Imunolohikal na mga pamamaraan ng pag-diagnose ng mga sakit sa namamana

Kamakailan, bilang mahalagang immunological marker ng populasyon genetics, ang pangunahing kumplikado ng histocompatibility - HLA (Human Leukocyte Antigens) ay nagsimulang isaalang-alang. Ang mga antigens sa sistemang ito ay tinutukoy nang immunologically sa mga leukocyte ng dugo. Ang masalimuot na mga gene ng HLA ay compactly matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 6 (6p21.3). Ang lokalisasyon ng sistemang ito at ang haba ng lokasyon ng lokus nito sa kromosoma ay naging posible upang makalkula na ang kumplikadong ay tungkol sa 1/1000 ng gene pool ng organismo. Ang mga antigong histocompatibility ay kasangkot sa regulasyon ng immune response ng katawan, sa pagpapanatili ng immune homeostasis. Dahil sa polymorphism at pagkakasunud-sunod ng lokalisasyon ng mga antigens, ang HLA ay nakuha ng malaking kahalagahan bilang isang genetic marker.

Sa kasalukuyan, higit sa 200 mga alleles ng sistemang ito ang natagpuan, ito ay ang pinaka-polymorphic at biologically makabuluhang ng genetic system ng katawan ng tao. Ang mga paglabag sa iba't ibang tungkulin ng pangunahing histocompatibility complex ay nakakatulong sa pagpapaunlad ng isang bilang ng mga sakit, lalo na autoimmune, oncological, at nakakahawa.

Alinsunod sa mga HLA kumplikadong na matatagpuan sa kromosomang 6 ay sumusunod loci: D / DR, B, C, A. Relatibong kamakailan natuklasan bagong loci G, E, H, F, ang kanilang biological papel na ginagampanan aktibong paggalugad sa sandaling ito. Sa pangunahing kumplikado ng histocompatibility, tatlong klase ng mga antigens ang nakikilala. Ang mga antigens na Class I ay naka-encode ng loci A, B, C. Ang bagong loko ay kabilang din sa klase na ito. Ang mga antigens sa Class II ay naka-encode ng loci DR, DP, DQ, DN, DO. Mga gene I at II na mga klase ay naka-encode ng mga antigong transplantation. Class III gene encoding pampuno bahagi (C2, C4a, C4b, Bf), at din ang pagbubuo ng ilang mga enzymes isoforms (phosphoglucomutase, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).

Ang pagkakaroon ng isang tao na nauugnay sa isang partikular na sakit ng Ar ay nagbibigay-daan sa amin upang ipalagay ang isang mas mataas na predisposition sa patolohiya na ito, at may ilang mga ugnayan, sa kabilang banda, paglaban dito.

Ang pagpapasiya ng antigens ng HLA system ay ginagawa sa mga lymphocytes na nakahiwalay sa paligid ng dugo, gamit ang histotyping sera sa isang microlymphotoxic reaksyon o sa pamamagitan ng molecular genetic methods.

Ang pagtataguyod ng mga nakakabit na link sa pagitan ng mga sakit at antigen ng pangunahing histocompatibility complex ay nagbibigay-daan sa:

• tukuyin ang mga grupo sa mas mataas na peligro na maunlad ang sakit;
• upang matukoy ang polymorphism nito, ibig sabihin, upang matukoy ang mga grupo ng mga pasyente na may mga tampok ng kurso o pathogenesis ng sakit; sa parehong plano, isang pag-aaral ng synthropy ng sakit, ang elucidation ng genetic preconditions para sa pagsasama-sama ng iba't ibang mga paraan ng patolohiya; kaugnayan sa mga antigens na tumutukoy sa paglaban sa mga sakit, ay nagbibigay-daan upang makilala ang mga tao na may pinababang panganib ng patolohiya na ito;
• magsagawa ng diagnosis ng mga sakit;
• matukoy ang forecast;
• upang bumuo ng pinakamainam na mga taktika sa paggamot.

Dahil sa ang katunayan na ang karamihan sa mga sakit ng direktang pakikipag-usap sa antigens MHC ay hindi traced, upang ipaliwanag ang kaugnayan sa pagitan ng sakit at antigens HLA ay iminungkahi teorya "ng dalawang mga gene", ayon sa kung saan ang inaasahang gene umiiral (gene) immune tugon (Ir-gene) , na malapit na nauugnay sa mga antigens at gene ng HLA na kumokontrol sa immune response. Ang mga protektadong gene ay tumutukoy sa paglaban sa mga sakit, at mga genes-provocateurs - pagiging sensitibo sa ilang sakit.

Ang kamag-anak panganib ng sakit para sa mga indibidwal na may naaangkop na genotype ay kinakalkula ayon sa formula: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], kung saan h _p - katangi-dalas sa mga pasyente, at h _c - sa control group.

Ang kamag-anak na panganib ay nagpapakita ng halaga ng kaugnayan ng sakit na may isang tiyak na Ar / Ar ng HLA system (nagbibigay ng isang ideya kung gaano karaming beses ang panganib ng sakit ay nasa presensya ng Ar kumpara sa kawalan nito). Ang mas maraming indicator na ito sa pasyente, mas mataas ang nakakaugnay na relasyon sa sakit.

Association of Human Diseases na may HLA-Ar (dalas ng gene,%)

Mga Sakit	HLA	Control group,%	Mga pasyente,%	Kamag-anak na panganib
Rheumatology
Ankylosing spondylitis	В27	5-7	90-93	90-150
Wright Syndrome	В27	6-9	69-76	32-49.6
Ang artritis na sanhi ng mga impeksiyon:
- Yersinia	В27		58-76	17.59
- Salmonella	В27		60-69	17.57
Sakit sa artritis	B13		9-37	4.79
Rheumatoid arthritis	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
Behcet's Syndrome	V5	Ika-13	48-86	7.4 - 16.4
SLE	V5		11-34	1.83
	B8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
Gujero-Sjogren's Syndrome	B8		38-58	3.15
	DW3	Ika-26	69-87	19.0
Cardiology
IBS	B7	27.8	45.8	2.19
	B14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	Сw4	18.7	32.8	2.12
Hypertensive disease	V18	10.4	22.6	2.52
	Aw19	12.6	28.3	2.74
Endocrinology
Uri ng diabetes mellitus	B8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1.65
	V15	Ika-12	18-36	1.89-3.9
	DW3	Ika-26	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Hyperthyroidism	B8	21	35-49	2.34-3.5
	D3	Ika-26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Subacute thyroiditis (de Kervena)	Bw35	Ika-13	63-73	16.81
	DW1		33	2.1
Ang sakit na Addison	B8		20-80	3.88-6.4
	DW3	Ika-26	70-76	8.8-10.5
Isenko-Cushing syndrome	A1		49	2.45
Gastroenterology
Pernicious anemia	B7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	Ika-6	25	5.20
Atrophic gastritis	B7		37	2.55
Peptic ulcer disease ng duodenum	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	B14	4.0	10.3	2.76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
Autoimmune Hepatitis	B8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7.75
Mga Carrier ng HBsAg	Bw41		Ika-12	11.16
	V15		10-19	0.29

Mga Sakit	HLA	Control group,%	Mga pasyente,%	Kamag-anak na panganib
Dermatolohiya
Psoriasis	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	B13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	Ika-15	2.9
Herpetiform dermatitis	B8	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
Scleroderma	B7	24	35	1.7
Pempigus	A10			3.1
Atopic dermatitis	B13	6.86	21.28	3.67
	В27	9.94	25.53	3.11
	A10 / B13	0.88	8.51	10.48
Eksema	A10	19.64	36.67	2.37
	В27	9.94	26.67	3.29
Urticaria at edema Quincke	B13	6.86	21.21	3.65
	V5,8	1.42	12.12	9.57
	V5,35	0.71	6.06	9.02
Neurolohiya
Maramihang Sclerosis	A3	25	36-37	2.7-2.8
	B7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
Myasthenia	B8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	Ika-26	50	2.5
Pulmonology
Bronchial hika (na nagkasakit sa edad na 19-30 taon)	V21	4.62	12.5	2.95
	B22	9.94	19.64	2.22
	В27	12.31	37.5	4.27
	В35	0.11	5.36	51.4
	В27 / 35	0.47	7.14	16.2
Iba pang mga sakit
Vasomotor rhinitis	A3	26.98	52.38	2.98
	V17	7.57	28.57	4.88
	A3 / 10	2.72	23.83	11.18
	B7 / 17	0.47	9.52	22.28

Ang data sa talahanayan ay nagpapakita na ang pinakamatibay na link sa pag-uugnay ay nakilala para sa mga sakit na may polygenic o multifactorial uri ng mana.

Kaya, ang pagpapasiya ng mga antigens sa mga pangunahing histocompatibility complex sa selula ng dugo (leukocytes) ay ipinapakita ang antas ng mga indibidwal na tao predisposition sa isang partikular na sakit, at sa ilang mga kaso gamitin ang mga resulta ng mga pananaliksik para sa mga kaugalian diagnosis, pagbabala, pagsusuri at seleksyon ng paggamot. Halimbawa, ang pagkakita ng mga antigens na HLA-B27 ay ginagamit sa pagkakaiba-iba sa diagnosis ng mga sakit sa autoimmune. Ito ay matatagpuan sa 90-93% ng mga pasyente ng lahi ng Caucasoid na may ankylosing spondylitis at Reiter's syndrome. Sa malusog na mga miyembro ng lahi na ito, ang mga antigen HLA-B27 ay napansin lamang sa 5-7% ng mga kaso. Antigens HLA-B27 ay madalas matagpuan sa psoriatic sakit sa buto, talamak nagpapaalab magbunot ng bituka sakit, na nagaganap sa sacroiliitis at spondylitis, uveitis, at reaktibo sakit sa buto.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]