Ang mga injectable na gamot sa HIV ay higit na mataas kaysa sa bibig para sa mga pasyente na madalas makaligtaan ang mga dosis

Kapag ang isang tao ay na-diagnose na may HIV, inilalagay siya sa panghabambuhay na paggamot sa HIV na tinatawag na antiretroviral therapy upang kontrolin ang virus. Gayunpaman, para sa maraming tao, ang pag-inom ng pang-araw-araw na mga gamot ay maaaring maging mahirap para sa iba't ibang dahilan, na humahantong sa hindi nakuha na dosis at mahinang kalusugan.

Upang matugunan ang problemang ito, si Jose Castillo-Mansilla, MD, isang volunteer associate clinical professor sa Division of Infectious Diseases sa Unibersidad ng Colorado, ay pinangunahan ang isang pambansang klinikal na pagsubok kasama si Aadya Rana, MD, isang propesor sa Unibersidad ng Alabama, noong 2014. Tinatawag na Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE), sinuri ng pag-aaral kung ang buwanang injectable na anti-HIV na gamot ay mas mahusay na opsyon sa paggamot kaysa sa pag-inom ng pang-araw-araw na pills.

Pagkalipas ng halos isang dekada, ipinakita ng pansamantalang data mula sa isang klinikal na pagsubok kung ano ang matagal nang pinaghihinalaan ni Castillo-Mansilla: Ang long-acting na antiretroviral therapy ay higit na nakahihigit sa pagsugpo sa pagtitiklop ng HIV kumpara sa mga pang-araw-araw na tabletas. Sa katunayan, napakahalaga nito kung kaya't inirerekomenda ng National Institutes of Health na ang lahat ng kalahok sa pag-aaral ay uminom ng mga gamot na matagal nang kumikilos.

"Upang malaman na ang mga resulta ng aming pag-aaral ay nakumpirma ang aming mga pag-asa at na aming napatunayan na ang diskarte sa paggamot na ito ay makakatulong sa mga pasyente na ito ay hindi kapani-paniwala," sabi ni Castillo-Mansilla. "Inaamin ko na marami akong naiiyak sa tuwa."

Ang pangangailangan para sa pananaliksik na ito ay naging interesado si Castillo-Mansilla sa pagtulong sa mga taong may HIV mula noong huling bahagi ng 1990s, nang magsagawa siya ng pananaliksik sa National Cancer Institute sa Mexico at makakita ng mga pasyenteng may malubhang sakit na may advanced na HIV.

Para sa mga pasyente ng HIV, ang pagkamit ng viral suppression, na kilala rin bilang "undetectable," ay mahalaga, sabi niya. Nangangahulugan ito na kinokontrol ng pasyente ang HIV at hindi ito maipapasa sa iba.

"Ang pagkontrol sa HIV ay mahalaga upang maiwasan ang pag-unlad ng sakit mula sa HIV patungo sa AIDS," sabi niya. "Ang pagiging undetectable ay mahalaga din para maiwasan ang pag-unlad ng paglaban sa droga at iba pang komplikasyon gaya ng cardiovascular disease."

Para makamit ito, gayunpaman, mahalagang uminom ng gamot nang regular, na maaaring maging problema para sa ilan. Hanggang sa 25% ng mga taong inireseta ang tradisyunal na antiretroviral therapy ay huminto sa pag-inom ng mga gamot sa loob ng ilang panahon, sinabi ng NIH noong 2019.

“Ang pananatili sa panghabambuhay na therapy ay isang napakahirap na gawain, kahit na para sa mga pinaka-dedikadong pasyente,” sabi ni Castillo-Mansilla. "Marami sa aming mga pasyente ang nahaharap sa mga nakikipagkumpitensyang priyoridad na nagpapahirap sa pag-inom ng kanilang pang-araw-araw na mga tabletas. Kabilang dito ang mga hadlang tulad ng trabaho, pangangalaga sa bata, transportasyon, stigma, aktibong sakit sa pag-iisip o paggamit ng droga, at iba pa."

Ang pagdidisenyo ng isang pag-aaral na nakatuon sa isang populasyon ng mga pasyente na nahihirapan sa pag-inom ng pang-araw-araw na mga gamot ay mahalaga dahil sa tradisyonal na mga pasyente ay hindi kasama sa mga klinikal na pagsubok, sa kabila ng katotohanan na ang mga ito ay kumakatawan sa isang mahina na grupo kung saan ang mga magagamit na opsyon sa paggamot ay hindi gumagana...

"Dahil sa katotohanan na ang ikatlong bahagi ng mga taong nabubuhay na may HIV sa US ay may problema sa pagpapanatili ng viral suppression," sabi niya. "Ang pagtukoy ng mga bagong matagumpay na estratehiya upang matulungan ang mga pasyenteng ito ay maaaring maging kritikal sa aming mga pagsisikap na wakasan ang epidemya ng HIV."

Paglikha ng LATITUDE Nakipagtulungan si Castillo-Mansilla kay Rana sa konsepto ng pagsubok sa LATITUDE noong 2014, noong ang mga pangmatagalang paggamot sa HIV ay binuo pa. Nais nilang malaman kung ang dalawang injectable na anyo ng long-acting antiretroviral therapy—partikular ang mga gamot na rilpivirine at cabotegravir, na ibinibigay kada apat na linggo—ay makatutulong sa mga taong may HIV na nahihirapang uminom ng kanilang pang-araw-araw na mga gamot na maging at manatiling undetectable.

Kasama ang kanilang research team, sumulat sina Castillo-Mansilla at Rana ng mga panukala na isinumite sa Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), na dating kilala bilang AIDS Clinical Trials Group. Nakagawa sila ng protocol sa pag-aaral at pakikipagsosyo sa ViiV Healthcare, na nagbigay ng gamot sa pag-aaral.

Sa pamamagitan ng malawak na trabaho at pakikipagtulungan, nagsimula ang isang open-label na klinikal na pagsubok sa 31 site sa buong bansa, kabilang ang Puerto Rico, at nag-enroll ng humigit-kumulang 350 boluntaryo. Si Castillo-Mansilla ay co-chair sa pag-aaral kasama si Rana hanggang sa sumali siya sa ViiV Healthcare noong 2023.

Paano Binago ng Pansamantalang Data ang Pag-aaral Ang pag-aaral sa LATITUDE ay hinati sa ilang mga yugto. Sa una, bilang bahagi ng Phase 2, ipagpatuloy ng mga kalahok ang pag-inom ng kanilang karaniwang oral HIV na gamot o lumipat sa mga long-acting na gamot.

Gayunpaman, ipinakita ng pansamantalang data mula sa randomized na pagsubok na ang long-acting na antiretroviral therapy ay higit na nakahihigit sa pagsugpo sa HIV replication kumpara sa pang-araw-araw na mga tabletas.

Batay sa pansamantalang data na ito, noong Pebrero ng taong ito, inirerekomenda ng National Institutes of Health na ihinto ang randomization at mag-alok sa lahat ng kwalipikadong kalahok sa pag-aaral ng mga long-acting na gamot. Tinanggap ng NIH ang rekomendasyong ito, ibig sabihin ay nahinto ang Phase 2 ng pag-aaral at hindi na randomized ang mga kalahok; sa halip, lahat ng karapat-dapat na kalahok ay inaalok ng pangmatagalang therapy.

"Ang katotohanan na ang Phase 2 ay itinigil ay hindi nangangahulugan na ang pag-aaral ay itinigil. Nangangahulugan lamang ito na ang bawat kalahok sa pag-aaral ay inaalok na ngayon ng pangmatagalang therapy," sabi ni Castillo-Mancilla. "Ang pag-aaral ay talagang mayroong Phase 3, na 48 linggo ang haba, upang suriin ang tibay ng diskarte sa paggamot."

Kapag natapos na ang Phase 3 at natapos na ang kanilang partisipasyon sa pag-aaral, maaaring magpasya ang mga kalahok sa kanilang healthcare provider kung gusto nilang ipagpatuloy ang pagtanggap ng long-acting injectable therapy o hindi.

"Kung magpasya silang ipagpatuloy ang therapy na ito, matatanggap nila ito sa pamamagitan ng kanilang regular na klinikal na pangangalaga, hindi bilang mga kalahok sa pag-aaral," sabi niya.

Pag-asa Dahil sa mga positibong resulta ng klinikal na pagsubok, nilalayon na ngayon ng research team na kumpletuhin ang pag-aaral at ipalaganap ang mga resulta sa medikal na komunidad upang makinabang ang mga pasyente, sabi ni Castillo-Mancilla.

"Ang pangunahing mensahe sa medikal na komunidad ay mayroon kaming mga bagong diskarte sa paggamot para sa aming mga pasyente na nahaharap sa mga hadlang sa pagsunod at hindi nakakainom ng kanilang pang-araw-araw na mga gamot," sabi niya.

Gusto niyang malaman ng mga pasyente ng HIV na ito ay isang bagong opsyon na makakatulong sa kanila na makamit ang pagsugpo sa viral, iyon ay, isang estado ng "hindi matukoy," upang sila ay mabuhay nang mas mahaba, mas malusog na buhay. Ito ang inaasahan niya halos isang dekada na ang nakalilipas nang maisip ang pag-aaral.

"Ang klinikal na pagsubok na ito ang naging buhay ko sa nakalipas na 10 taon. Nagbigay-daan ito sa akin na makipagkita at magtrabaho kasama ang mga hindi kapani-paniwalang kasamahan at kaibigan tulad ni Dr. Rana at ang aking mga kasamahan sa ACTG at ViiV Healthcare," sabi ni Castillo-Mancilla. "Higit sa lahat, ito ay nagbigay-daan sa amin na mag-ambag sa paglaban upang wakasan ang epidemya ng HIV."

Ang mga resulta ng trabaho ay nakadetalye sa isang papel na inilathala sa Clinicaltrials.