Intaxel

Ang Intaxel ay isang anticancer na gamot na may plant base. Ito ay ginawa ng semi-art mula sa berry yew.

Ang prinsipyo ng therapeutic effect ng isang gamot ay may kaugnayan sa kakayahan nitong pasiglahin ang aktibidad ng microtubule assembly na matatagpuan sa loob ng dimeric tubulin molecules. Bilang karagdagan, ang nakapagpapalusog na substansiya ay nakakatulong na patatagin ang istraktura ng microtubule na data at pabagalin ang mga proseso ng pagbabagong dinamika sa panahon ng pagpapaunlad ng interphase, na nagreresulta sa kapansanan ng mitotic cellular function.

[1], [2]

Mga pahiwatig Intaxel

Ginagamit ito para sa mga sakit na ganito:

• ovarian carcinoma : paggamot ng 1st line sa mga pasyente na may karaniwang patolohiya o natitirang neoplasm (higit sa 1 cm) matapos magsagawa ng laparotomy (isinama sa cisplatin) at paggamot ng 2nd line sa kaso ng metastasis pagkatapos magsagawa ng karaniwang mga medikal na pamamaraan na hindi nagdala nais na epekto;
• dibdib kanser na bahagi (pagkakaroon ng apektadong lymph nodes pagkatapos ng pagpapatupad ng karaniwang kumplikadong paggamot (adjuvant therapy)); sa kaso ng pag-ulit ng sakit, sa loob ng kalahating taon simula ng pagsisimula ng paggamot sa pagtatalaga - ang ika-1 pamamaraan ng linya; kanser na bahagi ng dibdib na may metastases pagkatapos ng hindi pagkakaroon ng resulta ng standard na paggamot - ang kaganapan ng ika-2 linya;
• non-small cell lung carcinoma (unang-line na paggamot sa mga taong hindi nangangailangan ng operasyon o radiation therapy (may cisplatin));
• ang anginaendothelioma sa mga taong may AIDS (paggamot sa ika-2 linya, sa kaso ng kabiguan ng mga pamamaraan gamit ang liposomal anthracyclines).

Paglabas ng form

Ang pagpapalabas ng gamot ay ipinatupad sa anyo ng isang tumutok para sa iniksyon likido, sa loob ng isang bote ng 5 (30 mg), 17 (0.1 g), at 25 (0.15 g), 43.4 (0.26 g) o 50 ML ( 0.3 g); sa isang pack - 1 tulad bote.

Pharmacodynamics

Ang droga ay humantong sa pagsugpo ng mga proseso ng hematopoietic sa loob ng buto sa utak (ang kalubhaan ay depende sa sukat ng bahagi). Ang impormasyon na nakuha sa panahon ng mga pag-aaral na pang-eksperimento ay nagpakita na ang Intaxel ay may embryotoxic at mutagenic na aktibidad, at kasama nito ito ay humantong sa isang pagpapahina ng aktibidad sa reproduktibo.

[3], [4], [5]

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng intravenous 3-hour infusion ng 135 mg / m ² servings, ang antas ng Cmax ng gamot ay 2170 ng / ml, at ang AUC ay 7952 ng / oras / ml; kung ang itaas na dosis ay ibinibigay sa loob ng isang 24 na oras na panahon, ang mga halaga ay, ayon sa pagkakabanggit, 195 ng / ml, pati na rin ang 6300 ng / h / ml. Indicators AUC at Cmax depende sa laki ng mga bahagi: sa kaso ng mga pamamaraan ng 3-oras na dagdagan ang dosis hanggang sa ika-175 minutong mg / m ² nagiging sanhi ng isang pagtaas ng mga halaga ng data ng 68% at 89%; sa kaso ng isang 24 na oras na pamamaraan - ng 87%, pati na rin ang 26%.

Ang synthesis ng Intlasma na may mga protina ay 88-98%. Ang terminong half-life ng dugo sa loob ng tissue ay kalahating oras. Ang substansiya ay pumasa nang walang komplikasyon at nasisipsip sa tisyu - pangunahin na lapay, pali, puso, mga bituka na may tiyan, atay at kalamnan.

Exchange proseso ay natupad sa loob ng atay sa pamamagitan ng hydroxylation gamit hemoprotein P450 isoenzymes CYP2D8 (sa kasong ito nabuo sa pamamagitan ng isang metabolic component 6-α-gidroksipaklitaksel) at CYP3CA4 (na may pagbuo ng ang mga elemento ng metabolic 3-p-gidroksipaklitaksela, at 6-α, 3-p 2-hydroxypaclitaxel). Ang ekskretyon ay pangunahing natanto sa apdo - sa pamamagitan ng 90%. Sa kaso ng paulit-ulit na infusions, ang gamot ay hindi maipon.

Ang terminong half-life at systemic clearance ay maaaring mag-iba depende sa dosis at tagal ng intravenous procedure: 13.1-52.7 oras, ayon sa pagkakabanggit, pati na rin ang 12.2-23.8 l / h / m ². Kapag ginagamit ang intravenous infusion (1-24 na oras duration) ay katumbas ng isang systemic bato pagdumi 1,3-12,6% ng laki ng batch (sa hanay 15-275 whith mg / m ² ), mula sa kung saan maaari itong Forrester na ipinahayag extrarenal clearance.

[6], [7]

Dosing at pangangasiwa

Upang maiwasan ang malubhang pagpapakita ng hindi pagpaparaya, ang bawat pasyente ay dapat na pangunahin gamit ang mga antihistamine na gamot, GCS, pati na rin ang mga antagonist sa mga pagtatapos ng histamine H2. Halimbawa, kailangan mong kumuha ng oral na 20 mg ng dexamethasone (o katumbas ng bahagi na ito) tungkol sa 12 at 6 na oras bago gamitin ang Intaxel. Ang intravenous administration ng 50 mg ng diphenhydramine (o katumbas) ay maaari ring gumanap gamit ang 0.3 g ng cimetidine o 50 mg ng ranitidine ng intravenous injection ng 0.5-1 oras bago gamitin ang gamot.

Sa panahon ng personal na seleksyon ng mga dosis at paggamot rehimen dapat isinasaalang-alang ang impormasyon na ibinigay ng mga espesyal na panitikan.

Ang gamot ay dapat na ipangasiwaan sa intravenously - pagkatapos ng isang 3-oras o 24 na oras na pagbubuhos bawat paghahatid, ayon sa pagkakabanggit, 175 o 135 mg / m ²; ang puwang sa pagitan ng mga pamamaraang ito ay dapat na 21 araw. Ang gamot ay ginagamit parehong bilang monotherapy, at sa kumbinasyon ng cisplatin (para sa mga di-maliit na kanser sa baga ng baga at ovarian carcinoma) o may doxorubicin (kanser sa suso).

Sa kaso ng angioendothelioma sa mga taong may AIDS, ang isang 3-oras na pagbubuhos ng 0.1 mg / m ^{2 ng} gamot ay kinakailangan sa 14-araw na mga agwat.

Ang paggamit ng droga ay hindi maaaring paulit-ulit hanggang ang bilang ng neutrophil ay hindi bababa sa 1500 / μl, at ang mga halaga ng platelet ay hindi bababa sa 100 000 / μl. Ang mga taong ang paggamit ng droga ay nagiging sanhi ng malubhang neutropenia (neutrophil na antas ay <500 / μl sa unang linggo o mas matagal) o malubhang polyneuropathy, sa hinaharap na kailangan mo upang mabawasan ang bahagi nito ng 20%.

Ang medikal na infusion fluid ay dapat gawin bago ang paggamit nito. Ang concentrate ay dissolved sa 0.9% NaCl o 5% dextrose liquid; 5% dextrose sa 0.9% injectable NaCl o Ringer solusyon ay maaari ring gamitin. Ang huling konsentrasyon ng bawal na gamot ay dapat na nasa hanay na 0.3-1.2 mg / ml. Ang mga nakahandang sangkap ay may kakayahang pagsalakay, sapagkat naglalaman ito ng base carrier. Dapat pansinin na ang pagpapatuloy ng gamot ay nagpapatuloy pagkatapos ng proseso ng pagsasala.

Ang bawal na gamot ay inilapat gamit ang isang sistema na may built-in na espesyal na filter na lamad-uri (ang laki ng kanyang napakaliit na 0.22 micron).

[10]

Gamitin Intaxel sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot ay hindi dapat inireseta sa kaso ng pagbubuntis o pagpapasuso.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• malubhang hindi pagpaparaan na nauugnay sa paclitaxel o iba pang elemento ng gamot (lalo na may kinalaman sa langis ng polyoxyl);
• Ang neutropenia ay binuo bago ang simula ng therapy (ang bilang ng neutrophils ay katumbas ng <1.5'10 9 / l; para sa angioendothelioma sa mga taong may AIDS, ang neutrophil index ay <1.0'10 9 / l);
• pagkakaroon ng matinding kalubhaan ng impeksyon sa angioendothelioma, na hindi maaaring kontrolado.

[8]

Mga side effect Intaxel

Ang intensity at dalas ng pag-unlad ng mga salungat na sintomas ay depende sa sukat ng dosis:

• hematopoietic dysfunction: anemia, neutro - o thrombocytopenia. Ang pagsugpo sa hematopoietic activity (pangunahing granulocyte sprout) ay ang pangunahing nakakalason na ari-arian, dahil kung saan kinakailangan upang limitahan ang halaga ng mga gamot. Ang pinakamababang pagbaba sa mga bilang ng neutrophil ay kadalasang nangyayari sa ika-8 ng umaga, at ang kanilang pag-stabilize ay nangyayari sa ika-22 araw;
• hindi pag-tolerate sintomas: sa unang ilang oras pagkatapos ng administrasyon ng bawal na gamot ay maaaring mamarkahan hypersensitivity sintomas, kabilang ang Flushing ang dugo, ang isang pagbaba sa presyon ng dugo, ukol sa balat pantal, bronchial spasms, sakit sa lugar ng sternum, tagulabay at angioedema, pagkakaroon ng heneralisado character. Mayroong ilang mga sakit sa likod at panginginig;
• Ang mga karamdaman ng gawain ng cardiovascular system: tachycardia o bradycardia, isang pagbaba o pagtaas (mas madalas) ng mga halaga ng presyon ng dugo, AV blockade, isang pagbabago sa ECG pagbabasa, para puso ritmo disorder, ventricular bigemia at venous vessels thrombosis;
• Mga problema sa paghinga sa respiratoryo: pulmonary fibrosis, isang interstitial type ng pneumonia na nakakaapekto sa mga baga sa baga, at bilang karagdagan sa pagtaas sa paglitaw ng pneumonitis na sapilitan sa radiation sa mga indibidwal na sabay na sumasailalim sa mga sesyon ng radiation therapy;
• lesyon na nakakaapekto sa NA: polyneuropathy (pangunahin paresthesia); bihirang mayroong encephalopathy, seizure (grand mal varieties), mga problema sa optic nerve, at sa karagdagan ataxy at neuropathy ng isang vegetative kalikasan, kung saan orthostatic pagbagsak at paralytic bituka pagbara bumuo;
• mga karamdaman na nauugnay sa istraktura ng mga kalamnan at mga buto: myalgia o arthralgia;
• mga problema sa trabaho ng digestive tract: pagtatae, anorexia, pagduduwal, paninigas ng dumi, mucositis at pagsusuka; solong pag-abono ng bituka sa aktibong yugto, bituka pagbubutas, kolaitis ng ischemic iba't at trombosis na nakakaapekto sa mesenteric arterya; nadagdagan ang aktibidad ng intrahepatic transaminases (pangunahing ACT), serum bilirubin at alkaline phosphatase. May impormasyon tungkol sa hitsura ng atay encephalopathy at hepatonecrosis;
• lesions ng epidermis: alopecia; paminsan-minsan na pagkawalan ng kulay ng kuko o isang pigmentation disorder;
• Ang mga karamdaman na nauugnay sa mga pandama: mayroong conjunctivitis, isang pagpapahina ng visual acuity at tumaas na matubig na mga mata;
• Mga lokal na palatandaan: edema, thrombophlebitis sa pamumula ng balat, sakit, pigmentation na may induction ng epidermis sa lugar ng iniksyon; sa panahon ng extravasation, nekrosis at pamamaga ay maaaring bumuo, na nakakaapekto sa subcutaneous layer;
• iba: systemic malaise kasama ang asthenia, at sa karagdagan, ang isang pagbaba sa pagpapaubaya para sa mga impeksyon (ng anumang pinanggalingan).

[9]

Labis na labis na dosis

Ang kakalason ay maaaring magkaroon ng malubhang negatibong sintomas, kabilang ang pagsugpo ng aktibidad sa utak ng buto, mga neurotoxic effect ng isang paligid na kalikasan at pamamaga na nakakaapekto sa mga mucous membrane.

Ang Paclitaxel ay walang pananggalang. Isinasagawa ang mga symptomatic treatment procedure.

[11]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Binabawasan ng cisplatin ang systemic clearance ng paclitaxel sa pamamagitan ng humigit-kumulang 20% (mas matinding myelosuppression ang sinusunod kapag ang gamot ay pinangangasiwaan pagkatapos gumamit ng cisplatin).

Ang pagsasama ng Intaxel na may ranitidine o diphenhydramine, at bukod sa cimetidine o dexamethasone, ay hindi nagbabago sa mga indeks ng paclitaxel synthesis sa intraplasma protein.

Ang mga substansiya na nagpapabagal sa oksihenasyon ng microsomes (kabilang dito ang diazepam na may ketoconazole, quinidine na may cimetidine, cyclosporine, at verapamil) na pumipigil sa pagpapalit ng paclitaxel.

Ang langis ng castor (polyoxyethylated) sa komposisyon ng gamot ay maaaring humantong sa pagkuha ng DEHP mula sa PVC packaging; gayunpaman, ang mga tagapagpahiwatig ng washout DEHP ay nadagdagan alinsunod sa pagtaas sa pagganap ng solusyon at ang tagal ng therapy.

[12], [13]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Intaxel ay dapat itago sa isang madilim at sarado na lugar mula sa maliliit na bata. Ang antas ng temperatura ay hindi hihigit sa 25 ° C. Ipinagbabawal na i-freeze ang gamot.

[14]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Intaxel sa buong 2-taon na termino mula sa sandali ng paggawa ng gamot.

[15], [16], [17]

Aplikasyon para sa mga bata

Walang impormasyon tungkol sa pagiging epektibo ng pagkilos at ang kaligtasan ng Intacel kapag ito ay ibinibigay sa Pediatrics.

[18], [19]

Analogs

Analogues ng gamot ay ang mga sangkap na Taxol, Paclitaxel, Betaxolol na may Abitaxel, Mitotax, Cindaxel at Paclitax na may Paxen.

[20]