Mga depekto ng adhesion ng leukocytes

Ang pagdirikit sa pagitan ng leukocytes at endothelium, iba pang mga leukocytes at bakterya ay kinakailangan upang maisagawa ang pangunahing mga function ng phagocytic - paglipat sa pokus ng impeksiyon, komunikasyon sa pagitan ng mga selula, ang pagbuo ng isang reaksiyon ng pamamaga. Ang pangunahing molecular adhesion ay kinabibilangan ng selectins at integrins. Ang mga depekto ng mga molecule ng adhesion mismo o mga protina na kasangkot sa paghahatid ng signal mula sa mga molecule ng adhesion ay humantong sa binibigkas na mga depekto ng anti-infective na tugon ng mga phagocyte. Sa mga nakalipas na taon, maraming mga katulad na depekto ang inilarawan, ngunit ang una sa mga inilarawan sa pangkat na ito at ang pinaka-karaniwang sa kanyang mga clinical manifestations ay ang depekto ng adhesion ng mga leukocytes I.

Pathogenesis ng leukocyte defects adhesion

LAD ako ay isang autosomal recessive disease na dulot ng isang mutation ng gene ng karaniwang chain ng pamilya ng beta-2 integrins - CD18. Ang gene ay tinatawag na ITGB2 at matatagpuan sa mahabang braso ng 21 chromosomes, ang Integrins ay mga protina ng transmembrane na nasa ibabaw ng lahat ng leukocytes. Kinakailangan ang mga ito para sa mahigpit na pagdirikit ng mga leukocytes (lalo na neutrophils) sa endothelium at ang kanilang karagdagang transendothelial migration sa site ng impeksiyon. Ang kakulangan ng beta chain of integrins ng CD18 ay humahantong sa kawalan ng pagpapahayag ng buong receptor, na nagreresulta sa hindi sapat na paglilipat ng mga neutrophils.

Sintomas ng leukocyte defects adhesion

Sa ngayon, higit sa 600 na mga kaso ng sakit ang inilarawan. Ang mga impeksiyon ay nakakaapekto sa balat at mauhog na lamad. Mga pasyente na may pararectal abscesses, pyoderma, otitis, ulcerative stomatitis, gingivitis, paradontitis, na nagdudulot ng pagkawala ng ngipin. Gayundin, ang mga pasyente ay dumaranas ng mga impeksyon sa respiratory tract, aseptiko meningitis, sepsis. Ang unang pagpapakita ng sakit ay kadalasang ang pag-alis ng umbilical cord (higit sa 21 araw) at omphalitis. Ang mga impeksiyon sa ibabaw ay kadalasang humantong sa nekrosis, na may katangian na katangian ng sakit na ito ay ang kawalan ng pusuka na may matinding neutrophilia sa paligid ng dugo. Kadalasang nabuo talamak, pangmatagalang pagpapagaling ulcers. Ang mga pangunahing pathogens ay S. Aureus at gram-negatibong bakterya. Ang ilang mga pasyente ay may malubhang fungal lesyon. Ang dalas ng mga impeksyon sa viral ay hindi nadagdagan.

Ang kalubhaan ng clinical manifestations ay makabuluhang mas mababa sa mga pasyente na may ilang mga mutations ng missense, kung saan mayroong isang bahagyang pagpapahayag ng CD18 (2.5-10%). Ang mga pasyente na ito, bilang isang patakaran, ay masuri sa kalaunan at hindi maaaring magdulot ng mga impeksiyon na nagbabanta sa buhay. Gayunpaman, kahit na sa malubhang kaso, leukocytosis, mahihirap na pagpapagaling ng sugat at malubhang periodontitis ay nabanggit.

Sa carrier ng mutation, mayroong isang 50% na expression ng CD18, na kung saan ay hindi clinically maliwanag.

Pag-diagnose ng mga defects ng leukocyte na pagdirikit

Ang Pathognomonic sign ng sakit ay leukocytosis (15 - 160 x 10 ⁹ / l) sa 50-90% neutrophils. Sa pagsasakatuparan ng pagganap na mga pagsusulit nagsiwalat paglabag sa migration ng neutrophils (isang window balat}, granulocyte pagdirikit sa plastic, salamin, naylon, atbp, Pati na rin masyado nabawasan pampuno umaasa phagocytosis. Ibang mga pagsusuri neutrophil function ay karaniwang normal.

Ang pag-aaral ng Floatsitometricheskoe sa neutrophils ay maaaring makitang ang kawalan o makabuluhang pagbawas sa pagpapahayag ng CD18 at mga kaugnay na mga molecule CD11a, CD11b at CD11c sa neutrophils at iba pang mga leukocytes. Gayunpaman, maraming mga kaso ng normal na pagpapahayag ng CD18 na may kumpletong dysfunction nito ay inilarawan.

Paggamot ng leukocyte adhesion defects

Ang TSCA ay ang therapy ng pagpili. Bukod dito, ang mga pasyente na may LAD syndrome ng hindi bababa sa Type I, sa isang tiyak na lawak, ay mga ideal na kandidato para sa paglipat, dahil ang mga molecules ng adhesion ay naglalaro ng isang pangunahing papel sa pagtanggi ng pagtanggi. Alinsunod dito, ang depekto ng mga molecule na ito ay nagpapahirap na tanggihan ang transplant at sinisiguro ang pag-ukit nito. Pag-unawa sa LAD ko na humantong sa simula ng 90s sa pag-unlad ng pharmacological pag-iwas sa pagtanggi sa pamamagitan ng mga monoclonal antibodies (mabs) upang LFA1 - pamamaraan ipinapakita na maging epektibo sa mga pasyente na may iba't ibang mga indications para sa HSCT. Samakatuwid, ang pangangasiwa ng anti-LFAl MAT ay humantong sa isang artipisyal na depekto sa pagdirikit, sa katunayan, "nagpapalaglag" ng LAD syndrome ng pasyente, na binabawasan ang posibilidad na tanggihan. Ang pamamaraan na ito ay lalong matagumpay sa isang grupo ng mga pasyente na may isang priori mataas na potensyal na pagtanggi, halimbawa, sa hemophagocytic lymphogistiosis. Bilang karagdagan sa THSC, isa sa mga diskarte sa pagpapagamot ng mga pasyente na may LAD ay upang labanan ang mga impeksyon na nangangailangan ng maaga at napakalaking antibyotiko therapy. Ang paggamit ng proactive antibacterial therapy ay hindi humantong sa isang makabuluhang pagbawas sa saklaw ng mga impeksiyon.

Ang pagsasagawa ng gene therapy sa dalawang pasyente ay hindi matagumpay.

Pagtataya

Sa kawalan ng TSCA, 75% ng mga bata na may malubhang LAD hindi ako nakataguyod sa edad na lima.

[1], [2]