Duphaston

Ang Duphaston ay isang gamot na naglalaman ng sintetikong progesterone na tinatawag na dydrogesterone. Ito ay malawakang ginagamit sa ginekolohiya para sa maraming iba't ibang mga indikasyon, kabilang ang paggamot ng ilang uri ng luteal phase deficiency, endometriosis, abortment at iba pang panregla disorder. Ang dydrogesterone, tulad ng natural na progesterone, ay nakakaapekto sa mga prosesong umaasa sa estrogen sa katawan, na ginagawa itong mahalagang bahagi sa pag-regulate ng hormonal balance sa mga kababaihan.

Mga pahiwatig Duphaston

1. Luteal phase deficiency.
2. Endometriosis.
3. Pag-iwas sa mga bantang malaglag.
4. Resolution ng functional uterine cysts.
5. Kombinasyon na hormonal therapy sa kaso ng panandaliang therapy laban sa background ng estrogen deficiency.

Paglabas ng form

Karaniwang available ang Duphaston sa anyo ng mga tablet para sa oral (oral) na paggamit.

Pharmacodynamics

1. Progestogenic na pagkilos:

   • Epekto sa endometrium: Ang Dydrogesterone ay nagdudulot ng secretory transformation ng proliferative endometrium, na tumutulong sa paghahanda nito para sa posibleng pagtatanim ng isang fertilized na itlog. Ang pagkilos na ito ay katulad ng physiological effect ng endogenous progesterone sa luteal phase ng menstrual cycle.
   • Suporta sa pagbubuntis: Pinapanatili ng Dydrogesterone ang kondisyon ng endometrium, na nagtataguyod ng pagpapatuloy ng pagbubuntis, at pinipigilan ang mga pagkakuha na nauugnay sa kakulangan ng progesterone.

2. Antiestrogen action:

   • Regulation ng hormonal balance: Kinokontra ng Dydrogesterone ang endometrial hyperplasia at iba pang hyperplastic na pagbabago na dulot ng labis na pagkakalantad sa estrogen. Mahalaga ito sa paggamot sa mga kondisyong nauugnay sa hyperestrogenism, gaya ng dysfunctional uterine bleeding at endometriosis.

3. Kakulangan ng androgenic na aktibidad:

   • Hindi tulad ng ilang iba pang synthetic progestogens, ang dydrogesterone ay walang androgenic na aktibidad. Nangangahulugan ito na hindi ito nagdudulot ng mga side effect na nauugnay sa metabolismo ng balat, buhok at lipid, gaya ng acne, hirsutism o mga pagbabago sa mga antas ng lipid sa dugo.

4. Kakulangan ng estrogenic na aktibidad:

   • Ang Dydrogesterone ay hindi nagpapakita ng estrogenic na aktibidad, na nagpapababa sa panganib ng mga side effect na nauugnay sa estrogen, gaya ng mas mataas na panganib ng thromboembolism at breast cancer.

5. Kakulangan ng glucocorticoid at anabolic na aktibidad:

   • Ang Dydrogesterone ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng glucose at hindi nagdudulot ng mga anabolic effect, na ginagawang ligtas para sa mga pasyenteng may mga karamdaman sa metabolismo ng glucose at metabolismo.

Mga klinikal na epekto:

• Regulation ng menstrual cycle: Ang dydrogesterone ay epektibong ginagamit para gawing normal ang menstrual cycle sa kaso ng dysfunctional uterine bleeding at pangalawang amenorrhea.
• Paggamot sa endometriosis: Sa pamamagitan ng pagbabawas ng proliferative na aktibidad ng endometrioid tissue at pagbabawas ng pananakit.
• Suporta sa pagbubuntis: Ginagamit para sa nanganganib at nakagawiang pagkalaglag na nauugnay sa kakulangan ng progesterone.
• Hormone replacement therapy (HRT): Ginagamit bilang bahagi ng HRT para maiwasan ang endometrial hyperplasia sa mga babaeng menopausal na tumatanggap ng estrogen.

Pharmacokinetics

Pagsipsip:

• Oral absorption: Ang dydrogesterone ay mabilis na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract pagkatapos ng oral administration.
• Maximum na konsentrasyon: Ang maximum na konsentrasyon (Cmax) sa plasma ng dugo ay naabot nang humigit-kumulang 2 oras pagkatapos ng dosing.

Pamamahagi:

• Pamamahagi sa katawan: Ang Dydrogesterone at ang mga metabolite nito ay malawak na ipinamamahagi sa mga tisyu ng katawan.
• Pagbubuklod ng protina: Mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma, na nakakatulong sa epektibong pamamahagi ng aktibong sangkap.

Metabolismo:

• Hepatic metabolism: Ang dydrogesterone ay aktibong na-metabolize sa atay. Ang pangunahing metabolite ay 20α-dihydrodydrogesterone (DHD), na mayroon ding progestogenic na aktibidad.
• Pharmacologically active metabolites: Ang DHD, ang pangunahing metabolite, ay umabot sa pinakamataas na konsentrasyon sa plasma 1.5 oras pagkatapos kumuha ng dydrogesterone. Ang ratio ng Cmax DHD sa dydrogesterone ay humigit-kumulang 1.7.

Pag-withdraw:

• Half-life: Ang kalahating buhay ng dydrogesterone ay humigit-kumulang 5-7 oras, at ang metabolite DHD nito ay humigit-kumulang 14-17 oras.
• Pag-aalis ng ihi: Ang dydrogesterone at ang mga metabolite nito ay pangunahing inilalabas sa ihi. Humigit-kumulang 63% ng dosis na kinuha ay ilalabas sa ihi sa loob ng 72 oras.
• Kumpletong pag-aalis: Ang kumpletong pag-aalis ng dydrogesterone at mga metabolite nito mula sa katawan ay nangyayari sa loob ng humigit-kumulang 72 oras.

Mga espesyal na tagubilin:

• Mga pharmacokinetics sa mga matatanda: Walang partikular na data sa epekto ng edad sa mga pharmacokinetics ng dydrogesterone, gayunpaman, dahil sa pangkalahatang profile ng kaligtasan, karaniwang hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis sa mga matatanda.
• Renal failure: Karaniwang hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis para sa banayad hanggang katamtamang pagkabigo sa bato, ngunit dapat isaalang-alang ang mga indibidwal na katangian ng pasyente.
• Paghina ng atay: Maaaring mangailangan ng espesyal na pagsubaybay ang mga pasyenteng may malubhang kapansanan sa atay dahil sa mga pagbabago sa metabolismo ng gamot.

Dosing at pangangasiwa

Ang mga sumusunod ay mga pangunahing rekomendasyon para sa paggamit at dosis para sa iba't ibang mga indikasyon.

1. Dysfunctional uterine bleeding

• Acute therapy: 10 mg dalawang beses araw-araw para sa 5-7 araw upang ihinto ang pagdurugo.
• Prophylaxis: 10 mg dalawang beses sa isang araw mula ika-11 hanggang ika-25 araw ng cycle.

2. Pangalawang amenorrhea

• Kombinasyon na therapy na may estrogen: 10 mg dalawang beses sa isang araw mula ika-11 hanggang ika-25 araw ng cycle.

3. Endometriosis

• Dosis: 10 mg dalawa hanggang tatlong beses sa isang araw mula ika-5 hanggang ika-25 araw ng cycle o tuloy-tuloy.

4. Premenstrual syndrome (PMS)

• Dosis: 10 mg dalawang beses sa isang araw mula ika-11 hanggang ika-25 araw ng cycle.

5. Dysmenorrhea

• Dosis: 10 mg dalawang beses sa isang araw mula ika-5 hanggang ika-25 araw ng cycle.

6. Hindi regular na regla

• Dosis: 10 mg dalawang beses sa isang araw mula ika-11 hanggang ika-25 araw ng cycle.

7. Nanganganib na malaglag

• Paunang dosis: 40 mg isang beses, pagkatapos ay 10 mg bawat 8 oras hanggang mawala ang mga sintomas.

8. Nakaugalian na pagkalaglag

• Dosis: 10 mg dalawang beses araw-araw hanggang sa ika-20 linggo ng pagbubuntis, pagkatapos ay unti-unting bawasan ang dosis.

9. Hormone replacement therapy (HRT)

• Kasabay ng mga estrogen sa cyclic o sequential therapy: 10 mg isang beses araw-araw para sa huling 12-14 na araw ng bawat 28-araw na cycle.

10. Kakulangan sa luteal, kabilang ang kawalan ng katabaan

• Dosis: 10 mg dalawang beses sa isang araw mula ika-14 hanggang ika-25 araw ng cycle, ipagpatuloy ang paggamot nang hindi bababa sa 6 na cycle, gayundin sa mga unang buwan ng pagbubuntis.

Mga pangkalahatang rekomendasyon:

• Aplikasyon: Ang mga tablet ay dapat inumin nang pasalita na may sapat na dami ng tubig. Maaaring inumin nang may pagkain o walang pagkain.
• Nawawalan ng dosis: Kung napalampas mo ang isang tableta, inumin ito sa lalong madaling panahon. Kung malapit na ang oras para sa iyong susunod na dosis, huwag doblehin ang dosis, ipagpatuloy lang ang pag-inom nito gaya ng dati.
• Paghinto: Hindi inirerekomenda na biglaang ihinto ang pag-inom ng gamot nang hindi kumukunsulta sa iyong doktor, lalo na kung ang gamot ay ginagamit para suportahan ang pagbubuntis o para sa HRT.

Mahahalagang tala:

• Pagsubaybay sa paggamot: Ang mga regular na konsultasyon sa isang doktor ay kinakailangan upang masuri ang pagiging epektibo at kaligtasan ng therapy.
• Mga pagsusuri at pagsubaybay: Sa ilang mga kaso, maaaring kailanganin ang pagsubaybay sa mga antas ng hormone at kondisyon ng endometrium.

Gamitin Duphaston sa panahon ng pagbubuntis

1. Paggamit sa nanganganib na pagkalaglag: Ang isang sistematikong pagsusuri ay nagpakita na ang dydrogesterone ay makabuluhang binabawasan ang panganib ng pagkalaglag sa mga babaeng may nanganganib na pagkalaglag. Sa isang pag-aaral ng 660 kababaihan, natuklasang binabawasan ng dydrogesterone ang rate ng miscarriage mula 24% hanggang 13% kumpara sa control group (Carp, 2012).
2. Paggamit sa paulit-ulit na pagkakuha: Ang isa pang sistematikong pagsusuri ng 509 kababaihan ay natagpuan na ang dydrogesterone ay nagbawas ng rate ng paulit-ulit na pagkakuha mula 23.5% hanggang 10.5% kumpara sa control group. Sinusuportahan nito ang pagiging epektibo ng dydrogesterone sa pagbabawas ng panganib ng pagkalaglag sa mga babaeng may kasaysayan ng paulit-ulit na pagkalaglag (Carp, 2015).
3. Suporta sa luteal phase: Nalaman ng isang pag-aaral na naghahambing ng oral dydrogesterone sa vaginal progesterone para sa suporta sa luteal phase sa in vitro fertilization (IVF) na parehong epektibo ang parehong mga gamot sa pagtaas ng pagkakataon ng pagbubuntis. Gayunpaman, ang dydrogesterone ay mas mahusay na pinahintulutan at nagdulot ng mas kaunting epekto (Tomić et al., 2015).
4. Modulation ng immune response: Maaaring positibong maimpluwensyahan ng Dydrogesterone ang immune response sa mga babaeng may paulit-ulit na pagkakuha. Ipinapakita ng mga pag-aaral na ang paggamot sa dydrogesterone ay nauugnay sa pagtaas ng mga salik na humaharang sa progesterone at pagbabago mula sa Th1 patungo sa Th2 cytokine, na nakakatulong sa matagumpay na pagbubuntis (Walch et al., 2005).
5. Pag-iwas sa mga panganib pagkatapos ng amniocentesis: Ipinakita ng isang pag-aaral na ang paggamit ng dydrogesterone ay nakabawas sa panganib ng mga komplikasyon pagkatapos ng amniocentesis, gaya ng pagtagas ng amniotic fluid at mga contraction ng matris, kumpara sa control group (Korczyński, 2000).

Contraindications

1. Paglipat ng mga naunang naganap na reaksiyong alerhiya sa dydrogesterone o iba pang bahagi ng gamot.
2. Thrombosis at thromboembolic disorder (kabilang ang kasaysayan).
3. Mga problema sa atay gaya ng talamak o talamak na hepatitis, malubhang dysfunction ng atay.
4. Kung mayroon ka o malamang na magkaroon ng mga tumor na sensitibo sa hormone, gaya ng mga tumor sa suso o kanser ng mga organ na umaasa sa estrogen.
5. Hindi makontrol na arterial hypertension.
6. Mga tumor na umaasa sa prolactin (halimbawa, pituitary prolactinoma).
7. May kapansanan sa kidney o cardiovascular function.
8. Congenital o nakuhang angioedema.
9. Malubhang diabetes mellitus, totoo o diabetic na migraine, pati na rin ang mga unang palatandaan ng venous o arterial thrombosis (halimbawa, thrombophlebitis, venous thromboembolism syndrome, stroke, myocardial infarction).

Mga side effect Duphaston

1. Sakit ng ulo.
2. Nahihilo o pagod.
3. Sakit sa mammary glands.
4. Mga problema sa gastrointestinal gaya ng pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, o paninigas ng dumi.
5. Pamamaga (karaniwan ay malambot na tissue).
6. Mga pagbabago sa mood.
7. Pagdurugo ng regla o spotting sa panahon ng hindi regla.
8. Pagtaas ng timbang.

Labis na labis na dosis

• Pagduduwal.
• Nagsusuka.
• Nahihilo.
• Sakit ng tiyan.
• Pag-aantok.
• Pagdurugo ng ari.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

1. Mga gamot na nakakaapekto sa mga enzyme sa atay:

   • Mga liver enzyme inducers (halimbawa, rifampicin, phenytoin, carbamazepine, barbiturates):
     • Maaaring pataasin ng mga gamot na ito ang metabolismo ng dydrogesterone ng atay, na maaaring mabawasan ang bisa nito.
   • Mga inhibitor ng enzyme sa atay (hal., ketoconazole, erythromycin):
     • Maaaring mapabagal ng mga gamot na ito ang metabolismo ng dydrogesterone, na maaaring magpapataas ng mga antas ng dydrogesterone sa dugo at mapataas ang panganib ng mga side effect.

2. Mga hormonal na gamot:

   • Iba pang mga progestogen at estrogen:
     • Kapag ginamit nang sabay-sabay sa iba pang mga hormonal na gamot, maaaring mapahusay o pahinain ng dydrogesterone ang mga epekto nito. Mahalagang ayusin ang dosis sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot.

3. Mga antibacterial at antifungal na ahente:

   • Maaaring baguhin ng ilang antibiotic at antifungal na gamot ang metabolismo ng dydrogesterone. Halimbawa, maaaring mabawasan ng rifampicin (isang antibiotic) at griseofulvin (isang antifungal agent) ang pagiging epektibo nito.

4. Mga antidepressant at antipsychotics:

   • Maaaring mangyari ang ilang pakikipag-ugnayan kapag ginamit kasabay ng mga antidepressant at antipsychotics, na nangangailangan ng pagsubaybay sa pasyente para sa mga posibleng pagbabago sa mga epekto at epekto.

5. Mga Anticoagulants:

   • Kapag ginamit kasabay ng mga anticoagulants (halimbawa, warfarin), maaaring kailanganin ang maingat na pagsubaybay sa mga parameter ng pamumuo ng dugo, dahil maaaring baguhin ng dydrogesterone ang pagiging epektibo ng mga ito.

6. Mga gamot na antidiabetic:

   • Maaaring makaapekto ang mga hormonal na gamot sa metabolismo ng glucose, kaya maaaring kailanganin na ayusin ang mga dosis ng mga gamot na antidiabetic sa mga pasyenteng may diabetes.