Nakikita ng mga implant sensor ang mga maagang palatandaan ng pagtanggi ng organ sa mga daga

Isang bagong pag-aaral na inilathala sa Science Advances ang nag-uulat na ang microporous scaffold ay gumagana bilang minimally invasive na paraan ng pagsubaybay upang matukoy ang pagtanggi bago ang graft failure sa isang mouse model.

Ang mga sensor na ito ay ang unang hakbang patungo sa paglikha ng isang tool na maaaring magbigay sa mga doktor ng mahalagang maagang impormasyon tungkol sa posibilidad ng pagtanggi ng organ sa mga pasyente ng transplant.

Ang

Paglilipat ng organ ay sinamahan ng agresibong immunosuppression upang maiwasan ang pagtanggi sa graft. Gayunpaman, ang sobrang immunosuppression ay maaaring magpataas ng panganib na magkaroon ng mga neoplasma at oportunistikong impeksyon, at ang hindi sapat na immunosuppression ay maaaring humantong sa pinsala sa graft.

Karaniwan, ang mga biopsy ng inilipat na organ ay ginagawa upang masuri ang pagiging epektibo ng immunosuppression. Gayunpaman, ang mga invasive biopsy na ito ay may makabuluhang pagkakaiba-iba at isang lagging indicator ng pagtanggi. Para matukoy ang pagtanggi bago ang graft failure, gumamit ang isang pangkat ng mga mananaliksik mula sa University of Michigan ng microporous scaffold na gumagana bilang minimally invasive na paraan ng pagsubaybay.

Pagkatapos ng paglipat ng puso o balat sa mga daga, nag-iipon ang mga likas at adaptive na immune cell sa mga niche implant, at tinutukoy ng mga pagsusuri sa gene expression ang mga biomarker ng acute cellular allograft rejection (ACAR) bago ang simula ng mga klinikal na palatandaan ng pinsala sa graft.

Ang mga paunang pag-aaral ay isinagawa gamit ang adoptive na paglipat ng mga T cell sa mga hindi tugmang allograft, na nagbibigay-daan sa pagtutok sa T cell-mediated na pagtanggi, na sinusundan ng mga pag-aaral sa pagpapatunay sa mga wild-type na hayop. Ang niche scaffold ay nagbibigay-daan para sa madalas na cell sampling, at isang panel ng mga genetic biomarker ang nagpapakilala sa mga daga na tumatanggi sa allogeneic grafts mula sa mga daga na tumatanggap ng malusog na grafts.

"Naging kapana-panabik ang pananaliksik sa pagsubaybay sa mga tugon ng immune sa pagtaas ng mga immunotherapy. Ang pagtuklas na ito ng isang hindi gustong immune response ay may malaking pangakong medikal, dahil kadalasan ay hindi mo alam ang tungkol sa isang hindi gustong tugon hanggang sa magsimulang mawalan ng paggana ang organ," sabi ni Lonnie Shea, isang propesor ng biomedical engineering sa University of Michigan at co-author ng pag-aaral.

Nagsisimula ang bagong proseso sa pagtatanim ng porous scaffold sa ilalim ng balat, kung saan nabubuo ang tissue sa mga pores. Ang pagbuo ng tissue ay nagiging vascularized. Ang netong epekto ay ang mga daluyan ng dugo ay dumaan sa espasyong ito, at ang mga immune cell ay umiikot sa kanila.

Ang materyal ay nagti-trigger ng tugon ng dayuhang katawan, na nagreresulta sa pangangalap ng mga immune cell. Ang mahalaga, ang mga cell na ito ay nagpapakita ng isang tissue-specific na phenotype sa halip na isang circulation-specific, na nagbibigay-daan sa mga mananaliksik na subaybayan ang mga tugon sa tissue sa paglipas ng panahon.

"Kapag ang immune system ay na-activate sa konteksto ng graft rejection, maaari mong makita ang mga activated immune cell sa implant," sabi ni Shi.

Ang kakayahang masuri ang mga tugon ng immune sa mga tisyu ay maaaring maging isang mahusay na tool para sa mga mananaliksik na nag-aaral ng immune system. Maaaring makita ng sunud-sunod na pagsusuri ng mga cell transcriptome ang posibleng pagtanggi sa organ na may minimally invasive na biopsy sa halip na isang transplanted organ biopsy, na may mas mataas na panganib.

“Ang kaligtasan ng solid organ transplant ay itinuturing na isa sa pinakamahalagang pagsulong sa modernong medisina, ngunit madalas nating hindi pinapansin ang mga agresibong therapies na kailangan pagkatapos ng transplant upang mapanatili ang malusog na grafts,” sabi ni Russell Urie, isang postdoctoral fellow sa Department of Biomedical Engineering sa ang Unibersidad ng Michigan.

"Maaaring makita ng mga implantable sensor na ito ang napakaagang mga proseso ng pagtanggi, na siyang unang hakbang patungo sa isang tool para sa personalized na pangangalaga pagkatapos ng transplant at pagliit sa mga invasive na pamamaraan at mapangwasak na mga side effect na kasalukuyang dapat tiisin ng mga tatanggap ng transplant," dagdag ni Uri. p >

"Magiging mahalaga ito lalo na para sa mga tatanggap ng organ transplant sa pagkabata at pagbibinata, dahil dapat silang sumailalim sa paggamot at mga biopsy sa loob ng ilang dekada at kahit isang paulit-ulit na transplant."