Layunin

Ang intelektwal ay isang antiviral na gamot ng sistematikong uri ng pagkakalantad.

Ang etravirine component ay isang substansiyang HIV-1 NNRTI. Ito ay direktang isinama sa pamamagitan ng reverse-type transcriptase at hinaharangan ang aktibidad ng polymerase ng DNA, na nakasalalay sa aktibidad ng DNA kasama ang RNA, na humahantong sa pagkawasak ng mga catalytic na rehiyon ng enzyme na ito. Ang Etravirin ay mayroong nababaluktot na istraktura sa espasyo, na nagpapahintulot na ito ay maisama sa reverse type transcriptase ng hindi bababa sa 2 mga paraan. Ang gamot ay hindi nagpapabagal sa aktibidad ng DNA polymerase ng tao (α, β at γ).

Mga pahiwatig Malala

Ginagamit ito para sa mga impeksiyon na dulot ng pagkilos ng HIV-1 - na may komplikadong paggamot sa mga indibidwal na hindi pa nakapagtapos ng therapy sa mga antiretroviral drugs.

[1], [2]

Paglabas ng form

Ang paglabas ng mga gamot ay ipinatupad sa anyo ng mga tablet - 60 piraso sa loob ng bote; Ang kahon ay naglalaman ng 1 bote at 3 espesyal na bag na naglalaman ng silica gel desiccant.

Pharmacodynamics

Ang etravirine sa halip ay aktibong nakakaimpluwensya sa mga clinical isolates, pati na rin ang HIV-1 strains sa mga kondisyon ng laboratoryo, na matatagpuan sa loob ng mga linya ng T-cell, mga tao na mga mononuclear na uri ng cell at mga macrophage na may mga monocytes.

Ang gamot ay nagpapakita ng isang in vitro antiviral effect sa kategorya ng HIV-1 M (mga subcategory A, B, at C na may D, pati na rin ang E na may F at G), at bilang karagdagan, ang mga pangunahing isolates mula sa kategorya O, kung saan ang average na mga therapeutically epektibong tagapagpahiwatig (EC50) ay nagbago sa saklaw ng 0.7-21.7 nmol.

Ang Etravirin ay hindi nagpapakita ng isang antagonistiko epekto sa alinman sa mga kilalang antiretroviral drugs. Nagpapakita ng additive na aktibidad ng antiviral kapag isinama sa mga naturang gamot:

• mga substansya na pumipigil sa aktibidad ng protease: atazanavir, nelfinavir, amprenavir na may saquinavir, at sa karagdagan lopinavir, darunavir, ritonavir na may indinavir, at tipranavir;
• nucleotides o nucleosides na pumipigil sa epekto ng reverse uri ng transcriptase: stavudine, zalcitabine, abacavir na may didanosine, at tenofovir;
• non-nucleoside agent na nagpipigil sa aktibidad ng reverse type ng transcriptase: delavirdine at efavirenz na may nevirapine;
• anti-fusion drug: enfuvirtide;
• substansiya inhibiting ang aktibidad ng integrase: raltegravir;
• CCR5 chemokine end antagonist: maraviroc.

Ang Etravirin ay may additive o synergistic na antiviral effect kapag isinama sa NRTIs - lamivudine, emtricitabine, at zidovudine.

[3], [4], [5]

Pharmacokinetics

Suction

Pagkatapos ng oral na paglunok sa pagkain, ang mga halaga ng plasma Cmax ng etravirine ay nabanggit pagkatapos ng 4 na oras. Ang sabay-sabay na pangangasiwa sa bibig ng omeprazole o ranitidine, na nagpapataas sa ng o ukol sa lungkos na pH, ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip ng etravirine.

Ang uri ng pagkain na natupok ay hindi nakakaapekto sa mga tagapagpahiwatig ng etravirine (parehong may isang normal na caloric na nilalaman, na kung saan ay 561 kcal, at mga pagkaing may taba - 1160 kcal).

Ang mga halaga ng gamot ay mas mababa kapag ginagamit bago kumain (sa 17%) o sa isang walang laman na tiyan (sa 51%) kumpara sa pagkatapos ng paggamit. Samakatuwid, upang mapanatili ang pinakamainam na antas ng plasma ng isang sangkap, dapat gamitin ng isang gamot pagkatapos ng pagkain.

Pamamahagi ng mga proseso.

Humigit-kumulang 99.9% ng sangkap ang na-synthesized sa dugo plasma protina (higit sa lahat sa albumin (sa pamamagitan ng 99.6%), pati na rin sa α1-acid uri glycoprotein (sa pamamagitan ng 97.66-99.02%)).

Mga proseso ng palitan.

Ang gamot ay higit sa lahat na kasangkot sa oxidative metabolic proseso, gamit ang intrahepatic isoenzymes ng istraktura CYP3A; Ang isang mas maliit na bahagi ay apektado ng CYP2C isoenzymes. Pagkatapos nito, ang proseso ng glucuronization ay lumago.

Excretion.

Pagkatapos ng oral na paglunok ng isang bahagi ng 14C na may label na sangkap sa loob ng feces at ihi, ayon sa pagkakabanggit, 93.7%, pati na rin ang 1.2% ng dosis na ito, ay nabanggit. Ang hindi nabagong sangkap sa loob ng mga feces ay nasa loob ng 81.2-86.4% ng iniksiyong dosis. Sa loob ng ihi, hindi nabago ang substansiya. Ang pangwakas na termino para sa half-life ng isang bawal na gamot ay humigit-kumulang 30-40 na oras.

[6], [7]

Dosing at pangangasiwa

Ang intelektwal ay dapat gamitin ng eksklusibo sa kumbinasyon sa iba pang mga antiretroviral agent. Ang isang doktor na may sapat na karanasan sa pagpapalabas ng mga kurso sa paggamot ng HIV ay dapat magsagawa ng therapy.

Ang mga taong higit sa edad na 18 taong gulang ay kinakailangang kumuha nang pasalita sa unang tablet (0.2 g) 2 beses sa isang araw pagkatapos kumain ng pagkain.

Mga taong may edad na 6 hanggang 17 taong gulang.

Kalkulahin ang dosis para sa kategoryang ito ng mga pasyente ay dapat na batay sa kanilang timbang. Gumamit ng gamot pagkatapos kumain.

Mga sukat ng dosis na isinasaalang-alang ang timbang ng pasyente:

• sa loob ng ≥16- <20 kg - 0.1 g 2 beses sa isang araw;
• sa hanay ng 20- <25 kg - 0.125 g 2-fold bawat araw *;
• Sa hanay ng ≥25- <30 kg - 0.15 g 2 beses sa isang araw *;
• ≥30 kg - 0.2 g dalawang beses sa isang araw.

* Kinakailangang gumamit ng mga tablet na may dami ng 25 mg.

Mga problema sa trabaho ng atay.

Ang mga pharmacokinetics ng gamot sa kaso ng malubhang kalubhaan ng kabiguan sa atay ay hindi pa pinag-aralan. Dahil dito, sa ganitong mga karamdaman, ang mga Intel ay hindi dapat itakda.

Mode ng pagtanggap kapag lumaktaw sa susunod na bahagi.

Kapag ang isang panahon na mas mababa sa 6 na oras ay lumipas mula noong ang paggamit ng gamot, ang pasyente ay dapat agad na kumuha ng gamot (pagkatapos lamang kumain ng pagkain), at pagkatapos ay ilapat ito sa standard mode.

Kung ang pass ay higit sa 6 na oras, ang hindi naipasa na bahagi ay hindi tinatanggap, muling ipagpatuloy ang paggamit ayon sa standard scheme.

Kinakailangang gamitin ang mga tablet nang ganap, nang walang ngumunguya, paghuhugas ng tubig na may karaniwang tubig. Kung ang proseso ng paglulon ng pasyente ay mahirap, ang tablet ay maaaring durog at dissolved sa tubig ayon sa sumusunod na pamamaraan:

• Ang mga tablet ay ibinubuhos ng likido sa isang halaga na sapat para sa kanilang buong saklaw (o ibinuhos ng isang kutsarita, katumbas ng 5 ml);
• ang gamot ay dapat na hinalo hanggang ang tablet ay ganap na dissolved - ang likido ay nagiging gatas na puti;
• kung kinakailangan, ang halo na ito ay maaaring makalusot ng gatas o orange juice (sa parehong oras, ang droga ay una lamang na sinasabog sa simpleng tubig);
• pagkatapos na kailangan mong agad na uminom ng nagresultang solusyon;
• ang isang baso mula sa ilalim ng gamot ay hugasan ng maraming beses na may gatas o orange juice, pagkatapos ay iniinom ang mga nilalaman nito upang matiyak na ang maximum na dosis ng gamot ay nakuha.

Para sa pagbabalat ng gamot ay ipinagbabawal na gamitin ang tubig na carbonated o mainit (> 40 ° C).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Gamitin Malala sa panahon ng pagbubuntis

Ipinagbabawal ang paggamit ng mga Intelense sa panahon ng pagbubuntis.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• malakas na personal na sensitivity tungkol sa etravirine o iba pang mga elemento ng bawal na gamot;
• panahon ng pagpapasuso;
• kumbinasyon sa nelfinavir, efavirenz, ritonavir o tipranavir, at bukod sa nevirapine, phenobarbital, rilpivirin, carbamazepine at indinavir. Gayundin sa listahan ang St. John's wort, rifapentin at rifampicin na may phenytoin;
• kakulangan ng hepatic function sa malubhang entablado.

[8], [9]

Mga side effect Malala

Kadalasan ang pagkuha ng gamot ay nagiging sanhi ng pagbuo ng mga rashes.

Madalas na lilitaw ang gayong mga palatandaan:

• dagdagan ang mga halaga ng presyon ng dugo;
• anemia o thrombocytopenia;
• polyneuropathy, pagkabalisa, myocardial infarction, insomnia, pagkapagod at sakit ng ulo;
• pagsusuka, GERD, gastritis, bloating, sakit sa lugar ng tiyan, pagtatae, at pagduduwal;
• pagkabigo ng bato;
• hyperglycemia, α-lipidemia, α-kolesterolemia, triglyceridemia, diabetes mellitus, gabi sweats at lipohypertrophy;
• isang pagtaas sa lipase, kabuuang Xc, creatinine na may triglycerides, at karagdagan, amylase, ALT at LDL na may AST at asukal, pati na rin ang pagbaba sa bilang ng mga leukocytes na may neutrophils.

Ang mga sumusunod na sintomas ay minsan ay sinusunod:

• stroke pagkakaroon ng hemorrhagic kalikasan, atrial fibrillation o angina pectoris;
• panlipunan, hypoesthesia, disorientation, convulsions, pagkalito, paresthesia, amnesia at hypersomnia, at sa karagdagan pang panginginig, mga sakit sa pagtulog o pag-aantok, mga bangungot o di-pangkaraniwang mga panaginip, nerbiyos at sakit sa atensyon;
• visual na misting;
• vertigo;
• dyspnea, na lumilitaw sa panahon ng ehersisyo, o bronchial spasm;
• stomatitis, utong, emetic urges, paninigas ng dumi, pancreatitis, dry oral mucous membranes at pagsusuka sa dugo;
• mataba atay degeneration, hepatomegaly at hepatitis (din ng isang cytolytic kalikasan);
• lipodystrophy;
• hyperhidrosis, epidermal dryness, facial maga at prurigo;
• angioedema o erythema polyforme;
• dyslipidemia, hindi pagpapahintulot sa droga, pagkawala ng gana, isang pakiramdam ng kalungkutan at immune recovery syndrome;
• gynecomastia.

Paminsan-minsan, ang hitsura ng SSD ay sinusunod; solong - pag-unlad ng mga elemento ng pag-init. Posible rin ang paglitaw ng rhabdomyolysis.

[10], [11], [12]

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng pagkalason sa mga Intelense, maaaring may mga palatandaan na kadalasang nagaganap bilang mga epekto nito: kabilang dito ang pagtatae, rashes, sakit ng ulo at pagduduwal.

Kung may mga indications, posibleng alisin ang hindi aktibong bahagi ng gamot sa tulong ng pagsusuka. Kasama nito, para sa layuning ito ang paggamit ng activate carbon. Sa sabay-sabay, ang mga palatandaan na kinuha ay kinuha, kasama na ang pagsubaybay sa pinakamahalagang mga parameter ng physiological at klinikal na larawan. Walang pananggalang para sa etravirine; Ang dialysis ay magiging hindi epektibo.

[19], [20], [21], [22]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Mga gamot na nakakaapekto sa mga antas ng plasma etravirine.

Ang gamot ay sumasailalim sa metabolic process gamit ang CYP3A4 isoenzymes na may CYP2C9, pati na rin ang CYP2C19; Ang karagdagang mga bahagi ng metaboliko ay kasangkot sa glucuronization gamit ang uridine-2-phosphate glucuronosyltransferase. Ang paggamit ng mga gamot na nagpapasigla sa aktibidad ng CYP3A4 na may CYP2C9 o CYP2C19, ay maaaring magdulot ng pagtaas sa mga rate ng clearance ng etravirine, na bumababa sa mga halaga ng plasma nito.

Ang pagsasama-sama ng gamot na may mga sangkap na nagpapabagal sa aktibidad ng CYP3A4 sa CYP2C9 o CYP2C19, nagiging sanhi ng pagbawas sa mga halaga ng clearance nito, na humahantong sa isang pagtaas sa antas ng plasma.

Mga sangkap na maaaring maapektuhan ng pangangasiwa ng etravirine.

Ang gamot ay may mahinang epekto sa CYP3A4 isoenzyme. Ang kumbinasyon ng mga gamot, na ang pangunahing proseso ng metabolic ay nangyayari sa CYP3A4, ay maaaring maging sanhi ng pagbawas sa kanilang mga halaga ng plasma at bawasan ang kanilang mga epekto sa gamot.

Ang Etravirin ay bahagyang pinabagal din ang aktibidad ng CYP2C9 isoenzymes na may CYP2C19 at P-glycoprotein.

Ang kumbinasyon ng Intelensya sa mga sangkap na ang mga metabolic process ay kadalasang nangyayari sa pakikilahok ng CYP2C9 o CYP2C19, at kung saan ay dinadala sa ilalim ng impluwensiya ng P-glycoprotein, ay maaaring dagdagan ang kanilang mga halaga ng plasma at potentiate o pahabain ang kanilang aktibidad sa paggamot ng droga at mga epekto.

[23], [24], [25], [26], [27]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang mga Intelense ay dapat na itago sa isang lugar na sarado sa mga bata. Ang antas ng temperatura ay hindi hihigit sa 30 ° C.

Shelf life

Pinapayagan ang mga Intelense na gamitin sa loob ng isang 2-taong termino mula sa petsa ng paggawa ng sangkap ng droga.

[28], [29], [30], [31]

Aplikasyon para sa mga bata

Walang impormasyon tungkol sa kaligtasan ng droga at epektibong epekto kapag ibinibigay ang gamot sa mga taong wala pang 6 taong gulang o may timbang na mas mababa sa 16 kg.

Analogs

PM ibig sabihin nito ay analogues Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramune, Nevivirom Efavirenz nang may kasamang at bukod Efamat, Nevimun, Favir na may Nevipanom, Eferven na may efavirenz at nevirapine. Nasa listahan din ang Stocrin at Efkur na may Effachop 600.

[32], [33]