Nelfiner

Si Nelfiner ay isang antiviral na gamot na may tuwirang mga therapeutic effect. Kasama sa grupo ng mga ahente na nagpapabagal sa aktibidad ng protease.

Ang protease ng HIV ay isang enzyme na kinakailangan upang magsagawa ng isang proteolytic na paghihiwalay na nangyayari sa polyprotein viral precursors, pagkatapos na ang mga protina ay nabuo na constituent elemento ng aktibong HIV. Ang mga proseso ng paghihiwalay ng mga naturang polyprotein ay higit sa lahat para sa kasunod na pagbuo ng virus.

Ang sangkap ng nelfinavir ay isinama sa aktibong rehiyon ng HIV protease at pinipigilan ang pagkasira ng mga polyprotein. Bilang isang resulta, ang mga maliit na particle ng virus ay nabuo na hindi maaaring makahawa sa nakapalibot na mga selula.

Mga pahiwatig Nelfinera

Ginagamit ito sa kumplikadong paggamot ng impeksyon sa HIV-1 (kasama ang mga antiretroviral substance mula sa kategorya ng mga analogue nucleoside).

[1],

Paglabas ng form

Ang pagpapalabas ng mga gamot ay ipinatupad sa anyo ng mga tablet na may dami ng 0.25 g.

Pharmacodynamics

Ang pangangasiwa ng gamot kasama ng iba pang mga antiviral na mga sangkap ay nagpapahina sa intra-serum na viral load at pinatataas ang bilang ng mga CD4 cell. Ang isang pag-aaral ng mas maaga at kasalukuyang pagsubok ay nagpapatunay na ang Nelfiner ay bumababa sa antas ng paglala ng patolohiya.

Ang antiviral effect ng bawal na gamot sa vitro ay nabanggit sa panahon ng talamak o aktibong bahagi ng impeksiyong HIV sa linya ng lymphocytes na may mga monocytes, at bukod sa mga lymphoblastic cells na may macrophages sa loob ng paligid ng dugo. Ang nelfinavir component ay nakakaapekto sa isang malaking bilang ng mga clinical isolates, pati na rin ang mga laboratoryo na strain ng HIV-1 subtype na may HIV-2, at bilang karagdagan sa mga ito, isang strain ng ROD type.

Ang gamot ay nagpapakita ng synergistic at additive effect bilang isang elemento ng 2 at 3 kumplikadong paggamot regimens (kabilang ang mga sangkap na pabagalin ang epekto ng reverse transcriptase), habang hindi potentiating kanilang cytotoxicity.

Sa mga proseso ng vitro nabuo HIV isolates na may pinababang sensitivity sa nelfinavir. Kapag ang genotyping isang viral form, na ang sensitivity ay nabawasan ng kalahati, ang isang tukoy na kapalit ng aspartic acid (uri D) na may asparagine (uri N) ay natagpuan sa loob ng HIV protease na pupunan ng mga fragment na amino acid 30 (uri D30N).

Ang cross-resistance sa pagitan ng reverse transcriptase retarding agent at nelfinavir ay malamang na hindi, dahil ang mga gamot na ito ay may iba't ibang target na enzymes. Ang isolates ng HIV na lumalaban sa analogue nucleoside, pati na rin ang mga di-nucleoside na mga bahagi na nagpapabagal ng reverse transcriptase, panatilihin ang kanilang pagiging sensitibo sa nelfinavir para sa mga pagsusulit sa vitro.

Pharmacokinetics

Kapag pinangangasiwaan ng isang beses o paulit-ulit, 0.5-0.75 g ng sangkap (2 o 3 tablet) na may pagkain, ito ay karaniwang tumatagal ng 2-4 na oras upang makuha ang antas ng plasma Cmax. Pagkatapos ng paulit-ulit na pangangasiwa ng 0.75 g sa 8-oras na agwat sa loob ng 28 araw (mga equilibrium index), ang mga halaga ng plasma Cmax ay 3-4 mcg / ml, at Cmin (bago gumamit ng bagong batch) - 1-3 mcg / ml

Ang mga tagapagpahiwatig ng bioavailability ng gamot ay hindi alam, ngunit ang mga pagsubok na gumagamit ng radioactive label, na binigyan ng malaking volume ng metabolic elemento na sinusunod sa loob ng ihi, iminumungkahi na ang humigit-kumulang na 78% ng nakakain na dosis ay nasisipsip.

Ang paggamit ng gamot na may pagkain ay nagpapataas ng antas ng plasma ng dalawang beses / tatlong beses (kumpara sa pagpapakilala sa isang walang laman na tiyan). Ang taba ng nilalaman ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa intensity ng pagtaas ng mga halaga ng plasma ng bawal na gamot kapag ginamit sa pagkain.

Ang kinakalkula tagapagpahiwatig ng dami ng pamamahagi (sa hanay ng 2-7 l / kg) ay mas mataas kaysa sa pangkalahatang tagapagpahiwatig ng lakas ng tunog ng likido sa loob ng katawan, kung saan maaari itong maisip na ang nelfinavir sa malalaking dami ay pumasok sa mga tisyu. Sa loob ng suwero, ang substansiya ay halos ganap (98%) ay sumasailalim sa synthesis ng protina. Ang mataas na plasma saquinavir values ay nagdaragdag ng nelfinavir ng libreng form.

Sa pamamagitan ng isang solong pag-iniksyon ng 0.75 g ng 14C-nelfinavir, ang hindi nabagong sangkap nito ay 82-86% ng intraplasma radioactivity. Sa loob ng plasma, ang pangunahing metabolic component at ilang karagdagang mga nabuo sa panahon ng oksihenasyon ay naitala. Sa vitro, ang pangunahing oxymetabolite ay may antiviral na epekto katulad ng orihinal na elemento. Ang in vitro metabolic processes ng mga gamot ay ipinatupad gamit ang iba't ibang mga hemoprotein P450 isoenzymes, kabilang ang CYP3A.

Ang antas ng clearance sa 1-time (sa hanay ng 24-33 l / h) at muling pagpapakilala (sa loob ng 26-61 th l / h) ay nagpapahiwatig ng isang mataas na intrahepatic bioavailability ng mga gamot. Ang terminong half-life ng plasma (terminal stage) ay karaniwang 2.5-5 na oras. Ang isang malaking bahagi ng 0.75 g oral dosis, na naglalaman ng 14C-nelfinavir, ay matatagpuan sa loob ng feces (87%); Ang fecal radioactivity ay nauugnay sa may label na aktibong sangkap (22%), pati na rin ang marami sa mga oxymetabolites nito. Sa loob ng ihi, 1-2% lamang ng ginamit na bahagi ang nabanggit (halos hindi nabago nelfinavir).

Sa mga bata 2-13 taong gulang, ang antas ng clearance ay tinatayang doble / tatlong beses sa antas ng pang-adulto. Ang paggamit ng Nelfiner tablets sa mga bahagi ng tungkol sa 20-30 mg / kg 3 beses araw-araw na may pagkain humahantong sa punto ng balanse plasma halaga na katulad ng sa mga matatanda pagkuha 3 beses araw-araw para sa 0.5-0.75 g ng bawal na gamot.

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay nakuha pasalita, kadalasang may pagkain. Ang mga kabataan sa edad na 13 at ang mga matatanda ay inireseta ng 0.75 g ng gamot bawat araw (3 beses sa isang araw, 1 tablet bawat isa).

Ang mga batang may edad 2-13 taong gulang ay kailangang mag-aplay ng 3 beses sa isang araw para sa 20-30 mg / kg.

[9]

Gamitin Nelfinera sa panahon ng pagbubuntis

Walang impormasyon tungkol sa paggamit ng nelfinavir sa panahon ng pagbubuntis, kaya ang reseta ng gamot sa tinukoy na panahon ay pinapayagan lamang sa mahigpit na mga indikasyon.

Ang impormasyon tungkol sa pag-alis ng gamot na may gatas ng ina ay hindi magagamit. Kapag hindi ginagamit ang pagpapasuso ng Nelfiner.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Contraindications

Ito ay kontraindikado upang humirang ng mga taong may matinding pag-intolerance laban sa mga elemento ng gamot.

Mga side effect Nelfinera

Ang mga side effect ng gamot ay karaniwang mahina. Kadalasang minarkahan ang pagtatae.

Paminsan-minsan, ang mga karamdaman tulad ng bloating, sakit sa tiyan, pagduduwal, asthenia, epidermal rash, pagtaas sa bilang ng mga lymphocytes, pagbaba sa bilang ng neutrophils at pagtaas ng aktibidad ng ALT at CPK.

[8]

Labis na labis na dosis

May limitadong impormasyon lamang tungkol sa talamak na Nelfiner na pagkalason.

Nawala ang gamot na panligtas. Maaari itong alisin sa pamamagitan ng gastric lavage at induction ng pagsusuka. Ang unabsorbed substance ay excreted na may activated carbon. Dahil ang isang malaking bahagi ng nelfinavir ay isinama sa intraplasma protein, ang posibilidad ng pagiging epektibo sa dyalisis ay napakababa.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang proseso ng metabolismo ng nelfinavir ay bahagyang natanto sa tulong ng hemoprotein P450 3A (sangkap CYP3A). Kahit nelfinavir ay hindi kaya makabuluhang inhibits ang epekto ng CYP3A (sa paghahambing sa iba pang mga inhibitors - ritonavir, indinavir at ketoconazole), maging napaka-ingat upang pagsamahin ito sa sangkap pampalaglag epekto ng CYP3A, o potensyal na nakakalason na gamot na metabolismo ay isinasagawa gamit ang partisipasyon ng CYP3A.

Iba pang mga antiviral na sangkap.

Dahil ang didanosine ay dapat makuha sa isang walang laman na tiyan, si Nelfiner ay kinuha kasama ng pagkain 2 oras bago ibigay ang datagosine o 1 oras pagkatapos nito.

Nangangahulugan ng pagpapahiwatig ng pagkilos ng mga enzymes ng metabolic process.

Ang mga gamot na may malakas na epekto sa CYP3A elemento (nevirapine, phenytoin, at rifampicin na may carbamazepine, pati na rin ang phenobarbital) ay maaaring magpababa sa mga halaga ng nelfinavir ng plasma. Samakatuwid, kung ang isang taong gumagamit ng Nelfiner ay nangangailangan ng therapy gamit ang mga gamot sa itaas, kailangan nilang makahanap ng alternatibo.

Ang pinagsamang pangangasiwa ng gamot na may rifabutin ay nangangailangan ng pagbawas ng dosis ng huli sa pamamagitan ng kalahati.

Iba pang mga malamang na pakikipag-ugnayan.

Ang gamot ay nagdaragdag ng mga tagapagpahiwatig ng plasma ng terfenadine, kaya hindi sila maaaring pagsamahin - upang pigilan ang pag-unlad ng pagbabanta sa buhay o malubhang arrhythmia.

Dahil may posibilidad ng isang katulad na pakikipag-ugnayan ng mga gamot na may cisapride at astemizole, hindi rin ito ginagamit sa kumbinasyon.

Kahit na ang naaangkop na pagsusuri ay hindi ginanap, ipinagbabawal na gamitin ang gamot kasama ang mga sedative na ang metabolic process ay ipinatupad sa paglahok ng CYP3A (kabilang sa mga ito midazolam o triazolam), dahil ang pagpapahaba ng kanilang sedative effect ay maaaring mangyari.

Nadagdagan ng gamot ang mga halaga ng plasma ng iba pang mga substrates ng gamot ng sangkap na CYP3A (kabilang sa mga sangkap na nagbabawal sa pagkilos ng mga channel sa Ca), kaya ang mga pasyente sa ganitong sitwasyon ay dapat na maingat na suriin upang masuri ang mga sintomas ng toxicity ng mga gamot na ito.

Binabawasan ng gamot ang pagganap ng oral contraception sa kanilang pinagsamang paggamit.

[10], [11]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang tagasunod ay dapat itago sa isang saradong lugar mula sa maliliit na bata at sikat ng araw. Mga halaga ng temperatura - hindi hihigit sa 25 ° С.

Shelf life

Ang manlalaro ay maaaring gamitin para sa isang 24 na buwan na panahon mula sa petsa ng pagbebenta ng produkto ng bawal na gamot.

Gamitin sa mga bata

Walang data sa kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot ng mga gamot kapag ginagamit sa mga batang wala pang 2 taong gulang, kaya ginagamit ito sa grupong ito lamang sa mga sitwasyon kung saan ang mga benepisyo ng pangangasiwa nito ay mas malamang kaysa sa mga panganib ng mga komplikasyon.