Nevirapine

Ang Nevirapine ay isang antiviral drug.

[1], [2], [3], [4], [5],

Mga pahiwatig Nevirapine

Ginagamit ito para sa therapy sa mga taong may impeksiyong HIV-1 (na kinakasama ng hindi bababa sa 2 antiretroviral drugs).

Bilang karagdagan, ang droga ay ginagamit upang maiwasan ang pagpapadala ng HIV-1 mula sa isang buntis sa kanyang anak (sa mga ina na hindi dumaranas ng antiretroviral therapy sa panahon ng panganganak).

[6], [7]

Paglabas ng form

Ang release ay ibinebenta sa mga tablet na may dami ng 0.2 gramo, sa mga bote ng polyethylene, 30 o 60 piraso bawat isa. Ang kahon ay naglalaman ng 1 bote.

[8], [9], [10], [11]

Pharmacodynamics

Ang Nevirapine ay isang non-nucleotidic substance na nagpapabagal sa revertase ng uri ng HIV-1. Ito ay direktang konektado sa revertase, habang binabanggit ang aktibidad ng polymerases, umaasa sa DNA kasama ang RNA. Bilang resulta, ang pagkawasak ay nagaganap, na nakakaapekto sa catalytic region ng enzyme.

Ang gamot ay hindi makipagkumpetensya sa alinman sa matrix nucleoside 3-pospeyt, at slows down na rin ang aktibidad ng tao DNA polymerase (uri α, β at γ o δ) at HIV-2 reverse transcriptase.

Ang kumbinasyon sa didanosine o zidovudine ay nagiging sanhi ng pagbawas sa bilang ng mga virus sa loob ng suwero at pinatataas ang bilang ng mga selula ng CD4 + na uri.

[12], [13], [14], [15], [16]

Pharmacokinetics

Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, nevirapine ay nasisipsip sa isang mataas na rate (mas mataas sa 90%) sa parehong mga boluntaryo at mga taong nahawaan ng HIV. Pagkatapos ng isang 1-dosis na dosis ng 0.2 g, ang mga halaga ng plasma Cmax ay naitala pagkatapos ng 4 na oras at humigit-kumulang 2 ± 0.4 μg / ml (katumbas ng 7.5 μmol). Pagkatapos ng paggamit ng kurso, nagkaroon ng isang linear na pagtaas sa mga indeks ng plasma ng Cmax nevirapine sa agwat ng 0.2-0.4 g na bahagi bawat araw.

Ang paggamit ng pagkain, antacids at iba pang mga gamot, na naglalaman ng alkaline buffer element (halimbawa, didanosine), ay hindi nakakaapekto sa kalubhaan ng pagsipsip ng gamot.

Ang Nevirapine ay isang bahagi ng lipophilic na halos hindi nag-ionisa kapag ang physiological pH level ay naapektuhan. Kapag intravenously injected sa isang malusog na may sapat na gulang, ang antas Vd ay humigit-kumulang 1.21 ± 0.09 l / kg, na nagpapahiwatig ng isang mahusay na pamamahagi ng mga gamot sa loob ng mga tisyu. Ang mga indeks ng gamot sa loob ng CSF ay 45% (± 5%) ng mga halaga ng plasma nito.

Sa mga indeks ng plasma sa hanay na 1-10 μg / ml, ang substansiya ay na-synthesize sa protina sa pamamagitan ng 60%.

Ang mga halaga ng Cssmin ng gamot ay humigit-kumulang 4.5 ± 1.9 μg / ml at nakamit na may dosis na 0.4 g kada araw.

Ang mga proseso ng palitan ay nangyayari sa tulong ng microsomal hepatic enzymes ng hemoprotein system P450 (pangunahing isoenzymes CYP3A). Bilang isang resulta, maraming mga hydroxylated metabolic produkto ang nabuo.

Ang paggamot ng droga ay nangyayari sa pamamagitan ng mga bato (humigit-kumulang 80%) sa anyo ng mga metabolic na produkto na conjugated sa glucuronic acid, pati na rin ang isang maliit na bahagi ng sangkap sa unmodified estado.

Ang Nevirapine ay isang sangkap na nagpapahina sa microsomal enzymes ng sistema ng CYP.

Pagkatapos ng paggamit ng bibig sa isang dosis na 0.2 g 2 beses sa isang araw para sa 0.5-1 buwan, ang antas ng clearance ng gamot na maliwanag ay 1.5-2 beses na mas mataas kaysa sa isang 1-oras na dosis sa parehong dosis. Ang terminong half-life sa yugto ng terminal ay nabawasan mula sa 45 oras matapos ang isang solong application sa 25-30 oras pagkatapos gamitin ang kurso. Ang mga parameter na ito ay nag-iiba dahil sa pharmacokinetic self-induction.

Sa mga batang nahawaan ng HIV-1, ang mga antas ng AUC at Cmax ay nadagdagan sa proporsyon sa pagtaas sa bahagi. Matapos makumpleto ang pagsipsip ng sangkap, ang mga halaga ng plasma ng nevirapine ay nabawasan nang linearly sa oras.

Ang clearance ng gamot kapag muling pagkalkula para sa timbang ay nagpapakita ng maximum sa mga sanggol sa edad na 1-2 taon, pagkatapos nito ay bumababa sa proporsyon sa paglago ng isang tao. Ang antas ng clearance sa gamot sa mga taong wala pang 8 taong gulang ay kalahati ng mga may sapat na gulang. Ang kalahating buhay pagkatapos maabot ang markang Css ay humigit-kumulang 25.9 ± 9.6 na oras sa average (sa kategorya ng mga sanggol na may HIV-1, na ang average na edad ay 11 buwan).

Pagkatapos ng matagal na paggamit, ang half-life ng gamot sa yugto ng terminal ay nag-iiba sa edad at may mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

• Mga sanggol 2-12 buwan - 32 oras;
• Mga bata 1-4 taon - 21 oras;
• Mga bata 4-8 taong gulang - 18 oras;
• mas matanda sa 8 taong gulang - 28 na oras.

[17], [18], [19], [20]

Dosing at pangangasiwa

Sinusundan oral Hour 1 0.2 g ng PM-fold sa bawat araw sa isang matanda, araw-araw sa panahon ng unang 2 linggo (pagbubukas phase), mayroong isang pagtaas bahagi upang 0.2 g ng 2-fold sa bawat araw reception araw-araw (sa kumbinasyon na may hindi bababa 2 antiretroviral drugs).

Ang mga batang nasa hanay mula 2 hanggang 8 taong gulang ay kailangang mag-aplay sa unang 2 linggo ng 4 mg / kg ng sangkap 1-fold para sa isang araw, at mamaya - 7 mg / kg 2 beses sa isang araw. Ang mga bata, na ang edad ay higit sa 8 taon, ay inireseta sa unang 2 linggo upang kumuha ng 4 mg / kg 1-fold bawat araw, at mamaya - 4 mg / kg 2 beses sa isang araw.

Ang mga taong may anumang edad ay maaaring tumagal ng maximum na 0.4 g ng gamot kada araw.

Ang mga taong may mga rashes sa loob ng 2-linggo na pambungad na yugto ng paggamit ng gamot ay hindi dapat madagdagan ang kanilang dosis hanggang sa ganap na mawala ang pantal.

Upang maiwasan ang pagsalin ng HIV mula sa isang buntis na babae sa bata, ito ay kinakailangan 1 razovo panganganak kumuha ng 0.2 g ng sangkap, at pagkatapos ay para sa susunod na 72 na oras matapos ang paghahatid ng 1-fold pinangangasiwaan pasalita 2 mg / kg ng bagong panganak na pagbabalangkas.

Sa kaso ng banayad na pagbabago sa atay halaga function na (maliban GGT) kailangan upang abandunahin ang paggamit ng Nevirapine na kapag ang mga tagapagpabatid bumalik sa orihinal na antas, kung saan pagkatapos, ang gamot ay ginagamit sa isang bahagi ng 0.2 g bawat araw. Ang karagdagang pagtaas sa dosis (0.2 g 2 beses sa isang araw) ay dapat maisagawa nang maingat, pagkatapos ng mahabang panahon ng pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente. Kung ang mga halaga ng hepatic ay nagbago muli, ang therapy ay dapat na kinansela sa wakas.

Sa mga kawani na tao, hindi paglalaan ng bawal na gamot sa loob ng 7-araw na therapy ay dapat muling simulan, na nagsisimula sa 0.2 g bahagi sa bawat araw para sa 2 linggo, at pagkatapos ay upang taasan ito sa 2-fold na paggamit ng parehong mga bahagi sa bawat araw.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Gamitin Nevirapine sa panahon ng pagbubuntis

Ang mga naaangkop na pagsusuri sa kaligtasan ng clinical para sa paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis, na mahigpit na kinokontrol, ay hindi ginanap. May katibayan na ang substansiya ay madaling dumadaan sa inunan. Mag-atas ng Nevirapine sa mga buntis na babae ay pinapayagan lamang sa mga sitwasyon kung saan mas malamang na ito ay kapaki-pakinabang para sa isang babae kaysa sa pinsala sa sanggol.

Ang gamot ay excreted sa gatas ng ina, kaya kung kailangan mong dalhin ito sa paggagatas, dapat mo munang ihinto ang pagpapasuso.

Bilang isang kontra sa sakit na ahente upang maiwasan ang isang HIV-1 transmission mula sa isang buntis ang kanyang sanggol, ang gamot ay nagpakita ng kanyang kaligtasan at therapeutic pagiging epektibo sa bibig na paggamit sa panahon ng panganganak 1 single bahaging 0.2 g, at 1-fold dosages ng 2 mg / kg, na bigyan ang neonate sa panahon hanggang 72 oras mula sa sandali ng kapanganakan.

Sa panahon ng therapy kinakailangan na gumamit ng contraceptive means ng barrier type.

Ang mga eksperimento na isinasagawa sa mga hayop ay hindi nagpapakita ng pagkakaroon ng teratogenic properties sa paghahanda. Nagpakita pagbaba pagkamayabong sa babae rats pagkatapos ng application ng mga gamot sa mga bahagi na kung saan ang operating sangkap pumapasok sa circulatory system (ang mga ito ay tinukoy sa pamamagitan ng antas ng AUC, ay humigit-kumulang ang parehong bilang kapag siya dials ang inirerekomenda nakakagaling na dosis pinangangasiwaan ng bawal na gamot).

Contraindications

Contraindicated paggamit ng gamot sa pagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa kanyang relasyon.

[21]

Mga side effect Nevirapine

Ang pagkuha ng mga capsule ay maaaring humantong sa pag-unlad ng ilang mga epekto:

• Mga karamdaman na dermatological: rashes sa balat na may erythematous maculopular kalikasan, laban kung saan minsan may galis (karaniwang lumilitaw sa mukha, puno ng kahoy o paa't kamay). Kadalasan, ang mga gayong rashes ay nagaganap sa unang 28 araw ng paggamot;
• sugat allergic likas na katangian: ito ay maaaring lumitaw arthralgia o sakit sa laman, lagnat at lymphadenopathy kung saan may mga sumusunod na mga tampok (eosinophilia, hepatitis, o granulocytopenia, at din disorder sa bato at manipestasyon na nagpapahiwatig pagkatalo iba pang mga laman-loob). Gayundin bubuo pamamantal, anaphylactic sintomas ng Stevens-Johnson sindrom, angioedema, at PETN (paminsan-minsan maging sanhi ng mga ito sa kamatayan);
• mga karamdaman ng pag-andar ng pagtunaw: kadalasan mayroong isang pagtaas sa aktibidad ng GGT. Maaaring may pagtaas sa kabuuang bilirubin at aktibidad ng AC sa AST at ALT, pati na rin ang pag-unlad ng pagtatae, sakit ng tiyan at pagsusuka sa pagduduwal. Iniulat na iniulat sa hitsura ng hepatotoxic signs sa malubhang yugto o paninilaw ng balat;
• mga sintomas na nauugnay sa sistema ng hematopoietic: ang pagbuo ng granulocytopenia (madalas sa mga bata);
• mga problema sa CNS: pananakit ng ulo at isang pakiramdam ng matinding pagkapagod o pag-aantok.

[22],

Labis na labis na dosis

Ang mga palatandaan ng pagkalasing ay nabanggit kapag gumagamit ng isang pang-araw-araw na dosis ng 0.8-6 g ng gamot sa loob ng 15 araw. Manifest nila ang kanilang mga sarili sa anyo ng allergy sintomas (tulad ng angioedema, pamumula ng balat nodular uri at rashes sa balat), baga infiltrates, isang maikling pagkahilo, pagbaba ng timbang, pagtaas sa mga antas transaminase at pag-unlad ng mga karaniwang mga palatandaan ng karamdaman sa kalusugan (tulad ng pananakit ng ulo, pagsusuka, pakiramdam antok o pagkapagod, pati na rin ang pagduduwal at lagnat).

Ang gamot ay walang pananggalang. Upang maalis ang mga karamdaman, ginagampanan ang gastrointestinal lavage, enterosorbents (tulad ng activate charcoal) at mga palatandaan ng mga palatandaan.

[29], [30], [31]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Pagkatapos ng pinagsamang paggamit sa bawal na gamot, maaaring mayroong pagbawas sa mga halaga ng plasma hormone OC, kung kaya't ang kanilang therapeutic efficacy ay pinahina.

Ang kumbinasyon ng gamot na may ketoconazole ay humantong sa isang pagbaba sa antas ng Cmax at AUC ng huli. Sa kasong ito, ang ketoconazole ay nagdaragdag ng mga halaga ng nevirapine sa loob ng plasma sa pamamagitan ng mga 15-28%. Samakatuwid, ang mga gamot na ito ay hindi maaaring gamitin sa parehong oras.

Ang kumbinasyon ng cimetidine ay nagreresulta sa isang pagtaas sa minimum na halaga ng plasma Css ng sangkap, kumpara sa paggamit nito nang walang paggamit ng cimetidine.

Ang Erythromycin na may ketoconazole ay maaaring makabuluhang magpahina sa pagbuo ng hydroxylated metabolic na produkto ng Nevirapine.

Ang gamot ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na katangian ng rifampicin, ngunit sa parehong oras, ang rifampicin ay nagreresulta sa isang makabuluhang pagbawas sa AUC at Cmin LS. Ang pinagsamang paggamit ng rifabutin ay humantong sa isang pagbaba sa nevirapine. Ngayon ay napakaliit na impormasyon upang matukoy ang pangangailangan para sa isang pagbabago sa dosis ng mga gamot kapag pinagsama sa rifabutin o rifampicin.

Dahil ang mga bawal na gamot induces sa aktibidad ng CYP3A isozymes at CYP2B6, sa kaso ng pagsasama nito sa mga gamot na sumasailalim sa aktibong metabolismo sa pamamagitan ng mga nabanggit na enzymes, maaaring may isang pagbabawas ng mga tagapagpahiwatig ng plasma doon.

Ang pinagsamang paggamit ng mga gamot na may mga bawal na gamot, na kung saan ay binubuo ng St. John wort, ay maaaring mabawasan ang drug nevirapine tagapagpabatid sa ilalim ng antas, na kung saan ay kung bakit virological response ng Mensahe mawawala, at ang virus ay magiging lumalaban patungo sa gamot. Sa pagsasaalang-alang na ito, kailangan mong abandunahin ang ganitong kumbinasyon ng gamot.

Ang bawal na gamot ay maaaring mas mababa ang mga halaga ng plasma ng methadone. Ito ay dahil sa mga peculiarities ng pagsunog ng pagkain sa katawan ng huli - Nevirapine Pinahuhusay metabolismo ng hepatic ng methadone. Ang mga tao na kumuha ng mga gamot na ito sa parehong panahon ay nakaranas ng mga kaso sa paglitaw ng withdrawal syndrome, na kung saan ay sa isang narkotikong kalikasan. Dahil dito, kapag ginagamit ang kombinasyong ito, kailangan mong subaybayan ang kondisyon ng pasyente at baguhin ang bahagi ng methadone sa oras.

[32], [33], [34]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Nevirapine ay dapat manatili sa temperatura na hindi hihigit sa 30 ° C.

[35], [36], [37]

Shelf life

Ang Nevirapine ay pinapayagan na gamitin sa loob ng 36 na buwan mula sa petsa ng paglabas ng gamot.

[38], [39], [40]

Mga Analogue

Ang analog ng therapeutic na gamot ay gamot ng Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Mga Review

Ang Nevirapine ay itinuturing na isang epektibong gamot na ganap na tinutupad ang therapeutic function nito. Ang mga taong mahigpit na sumunod sa mga medikal na rekomendasyon ay walang anumang mga negatibong sintomas at isang mahusay na tolerability ng mga droga.

Ayon sa mga doktor, ang pinaka-malubhang negatibong ari-arian ng gamot ay nakakasira nito ang atay. Kaugnay nito, sa panahon ng therapy ang pasyente ay dapat regular na sumailalim sa medikal na eksaminasyon at kumuha ng mga pagsusulit - ang pagtuturo na ito ay dapat na sundin nang husto upang maiwasan ang pag-unlad ng malubhang kahihinatnan.