Mucopolysaccharidosis, uri I: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Mucopolysaccharidosis, uri ko (kasingkahulugan: enzyme kakulangan ng lysosomal aL-iduronidase, syndromes ng Hurler, Gurler-Scheye at Sheie).

Mucopolysaccharidosis type ako - isang autosomal umuurong sakit na nangyayari bilang isang resulta ng nabawasan aktibidad ng lysosomal aL-iduronidazy, na kung saan ay kasangkot sa metabolismo ng glycosaminoglycans. Ang sakit ay nailalarawan sa mga progresibong karamdaman mula sa mga panloob na organo, sistema ng buto, psychoneurological at cardiopulmonary disorder.

ICD-10 code

• E76 Disorder ng metabolismo ng glycosaminoglycan.
• E76.0 Mucopolysaccharidosis, uri I.

Epidemiology

Mucopolysaccharidosis I - isang panethnic disease na may dalas ng paglitaw sa isang populasyon ng isang average ng 1 sa bawat 90 000 live na panganganak. Ang average na saklaw ng Hurler syndrome sa Canada ay 1 bawat 100,000 live na kapanganakan, ang Hurler-Scheye syndrome ay 1 sa 115,000, at ang Scheye syndrome ay 1 kada 500,000.

Pag-uuri

Depende sa kalubhaan ng clinical symptoms ng sakit, mayroong tatlong uri ng mucopolysaccharidosis I: ang mga syndromes ng Hurler, Gurler-Scheye at Sheie.

Mga sanhi ng mucopolysaccharidosis type I

Mucopolysaccharidosis Ako ay isang autosomal recessive na sakit na nangyayari bilang resulta ng mutations sa estruktural gene ng lysosomal alpha-L-iduronidase.

Ang alpha-L-iduronidase gene- IDUA- ay matatagpuan sa maikling bisig ng chromosome 4 sa locus 4p16.3. Sa ngayon, mayroong higit sa 100 iba't ibang mutasyon sa IDUA gene . Ang kalat na bilang ng mga kilalang mutasyon ay nababagabag sa iba't ibang mga exons ng IDUA gene . Para sa mga Caucasians ay nailalarawan sa pamamagitan ng dalawang madalas mutations Q70X at W402X.

Ang pinakakaraniwang mutasyon sa mga pasyente mula sa populasyon ng Ruso ay ang Q70X mutation . Ang dalas nito ay 57%, na maihahambing sa dalas ng Q70X sa populasyon ng Scandinavia (62%). Ang dalas ng mutasyon na W402X, na nangyayari sa 48% ng mga kaso ng mucopolysaccharidosis ko sa isang bilang ng mga populasyon ng Europa, sa populasyon ng Ruso ay 5.3%.

Pathogenesis ng uri ko mucopolysaccharidosis

Ang enzyme aL-iduronidaza kasangkot sa metabolismo ng dalawang glycosaminoglycans - dermatan sulpate at heparan sulpate. Dahil iduronic acid ay isang miyembro ng dermatan sulpate at heparan sulpate, sa ganitong sakit sirang vnutrilizosomny pagkabulok ng mga glycosaminoglycans, na maipon sa lysosomes sa lahat ng dako: sa kartilago, litid, periyostiyum, endocardium at ang daluyan ng pader, atay, pali at nervous tissue. Edema pial nagiging sanhi ng bahagyang hadlang subarachnoid espasyo, na nagreresulta sa panloob at panlabas na progresibong hydrocephalus.

Ang mga selula ng tserebral na cortex, thalamus, puno ng kahoy, mga sungay sa harapan ay apektado. Pinagsamang higpit - pagpapapangit metaphyses magresulta, ang joint capsule pampalapot pangalawang sa pagtitiwalag ng glycosaminoglycans at ito fibrosis. Ang abala ng respiratory tract ay isang resulta ng pagpapaliit ng trachea, pagpapapadtad ng vocal cords, paglalabas ng edematous tissues sa itaas na respiratory tract.

Mga sintomas ng uri ng mucopolysaccharidosis I

Mucopolysaccharidosis, uri ng IH (Hurler syndrome)

Sa mga pasyente na may hurler syndrome, ang unang klinikal na mga palatandaan ng sakit lilitaw sa unang taon ng buhay, na may isang peak ng demonstrasyon mula 6 hanggang 12 na buwan. Sa ilang mga kaso, mula sa kapanganakan nagkaroon ng bahagyang pagpapalaki ng atay, ng lawit ng pusod o singit-scrotal luslos. Karaniwan diagnosis ay sa pagitan ng edad na 6 hanggang 24 na buwan. Katangi-pagbabago sa mukha ng gargoilizma i-type ang mga tampok ay maging maliwanag sa pagtatapos ng unang taon ng buhay: malaking ulo, nakausli frontal mga bunton, ay malawak na pang-ilong tulay, maikling ilong passages sa loob-out nostrils, hawi labi, malaking dila, makapal na labi, gingival hyperplasia, irregular ngipin. Iba pang mga karaniwang sintomas manifestnye - higpit ng maliliit at malalaking joints, kyphosis ng panlikod tinik (panlikod gibus), talamak otitis at madalas na mga impeksiyon ng itaas na respiratory tract sakit. Halos lahat ng mga pasyente na may hurler syndrome, pati na rin sa iba pang mga uri ng mucopolysaccharidosis, balat masikip pakiramdam. Hypertrichosis madalas na natagpuan. Sa mga indibidwal na mga pasyente sa ilalim ng edad na 1 taon, ang sakit na ginawa sa kanyang debu sa ang pagbuo ng congestive puso pagkabigo na sanhi ng endocardial fibroelastosis. Habang lumalala ang sakit sumali sintomas na nagpapahiwatig ng paglahok sa pathological proseso ng mga laman-loob, cardiovascular, baga, central at paligid nervous system. Leading neurological sintomas - nabawasan katalinuhan, naantala speech development, pagbabago sa kalamnan tono, litid reflexes, cranial nerbiyos, ang pinagsamang kondaktibo at sensorineural pagdinig pagkawala. Progressive ventriculomegaly madalas ay humahantong sa ang pagbuo ng mga pakikipag-hydrocephalus. Sa pamamagitan ng pagtatapos ng una at simula ng ikalawang taon ng buhay lalabas isang puso aliw-iw, at mamaya binuo ang nakuha aorta at parang mitra puso depekto. Sa pamamagitan ng dulo ng ikalawang taon ng buhay ihayag hepatosplenomegaly at katangi-skeletal disorder sa pamamagitan ng uri ng maramihang dysostosis: maikling leeg, paglago pagpaparahan, kabuuang platispondiliyu, panlikod gibus, kawalang-kilos ng maliliit at malalaking kasukasuan, hip dysplasia, valgus kirat ng kasukasuan, ang pagbabago mula sa mga brushes ng uri ng "clawed binti ", ang pagpapapangit ng dibdib sa anyo ng isang bariles hugis-o kampanilya-hugis. Kadalasan mayroong isang progresibong clouding ng kornea, megalocornea, glawkoma, congestive pagpalya ng mata disc at / o ang kanilang mga bahagyang pagkasayang.

Maagang radiographic mga palatandaan - ang mga gilid ng pagpapapangit (katulad ng "rowing") at sa hugis ng itlog pagpapapangit ng makagulugod katawan, labis na trabeculation diaphysis ng mahaba buto, na sinamahan ng kanyang pagkabigo sa metaphyseal at epiphyseal. Habang lumalala ang sakit nabuo macrocephaly pampalapot calvarial buto, lyambdovidnogo premature pagsasara ng cranial sutures at hugis ng palaso, pagbabawas ng orbit expansion sella sandalan. Ang mga pasyente ay karaniwang mamatay bago ang edad ng 10 taon mula panghimpapawid na daan sagabal, panghinga impeksyon, heart failure.

Mucopolysaccharidosis type IH / S (hurler-Scheie syndrome) klinikal na phenotype-hurler syndrome Sheye sumasakop isang intermediate posisyon sa pagitan hurler syndrome at Sheye, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng dahan-dahan progresibong sakit ng lamang-loob, buto, baga pagbabawas o kakulangan ng katalinuhan. Ang sakit ay karaniwang debuts sa edad na 2-4 taon. Major clinical disorder - heart failure at pag-unlad ng nakahahadlang itaas na panghimpapawid na daan syndrome. Ang ilang mga pasyente ang nakakaranas kabuuang spondylolisthesis, na kung saan ay maaaring humantong sa utak ng galugod compression. Karamihan sa mga pasyente mabuhay sa ikatlong dekada ng buhay. Ang pangunahing sanhi ng kamatayan - talamak cardiovascular at baga hikahos.

Mucopolysaccharidosis, type IS (Scheye syndrome)

Ang paunang pag-uuri ng mucopolysaccharidosis, bago ang pagbubukas ng pangunahing biochemical depekto syndrome Sheye, ay ihiwalay bilang isang hiwalay na uri - V. Mucopolysaccharidosis syndrome Sheye - ang mildest ng kurso ng sakit bukod sa iba pang mga anyo ng mucopolysaccharidosis ko, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinagsamang higpit, ng aorta puso depekto, corneal clouding, at mga palatandaan ng maramihang mga buto dysostosis. Ang unang sintomas ay karaniwang lumilitaw sa pagitan ng edad na 5 at 15 taon. Nangungunang clinical sintomas - skeletal disorder sa anyo ng pinagsamang higpit sa pag-unlad ng carpal tunnel syndrome. Optalmiko disorder ay kinabibilangan ng corneal opacity, glawkoma at retinitis pigmentosa. Sensorineural pagdinig pagkawala - isang late pagkamagulo ng sakit. Nakahahadlang itaas na panghimpapawid na daan syndrome madalas ay humahantong sa matulog apnea, na kung saan sa ilang mga kaso ay nangangailangan ng pagtatatag ng isang tracheostomy. Myelopathy cervical spinal cord ay mas karaniwan kaysa sa hurler syndrome-Sheye. Kadalasan markahan ng aorta stenosis sa kakapusan ng sirkulasyon ng dugo at hepatosplenomegaly. Intelligence na may ganitong syndrome ay hindi magdusa o manood ng liwanag nagbibigay-malay pagpapahina.

Diagnosis ng uri ko mucopolysaccharidosis

Pananaliksik sa laboratoryo

Nag-aaproba biochemical diagnostic mucopolysaccharidosis ko binubuo sa pagtukoy ng mga antas ng glycosaminoglycan ihi ng ihi at pagsukat ng aktibidad ng lysosomal aL-iduronidazy. Ang kabuuang pagpapalabas ng Glycosaminoglycans sa ihi ay tumataas. Gayundin, ang hyperexcretion ng dermatan sulfate at heparan sulfate ay sinusunod. Ang aktibidad ng aL-iduronidase ay sinusukat sa mga leukocytes o sa kultura ng fibroblasts ng balat gamit ang artipisyal na fluorogenic o chromogenic substrates.

Prenatal diyagnosis ay posible sa pamamagitan ng pagsukat sa aktibidad ng aL-iduronidazy byopsya ng chorionic villi sa 9-11 linggo pagbubuntis at / o pagpapasiya ng spectrum ng mga gags sa amniotic fluid sa 20-22 linggo ng pagbubuntis. Para sa mga pamilyang may kilalang genotype, posible na isagawa ang mga diagnostic ng DNA.

Pananaliksik sa pagganap

Kapag X-ray sa mga pasyente na may sindrom, ang Hurler ay nagpapakita ng mga tipikal na palatandaan ng tinatawag na maramihang dosis ng dysostosis. Sa MRI ng utak, maraming mga cyst ay matatagpuan sa periventricular regions ng puting bagay ng utak, corpus callosum, mas madalas basal ganglia, tanda ng hydrocephalus; sa mga bihirang kaso - mga malformations sa utak sa anyo ng lissencephaly, kapahamakan ng Dandy Walker.

Mga kaugalian na diagnostic

Differential diagnosis ay natupad sa loob mucopolysaccharidosis grupo, at sa iba pang mga disorder lysosomal imbakan: mukolipi-dosis galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Paggamot ng uri ng mucopolysaccharidosis I

Kapag hurler syndrome ay isang buto utak transplant, na maaaring kapansin-pansing baguhin ang kurso ng sakit at mapabuti ang pagbabala, ngunit ang pamamaraan na ito ay maraming komplikasyon at ay gaganapin sa unang bahagi ng yugto ng sakit, karamihan sa mga edad ng 1.5 na taon. Sa kasalukuyan itinatag gamot para sa enzyme replacement therapy ng mucopolysaccharidosis I - aldurazim (Aldurazyme, Genzyme), na kung saan ay nakarehistro sa Europa, USA at Japan; ito ay ginagamit para sa paggamot ng sakit sa extraneural mucopolysaccharidosis I. Ang gamot ay ipinahiwatig para sa pagwawasto ng banayad anyo ng mucopolysaccharidosis I (hurler syndrome, at Sheye Sheye). Ang gamot ay pinangangasiwaan linggu-linggo, intravenously, drip, dahan-dahan, sa isang dosis ng 100 mga yunit / kg. Para sa paggamot ng Hurler syndrome na may malubhang komplikasyon sa neurologic, ang gamot ay hindi gaanong epektibo, dahil ang enzyme ay hindi tumagos sa barrier ng dugo-utak.

[1], [2]