Congenital dyskeratosis: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang unang paglalarawan ng congenital (congenital) dyskeratosis (Dyskeratosis congenita) ay isinagawa ng isang dermatologist na Zinsser noong 1906, at sa 30s. Dinagdagan din ito ng mga dermatologist na si Kohl at Engman, kaya ang isa pang pangalan para sa bihirang porma ng hereditary patolohiya ay ang "Zinsser-Kohl-Engman syndrome".

Ang dyskeratosis ay congenital (synovial syndrome ng Zinsser-Engman-Cole) - isang bihirang sakit. Minana sa karamihan ng mga kaso ng X-linked recessively, ang pathological gene ay naisalokal sa Xq28.

Mga sintomas ng congenital (congenital) dyskeratosis

Ang pangunahing clinical na sintomas ay ang poikiloderma, mga pagbabago sa kuko ng dystrophic, leukoplakia sa mga mucous membranes ng oral cavity at genital organ. Kadalasan sinusunod ang keratosis ng mga palad at soles, mga depekto sa buhok, ngipin, buto at kalamnan tissue, mga mata at iba pang mga organo. May mga pagbabago sa dugo, katulad sa Fanconi anemia at nauugnay sa buto ng utak ng hypoplasia. Nadagdagan ang likas na pag-unlad upang bumuo ng mga malignant na mga bukol, kabilang ang sa leukoplak zone. Mas madalas ang mga mukha ng isang lalaki na atake sa puso. Ang sanhi ng sakit ay hindi kilala. May katibayan ng paglabag ng proseso ng cell division, chromosome kawalang-tatag na may mas mataas na palitan ng sister chromatids, may mga gaps sa loci 2q33 at 8q22, na nagmumungkahi na ang lokalisasyon ng oncogene sa mga puntos.

Mayroong mga data tungkol sa mga depekto ng mga stem cell sa utak ng buto, isang mababa na tugon sa immune.

Ang classic na diagnostic triad ng sapul sa pagkabata dyskeratosis ay binubuo ng mga sumusunod na sintomas: reticular hyperpigmentation ng mukha, leeg at balikat magsinturon, kuko distropia at leukoplakia ng mucous. May kabuuang 200 kaso ng congenital dyskeratosis ang inilarawan. Three-quarters ng mga kaso ay minana sa isang X-linked umuurong kaugalian, ang ilang bahagi - isang autosomal umuurong o autosomal nangingibabaw. Alinsunod dito ang mga uri ng inheritance lalaki sa babae ratio ay 4.7: 1. Nang kawili-wili, ang mga kaso ng autosomal umuurong at autosomal nangingibabaw mana ay maaaring aktwal na maging kaso ng X-linked inheritance na may isang walang simetrya X-kromosoma inactivation sa babaeng carrier, ito ay aktibo lamang kapag ang X chromosome dala-dala ang gene pagbago congenital dyskeratosis. Isa sa mga gene congenital dyskeratosis map sa Xq28 rehiyon at tinawag diskerina. Diskerina postulated papel sa inhibiting apoptosis ng mga cell pagpapahayag nito.

Kinakailangang tandaan ang isang kahanga-hanga na scatter sa edad ng diagnosis. Sa pangkalahatan, tila ang autosomal na dominanteng variant ng congenital dyskeratosis ay mas mabagal kaysa sa X-linked at autosomal recessive.

Humigit-kumulang 85% ng mga pasyente ang bumuo ng aplastic anemia - sa gayon, ang congenital dyskeratosis ay ang pangalawang pinaka-madalas na paraan ng kabiguan ng utak ng buto pagkatapos ng Fanconi anemia. Mga pagbabago sa balat at appendages nito ay matatagpuan mas madalas sa unang 10 taon ng buhay, na may lalo tipikal na mga pagbabago kuko: una, sila ay maging malutong, pagiging paayon striations, at ay katulad sa mga kuko, mga apektadong halamang-singaw. Sa edad, ang mga pagbabago sa mga pag-unlad ng mga kuko at madalas sa ikalawang dekada ng buhay, ang mga indibidwal na plato ng kuko ay ganap na nawawala, lalo na ito ay katangian ng mga daliri ng paa ng V. Reticular depigmentation ay variable sa kalikasan - mula sa ephemeral grey mesh pattern ng balat na malaki, tungkol sa 4-8 mm sa diameter, lugar ng depigmentation sa madilim na hyperpigmented background. Lalo na maliwanag ang reticular depigmentation sa leeg at dibdib. Ang leukoplakia ng oral mucosa ay madalas na lumilitaw sa pangalawang dekada ng buhay. Ang katangian ng lahat ng mga manifestations ng balat ng congenital dyskeratosis ay ang kanilang paglala sa edad. Karaniwan, ang mga sintomas lilitaw ectodermal dysplasia, ng ilang taon bago ang pag-unlad ng cytopenia, paminsan-minsan ang diagnosis ng katutubo dyskeratosis naka-install matapos ang hitsura ng hematological mga pagbabago, kahit na nagdaan na pagtatasa ay madalas na nagpapakita ng isang mas maagang manipestasyon ng iba pang mga tampok ng disenyo. Dapat pansinin na ang mga kaso ng paglitaw ng mga katangian ng mga pagbabago sa balat ay inilarawan kahit na pagkatapos ng pag-unlad ng aplastic anemia. Bilang karagdagan sa mga klasikong diagnostic triad sa mga pasyente na may dyskeratosis congenital anomaly inilarawan ng maraming mga derivatives ng ectoderm, kung minsan nagbibigay ng isang napaka-kakaibang kumbinasyon ng mga klinikal na, na humahantong sa mga pasyente sa mga doktor ng iba't ibang mga specialties.

Ang average na edad ng diyagnosis ng aplasia ng hematopoiesis sa congenital dyskeratosis ay tungkol sa 8 taong gulang, humigit-kumulang coinciding sa edad na pagsisimula ng pancytopenia na may Fanconi anemia. Ang pinaka-karaniwang unang clinical sintomas - isang paulit-ulit na pagdurugo ng ilong dahil sa progresibong thrombocytopenia, na kung saan Nauuna ang hitsura ng anemia at neutropenia, madalas ng ilang taon. Hematologic katangian aplastic anemya sa congenital dyskeratosis walang anumang partikular na stroke - na kinilala sa kasama pancytopenia macrocytosis at pagtaas ng konsentrasyon ng Hb F. Kung utak ng buto eksaminasyon ginanap sa maagang yugto ng sakit, ang cellularity maaari mapapabuti, ngunit karagdagang, na may pagtaas ng cytopenia ang cellularity ng buto utak ay hindi maaaring hindi bumaba.

Sa dyskeratosis congenital apektado derivatives ng lahat ng tatlong mga mikrobyo layers - ento-, meso- at ectoderm. Karagdagang anomalya inilarawan sa dyskeratosis sapul sa pagkabata, ito ay na interesante sa mga tandaan mabigat na progresibong immunodeficiency, minsan sinamahan ng cerebellar hypoplasia syndrome ( Hoyeraall-Hreidarsson), hilig sa sirosis at atay fibrosis at baga, pati na rin ng isang predisposition sa kapaniraan. Mapagpahamak tumors account para sa higit sa 20 mga pasyente na may sapul sa pagkabata dyskeratosis, pinakamadalas na nakakaapekto sa oropharyngeal lukab at gastrointestinal sukat, ayon sa mga histological uri ng adenocarcinoma at nanaig cheshuychatokletochnye kanser na bahagi.

Hindi tulad ng Fanconi anemia, pagkamaramdamin pagsubok upang bifunctional clastogenic cell pasyente congenital dyskeratosis lahat ng uri ng inheritance (diepoxybutane, mitomycin-Mustard o Nitrogen) ay hindi detect ng mas mataas na bilang ng mga kromosoma abnormalities na nagpapahintulot malinaw na makita ang pagkakaiba sa dalawang mga sakit, kung minsan phenotypically katulad. Konserbatibo paggamot ng buto utak pagkabigo sa congenital dyskeratosis napakahirap at hanggang ngayon ay hindi masyadong maaasahan. Sa ilang mga pasyente, transient pagpapabuti ng hematopoiesis ay maaaring nakakamit sa pamamagitan ng androgens.

Pathomorphology. Alamin ang bahagyang paggawa ng malabnaw ng balat, mild minarkahan hyperkeratosis, hindi pantay pigmentation ng saligan na layer sa dermis - tumataas ang bilang melanophages na tasa ay matatagpuan perivascularly sa papilyari at itaas na mesh layer minsan ay nakatagpo sa ilalim ng balat tissue.

Sa itaas na bahagi ng dermis, may mga banded o focal infiltrates ng lymphogistocyte character. V.G. Kolyadenko et al. (1979) nabanggit ang isang paglabag sa istraktura ng fibers collagen sa anyo ng kanilang homogenization, ang fragmentation ng nababanat fibers.

Paggamot ng katutubo na dyskeratosis

Karanasan allogeneic buto utak transplant sa congenital dyskeratosis contradictory: engraftment ay posible upang makamit ang karamihan ng mga pasyente, gayunpaman abnormally mataas na dami ng namamatay ng GVHD venookklyuzivnoy sakit sa atay, bato at baga naglilimita sa application ng ang paraan na ito. Sa lahat ng posibilidad, mataas na tugon at radiochemotherapy "pangunguwalta kumpara host" mapabilis ang natural na ebolusyon ng mga apektadong meso- at endodermal derivatives, tulad ng sa mga pasyente na may sapul sa pagkabata dyskeratosis kaso venookklyuzivnoy sakit at idiopathic sirosis, pati na rin ang idiopathic interstitial pneumonia, ay inilarawan bilang embodiments ng natural na ebolusyon ng sakit at sa labas ng konteksto ng allogeneic BMT. Ang isa pang balakid sa tagumpay ng utak ng buto paglipat ay namamalagi sa posibleng gamitin bilang donor kapatid din paghihirap mula sa katutubo dyskeratosis, na kung saan ay may higit sintomas ng sakit ay hindi nakita.

[1], [2]