ng mga gamot na nakakalason sa kalamnan ng puso, pati na rin sa mga blockers ng kaltsyum channel ay nangangailangan ng maingat na pagmamanman ng puso sa buong kurso ng paggamot.

Hindi inirerekomenda na gamitin nang sabay-sabay sa cimetidine, dahil binabawasan ng kombinasyong ito ang rate ng excretion ng Pharmorubicin mula sa katawan.

Ang gamot na ito ay hindi dapat ihalo sa anumang iba pang mga gamot, pati na rin sa alkaline na mga solusyon (upang maiwasan ang hydrolysis ng aktibong sahog). 

[15]

Mga kondisyon ng imbakan

Hindi nangangailangan ng mga espesyal na kondisyon ng imbakan. Ang tapos na solusyon ay hindi dapat itabi para sa higit sa dalawang araw sa isang cool na (4-10 ℃) at madilim na lugar o sa temperatura ng kuwarto - hindi hihigit sa isang araw.

[16],

Shelf life

Ang buhay ng shelf ay nakalagay sa pakete (hindi hihigit sa 4 na taon).

[17]