Dyslipidemia

Ang dyslipidemia ay isang pagtaas sa plasma cholesterol at (o) pagbawas sa triglyceride o mga antas ng HDL, na nag-aambag sa pag-unlad ng atherosclerosis. Ang dyslipidemia ay maaaring pangunahing (genetically determined) o pangalawang. Ang diagnosis ay itinatag sa pamamagitan ng pagsukat ng mga antas ng kabuuang kolesterol, triglyceride at lipoprotein sa plasma ng dugo. Ang dyslipidemia ay itinuturing batay sa pagsunod sa isang partikular na pagkain, ehersisyo at pagkuha ng mga gamot na nagpapababa ng nilalaman ng lipid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Mga sanhi dyslipidemias

Dyslipidemia ay ang pangunahing dahilan na pag-unlad - solong o maramihang mga genetic mutations, bilang isang resulta, ang mga pasyente ay may labis na produksyon o depekto release ng triglycerides at LDL kolesterol o gipoproduktsiya o labis na pagdumi ng HDL. Pangunahing disorder ng lipid metabolismo ay pinaghihinalaang sa mga pasyente sa kaso kung saan may mga klinikal na mga palatandaan ng isang kondisyon tulad ng dyslipidemia, maagang pag-unlad ng systemic atherosclerosis at coronary arterya sakit (edad 60 taon), ang angkan ng kasaysayan CHD o itakda ang antas ng suwero kolesterol> 240 mg / dl (> 6.2 mmol / L). Ang mga pangunahing karamdaman ay ang pinaka-karaniwang sanhi ng pag-unlad sa pagkabata at sa isang maliit na porsyento ng mga kaso sa mga matatanda. Maraming mga pangalan pa rin mapakita ang lumang katawagan, ayon sa kung saan lipoproteins ay nahahati sa A at B chain ng electrophoresis paghihiwalay gel.

Ang dyslipidemia sa mga may sapat na gulang ay kadalasang dahil sa pangalawang dahilan. Ang pinaka-mahalagang mga kadahilanan sa pag-unlad ng mga ito sa mga maunlad na bansa - isang laging nakaupo lifestyle, overeating, lalo na ang pang-aabuso ng mataba pagkain na naglalaman ng puspos taba, kolesterol at trans mataba acids (TFAs). Ang TLC ay polyunsaturated mataba acids, kung saan idinagdag ang hydrogen atoms; ang mga ito ay pinaka-malawak na ginagamit sa proseso ng pagkain processing at ay atherogenic, puspos taba. Iba pang mga karaniwang pangalawang dahilan ay kinabibilangan ng diabetes mellitus, paglalasing, talamak na kabiguan ng bato, o kumpletong pagkawala ng bato function, hypothyroidism, pangunahing ng apdo sirosis, at iba pang cholestatic atay sakit lekarstvennoindutsirovannuyu patolohiya (tulad gamot bilang thiazides blockers, retinoids, mataas na aktibong antiretroviral drugs, estrogen at progesterone at glucocorticoid).

Dyslipidemia madalas na bubuo sa background  ng diyabetis, tulad ng mga pasyente na may diabetes ay nakadapa sa atherogenesis kasama hypertriglyceridemia at mataas na antas ng LDL na may sabay-sabay mas mababang antas ng mga fraction ng HDL (diabetes dyslipidemia, hypertriglyceridemia, giperapo B). Ang mga pasyente na may uri 2 diyabetis ay may isang partikular na mataas na panganib ng pagbuo ng isang kondisyon tulad ng dyslipidemia. Klinikal na mga kumbinasyon ay maaaring isama ang malubhang labis na katabaan, at (o) mababang diabetes control, na maaaring magresulta sa mas mataas na dugo sirkulasyon SLC, na hahantong sa isang pagtaas sa VLDL production sa atay. Triglycerides mayaman VLDL pagkatapos ay inililipat sa TG at kolesterol sa LDL at HDL, na tumutulong sa pagbuo ng TG-rich, maliit, mababang-density LDL at TG-rich HDL ay output. Diabetic dyslipidemia ay madalas exacerbated kapag ang isang pasyente ay makabuluhang lumampas sa kanyang araw-araw na kallorazha at nabawasan pisikal na aktibidad, na katangian ng estilo ng buhay sa mga pasyente na may diyabetis mellitus type 2. Babae na may uri 2 diyabetis ay maaaring magkaroon ng isang partikular na panganib ng pagbuo ng cardiovascular sakit.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Pathogenesis

Walang natural na dibisyon sa normal at abnormal na antas ng lipid, dahil ang sukatan ng pagsukat ng lipids ay isang napakahabang proseso. Mayroong isang linear na relasyon sa pagitan ng mga antas ng lipid ng dugo at ang panganib ng pagkakaroon ng cardiovascular disease, kaya maraming mga tao na may "normal" na antas ng kolesterol gumawa ng mga pagsisikap upang gawin itong mas maliit. Dahil dito, walang tiyak na hanay ng mga digital na halaga ng mga antas na nagpapahiwatig ng isang kondisyon tulad ng dyslipidemia; ang term na ito ay pinapaloob sa mga antas ng lipid ng dugo na pumapayag sa karagdagang pantektang pagwawasto.

Katibayan ng mga benepisyo ng gayong pagtutuwid ay nakakumbinsi sapat upang bahagyang nakataas mga antas ng LDL at mas kapani-paniwala na ang gawain ng pagbabawas ng nakataas mga antas ng triglyceride at pagtaas ng mga antas ng HDL mababang; sa bahagi dahil ang mataas na antas ng triglyceride at mababang antas ng HDL-C ay mas mabisa na mga kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad ng cardiovascular patolohiya sa mga kababaihan kaysa sa mga kalalakihan.

[13], [14], [15], [16],

Mga sintomas dyslipidemias

Dyslipidemia mismo ay may sariling mga sintomas, ngunit ito ay maaaring humantong sa ang hitsura ng mga klinikal sintomas ng cardiovascular sakit, kabilang ang coronary arterya sakit at atherosclerosis ng mas mababang paa't kamay. Ang isang mataas na antas ng triglycerides [> 1000 mg / dL (> 11.3 mmol / l)] ay maaaring maging sanhi ng talamak na pancreatitis.

Mataas na antas ng LDL ay maaaring humantong sa xanthomatosis takipmata, corneal manipis na ulap formation at litid xanthoma, detectable sa Achilles, siko at tuhod tendons at joints sa paligid metacarpophalngeal. Sa homozygous na mga pasyente na may pag-unlad ng familial hypercholesterolemia, ang mga karagdagang clinical na palatandaan sa anyo ng talampakan o kanser xanthomas ay maaari ding mangyari. Ang mga pasyente ay may isang markadong pagtaas sa mga antas ng triglyceride ay maaaring ksantomatoznye pantal sa balat ng puno ng kahoy, likod, elbows, puwit, tuhod, braso at paa. Ang mga pasyente na may medyo bihirang dysbetalepoproteinemia ay maaaring magkaroon ng palmar at plantar xanthomas.

Ipinahayag hypertriglyceridemia [> 2000 mg / dl (> 22.6 mmol / L)] ay maaaring humantong sa ang hitsura ng retinal arteries at veins puting cream Fat (lipemia retinalis). Ang biglaang pagtaas sa mga antas ng lipid sa dugo ay nagpapakita din ng sarili sa pamamagitan ng hitsura ng puti, "pagawaan ng gatas" na pagsasama sa plasma ng dugo.

[17], [18], [19], [20]

Mga Form

Ang dyslipidaemia ay ayon sa kaugalian ayon sa modelo ng pagtaas ng laki ng lipids at lipoproteins (Fredrickson classification). Dyslipidemia divides ang mga pangunahin at pangalawang yunit at gumaganap ng isang function ng pagtaas lamang  kolesterol  (purong o nakahiwalay hypercholesterolemia) o depende sa pagtaas at kolesterol, at triglycerides (ang halo-halong o pinagsamang hyperlipidemia). Ang itaas uuri ng system ay hindi nakakaapekto sa mga tiyak na lipoprotein abnormalidad (hal, bawasan o dagdagan ang HDL LDL), na kung saan ay maaaring humantong sa nosological sakit, sa kabila ng mga normal na antas ng kolesterol at triglycerides sa dugo plasma.

[21], [22], [23]

Diagnostics dyslipidemias

Ang dyslipidemia ay itinatag batay sa pagsukat ng antas ng serum lipid, kahit na ang pag-aaral ay maaaring hindi kinakailangan dahil sa pagkakaroon ng klinikal na katangian ng mga pasyente. Ang karaniwang mga sukat (lipid spectrum) ay kinabibilangan ng pagpapasiya ng antas ng kabuuang kolesterol (OX), triglycerides, HDL at LDL.

Direktang pagsukat ng kabuuang kolesterol, triglycerides at HDL sa plasma ng dugo; Nabibilang na halaga ng kabuuang kolesterol at triglyceride antas sumasalamin kolesterol at triglyceride sa lahat ng nagpapalipat-lipat ng lipoproteins, kabilang chylomicrons, VLDL, IDL, LDL at HDL. Ang antas ng osilasyon ng mga halaga ng OX ay humigit-kumulang sa 10%, at TG-hanggang sa 25% sa pang-araw-araw na pagsukat kahit sa kawalan ng isang nosolohikal na anyo ng sakit. Ang OX at HDL ay maaaring masukat at hindi nag-aayuno, gayunman, sa karamihan ng mga pasyente, upang makuha ang pinaka tamang mga resulta, ang pag-aaral ay dapat na isagawa nang mahigpit sa walang laman na tiyan.

Ang lahat ng mga sukat ay dapat na isagawa sa mga malulusog na pasyente (sa labas ng mga talamak na nagpapaalab na sakit), tulad ng sa mga kondisyon ng talamak na pamamaga ng triglyceride na pagtaas, at kolesterol - ay bumaba. Ang lipid spectrum ay nananatiling may bisa sa unang 24 na oras matapos ang pagpapaunlad ng talamak na MI, at pagkatapos ay magaganap ang mga pagbabago.

Ang pinakamadalas na nasusukat na halaga ng LDL, na sumasalamin sa halaga ng kolesterol na hindi nakapaloob sa HDL at VLDL; Ang antas ng VLDL ay kinakalkula mula sa nilalaman ng triglyceride (TG / 5), ie LDL = OX [HDL + (TG / 5)] (Friedland formula). Kolesterol ay nilalaman sa VLDL kinakalkula ayon sa mga antas ng triglyceride (TG / 5), dahil ang konsentrasyon ng kolesterol sa VLDL particle ay karaniwang 1/5 ng kabuuang lipids sa tinga. Ang pagkalkula ay tama lamang kapag ang antas ng triglyceride ay <400 mg / dL at ang pasyente ay napagmasdan sa walang laman na tiyan dahil ang pagkain ay nagdaragdag ng triglyceride na nilalaman sa dugo. Kalkulahin ang halaga ng LDL ay posible kung sukatin mo ang halaga ng kolesterol na nakapaloob sa CSPP at apolipoproteins (bypassing HDL at chylomicrons).

LDL ay maaari ring sinusukat direkta sa plasma ng dugo gamit ultracentrifugation paraan, kung saan pinaghiwalay chylomicrons at VLDL fractions mula sa HDL at LDL, at sa pamamagitan ng paraan ng enzyme immunoassay. Direktang pagsukat sa plasma ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa ilang mga pasyente na may mataas na antas ng triglyceride sa pagkakasunud-sunod upang matukoy kung tumaas na rin at LDL, ngunit pag-aaral na ito ay hindi isang direktang routine sa klinikal na kasanayan. Ang papel na ginagampanan pagpapasiya ng apo B ay nasa proseso ng pag-aaral, tulad ng mga antas nito sumasalamin sa lahat di-HDL-kolesterol (r. E. Cholesterol nilalaman sa VLDL, VLDL labi, LPPP at LDL), at maaaring maging mas mahusay na predictors ng CHD panganib kaysa sa isa lamang LDL.

Ang pangmatagalang lipid spectrum ay dapat na tinutukoy sa lahat ng may gulang na> 20 taon at paulit-ulit pagkatapos nito tuwing 5 taon. Pagsukat ng mga antas ng lipid ay dapat na pupunan sa pamamagitan ng pagtukoy ng pagkakaroon ng iba pang mga cardiovascular panganib kadahilanan tulad ng diabetes, paninigarilyo, hypertension at ang pagkakaroon ng isang pamilya kasaysayan ng coronary sakit sa puso sa mga tao, 1 st na degree pagkakamag-anak sa 55 taong gulang o sa mga kababaihan, 1 st na degree pagkakamag-anak hanggang sa 65 taon.

Ang isang tiyak na edad, pagkatapos ng pasyente ay hindi nangangailangan ng karagdagang screening, ay hindi naroroon, ngunit, malinaw naman, ang pangangailangan para sa screening ay mawala kapag ang mga pasyente ay umabot sa edad na 80, lalo na kung mayroon silang IHD.

Layunin screened pagsusuri ipinahiwatig sa mga pasyente 20 taong gulang pagkakaroon ng atherosclerosis panganib na kadahilanan tulad ng diabetes, hypertension, paninigarilyo at labis na katabaan, hereditary paraan ng coronary sakit sa puso sa agarang pamilya, mga ninuno o mga kapatid o sa kaso ng pagtaas ng mga antas ng kolesterol ng higit sa 240 mg / dl ( > 6.2 mmol / l), o dyslipidemia mula sa mga kamag-anak. Kung ang impormasyon tungkol sa pagkakamag-anak ay hindi magagamit tulad ng sa kaso ng pag-aampon ng mga bata, screening ay isinasagawa sa paghuhusga ng tumitinging doktor.

Ang mga pasyente na may namamana paraan ng coronary arterya sakit at normal (o halos normal) mga antas ng lipids sa mga pasyente na may isang rich kasaysayan sa pamilya ng cardiovascular sakit o mataas na LDL antas, masuwayin sa medikal na therapy, gayon pa man ay dapat na sinusukat apolipoprotein antas [Lp (a)]. Antas ng Lp (a) ay maaari ring direkta sinusukat sa plasma ng dugo ng mga pasyente na may borderline mataas na antas ng LDL upang tugunan ang isyu ng medikal na pagwawasto. Sa parehong mga pasyente, ang antas ng C-reaktibo na protina at homocysteine ay maaaring matukoy.

Laboratory Pamamaraan ng pangalawang dahilan na mag-trigger ang kundisyong tulad ng dyslipidemia, kabilang ang kahulugan ng asukal-aayuno dugo, atay enzymes, creatinine, TSH antas at ihi protina - upang ipatupad sa karamihan ng mga pasyente sa una na kinilala sa dyslipidemia at sa kaso ng mga hindi maipaliwanag negatibong dynamics ng mga indibidwal na mga bahagi lipidograms.

[24], [25], [26], [27]

Paggamot dyslipidemias

Ang dyslipidemia ay ginagamot sa pamamagitan ng pagrereseta sa lahat ng mga pasyente na may ischemic heart disease (pangalawang pag-iwas) at sa ilang mga kaso, mga pasyente na walang IHD (pangunahing pag-iwas). Mga Patnubay na binuo ng Commission on sa paggamot ng atherosclerosis sa mga matatanda (ATP III), na kumikilos sa balangkas ng National Education Program (NCEP), ay ang pinaka-makapangyarihan na pang-agham at praktikal na edisyon, na direktang tinukoy indications para sa paggamot ng mga adult pasyente. Ang gabay sa mga rekomendasyon ay upang mabawasan ang mataas na antas ng LDL at pagpapatupad ng secondary prevention naglalayong sa isang mataas na antas ng TG paggamot, mababa ang mga antas ng HDL at metabolic syndrome. Sa isang alternatibo manual paggamot (Sheffield table) ay ginagamit ang ratio OH: HDL sa kumbinasyon sa pag-verify CHD panganib kadahilanan para sa pag-iwas sa cardiovascular panganib, ngunit ang paraan na ito ay hindi humahantong sa ang nais na epekto ng mga kontra sa sakit na paggamot.

Ang mga therapeutic taktika sa mga bata ay hindi binuo. Mahigpit na sumunod sa isang tiyak na pagkain sa panahon ng pagkabata - gawain mahirap, at bukod sa, walang maaasahang pang-agham na katibayan na ang pagbawas sa mga antas ng lipid sa mga bata ay isang epektibong paraan ng pumipigil sa cardiovascular sakit sa parehong mga pasyente sa hinaharap. Bukod dito, ang tanong ng appointment ng lipid-lowering therapy at ang pagiging epektibo nito sa loob ng mahabang panahon (para sa taon) ay kontrobersyal. Gayunpaman, inirerekomenda ng American Pediatric Academy (AAR) na ang paggagamot na ito ay gagamitin sa ilang mga bata na may mataas na LDL.

Ang tiyak na paggamot sa paggamot ay depende sa itinatag na anomalya ng metabolismo ng lipid, bagama't madalas ay isang magkahalong pattern ng mga disorder ng lipid metabolismo. At sa ilang mga pasyente, ang mga solong anomalya ng lipid metabolismo ay maaaring mangailangan ng isang nakapaloob na therapeutic na diskarte, kabilang ang paggamit ng ilang mga uri ng paggamot; sa iba pang mga kaso, ang paggamit ng parehong therapeutic na paraan na may ilang mga uri ng lipid metabolism disorder ay maaaring maging lubos na epektibo. Nakakagaling na mga panukala ay dapat palaging isama ang paggamot ng Alta-presyon at diabetes mellitus, pagtigil sa paninigarilyo, at sa mga pasyente sa kanino ang panganib ng myocardial infarction o cardiovascular kamatayan sa paglipas ng susunod na 10 taon, 10% o higit pa (ayon sa pagtatasa mula sa Table. Framingema, Table. 1596 at 1597), ang ipinag-uutos na appointment ng mga maliit na dosis ng aspirin.

Sa pangkalahatan, ang mga therapeutic regimens para sa parehong mga kasarian ay pareho.

Mga lebel ng LDL na nakataas

Inirerekomenda ng guideline ng ATP III ang paggamot sa mga may sapat na gulang na may mataas na LDL at kasaysayan ng sakit na coronary artery.

Klinikal na mga kondisyon, kabilang sa pangkat ng mga panganib ng para puso mga kaganapan sa hinaharap, katulad ng mga panganib criteria pinaka coronary arterya sakit (CHD mga katumbas, tulad ng diabetes mellitus, abdominal aortic aneurysm, atherosclerosis ng paligid vascular at carotid atherosclerosis, ipinahayag sa pamamagitan ng mga klinikal sintomas) sa batayan ng kung saan ang mga pasyente; o ang pagkakaroon ng 2 coronary panganib kadahilanan. Ayon sa ang mga rekomendasyon itinakda sa gabay ATP III, tulad pasyente ay dapat magkaroon ng LDL Mababa sa 100 mg / dL, ngunit ito ay malinaw na sa kasanayan, ang layunin ng therapy ay mas matibay - patuloy LDL mas mababa sa 70 mg / dl, lalo naturang figure ay pinakamainam para sa mga pasyente na may isang mataas na panganib (halimbawa, na may itinatag coronary arterya sakit at diyabetis at iba pang mahinang kinokontrol na panganib kadahilanan, sa presensya ng metabolic syndrome o talamak coronary syndrome). Kapag nagtatalaga ng mga drug therapy na ito ay kanais-nais upang dosis paghahanda ibinigay pagbabawas ng mga antas ng LDL sa pamamagitan ng hindi bababa sa 30-40%.

Inirerekomenda ng AAR ang appointment ng dietotherapy sa mga bata na may antas ng LDL sa itaas 110 mg / dl. Drug therapy para sa mga bata mas matanda kaysa sa 10 taon sa kaso ng mahinang therapeutic tugon para sa diyeta therapy at paulit-ulit na antas ng LDL kolesterol 190 mg / dl at sa itaas na walang pamilya kasaysayan ng hereditary cardiovascular diseases. Pagsasagawa ng drug therapy ito rin ay inirerekomenda para sa mga bata mas matanda kaysa sa 10 taon na may antas ng LDL 160 mg / dL at sa itaas at ang sabay-sabay na pagkakaroon ng isang pamilya kasaysayan ng cardiovascular sakit o pagkakaroon ng dalawa o higit pang panganib kadahilanan para sa pag-unlad ng patolohiya na ito. Panganib kadahilanan sa pagkabata bukod family history at diabetes isama ang paninigarilyo, alta-presyon, mababang HDL (<35 mg / dl), labis na katabaan at pisikal na hindi aktibo.

Kasama sa therapeutic na diskarte ang pagbabago ng kinagawian na pamumuhay (isinasaalang-alang ang diyeta at ang pangangailangan para sa pisikal na aktibidad), pagkuha ng mga gamot, suplemento ng pagkain, physiotherapy at iba pang mga pamamaraan, at pang-eksperimentong pamamaraan ng paggamot. Marami sa mga ito ay epektibo rin para sa paggamot ng iba pang mga karamdaman ng lipid metabolismo. Ang sapat na pisikal na aktibidad ay may direktang direktang epekto sa pagpapababa ng mga antas ng LDL sa ilang mga pasyente, na kapaki-pakinabang din para sa perpektong kontrol ng timbang ng katawan.

Ang pagbabago sa likas na pamumuhay at ang likas na katangian ng nutrisyon at pisikal na aktibidad ay dapat na ituring sa anumang kaso ang mga unang elemento ng therapy, tuwing ito ay isinasagawa.

Kasama sa therapeutic diet ang pagbawas sa nilalaman ng puspos na taba at kolesterol; dagdagan ang nilalaman ng monounsaturated fats, pandiyeta hibla at karaniwang carbohydrates at makamit ang isang perpektong timbang ng katawan. Para sa mga layuning ito, kadalasan ay kapaki-pakinabang na kumunsulta sa isang dietician, lalo na sa mga matatanda na may dyslipidemia.

Ang haba ng panahon na nakatuon sa pagbabago sa kinagawian na pamumuhay, na ginamit bago ang simula ng lipid-lowering therapy, ay lubos na kontrobersyal. Sa mga pasyente na may isang average o mababa ang cardiovascular na panganib, ito ay maingat na maglaan para sa ito mula sa 3 hanggang 6 na buwan. Kadalasan ang 2-3 na pagbisita sa pasyente sa doktor ay sapat na sa loob ng 2-3 na buwan upang masuri ang pagganyak at matukoy ang antas ng pagsunod ng pasyente sa itinakdang balangkas ng pandiyeta.

Ang therapy ng droga ay ang susunod na hakbang na ginagamit kapag ang pagbabago ng isang lifestyle ay hindi epektibo. Gayunpaman, para sa mga pasyente na may makabuluhang mataas LDL [> 200 mg / dL (> 5.2 mmol / l)] at ang mataas na cardiovascular panganib ng drug therapy ay dapat na pinagsama sa diyeta at pisikal na ehersisyo mula sa simula ng nakakagaling na mga panukala.

Ang mga statins ay ang mga gamot na pinili para itama ang antas ng LDL, maliwanag na binabawasan nito ang panganib ng cardiovascular mortality. Ang Statins ay pumipigil sa hydroxymethylglutaryl CoA reductase, isang susi enzyme sa kolesterol synthesis, sa pamamagitan ng pagsasaayos ng mga receptor ng LDL at pagtaas ng clearance ng LDL. Ang mga gamot sa grupong ito ay nagbabawas ng mga antas ng LDL sa pamamagitan ng hanggang sa 60% at nagiging sanhi ng isang bahagyang pagtaas sa HDL at isang katamtaman na pagbaba sa mga antas ng TG. Nagbibigay din ang Statins sa pagbawas ng intra-arterial at (o) systemic na pamamaga sa pamamagitan ng pagpapasigla sa produksyon ng endothelial nitric oxide; maaari rin nilang mabawasan ang pagtitiwalag ng LDL sa endothelial macrophages at ang nilalaman ng kolesterol sa membranes ng cell sa pagpapaunlad ng mga proseso ng systemic talamak na pamamaga. Ang anti-inflammatory effect na ito ay ipinakita bilang atherogenic kahit na sa kawalan ng lipid elevation. Ang mga side effect ay hindi nonspecific, ngunit manifested bilang isang pagtaas sa hepatic enzymes at ang pag-unlad ng myositis o rhabdomyolysis.

Ang pagbuo ng pagkalasing ng kalamnan at walang pagtaas sa enzymes ay inilarawan. Ang pag-unlad ng mga epekto ay mas karaniwan para sa matatanda at matatanda na pinagsama ang polyorganic patolohiya at tumatanggap ng multimedia therapy. Sa ilang mga pasyente, ang kapalit sa paggamot ng isa't isa statin o statin pagbabawas dosis ay nag-aalis ng lahat ng mga problema na kaugnay sa mga side effect ng gamot. Muscular toxicity ay pinaka-malinaw na kapag ang ilan sa mga statins ginagamit kasama ng mga bawal na gamot inhibiting cytochrome RZA4 (hal, kasabay ng antibiotikamimakrolidami, azole antifungals grupong cyclosporins), at kasama fibrates, lalo gemfibrozil. Properties statins ay pangkaraniwan sa lahat ng mga grupo ng mga gamot at iba kaunti mula sa bawat partikular na gamot, gayunpaman pagpili nito ay depende sa kalagayan ng pasyente, at ang karanasan na antas ng LDL staff.

Apdo acid sequestrants (FFA) harangan ang reabsorption ng bile acids sa bituka, mayroon isang malakas na kabaligtaran ipinaguutos epekto sa hepatic LDL receptor, na gagabay sa pagkuha ng nagpapalipat-lipat kolesterol para sa synthesis ng apdo. Gamot sa pangkat na ito ng tulong upang mabawasan ang cardiovascular dami ng namamatay. Upang i-activate pagpapababa ng LDL apdo acid sequestrants karaniwang ginagamit kasabay ng droga o statins at nicotinic acid ay gamot ng pagpili para sa assignment sa mga bata at kababaihan, pagpaplano ng pagbubuntis. Ang mga bawal na gamot ay may sapat na epektibong grupo ng lipid-pagbaba ng mga bawal na gamot, ngunit ang kanilang paggamit ay limitado dahil sa mga side effect na dulot ng mga ito bilang utot, pagduduwal, cramps at paninigas ng dumi. Higit pa rito, maaari rin silang taasan ang mga antas ng TG, kaya ang kanilang mga function na ay kontraindikado sa mga pasyente na may hypertriglyceridemia. Cholestyramine at colestipol, ngunit hindi kolezevelam hindi tugma (pagbawalan pagsipsip) kasama ang sabay-sabay na paggamit ng iba pang mga bawal na gamot - lahat ng mga kilalang thiazide, rblokatorami, warfarin, digoxin at thyroxine - ang kanilang mga epekto ay maaaring smoothed kapag nagtatalaga ng SLC para sa 4 na oras bago o 1 oras pagkatapos ng kanilang reception .

Ezetimibe (Ezetimibe) inhibits intestinal pagsipsip ng kolesterol, phytosterol. Ito ay karaniwang pinabababa ang LDL sa pamamagitan lamang ng 15-20% at nagiging sanhi ng isang maliit na pagtaas sa HDL at isang katamtaman na pagbawas sa TG. Ezetimibe ay maaaring gamitin bilang monotherapy sa mga pasyente na hindi nagpaparaan ng statin gamot o maaaring itinalagang sa kumbinasyon sa statins sa mga pasyente sa maximum na dosis ng mga gamot sa grupo na ito at magkaroon ng isang paulit-ulit na pagtaas sa LDL. Ang mga epekto ay bihira.

Ang karagdagan sa paggamot sa anyo ng diet-lowering diet ay kinabibilangan ng paggamit ng pandiyeta hibla at abot-kayang margarine, na naglalaman ng taba ng gulay (sitosterol at campesterol) o stanols. Sa huling kaso, posible na makamit ang isang pagbaba sa LDL sa isang maximum na 10% nang walang anumang epekto sa HDL at TG na antas sa pamamagitan ng mapagkumpitensya pagpapalit ng kolesterol sa villous epithelium ng maliit na bituka. Ang pagdaragdag ng bawang at mga nogales bilang isang sangkap ng pagkain na binabawasan ang mga antas ng LDL ay hindi inirerekomenda dahil sa maliwanag na minimal na bisa ng naturang mga pandagdag.

Karagdagang paggamot kasama sa complex therapy para sa mga pasyente na may malubhang hyperlipidemia (LDL <300 mg / dl), masuwayin sa maginoo paggamot, halimbawa, para sa kung ano ang na-obserbahan sa minanang pag-hypercholesterolemia. Ang hanay ng mga nakakagaling na mga gawain ay kinabibilangan ng apheresis (plasmapheresis) LDL (kung saan ang lahat ng LDL inalis ng extracorporeal plasma paghalili) ileal bypass (bina-block reuptake ng apdo acids) at portocaval bypass (at dahil doon pagbabawas ng synthesis ng LDL, at kahit na ang mekanismo ay hindi kilala). LDL apheresis ay isang pamamaraan ng pagpili sa karamihan ng mga kaso kung saan dyslipidemia bilang isang resulta ng pinaka-advanced na therapy ay hindi pa rin posible na makamit ang sapat na LDL-pagbaba ng epekto. LDL apheresis ay din sa pangkalahatan ay ginagamit sa mga pasyente na may homozygous familial hypercholesterolemia uri ng mana sa kung saan doon ay isang limitadong tugon o walang tugon na-obserbahan sa drug therapy.

Kabilang sa kasalukuyan ay bumuo ng mga bagong paraan ng pagpapababa ng LDL kolesterol sa malapit na hinaharap maaaring ilapat receptor agonist, isang peroxisome proliferator-activate (PPAR) pagkakaroon tiazolidindionopodobnym fibratopodobnym at ari-arian ng LDL receptor activators, LPL activator recombinants at apo E. Bakuna kolesterol gamot (upang ibuyo anti -LPNP antibodies at mapabilis clearance ng LDL suwero) at transgenic engineering (gene transfer) ay haka-haka ng mga direksyon ng pananaliksik, upang torye ngayon ay nakararanas ng pag-aaral, ngunit ang mga klinikal na pagpapatupad ng kung saan ay posible sa loob ng ilang taon.

[28], [29], [30], [31], [32], [33],

Ang mga antas ng triglyceride

Sa ngayon hindi malinaw kung pagkakaroon ng mataas na antas ng  triglycerides  independiyenteng impluwensiya sa pag-unlad ng cardiovascular sakit pati na rin ang isang pagtaas sa triglycerides na nauugnay sa maramihang mga metabolic abnormalities na nagresulta at pagbuo ng CHD (eg, diyabetis, metabolic syndrome). Ayon sa pinagkasunduan, ang pagbawas sa mga antas ng mataas na triglyceride ay nakatuon sa klinika. Walang tiyak na nakakagaling na mga layunin sa hypertriglyceridemia pagwawasto, ngunit ang antas ng triglycerides <150 mg / dl (1.7 mmol / l) ay karaniwang itinuturing na kanais-nais. Walang mga tiyak na rekomendasyon para sa paggamot ng mga mataas na triglyceride sa mga bata.

Kabilang sa unang therapy ang mga pagbabago sa pamumuhay (metering exercise, paglaban sa sobrang timbang ng katawan at pag-iwas sa pagkain ng pinong asukal at alak). Pagdaragdag ng diyeta (2 hanggang 4 na beses sa isang linggo) na isda pagkain mayaman 3 mataba acids, ay maaaring maging clinically effective pero number 3 mataba acids sa isda ay madalas na mas mababa kaysa sa kinakailangan, gayunpaman, ay maaaring kailangang resort sa paggamit ng mga additives sa pagkain. Sa mga pasyente na may diyabetis at kung saan ang dyslipidemia ay sinusunod, ang mga antas ng glucose ng dugo ay dapat na maingat na sinusubaybayan. Kung ang mga hakbang sa itaas ay hindi epektibo, ang paggamit ng mga gamot sa pagpapababa ng lipid ay dapat ituring na angkop. Ang mga pasyente na may napakataas na antas ng triglyceride ay dapat na inireseta ng therapy ng gamot mula sa panahon ng diagnosis upang mabawasan ang panganib ng talamak na pancreatitis sa lalong madaling panahon.

Ang paggamit ng fibrates ay binabawasan ang antas ng triglycerides sa pamamagitan ng humigit-kumulang sa 50%. Nagsisimula sila upang pasiglahin ang endothelial LPL, na humahantong sa isang pagtaas sa mga proseso ng oksihenasyon ng mataba acids sa atay at kalamnan at isang pagbawas sa intrahepatic synthesis ng VLDL. Ang mga paghahanda ng grupong ito ay din dagdagan ang PVP ng halos 20%. Ang mga fibrates ay maaaring maging sanhi ng mga side effect mula sa gastrointestinal tract, kasama na ang dyspepsia at sakit ng tiyan. Sa ilang mga kaso, maaari silang maging sanhi ng cholelithiasis. Ang Fibrates ay nagtataguyod ng pagbuo ng pagkalasing sa kalamnan sa mga kaso kapag inireseta kasama ang statins at potentiate ang mga epekto ng warfarin.

Ang paggamit ng mga paghahanda ng nicotinic acid ay maaari ring magkaroon ng positibong klinikal na epekto.

Ang mga statins ay maaaring gamitin sa mga pasyente na may antas ng triglyceride na <500 mg / dl kung mayroon ding mataas na LDL; maaari silang mabawasan at LDL, at TG at pa rin VLDL. Ang fibrates ay ang mga gamot na pinili lamang sa kaso ng isang mataas na antas ng triglycerides sa pasyente at may dyslipidemia.

Omega-3 mataba acids sa mataas na dosis [1-6 g / araw eykosapentanoevoy acid (EPA) at dokosaheksaenoevoy acid (DHA)] ay maaaring magkaroon ng isang positibong epekto sa pagbabawas ng mga antas ng triglyceride. 3 mataba acids EPA at DHA ay nakapaloob bilang aktibong ingredients sa isda capsules langis o 3. Side effect isama ang pagtatae at belching at maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paghati sa araw-araw na dosis ng isda capsules langis upang makatanggap ng 2 o 3 beses sa isang araw sa oras ng pagkain. Ang layunin ng 3 mataba acids ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng iba pang mga sakit.

[34], [35], [36], [37], [38]

Mababang HDL

Ang resulta ng mga panterapeutika na hakbang na naglalayong madagdagan ang antas ng HDL, ay maaaring maging isang pagbawas sa panganib ng kamatayan, ngunit ang mga pormal na pang-agham sa paksang ito ay kakaunti. Sa mga patnubay ng ATP III, ang mababang HDL ay tinukoy bilang <40 mg / dL (<1.04 mmol / L); ang mga alituntunin ay hindi malinaw na nagpapahiwatig ng mga therapeutic na layunin ng mga antas ng HDL-C, at inirerekomenda na ang interbensyon na sapilitan ng gamot ay gagamitin upang madagdagan ang mga antas ng HDL pagkatapos maabot ang target na LDL. Ang paggamot ng mataas na antas ng LDL at TG ay kadalasang humahantong sa normalisasyon ng mga antas ng HDL, kaya kung minsan dahil sa paggamot, ang lahat ng 3 mga layunin ay maaaring makamit nang sabay-sabay. Walang mga opisyal na alituntunin para sa pagpapagamot ng mababang antas ng HDL sa mga bata.

Kasama sa therapeutic measures ang pagdaragdag ng pisikal na pagsusumikap at pagdaragdag ng monounsaturated fats sa pagkain. Ang alkohol ay nagdaragdag sa antas ng HDL, ngunit ang paggamit nito ay hindi inirerekomenda bilang panterapeutika dahil sa maraming iba pang mga side effect ng paggamit nito. Ang inireresetang gamot ay inirerekomenda sa mga kaso kung saan ang isang pagbabago sa pamumuhay na nag-iisa ay hindi sapat upang makamit ang mga layunin.

Ang nikotinic acid (niacin) ay ang pinaka-epektibong gamot para madagdagan ang antas ng HDL. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay hindi kilala, ngunit ito ay may epekto sa pagtaas sa HDL, at sa pagsugpo ng clearance ng HDL at maaaring magsulong ng pagpapakilos ng cholesterol mula sa macrophages. Binabawasan din ni Niacin ang antas ng TG at sa mga dosis mula sa 1500 hanggang 2000 mg / araw na binabawasan ang LDL. Ang Niacin ay nagdudulot ng isang pambihirang dugo (at kaugnay na pamumula ng balat), makati balat at pagduduwal; ang reseta ng mga maliit na dosis ng aspirin ay maaaring hadlangan ang pag-unlad ng mga epekto na ito, at ang mabagal na epekto ng mga maliit na dosis na nahahati sa ilang dosis sa bawat araw ay kadalasang ang dahilan para sa isang makabuluhang pagbawas sa kalubhaan ng mga side effect. Ang Niacin ay maaaring maging sanhi ng mas mataas na hepatic enzymes at bihirang pagkabigo sa atay, insulin resistance, hyperuricemia at gout. Maaari din itong makatulong na madagdagan ang mga antas ng homocysteine. Sa mga pasyente na may katamtaman na LDL at mas mababa sa average na antas ng HDL, ang paggamot sa niacin na kumbinasyon ng mga statin ay maaaring maging epektibo sa pagpigil sa mga sakit sa cardiovascular.

Fibrates taasan ang nilalaman ng HDL. Pagbubuhos ng recombinant HDL (hal, apolipoprotein A1 Milano, HDL partikular na sagisag, kung saan ang amino acid cysteine substituted para sa arginine sa 173 posisyon, na nagpapahintulot sa upang bumuo ng isang dimer) ngayon ay isang promising paggamot para sa atherosclerosis, ngunit nangangailangan ng karagdagang pagpaliwanag. Torcetrapib - CETP inhibitor makabuluhang nagpapataas ng HDL at lowers LDL kolesterol, ngunit ang pagiging epektibo nito ay hindi pa pinatunayan sa atherosclerosis, at bawal na gamot na ito din ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.

Ang mga antas ng lipoprotein (a)

Ang upper limit ng pamantayan para sa lipoproteins (a) ay tungkol sa 30 mg / dL (0.8 mmol / L), ngunit ang mga indibidwal na halaga sa mga populasyon ng Aprikano at Amerikano ay mas mataas. Sa ngayon, napakakaunting mga gamot na maaaring makaapekto sa mataas na antas ng lipoprotein (a) o patunayan ang klinikal na pagiging epektibo ng naturang mga epekto. Ang Niacin ay ang tanging gamot na direktang binabawasan ang antas ng mga lipoprotein (a); kapag ibinibigay sa mataas na dosis, maaari itong mabawasan ang lipoproteins (a) sa pamamagitan ng tungkol sa 20%. Ang karaniwang therapeutic taktika sa mga pasyente na may mataas na antas ng lipoprotein (a) ay isang aktibong pagbawas sa mga lebel ng LDL.

[39], [40]

Paano ginagamot ang dyslipidemia?

Ang diabetes dyslipidemia ay itinuturing na isang pagbabago sa pamumuhay na sinamahan ng isang reseta ng statin upang babaan ang mga antas ng LDL at / o fibrate upang mabawasan ang mga antas ng TG. Binabawasan ng Metformin ang antas ng TG, na maaaring dahilan ng ginustong pagpili ng gamot na ito sa lahat ng mga antihyperglycemic agent sa appointment ng paggamot sa isang pasyente na may diyabetis. Ang ilang mga thiazolidinediones (TZDs) ay nakakatulong sa isang pagtaas sa parehong HDL at LDL (marahil, sa isang mas maliit na lawak, ang mga may atherogenic effect). Ang ilang mga TZD din mabawasan ang TG. Ang mga gamot na ito ay hindi dapat mapili bilang pangunahing gamot sa pagpapababa ng lipid sa paggamot ng mga sakit sa lipid metabolismo sa mga pasyente na may diyabetis, ngunit maaari itong maging kapaki-pakinabang bilang isang karagdagang therapy. Ang mga pasyente na may napakataas na antas ng TG at kontrol sa diyabetis maliban sa pinakamainam na TG ay maaaring magkaroon ng isang mas mahusay na tugon sa insulin therapy kaysa sa oral hypoglycemic na gamot.

Ang dyslipidemia sa mga pasyente na may hypothyroidism, sakit sa bato at / o nakahahadlang na sakit sa atay, unang nagsasangkot ng therapy para sa pinagbabatayan ng mga sanhi, at pagkatapos ay mga anomalya ng lipid metabolismo. Ang mga nabagong antas ng lipid spectrum sa mga pasyente na may bahagyang nabawasan na thyroid function (antas ng TSH sa upper limit ng norm) ay normalized sa appointment ng hormone replacement therapy. Dapat itong isaalang-alang na makatwirang upang mabawasan ang dosis o kumpletong paghinto ng gamot, na naging sanhi ng paglabag sa metabolismo ng lipid.

Pagsubaybay ng dyslipidemias 

Ang mga antas ng lipid spectrum pagkatapos ng pagsisimula ng therapy ay dapat na-check paminsan-minsan. Walang data na nagkukumpirma ng pagkakaroon ng mga espesyal na mga interval ng pagmamanman, ngunit ang pagsukat ng mga antas ng lipid 2-3 na buwan pagkatapos ng simula o pagbabago ng paggamot at pagkatapos ay 1 o 2 beses sa isang taon matapos ang antas ng lipid ay nagpapatatag ay isang pangkaraniwang kasanayan.

Bagaman bihirang mga kaso ng hepatotoxicity at akumulasyon ng toxins kalamnan habang kumukuha ng statins (0.5-2% ng lahat ng mga kaso), ito ay isang popular na mga rekomendasyon sa ilalim ng nasabing kondisyon tulad ng pagsukat dyslipidemia baseline ng hepatic at kalamnan enzymes sa simula ng paggamot. Maraming mga espesyalista ang gumagamit ng hindi bababa sa isang karagdagang pag-aaral ng hepatic enzymes 4-12 linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot at pagkatapos taun-taon sa isang background ng therapy. Ang Therapy na may statins ay maaaring patuloy hanggang sa ang enzymes ng hepatik ay higit sa 3 beses na mas mataas kaysa sa itaas na limitasyon ng pamantayan. Ang antas ng mga enzyme ng kalamnan ay hindi kailangang maihatid nang regular hanggang ang mga pasyente ay bumuo ng myalgia o iba pang mga sintomas ng pinsala sa kalamnan.

Pagtataya

Ang dyslipidemia ay may variable na pagbabala, depende sa dynamics ng lipid spectrum at ang pagkakaroon ng iba pang mga panganib na kadahilanan para sa cardiovascular disease.

[41]