Siagen

Ziagen ay isang antiviral systemic na gamot. Ito ay isang inhibitor ng nucleotide at nucleoside reverse transcriptase.

Mga pahiwatig Ziagena

Ginagamit ito para sa mga bata at matatanda bilang isang mahalagang bahagi ng komplikadong paggamot sa panahon ng ARVT - kapag tinatrato ang impeksyon sa HIV.

Paglabas ng form

Paglabas sa anyo ng isang solusyon para sa paglunok, sa isang bote ng polyethylene na may dami ng 240 ML. Ang pakete ay naglalaman ng 1 bote, kumpleto sa isang adapter ng syringe at dosing syringe.

[1], [2]

Pharmacodynamics

Ang aktibong substansiya ng mga bawal na gamot - abacavir, na kasama sa kategorya ng NRTI. Ito ay may malakas na elemento epekto inhibitor ng HIV-1 at HIV-2 (na kasama ang HIV-1 isolates, na kung saan ay may isang pinababang sensitivity sa lamivudine na may zidovudine, nevirapine at saka may didanosine at zalcitabine). Kapag sa loob ng mga cell sa loob, ang sangkap ay na-convert sa isang aktibong marawal na kalagayan produkto (carbovir triphosphate), at ang mga pangunahing mekanismo ng pagkilos ay upang mapabagal HIV reverse transcriptase proseso na destroys ang virus na kailangan para sa komunikasyon sa loob ng DNA chain, at hihinto sa kanyang pagtitiklop proseso.

Sa panahon sa vitro pagsubok antiviral properties abacavir nagpakita walang antagonismo NRTIs (tulad ng lamivudine at zidovudine na may didanosine at stavudine na may emtricitabine at zalcitabine na may tenofovir), NNRTIs (tulad ng Viramune) o SP bawal na gamot (hal Amprenavir) bilang isang resulta ng kanilang mga pinagsamang application.

[3], [4], [5], [6]

Pharmacokinetics

Ang Abacavir, na nasa loob ng gastrointestinal tract, ay mabilis na nasisipsip, at ang antas ng bioavailability nito sa isang adult pagkatapos ng oral administration ay umaabot sa 83%. Ang suwero maximum ng sangkap ay sinusunod pagkatapos ng 1.5 oras pagkatapos ng paggamit ng tablet o 60 minuto pagkatapos ng application ng oral solusyon.

Ang mga halaga ng AUC ay pareho para sa parehong solusyon at mga tablet. Pagkatapos ng paggamit ng tabletang droga sa isang dosis na 600 mg / araw, ang peak concentration ay umabot ng humigit-kumulang 3 μg / ml, at ang antas ng AUC sa isang 12 oras na agwat sa pagitan ng dosis ay 6 μg / h / ml. Ang pinakamataas na halaga ng sangkap kapag ginagamit ang solusyon ay mas mataas (bagaman hindi gaanong) kaysa sa paggamit ng mga tablet. Ang paggamit ng gamot kasama ang pagkain ay nagpapabagal ng oras upang maabot ang peak serum score, ngunit hindi nakakaapekto sa kabuuang halaga ng plasma ng gamot. Pinapayagan ka nitong kumain ng Ziagen sa pagkain.

Malaya ang droga sa iba't ibang tisyu. Ipinakikita ng mga pagsusuri sa klinika na sa mga taong may impeksyon sa HIV ang droga ay pumapasok sa loob ng CSF. Ang average na sukat ng mga indeks ng aktibong bahagi ng gamot sa loob ng cerebrospinal fluid at suwero ng dugo ay humigit-kumulang 30-44%. Pagkatapos makuha ang gamot sa dosis, ang index na may index ng protina ay tungkol sa 49%.

Ang gamot ay nagpapasa sa proseso ng metabolismo ng hepatic (primary), samantalang mas mababa sa 2% ng inilapat na dosis ay excreted sa pamamagitan ng bato (hindi nabagong anyo). Ang mga pangunahing produkto ng degradasyon ay ang 5'-carboxylic acid, pati na rin ang 5'-glucuronide, na nabuo sa paglahok ng dehydrogenase ng alak o ng proseso ng glucuronization.

Ang half-life ng gamot ay 90 minuto. Sa pamamagitan ng maramihang dosis ng gamot sa isang rate ng 300 mg dalawang beses sa isang araw, walang makabuluhang akumulasyon ng sangkap ay nangyayari. Ang hindi nabagong abacavir na may mga produkto ng pagkabulok nito ay excreted sa pamamagitan ng mga bato (83%), at ang natitira - na may mga feces.

[7], [8], [9]

Dosing at pangangasiwa

Ang paggamit ng gamot ay pinapayagan lamang sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor na may malawak na karanasan ng therapy sa mga taong may HIV.

Bago simulan ang isang kurso sa paggamot na may abacavir, kinakailangan ang screening upang malaman kung ang taong may HIV ay ang carrier ng HLA B * 5701 allele. Ang paggawa nito ay kinakailangan kahit anong lahi ng pasyente. Ang prescribe ng gamot sa mga taong natagpuan ang HLA B * 5701 allele ay ipinagbabawal.

Ang solusyon ay ginagamit anuman ang pagkain. Ang gamot ay inilabas din sa form ng tablet.

Mga Dimensyon dosages para sa mga bata na tumitimbang ng higit sa 25 kg at matatanda: ang araw ay inirerekomenda na kumuha ng 600 mg ng bawal na gamot (o 30 ml) - o Hour 2 (300 mg / 15 ml) o buong araw-araw magrasyon para sa isang reception.

Ang mga batang may timbang na mas mababa sa 25 kg.

Ang mga batang mas matanda sa 1 taon ay kinakailangang kumuha ng 8 mg / kg bawat araw (may dalawang beses na paggamit) o 16 mg / kg (na may isang dosis). Para sa isang araw ay pinahihintulutang kumuha ng hindi hihigit sa 600 mg (o 30 ML) ng gamot.

Ang mga sanggol na may edad na 3-12 na buwan ay kinakailangang magbigay ng gamot sa halagang 8 mg / kg (dalawang beses sa isang araw). Kung ang dalawang beses na paggamit ng mga gamot ay hindi posible, isaalang-alang ang isang beses na dosis na 16 mg / kg bawat araw. Dapat itong maipakita sa isip na ang impormasyon tungkol sa paggamit ng mga gamot sa isang solong paggamit ng pang-araw-araw na dosis para sa ibinigay na kategorya ng edad ay limitado.

Sa kaso ng paglipat sa pagtanggap ng isang hindi kinakailangan single-2 ay kinakailangan upang uminom ng isang hindi kinakailangan na bahagi (ipinahiwatig sa itaas) pagkatapos ng halos 12 oras matapos application sa araw-araw na dosages Hour 2, at pagkatapos ay patuloy na gamitin ang gamot ay kinakailangan kapag nag-aaplay ng isang hindi kinakailangan na pagitan (24 oras). Kapag pinapalitan ang nag-iisang reception mode sa double, na kinakailangan upang gawin ang mga unang bahagi ng double dosis ng humigit-kumulang 24 na oras matapos ang huling paggamit ng disposable bahagi.

[10], [11]

Gamitin Ziagena sa panahon ng pagbubuntis

Karaniwan sa kaso ng isang desisyon sa paggamit ng antiretroviral mga bawal na gamot para sa paggamot ng HIV sa mga buntis na kababaihan at upang mabawasan ang panganib ng vertical transmission ng sakit sa bata, isaalang impormasyon sa account na ay natamo matapos ang pagsubok sa mga hayop, at sa karagdagan, ang mga umiiral na klinikal na karanasan Ziagen sa pagbubuntis.

Ang mga pagsusuri na isinagawa sa mga hayop ay nagpakita ng embryotoxicity sa mga daga, ngunit hindi nakita ang mga rabbits. Ang mga carcinogenic effect ng mga gamot ay nabanggit sa mga modelo ng hayop, ngunit ang therapeutic na halaga ng mga data na ito ay hindi naitatag. Natagpuan na ang abacavir na may mga produkto ng pagkabulok nito ay maaaring tumagos sa inunan sa mga tao.

Sa mga buntis na kababaihan na kinuha ang gamot sa 1st trimester (mahigit sa 800 mga kaso), pati na rin sa mga taong kinuha ito sa ika-2 at ika-3 trimesters ng pagbubuntis (higit sa 1000 mga kaso), walang mga neonatal / pangsanggol reaksyon, pati na rin mga likas na anomalya sa sanggol. Ang impormasyong ito ay nagpapahintulot sa amin upang tapusin na ang panganib ng hitsura ng isang katutubo anomalya sa mga tao ay napakababa.

Ang mga sakit sa mitochondrial: nucleoside pati na rin ang nucleotide analogues ng mga gamot sa in vitro o sa vivo test ay nagdulot ng pinsala sa mitochondria. Mayroong impormasyon tungkol sa mitochondrial dysfunction sa mga batang may HIV-negatibong pagsusuri, na ang mga ina ay gumagamit ng mga analogue ng nukleoside-type drug sa panahon ng pagbubuntis o sa panahon ng postnatal period.

Kapag ang mga pagsubok sa daga natuklasan na ang abacavir, kasama ang mga metabolite nito, ay pumasok sa kanilang gatas. Ang aktibong bahagi ng bawal na gamot ay excreted sa gatas ng suso ng tao. Ang impormasyon sa pagkuha ng gamot sa mga sanggol na mas bata sa 3 buwan ay hindi magagamit. Sa pagsasaalang-alang na ito, sa paggamot na may Ziagen, inirerekumenda na iwanan ang pagpapasuso. Sa pangkalahatan, ang mga ina na may HIV ay inirerekomenda sa anumang kaso upang tanggihan ang pagpapasuso upang maiwasan ang panganib ng pagpapadala ng impeksiyon sa bata.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• hypersensitivity sa abacavir o iba pang elemento ng bawal na gamot;
• pagkabigo sa atay sa daluyan o malubhang form;
• walang impormasyon tungkol sa kaligtasan ng paggamit ng mga gamot para sa mga sanggol hanggang 3 buwan, kaya ipinagbabawal na italaga ito para sa kategorya ng edad na ito.

Mga side effect Ziagena

Ang pinagmulan ng maraming mga side effect ay hindi pa ipinaliwanag - hindi ito nalalaman kung ang mga ito ay may kaugnayan sa paggamit ng Ziagen o iba pang mga gamot, o bilang resulta ng sakit mismo. Pangunahing mga paglabag:

• mga problema sa trabaho ng gastrointestinal tract at metabolic processes: kadalasan mayroong hyperlactatemia o anorexia. Paminsan-minsan, bubuo ang lactic acidosis;
• lesyon sa lugar ng NA: madalas ang mga pananakit ng ulo;
• Mga manifestation ng digestive system: kadalasan mayroong pagsusuka, pagtatae o pagduduwal. Paminsan-minsan, ang pancreatitis ay nabanggit, ngunit hindi posible na itatag na ang pag-unlad nito ay nauugnay sa paggamit ng mga droga;
• pinsala sa pang-ilalim ng balat na mga layer at ibabaw ng balat: kadalasan mayroong pantal (hindi pagkakaroon ng sistemang pagpapakita). Ang Stevens-Johnson syndrome, ang erythema multiforme, o ang NAPOS ay minsan na binuo;
• Sistema ng disorder: kadalasan ay may pakiramdam ng pagbabawal o pagkapagod, pati na rin ng estado ng lagnat.

Labis na labis na dosis

Ang mga pagsusuri sa klinika ay ginanap sa isang solong dosis ng hanggang sa 1.2 gramo ng gamot (at hanggang sa 1.8 gramo bawat araw), kung saan walang mga bagong salungat na reaksyon ang natukoy maliban sa mga ipinahiwatig bilang mga epekto mula sa pagkuha ng karaniwang dosages. Walang impormasyon sa paggamit ng mas mataas na mga bahagi ng solusyon.

Sa pag-unlad ng pagkalasing, ang biktima ay nangangailangan ng patuloy na pagmamanman upang matukoy ang mga manifestations ng toxicity. Kung kinakailangan, dapat na isagawa ang mga pamamaraan ng pangangalaga sa suporta. Walang impormasyon tungkol sa posibilidad ng pagpapalabas ng abacavir sa pamamagitan ng hemodialysis o peritoneyal dialysis.

[12], [13]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ipinakita ng mga eksperimental na pagsusuri sa vitro na ang potensyal para sa pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot, na isinasagawa sa elemento 450, sa abacavir ay medyo mababa. Element 450 ay hindi isang pangunahing kalahok sa metabolic sangkap, at ang Abacavir ay hindi pagbawalan ang metabolic proseso natupad gamit ang enzyme CYP3A4, na kasama sa P450 hemoprotein. Ito ay natagpuan na ang in vitro pagsubok ng bawal na gamot aktibong ahente sa konsentrasyon ng bawal na gamot at hindi pagbawalan ang mga enzyme CYP3A4, at CYP2C9 o CYP2D6. Sa klinikal na pagsubok, induction ng metabolic proseso ay hindi lumabas dahil sa loob ng atay, at samakatuwid ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot-type antiretroviral protease inhibitors, pati na rin sa iba pang mga bawal na gamot metabolismo ng kung saan ay isinasagawa sa pamamagitan ng maraming P450 enzymes, ay lubhang mababa. Gayundin, ipinakita ng mga pag-aaral na walang makabuluhang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng Ziagen, pati na rin lamivudine o zidovudine, para sa mga proseso ng paggamot.

Gamot na potensyal na may kakayahang pampalaglag enzymes (hal, phenobarbital o phenytoin rifampicin), na kumikilos sa UDFGT, maaaring bahagyang mabawasan ang plasma halaga abacavir.

Ang metabolismo ng bawal na gamot ay binago ng pagkakalantad sa ethyl alcohol - isang pagtaas sa antas ng AUC ay humigit-kumulang sa 41%. Ngunit ang tagapagpahiwatig na ito ay hindi itinuturing na makabuluhan. Gayunpaman, ang abacavir ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng ethyl alcohol.

Impormasyon na nakuha matapos ang pharmacokinetic mga pagsusulit ipakita na ang kumbinasyon ng mga 600 mg (twice-bawat araw na reception) Ziagen methadone binabawasan ng 35% ng mga halaga peak ng abacavir para sa 60 minuto at slows down na panahon upang makamit ang mga ito, ngunit ang AUC antas ay nananatiling pareho. Ang mga pagbabago sa mga pharmacokinetic na katangian ng mga droga ay walang klinikal na kahalagahan. Nagpakita rin ang mga pagsusuri na ang droga ay nagdaragdag ng 22% ang average na halaga ng kabuuang methadone clearance. Dahil dito, ang pagtatalaga ng mga enzymes na nagpapabilis sa mga gamot ay maaaring mangyari. Ang mga taong itinuturing na methadone ay dapat na patuloy na susubaybayan ng mga doktor - para sa mga palatandaan ng pag-withdraw na nangyayari sa panahon ng dosing. Sa pag-unlad ng ganitong sitwasyon, maaaring may isang pangangailangan para sa isang bagong pagbabago sa dosis ng methadone.

Ang pag-aalis ng retinoids ay isinasagawa sa paglahok ng elemento ng dehydrogenase ng alak. Posible upang bumuo ng mga pakikipag-ugnayan sa gamot, bagaman hindi pa nila pinag-aralan.

Dahil ribavirin na may abacavir phosphorylated katulad na paraan, ito ay pinaniniwalaan na ang isa ay maaaring asahan ang hitsura ng intracellular mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga ito. Ang resulta ay maaaring nabawasan sa loob ng mga cell ng phosphorylated produkto ng ribavirin pagkabulok na magkakasunod na maaaring bawasan ang mga pagkakataon ng pagkuha ng matagal virological tugon sa mga pasyente na impeksyon ng HCV type C (sa kaso ng therapy gamit pegylated interferon / ribavirin). Ang medikal na literatura ay nagbibigay ng magkasalungat na impormasyon tungkol sa kumbinasyon ng Ziagen at ribavirin. Ang mga indibidwal na mga pinagkukunan inaasahan na ang mga tao coinfected may HIV at hepatitis type C virus, pagtanggap ng anti-retroviral gamot, na kung saan ay naglalaman ng abacavir component sa panganib ng kapansanan bilang tugon sa therapy gamit pegylated ribavirin / interferon. Samakatuwid, sa kaso ng isang kumbinasyon ng mga bawal na gamot, kailangang mag-ingat.

[14],

Mga kondisyon ng imbakan

Kinakailangang itago ang Ziagen sa isang lugar kung saan ang mga maliliit na bata ay hindi maaaring tumagos, na may pinakamataas na temperatura ng 30 ° C.

[15], [16], [17]

Shelf life

Kinakailangang gamitin ang Ziagen sa panahon ng 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng nakapagpapagaling na produkto. Sa kasong ito, ang binuksan na bote ay may buhay na hindi hihigit sa 2 buwan.

[18], [19]